最大耐用量のスタチン治療を受けてもLDL-C目標値に到達しない高リスクのアテローム動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）患者を対象に、ドイツ・Deutsches Herzzentrum der ChariteのIngo Hilgendorf氏らは、インクリシランとベムペド酸を直接比較する第IV相無作為化比較試験「VICTORION-Challenge試験」を実施した。その結果、インクリシランはベムペド酸よりLDL-C低下率および目標値達成率が有意に高かった。本結果は、2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表され、European Heart Journal誌オンライン版2026年8月31日号に同時掲載された。
本研究は、多施設共同、非盲検、並行群間、無作為化比較試験。対象は、高リスクまたは超高リスクのASCVDを有し、最大耐用量の高強度スタチン（エゼチミブ併用の有無は問わない）を4週間以上継続してもLDL-C値が70mg/dL以上であった18歳以上の患者402例。インクリシラン300mg皮下注（1日目、90日目）群、またはベムペド酸180mg1日1回経口投与群に1：1で割り付けた。主要評価項目は150日目のLDL-C低下率、主な副次評価項目はLDL-C目標値達成率（超高リスク：55mg/dL未満、高リスク：70mg/dL未満）、絶対低下量、安全性などであった。
主な結果は以下のとおり。
・402例が無作為化され（インクリシラン群202例、ベムペド酸群200例）、396例が試験を完了した。平均年齢63.1歳、男性64.2％、ベースライン時の平均LDL-C値は94.4mg/dLで、88.6％が超高リスクであった。
・150日目のLDL-C低下率（最小二乗平均）は、インクリシラン群－56.31％、ベムペド酸群－15.35％で、群間差は－40.95％（95％信頼区間[CI]：－45.67～－36.24、p＜0.0001）であった。30日目、90日目にもインクリシラン群の優位性が認められた。
・150日目の個別のLDL-C目標値達成率は、インクリシラン群78.2％、ベムペド酸群20.3％であった（調整オッズ比：16.36、95％CI：9.72～27.54、p＜0.0001）。
・150日目のLDL-C絶対低下量は、インクリシラン群－53.42mg/dL、ベムペド酸群－17.53mg/dLであった（群間差：－35.89mg/dL、95％CI：－40.43～－31.36、p＜0.0001）。PCSK9、ApoB、non-HDL-C、Lp(a)などの脂質指標もインクリシラン群でより低下した。
・治療下で発現した有害事象は、インクリシラン群63.1％、ベムペド酸群59.8％であった。治験薬関連有害事象は6.4％vs.14.6％、治験薬中止に至った有害事象は0％vs.5.0％、重篤な有害事象は8.4％vs.11.6％であった。横紋筋融解症はベムペド酸群で1例認められ、インクリシラン群では0例であった。
著者らは、最大耐用量のスタチン治療下でもLDL-C目標値に達していない高リスクまたは超高リスクのASCVD患者において、インクリシランはベムペド酸と比べLDL-Cを有意かつ一貫して低下させ、目標値達成率も高かったとまとめている。なお、本試験はノバルティス ファーマの支援により実施され、著者には同社社員が含まれる。
（ケアネット 古賀 公子）
