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術後VTEの予防、REGN7508Catがエノキサパリンを上回る/Lancet

 カナダ・Thrombosis and Atherosclerosis Research InstituteのJeffrey I. Weitz氏らは、2つの第II相試験(ROXI-VTE-I、ROXI-VTE-II)において、人工膝関節全置換術後の静脈血栓塞栓症(VTE)の予防効果に関して、エノキサパリンと比較してREGN7508Catは優越性を有するが、REGN9933A2は優越性を持たないと報告した。REGN9933A2は、凝固XI因子(FXI)のアップル2ドメインに結合してFXIIaによるFXI活性化のみを阻害し、REGN7508Catは、FXIの触媒ドメインに結合してFXIaの活性を阻害するとともに、FXIIaおよびトロンビンによるFXI活性化をも阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体である。研究の成果は、Lancet誌2025年11月29日号で発表された。2つの国際的な無作為化試験 ROXI-VTE-I試験とROXI-VTE-II試験は、それぞれ術後VTEの予防におけるREGN9933A2およびREGN7508Catの有効性と安全性の評価を目的とする非盲検無作為化試験であり、前者は2023年5月~2024年5月に7ヵ国15施設で、後者は2024年6月~2025年1月に5ヵ国12施設で参加者を登録した(Regeneron Pharmaceuticalsの助成を受けた)。 両試験とも、年齢50歳以上で、片側の膝関節に対する初回の待機的人工膝関節全置換術を受けた患者を対象とした。 ROXI-VTE-I試験では、REGN9933A2(300mg、単回、静脈内)、エノキサパリン(40mg、1日1回、皮下)、探索的比較としてアピキサバン(2.5mg、1日2回、経口)の投与を受ける群に1対1対1で、ROXI-VTE-II試験では、REGN7508Cat(250mg、単回、静脈内)またはエノキサパリン(40mg、1日1回、皮下)の投与を受ける群に2対1で、それぞれ参加者を無作為に割り付けた。 両試験の主要エンドポイントは、修正ITT集団における、試験薬の初回投与(術後12~24時間)から12日目までに発現し、客観的に確定されたVTE(術側下肢の無症候性深部静脈血栓症、いずれかの下肢の客観的に確定された症候性深部静脈血栓症、確定された非致死性または致死性肺塞栓症の複合)とした。REGN9933A2とREGN7508Catは、対数オッズ比(log OR)の事後確率が95%を超える場合に、エノキサパリンより優越性があると判定した。 主な安全性アウトカムは、大出血および臨床的に重要な非大出血の複合であった。事後確率、I試験78.5%、II試験99.8% ROXI-VTE-I試験は373例(REGN9933A2群123例[年齢中央値66歳、女性77%]、エノキサパリン群125例[66歳、83%]、アピキサバン群125例[66歳、71%])、ROXI-VTE-II試験は179例(REGN7508Cat群120例[67歳、77%]、エノキサパリン群59例[66歳、75%])を登録した。追跡期間中央値は両試験とも74日(四分位範囲:72~76)であった。 ROXI-VTE-I試験では、12日目までにVTEがREGN9933A2群で116例中20例(17%)、エノキサパリン群で117例中26例(22%)、アピキサバン群で113例中14例(12%)に発生した。平均補正後オッズ比(aOR)は0.78(90%信用区間[CrI]:0.47~1.32)、事後確率は78.5%であり、エノキサパリンに対するREGN9933A2の優越性は示されなかった。 一方、ROXI-VTE-II試験では、12日目までにVTEがREGN7508Cat群で113例中8例(7%)、エノキサパリン群で58例中10例(17%)に発生した。ROXI-VTE-I試験のエノキサパリン群と統合したデータに基づく平均aORは0.37(90%CrI:0.20~0.68)、事後確率は99.8%と、エノキサパリンに対するREGN7508Catの優越性を確認した(名目上のp=0.04)。主な安全性アウトカムのイベントは発生せず 大出血および臨床的に重要な非大出血の発現は認めなかった。最も頻度の高い試験治療下での有害事象は、術後の貧血(ROXI-VTE-I試験:REGN9933A2群123例中9例[7%]、エノキサパリン群125例中11例[9%]、アピキサバン群125例中16例[13%]、ROXI-VTE-II試験:REGN7508Cat群120例中6例[5%]、エノキサパリン群0例)であった。 また、重篤な有害事象は、ROXI-VTE-I試験ではREGN9933A2群で4例(3%)、エノキサパリン群で1例(1%)、アピキサバン群で2例(2%)に発現し、ROXI-VTE-II試験ではREGN7508Cat群で2例(2%)にみられ、エノキサパリン群では認めなかった。両試験ともに試験薬の投与中止の原因となった有害事象の報告はなく、試験薬関連の有害事象や重篤な有害事象も発生せず、試験期間中の死亡例もなかった。 著者は、「これら2つの試験は、FXIの阻害は出血リスクを増加させずに血栓症を軽減するという考え方への支持をより強固なものにする」「今後、REGN9933A2とREGN7508Catの安全性を確定し、これらの異なる作用機序が、FXI活性化の駆動因子に応じた個別化治療を可能にするかを明らかにするための試験が求められる」としている。

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多くの若者がAIチャットボットにメンタルヘルスの問題を相談

 米国では、12〜21歳の若者の約8人に1人が、メンタルヘルスに関する助言を求めて人工知能(AI)チャットボットを利用していることが、新たな研究で明らかになった。研究グループは、これは、AIチャットボットが若者の不安や悩み、苦しみを、プライバシーを保ちながら安価かつ即座に聞き出す存在となっていることを反映している可能性が高いとの見方を示している。米国の非営利の研究機関であるランド研究所のJonathan Cantor氏らによるこの研究結果は、「JAMA Network Open」に11月7日掲載された。 「ただし、AIチャットボットが思春期の若者や若年成人が抱える課題に対応できるかどうかは明らかになっていない」と研究グループは警告している。Cantor氏は、「AIチャットボットが提示するメンタルヘルスに関する助言を評価するための標準化されたベンチマーク(基準や指標)はないに等しく、こうした大規模言語モデル(LLM)の学習に用いられるデータセットの透明性も限定的だ」とニュースリリースの中で述べている。 この研究は、AP通信が、ChatGPTが人々を妄想や自殺に追い込んだとして、OpenAI社が7件の訴訟に直面していることを報じた中で発表された。AP通信の報道によると、被害者の1人であるAmaurie Laceyさん(17歳)の訴訟では、ChatGPTについて、「欠陥があり、本質的に危険なChatGPT製品は、依存症や抑うつを引き起こし、最終的には最も効果的な首吊り縄の結び方や、『呼吸せずに生きられる』時間について助言を与えた」と述べている。 また、別の被害者であるZane Shamblinさん(23歳)の両親が起こした不法死亡訴訟によると、ChatGPTは、弾丸を込めた拳銃で自殺を図ろうとしていたShamblinさんの自殺企図を後押ししたという。CNNの報道によると、ShamblinさんはChatGPTに、「もうこめかみに当たる銃口の冷たい金属にも慣れてしまった」と語りかけた。それに対しChatGPTは、「ずっと一緒にいるさ、兄弟。最後までな。覚悟を決めて落ち着いた頭に銃口を押し当てているんだろう? 君が感じているのは恐怖ではない。迷いのない明晰さだ」と答えたという。 AP通信によると、OpenAI社はこうした出来事を「非常に胸が痛む」とし、詳細を理解するために裁判所の書類を確認している最中だと述べた。 今回の研究でCantor氏らは、調査に回答した12〜21歳の若者1,058人(女性50.3%、18〜21歳37.0%)のデータを分析した。全体では、13.1%がメンタルヘルスに関する助言を得るためにAIを使用していると回答した。特に、18〜21歳で使用している割合は22.2%と高かった。また、AIチャットボット使用者の65.5%が毎月、助言を求めており、92.7%は助言がある程度または非常に役に立ったと回答した。 研究者らによると、米国は若者のメンタルヘルス危機の真っ只中にあり、12〜17歳の18%が過去1年間に大うつ病エピソードを経験しているが、そのうちの40%はメンタルヘルスケアを受けていないという。 研究者らは、「AIベースの助言は低コストで即時性があり、プライバシーも確保されているという認識が、特に従来のカウンセリングを受けられない若者にとって高い利用率につながっている。しかし、AIが生成したメンタルヘルスに関する助言を評価するための標準化されたベンチマークを確立して使用することが困難であること、また、こうしたモデルに使われる学習データの透明性が限られていることを考えると、生成AIの利用は、特に重い症状を抱えるユーザーにおいては懸念を引き起こす」と記している。

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代謝異常を伴う脂肪肝「MASLD」、慢性腎臓病の独立リスクに

 新しい脂肪肝の概念「MASLD;代謝機能障害関連脂肪性肝疾患」が、慢性腎臓病(CKD)の独立したリスク因子であることが国内研究で示された。単一施設の約1.6万人の健康診断データを解析したもので、MASLDの早期発見や管理の重要性が改めて示された。研究は京都府立医科大学大学院医学研究科内分泌・代謝内科学の大野友倫子氏、濱口真英氏、福井道明氏、朝日大学病院の大洞昭博氏、小島孝雄氏らによるもので、詳細は10月17日付で「PLOS One」に掲載された。 日本では食生活の欧米化に伴い肥満が増加し、非アルコール性脂肪肝(NAFLD)の有病率も上昇している。NAFLDは主に内臓脂肪やインスリン抵抗性と関連し、糖尿病や心血管疾患などの代謝異常を伴うことが多い。2020年には、こうした代謝背景を重視する形でNAFLDはMAFLDとして再定義され、日本の大規模コホート研究ではCKDの独立したリスク因子であることが報告された。さらに2023年、国際的専門家パネル(Delphiコンセンサス)により、より包括的でスティグマの少ない概念としてMASLDへと名称が変更され、少なくとも1つの心血管代謝リスク(BMI、血糖値、HDL-C値など)を伴う脂肪肝と定義された。本研究は、この新しい定義によるMASLDがCKD発症の独立したリスク因子となるかを明らかにすることを目的に、人間ドック受診者を対象とした縦断的コホート解析として実施された。 本研究では、岐阜県の朝日大学病院で実施されているNAFLDの縦断的解析(NAGALA Study)に基づき、1994~2023年の間に人間ドックを受けた1万5,873人を解析対象とした。ベースライン時点で肝疾患を有する者、またはCKD(推算糸球体濾過量〔eGFR〕<60mL/分/1.73m2、もしくはタンパク尿〔+1~+3〕が少なくとも3か月持続)と診断された者は除外した。参加者はアルコール摂取量、心血管代謝リスク、脂肪肝の有無によりグループ1~8までのカテゴリーに分類された。主要評価項目は、5年間の追跡期間中におけるCKDの新規発症率とし、ロジスティック回帰分析によりMASLDとCKD発症との関連を評価した。 解析対象の9,318人(58.7%)が男性で、平均年齢は43.7歳だった。追跡期間中のCKD新規発症率は、アルコール摂取が閾値以下で心血管代謝リスクおよび脂肪肝を認めないグループ1で最も低く(4.7%)、MASLDと診断されたグループ8で最も高かった(9.5%)。 次に、ベースライン時の年齢、性別、eGFR、喫煙習慣、運動習慣で調整した多変量解析を実施した。その結果、グループ1と比較して、MASLDと診断されたグループ8でのみCKD新規発症のオッズ比(OR)が有意に上昇した(OR 1.37、95%信頼区間〔CI〕1.12~1.67、P=0.002)。さらに、年齢(OR 1.04、95%CI 1.03~1.05、P<0.001)およびベースライン時のeGFR(OR 0.88、95%CI 0.87~0.89、P<0.001)も、CKDの有意な予測因子として同定された。 著者らは、「MASLDは、これまでのNAFLDを包含する新しい疾患概念として、CKD発症リスクを独立して高める可能性がある。特に日本に多い『非肥満型MASLD』では、腎機能低下リスクに注意が必要だ。今後は、筋肉量の影響を受けない腎機能指標を用いたリスク評価や、個別化された介入の検討が求められる」と述べている。 なお、本研究の限界点としては、参加者が岐阜県の人間ドック受診者に限られ、選択バイアスの可能性があること、食事内容や食後血糖などのデータが欠如している点などを挙げている。

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知っていますか?「リバース聴診器」法【Dr. 倉原の“おどろき”医学論文】第295回

知っていますか?「リバース聴診器」法皆さんは、「リバース聴診器」ってご存じでしょうか? 私も実はあまり知らなくてですね、今日おどろき論文のコーナーで紹介するに至りました。Zhang Q, et al. Application of a reverse stethoscope to overcome communication barriers: A case report of an elderly patient with illiteracy and profound hearing loss. Medicine (Baltimore). 2025 Oct 24;104(43):e45546.あくまで補聴機器がすぐ使えない状況での当座のツールとして、難聴患者さんが聴診器イヤーピースをつけて、医療従事者がベルに優しく話すという手法が紹介されています。これを「リバース聴診器」法と呼びます(写真)。写真. 「リバース聴診器」法(CC BY 4.0)(文献より引用)画像を拡大するこの論文の主人公は74歳の男性で、末期腎不全に対する血液透析が必要でした。患者さんは82dBの音圧でやっと知覚できるレベルの重度難聴で、文字の読解はほぼ不可能、家族や支援資源にも乏しく、補聴器や人工内耳の使用歴もありませんでした。初診時には問診が立ち行かず、腰部痛を身ぶりで示す以外の情報が得られないうえ、透析手技の説明が伝わらず、不安のため頻脈を呈していました。医療チームは大声での会話、身ぶりによる説明、図表を用いた簡易マニュアルと三段階で試みましたが、音の歪みや抽象的図像の解釈困難のため、どれも失敗に終わりました。標準化した10問で理解度を評価すると、正答は1問のみ(10%)、1問当たり平均4.5分、総面談時間45分に達し、患者さんは退室しようとするほど苛立っていました。代替手段が急務であったため、チームは「リバース聴診器」法を導入しました。患者さんの外耳道に優しく挿入し、医師は胸部ピースを口から約2cmに構えて通常会話と同程度の音量(60~70dB)で発語しました。介入後、同じ10問で再評価すると、正答は8/10(80%)へ改善し、総時間は12分、1問当たり1.2分に短縮しました。生理学的指標も落ち着き、心拍数は110/分から78/分へ改善しました。これによりインフォームドコンセントがうまくいき、穿刺手順やリスクの理解が得られ、同意のうえで透析が実施できました。間に合わせの手法として、「リバース聴診器」法も知っておきたいところですね。

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第291回 “消費税負担の補填”引き上げなし、強気に出られない医師団体のいきさつ

INDEX消費税負担の補填、診療報酬での引き上げ見送り診療報酬による補填、消費税負担を上回る?消費税負担の補填、診療報酬での引き上げ見送り2026年度の診療報酬改定を控え、昨今は中央社会保険医療協議会(中医協)総会での議論を注視しているが、その中で現在苦境にある病院経営を大きく左右する、ある方針が了承された。11月28日に中医協総会で了承された「2026年診療報酬改定で消費税負担の補填を目的とした診療報酬の引き上げは行わない」というもの。私自身は、これが病院経営苦境の最大の理由の1つと捉えている。医療機関の経営に直接かかわっていない医療者にとっては、ややなじみが薄いかもしれないが、この消費税を巡る「ねじれた現象」はすでに半世紀弱続いており、医療機関の経営を相当圧迫している。まず、ご存じのように世の中で製品購入やサービス利用にあたって、消費者は製品・サービスの価格に対してかかる10%の消費税を負担している。一方で、周知のように医療費、具体的には診療報酬や薬価に消費税はかかっていない。これは1989年、自民党・竹下 登政権下で初めて3%の消費税が導入された際に医療費と薬価は消費税の対象外とされたからである。こうなったのは当時の日本医師会(会長・羽田 春兎氏)が「医療は消費ではない。選択の自由に基づく消費と違い、必要不可欠で選べない支出」「医療に課税すると低所得者ほど相対的負担が大きくなる、逆進的な課税になる」などと主張し、医療費と薬価を消費税の対象外にするよう求めた結果である。もっとも消費税が導入された1989年4月の直前には、消費税対応のため、薬価が2.7%、診療報酬が0.12%の引き上げが行われている。そしてこの消費税導入にあたって制定された消費税法の第30条に定められたのが仕入税額控除という制度だ。要は「事業者が仕入れや経費の支払時に負担した消費税を半ば経費のように売上にかかる消費税から差し引いてよい」という仕組みである。より平たく説明すると、ある事業者Aが事業者Bから原価100万円で仕入れたものは、現行ならば消費税10%がかかり事業者Aは事業者Bに110万円を支払う。これを事業者Aが150万円で販売した場合は消費税も含め165万円を受けとるが、この際に事業者Aが国に支払う消費税は15万円から仕入れで支払った10万円分を差し引いた5万円で済む制度だ。ただ、この仕入税額控除の制度が適用となるのは課税事業者のみであり、非課税事業者は適用外である。前述のように医療は非課税事業と規定されたため、医療機関は仕入税額控除が認められず、取引業者に支払った消費税分を丸々負担する(損税)ことになった。医療機関は病院ならば医療材料だけでなく、リネン関係、入院患者に提供する食事のための食材、光熱水費はすべて消費税を支払っている。診療報酬による補填、消費税負担を上回る?さて、この損税を医療者の団体が公の場で問題視する発言が目立つようになったのは2010年代後半と比較的最近のことである。これは2014年4月に消費税が5%から8%に引き上げられたことと、診療報酬本体の伸び率が0.5%前後まで圧縮された時期とも重なる。要は税率が低い時代は、損税分をなんとか医業収益で吸収できていたが、それが難しくなったということだろう。1989年当時はこうした状況は想像できなかったに違いない。そして今回の11月28日の中医協総会では、先立って開催された診療報酬調査専門組織「医療機関等における消費税負担に関する分科会」で第25回医療経済実態調査の調査対象医療機関で行った2023年度、2024年度分の消費税補填率(医療機関などの消費税負担に対する診療報酬での補填状況)の算出結果が示され、病院、一般診療所、歯科診療所、保険薬局を合わせた全体の1施設1年間当たりの平均補填率は2024年度が100.3%、2023年度が103.1%で、いずれも診療報酬による補填が消費税負担を上回っていた。この結果を受けて、2026年度診療報酬改定では消費税負担に関する補填を目的とした引き上げをしないことを分科会、総会の各委員が了承した。もっとも分科会や総会では、何の留保もなく了承されたわけでもない。そもそも発表された数字を医療機関種別、病院種別や開設主体種別で見ると、たとえば2024年度の平均補填率は、一般診療所が93.5%、こども病院が90.3%、公立病院が83.2%、精神病棟入院基本料届出病院が87.8%などかなり格差があるのが実態だ。いわゆる診療側委員と言われる人たちのこの日の発言を聞くと、施設間格差の是正、高額投資への補助金支給など、次期改定で補填をしないという事務局提案を前提にした弱気の発言が目立った。ちなみに総会の場では日本医療法人協会副会長の太田 圭洋氏が「当協会が10月に公表した同様の調査結果では、一般病院の補填率が100%を大きく下回っていた。われわれと厚労省の調査で何がどう違うのかを検討する場を作っていただきたい。ただ、私自身、事務局を信頼しておりますので、一旦は納得させていただきたい」と発言したのが最も印象的である。ざっくり言うならば「納得しかねるが、納得するしかない」というのが診療側委員に共通した思いなのだろう。さらにこの件については、日本病院会、全日本病院協会、日本医療法人協会、日本精神科病院協会の四病院団体協議会は、医療機関の法令上の課税のあり方そのものの変更を求めているが、私見ではそれほど強烈な主張の仕方はしていないと感じる。そして1989年の消費税導入時を振り返ると、この四病院団体協議会加盟の各団体もおおむね日本医師会と同様の主張をしていた。こうした各団体のやや弱気とも思えるスタンスは、思うにあの当時は各団体とも自らの主張が後にとてつもないブーメランになって返ってくるとは思わず、今になって「やっちまった感」を抱いているからではないだろうか?

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先生、ご存じですか? 起業・開業も不動産投資も、成功の秘訣は○○にあり!【医師のためのお金の話】第99回

起業や不動産投資と聞くと、多くの人は「新しい挑戦」や「お金を稼ぐこと」を連想するかもしれません。起業であれば「チャレンジ」、不動産投資であれば「物件を買って賃料を得る」というイメージが強いでしょう。一見するとまったく異なる両者ですが、じつは「仕組み作り」という点で共通しています。ゼロからビジネスを立ち上げるにしても、不動産を購入して収益を得るにしても、大切なのは物事がスムーズに進むような「仕組み」を設計して、運用していくことなのです。たとえば、クリニックを開業するのも起業の1つです。クリニックという場所だけでなく、診療メニュー、患者さんへの対応マニュアル、医療機器の調達、患者さんの集め方といった要素が組み合わさって、1つの「仕組み」として機能しています。この「仕組み」とは、単なる作業手順や業務フローにとどまりません。人やサービス、商品、情報などが有機的につながって、継続的に価値を生み出す構造体なのです。意外感のある起業と不動産投資の共通点から、成功の秘訣を探ってみましょう。起業における「仕組み作り」とは起業とは、簡単に言えば「収益を生み出す仕組み」を自らの手で作ることです。まだ世の中にないサービスを提供したり、斬新なアイデアで顧客のニーズに応えたりするだけでは、成功は難しいでしょう。起業で成功するためには、商品やサービスを思いつくだけでなく、そこに関わる人々がどのように動き、どう連携するかの流れ、つまり「仕組み」が不可欠です。集客から収益を得るまでの一連の流れのなかで、1つでも欠けていると事業は成り立ちません。日々の現場業務をこなす従業員と、全体を俯瞰して仕組みを考える経営者や起業家の役割は異なります。従業員は、目の前の仕事を正確に実行することが求められます。私たち医師の多くも、日常診療に真摯に取り組んでいます。一方、起業家は「どうすればこの仕組みがうまく回り続けるか」「誰にでも安定して良いサービスを提供できるか」といった全体像を整えて、それが円滑に動くよう管理する役割を担います。たとえば、クリニック経営では、患者さんとのトラブルを減らすために「スタッフ間の連携や情報共有」「丁寧な説明と接遇マナー」「わかりやすい予約方法」など、一つひとつをわかりやすい仕組みにしておくことが、成功のポイントとなるでしょう。私自身も起業家の端くれです。年商○億円レベルの会社を経営していますが、日々の業務は、仕組みの管理です。トラブル発生時には現場に急行しますが、ほとんどの時間は仕組みの綻びを丹念に直すことや、新たな仕組み構築に注力しています。不動産投資も「仕組み作り」から始まる不動産投資の世界でも、「ただ物件を買えば終わり」ではありません。「いかに長く安定して利益を上げるか」「どんな人に快適に利用し続けてもらえるか」を考えて、物件に合った新しい仕組みを作ることが重要です。たとえば、築年数の古いマンションでも、共有部分をリフォームしたり、入居者向けのサービスを充実させたり、手間のかかる管理業務を管理会社に委託したりと、さまざまな工夫(=仕組み)によって生まれ変わります。こうした仕組みがうまく機能すれば、オーナーが常に現場にいなくても物件が自動的に運営されるようになります。入居者の満足度も向上して、トラブルも減少するでしょう。管理会社や専門業者との連携も、仕組み作りには不可欠です。修繕や清掃といった日々の管理業務を信頼できる会社に委託して、役割分担や情報伝達の流れを明確にしておく。さらに、トラブル時の対応ルールを決めておくなど、きめ細やかな仕組み作りが、長く安定した不動産経営の土台となるのです。世の中の隅でひっそり生まれた売り物件と銀行を結び付けて、安定的に運用するための各種サービスをくっつける作業。私の中では、不動産投資をこのように定義しています。決して「ただ物件を買えば終わり」ではないのです。起業も不動産投資も「仕組み作り」が成功の鍵起業や不動産投資で大切なのは「どのような仕組みで運営していくか」を深く考えることです。目先の利益だけでなく、関係するすべての人々が安心して関われ、物事がスムーズに流れていく仕組みを構築する。それが結果として、安定した収益を生み出します。現場で働くスタッフ、ビジネスパートナー、患者さん、入居者など、多くの人が関わるほど仕組みの重要性が問われます。もしクリニックの開業で成功したいなら、診療の質だけでなく、「どのような仕組みで現場を動かしているか」を振り返ってみてはいかがでしょうか。起業や開業、そして不動産投資を「仕組み作り」という視点で見直すことで、新たな発見や、これまで見えていなかった改善点が見つかるかもしれません。「仕組み」にこだわることこそが、高収益でトラブルの少ない事業や不動産経営への第1歩となるでしょう。

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だれも教えてくれなかった ホルター心電図の読み方、使い方

はじめてでもデキる! 12誘導心電図にはない読み方が、ここにホルター心電図は24時間以上の日常における心臓の異常を記録することができ、リスクの高い不整脈や狭心症の診療上不可欠な検査となっている。しかし、膨大なデータから危険な心電図を鑑別することは容易ではない。本書では、発作の始まりから終わりまでの全貌を見渡すことができるホルター心電図の特性を活かした読み方、使い方を初心者にもわかりやすい内容で解説する。また、オーダー医にほめられること間違いなしのホルターレポートの「型」は、判読医必見である。「大量で長い心電図は苦手!」を、楽しいホルターライフへと変える道標となる本。画像をクリックすると、内容の一部をご覧いただけます。※ご使用のブラウザによりPDFが読み込めない場合がございます。PDFはAdobe Readerでの閲覧をお願いいたします。目次を見るPDFで拡大する目次を見るPDFで拡大するだれも教えてくれなかった ホルター心電図の読み方、使い方定価3,520円(税込)判型A5判頁数160頁(図数:24枚、カラー図数:70枚)発行2025年11月著者荻ノ沢 泰司ご購入(電子版)はこちらご購入(電子版)はこちら紙の書籍の購入はこちら医書.jpでの電子版の購入方法はこちら紙の書籍の購入はこちら

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日本人小児におけるADHDサブタイプと肥満との関係

 福島県立医科大学の川崎 幸彦氏らは、日本人小児における注意欠如多動症(ADHD)サブタイプの特徴とBMI-SDスコアに基づく肥満との関連を明らかにするため、ADHDの小児患者を対象とした臨床調査を実施した。Brain & Development誌オンライン版2025年10月29日号の報告。 対象は、ADHDと診断された日本人小児115例。患者は、ADHDのサブタイプ別に次の3群に分類された。グループ1は不注意優勢型ADHD(ADHD-I)、グループ2は多動性・衝動性優勢型ADHD(ADHD-HI)、グループ3はこれらの複合サブタイプ(ADHD-C)。各群の臨床的特徴を分析した。 主な結果は以下のとおり。・最も多くみられたADHDサブタイプはADHD-C、次いでADHD-I、ADHD-HIであった。【ADHD-I】41例(35.7%)【ADHD-HI】6例(5.2%)【ADHD-C】68例(59.1%)・診断時および直近のフォローアップ調査では、ADHD-CのADHD評価尺度合計スコアは、ADHD-IおよびADHD-HIよりも高かった。・また、診断時のトラブルスコアおよびADHD治療薬を必要とした患者の割合はADHD-Cのほうがより高かった。・さらに、ADHD児のBMI-SDスコアは0.38±1.1と高かった。・BMI-SDスコアが2.0を超える患者の割合は、ADHD-Iで7.3%(3例)、ADHD-HIで16.7%(1例)、ADHD-Cで8.8%(6例)であり、全体で8.7%(10例)であった。 著者らは「ADHD-Cタイプの患者は、ADHD-IやADHD-HIよりも注意深いフォローアップが必要である。また、肥満を伴うADHD児の病状改善を目的として経過をモニタリングすることが重要であることが示唆された」と結論付けている。

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ほとんどのPPIが高血圧の発症と関連

 プロトンポンプ阻害薬(PPI)と高血圧症の関連はまだ明確ではない。今回、名古屋大学のBasile Chretien氏らはこれらの関連やPPIのクラス効果、用量依存性があるかどうかを調査したところ、ランソプラゾール以外のPPIで高血圧症との関連が示唆され、用量反応傾向が認められた。BMJ Open誌2025年11月27日号に掲載。 著者らは、WHOの薬物監視データベースであるVigiBaseのリアルワールドデータを使用した。Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA)V.26.1を用いて、1種類以上のPPI投与に関連する高血圧症の新規発症例を特定し、2024年10月28日まで系統的に収集した。多変量case/non-case研究デザインにおいて調整済み報告オッズ比(aROR)を算出し、PPI使用と高血圧症との医薬品安全性監視シグナル、およびPPI投与量と高血圧症の発症・悪化の用量依存性を分析した。 主な結果は以下のとおり。・データベースにはPPI関連高血圧症2万6,587件(2.3%)が報告され、女性(63.3%)に多く、45~64歳で最も頻度が高かった(41.4%)。薬剤別の件数はオメプラゾール9,935件、pantoprazole 8,276件、エソメプラゾール5,737件、ランソプラゾール3,430件、ラベプラゾール1,272件、dexlansoprazole 522件であった。・年齢、性別、併用降圧薬、高血圧誘発が知られている薬剤を調整後、ランソプラゾール(aROR:0.99、95%信頼区間:0.96~1.03)を除くPPIで有意なaRORが認められた。・用量反応関係を示唆する傾向が認められ、統計学的に有意ではないが、すべてのPPIにおいて中央値未満の用量では中央値超と比較して高血圧症のaRORが低い傾向があった。 本研究では、PPI使用と高血圧症との関連を示す顕著な医薬品安全性のシグナルを示した。潜在的な用量反応傾向が観察されたものの統計学的有意性が認められなかったことについて、「統計学的検出力の限界が要因と考えられる」と著者らは考察している。

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選択的アミリン受容体作動薬eloralintide、週1回投与で有意な減量効果/Lancet

 米国・Endeavor HealthのLiana K. Billings氏らは、同国46施設で実施した第II相無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増試験において、肥満または過体重かつ肥満関連併存疾患を有する非2型糖尿病の成人に対する新規選択的アミリン受容体作動薬eloralintideが、48週間にわたり臨床的に意義のある用量依存的な体重減少をもたらし、忍容性は良好であったことを報告した。アミリンをベースとした治療法は、有望な肥満治療薬として注目を集めている。著者は、「eloralintideが肥満治療薬として有用である可能性を支持する結果である」とまとめている。Lancet誌オンライン版2025年11月6日号掲載の報告。eloralintide各種用量の週1回投与の有効性と安全性を、プラセボと比較 研究グループは、18~75歳の非2型糖尿病で、BMI値30以上または27以上30未満かつ少なくとも1つの肥満関連併存疾患(高血圧、脂質異常症、心血管疾患、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、高尿酸血症または痛風、多嚢胞性卵巣症候群、尿失禁、変形性関節症、慢性腰痛または膝痛、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患[MASLD]または代謝機能障害関連脂肪肝炎[MASH]、慢性腎臓病[CKD])を有する患者を、プラセボ群またはeloralintide 1mg、3mg、6mg、9mg、6→9mgまたは3→6→9mg群に2対1対1対1対2対1対2の割合で無作為に割り付け、週1回、48週間皮下投与した。 主要エンドポイントは48週後のベースラインからの体重変化率で、無作為化された全患者を有効性の解析対象集団とした。また、無作為化され少なくとも1回治験薬を投与された全患者を対象に安全性を評価した。48週後の体重平均変化率はプラセボ群-0.4%、eloralintide群-9~-20% 2024年2月5日~2025年8月14日に263例が登録され、eloralintide(1mg群28例、3mg群24例、6mg群28例、9mg群54例、6→9mg群24例、および3→6→9mg群52例)またはプラセボ群(53例)に無作為に割り付けられた。患者背景は、平均年齢49.0歳(SE 12.6)、平均体重109.1kg(22.8)、BMI値39.1(6.8)、女性204例(78%)、白人205例(78%)であった。 有効性解析対象集団(263例)において、48週後のベースラインからの体重の平均変化率(効果推定値)は、プラセボ群-0.4%(95%信頼区間:-2.2~1.4)に対し、eloralintide群では1mg群-9%(-12.6~-6.3)、3mg群-12%(-14.9~-9.8)、6mg群-18%(-20.7~-14.5)、9mg群-20%(-22.7~-17.5)、6→9mg群-20%(-22.7~-17.0)、および3→6→9mg群-16%(-18.6~-14.1)であった。 eloralintide群の主な有害事象は、悪心(1mg群11%、3mg群13%、6mg群64%、9mg群33%、6→9mg群54%、3→6→9mg群25%、プラセボ群14%)および疲労(0%、13%、29%、43%、46%、21%、12%)であった。

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冠動脈CT血管造影の追加で初回冠動脈イベント予測は改善するか/JAMA

 冠動脈CT血管造影(CCTA)から得られる冠動脈硬化症に関する情報は、従来のリスク因子や冠動脈石灰化スコア(CACS)に追加することで、冠動脈イベントのリスク予測を若干改善し、1次予防が必要な個人の特定に役立つ可能性があることを、スウェーデン・ヨーテボリ大学のGoran Bergstrom氏らが観察コホート研究「Swedish Cardiopulmonary Bioimage Study:SCAPIS研究」の結果で報告した。冠動脈イベントの1次予防におけるリスク層別化戦略は、精度が不足していた。JAMA誌オンライン版2025年11月9日号掲載の報告。CCTAデータを追加したモデルと従来モデルで初回冠動脈イベントの予測を比較 研究グループは、2013~18年にスウェーデンの6地域(ヨーテボリ、リンシェーピング、マルメ/ルンド、ストックホルム、ウメオ、ウプサラ)において、50~64歳の一般住民から無作為に抽出した個人を包括的検査に招待し、研究への寄与に同意した3万154例が心肺画像検査、身体検査、通常の臨床検査、質問票、機能検査を受けた。 本解析には、心血管疾患の既往がなく、高画質のCCTA画像が得られた2万4,791例が組み込まれた。CCTA画像から、冠動脈硬化症の程度(segment involvement score:SIS)、非石灰化アテローム性動脈硬化症の存在、および閉塞性冠動脈疾患の有無(狭窄≧50%)の情報を使用した。 参加者を、CTおよびCCTA検査受診時から、イベント発生、死亡または追跡期間終了日(2024年9月30日)のいずれか早い時点まで追跡した。 主要アウトカムは、非致死的心筋梗塞の初発または冠動脈疾患による死亡の複合とした。CCTAから得られる冠動脈硬化症に関する情報を、動脈硬化性疾患のリスク予測モデル(pooled cohort equation:PCE)のリスクスコアとCACSによるモデルに追加し、初回冠動脈イベントの予測が改善されるかどうかを評価した。CCTAデータの追加でリスク判別能とリスク再分類が若干改善 追跡期間中央値7.8年において、304件の冠動脈イベントが発生した。「SISが3~4」「SISが4超」、ならびに「非石灰化アテローム性動脈硬化症の存在」は、冠動脈イベントの発生と関連していた。ハザード比はそれぞれ、2.71(95%信頼区間[CI]:1.34~5.44)、5.27(95%CI:2.50~11.07)、1.66(95%CI:1.23~2.22)であった。 PCEとCACSに基づくモデルにCCTAから得られたデータを追加すると、リスク判別能(C統計量)が0.764から0.779に改善し(p=0.004)、8年リスクの再分類も改善した(純再分類改善度:0.133、95%CI:0.031~0.165)。イベント発生者の14.2%が正確に高リスクに再分類され、誤って高リスクに分類されたイベント非発生者は1.6%であった。 コホートにおけるイベント発生率が低かったため、再分類は主にPCEで低リスク(<5%)に分類された集団で発生した。

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糖尿病を予防するにはランニングよりも筋トレの方が効果的?

 糖尿病の発症予防のために運動をするなら、ランニングよりもウエートリフティングの方が適しているのかもしれない。その可能性を示唆する研究結果が、「Journal of Sport and Health Science」に10月30日掲載された。米バージニア工科大学運動医学研究センターのZhen Yan氏らが行った動物実験の結果であり、高脂肪食で飼育しながらランニングをさせたマウスよりもウエートリフティングをさせたマウスで、より好ましい影響が確認されたという。 論文の上席著者であるYan氏は、「私たちは誰でも長く健康な人生を送りたいと願っている。そして、運動を習慣的に続けることが、その願いの実現のためにメリットをもたらすことは誰もが知っている。ランニングなどの持久力をつける運動と、ウエートリフティングなどのレジスタンス運動(筋トレ)は、どちらもインスリン感受性を高めるというエビデンスが、ヒトを対象として行われた数多くの研究で示されてきている」と話す。 しかし、糖尿病の発症を防ぐという点で、それらの運動のどちらが優れているのかという疑問に対しては、まだ明確な答えが得られていない。そこでYan氏らは、これら二つのタイプの運動の効果を直接的に比較するため、マウスを用いた研究を行った。 ウエートリフティングをさせる1群は、餌の容器に蓋をして、その上に重りを載せたゲージ内で飼育した。この群のマウスが餌を食べるためには、肩の部分に取り付けられた小さな首輪を使って重りをどかす必要があり、その動作がヒトのウエートリフティングのトレーニングに相当するという仕組み。著者らによると、この方法はマウスにウエートリフティングをさせるために開発された初の手法だという。なお、研究期間中に蓋の重りを徐々に重くしていった。 別の1群は回転ホイールのあるゲージで飼育し、ランニングをさせる群とした。このほかに、特に運動をさせない1群も設けた。これら3群は、高脂肪食で飼育した。 8週間後、運動をさせた2群のマウスは、運動をさせなかった群に比較して、ともに脂肪量の増加が少なかった。ただし、ウエートリフティングをさせたマウスの方が、その抑制効果がより大きかった。また、ウエートリフティングをさせたマウスのインスリン抵抗性は、運動をさせなかったマウスよりも低く(インスリンの感受性が高く)、血糖値が高くなりにくい状態だった。これに対して、ランニングをさせたマウスのインスリン抵抗性は、運動をさせなかったマウスと同程度に高かった。 Yan氏は、「健康上のメリットを最大化するには、『できるだけ持久力を高める運動と筋トレの両方を行うべき』というのが、われわれの研究からの重要なメッセージだ」と述べている。また、「本研究の結果は、何らかの理由で持久力を高める運動ができない人にとって朗報と言える。筋トレは糖尿病予防という点で、持久力のための運動と同等、あるいはそれ以上の効果を期待できる」と付け加えている。

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雷雨の日には喘息関連の救急外来受診が増える

 雷雨の最中や直後に喘息症状が急増する現象は、雷雨喘息と呼ばれている。この現象について検討した新たな研究で、雷雨の日には、実際に喘息関連の救急外来(ED)受診が大幅に増加することが示された。米カンザス大学医療センターのDiala Merheb氏らによるこの研究結果は、米国アレルギー・喘息・免疫学会年次学術会議(ACAAI 2025、11月6〜10日、米オーランド)で発表された。Merheb氏は、「これらの結果は、米国においても、雷雨が喘息患者に深刻な健康リスクをもたらす可能性があることを裏付けている」と述べている。 Merheb氏らによると、雷雨喘息は世界的に広く報告されている現象であり、世界アレルギー機構も認めていると研究者らは背景説明の中で述べている。しかし、米国の花粉が多い地域における雷雨喘息に関する研究は限定的であり、米国人に対する脅威は十分に理解されていないという。 この研究では、2020年1月1日から2024年12月31日の間にカンザス州ウィチタの3カ所の病院で発生した4,439件の喘息関連のED症例を分析し、雷雨との関連を検討した。雷雨日は、米国立環境情報センターの気象データを用いて調べた。 研究対象期間中に発生した雷雨日は38日で、試験対象期間のわずか2%を占めるに過ぎなかったが、雷雨日には喘息関連ED受診の14.1%(627/4,439件)が発生していた。ED受診件数の平均は、雷雨の日で17.91件であり、雷雨ではない日(3.09件)と比較して有意に多かった。 Merheb氏は、「嵐は予測不可能なので、患者と医療提供者は、喘息の行動計画に雷雨に特化した予防措置を含める必要がある」とACAAIのニュースリリースで述べている。 米ハーバード大学医学大学院によると、気象現象の展開次第で雷雨によって喘息発作が起きやすくなる可能性があるという。そのメカニズムは次のように説明されている。まず、冷たい下降気流によって花粉やカビなどのアレルゲンが濃縮され、それが湿気を帯びた厚い雲の中に巻き上げられる。雷雨の際には、風、湿気、雷によりそれらの粒子が分解され、肺の奥深くまで簡単に吸い込まれるようになる。さらに、嵐の際に突風により小さな粒子が集められることで、大量吸入の可能性が高まる。 共同研究者であるカンザス大学医療システムのアレルギー専門医であるSelina Gierer氏は、「自分の子どもが喘息持ちである人は、花粉の飛散量が多い日や寒い天候に備えるのと同じように、雷雨にも注意を払うべきだろう。誘因を理解し、明確な行動計画を立てることで、ED受診を回避することができる」と話している。 なお、学会発表された研究結果は、査読を受けて医学誌に掲載されるまでは一般に予備的なものと見なされる。

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高齢化の進む米国社会、成人が考える老後の見通しとは?

 米国では高齢化が急速に進んでいる。米国国勢調査局によれば、65歳以上の成人が人口に占める割合は、2004年の12.4%から2024年には18%に急増した。こうした中、米ピュー研究所の研究者らが11月6日に発表した報告書によると、米国の65歳の高齢者は比較的前向きに年を重ねていると感じている一方、65歳未満の人では将来に不安を感じている人の方が多いことが明らかになった。 この調査は、2025年9月2日から8日にかけて米国の成人8,750人を対象に実施された。調査内容は、加齢に対する意識や65歳以上の成人の状況(健康、経済的状況、生活の質〔QOL〕など)についてであった。 その結果、65歳以上の成人では、ほぼ半数(49%)が、「非常にうまく年を重ねている」と回答したのに対し、65歳未満で「うまく年を重ねていけるだろう」と考えているのはわずか30%であることが明らかになった。 65歳未満の成人で、70代以降の生活について「時々でも考えることがある」と回答した人の中では、老後の生活が「楽しみだ」と答えた人より(51%)、「不安を感じている」と答えた人(67%)の方が多かった。不安の種として最も多かったのは「健康問題」で、次いで、「貯蓄が不十分なこと」「家族の負担になること」などであった。実際に、65歳未満の成人の45%が「退職後の生活に必要な収入・資産が足りるか不安」「退職できない可能性がある」と回答していた。 また、加齢に対する意識には所得が大きな影響を与えていることも示された。例えば、「非常にうまく年を重ねている」と回答した高齢者の割合は、高所得層では61%であったが、中所得層では51%、低所得層では39%であった。さらに、高所得層の高齢者は、身体的健康と精神的健康の自己評価が高く、趣味や友人との交流に多くの時間を費やし、地域団体の活動やクラブ活動に積極的に参加している傾向が認められた。 加齢に対するコントロール感に関しては、67%が身体の健康を、60%が移動能力を「大いに/それなりにコントロールできる」と回答した。しかし、認知能力や外見的な若々しさに対するコントロール感は、それぞれ47%、38%と低めだった。若く見せるために何か行った/検討すると答えた成人は半分以下であり、具体的な対策としては、「アンチエイジングに役立つサプリメントの摂取」(56%、実行済み21%、検討予定35%)、「白髪染め」(52%、実行済み27%、検討予定25%)が多かった。ボトックスや整形手術などの美容整形手術を行った/検討すると答える傾向は、男性よりも女性の方がはるかに高かった(ボトックス:33%対13%、美容整形:26%対10%)。 寿命に関する質問に対しては、76%が「少なくとも80歳まで」、29%は「100歳まで」生きたいと答えた。成人が希望する寿命の平均は91歳だった。

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鉱質コルチコイド受容体拮抗薬(MRA)とSGLT2阻害薬の併用が慢性腎臓病(CKD)治療の基本となるか(解説:浦信行氏)

 CKDに対する腎保護効果に関して、従来はアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)の使用が基本であった。また、一層の腎保護効果を期待してこの両者の併用も分析されたことがあったが、作用機序が近いこともあって相加効果は期待し難かった。 最近はMRAやSGLT2阻害薬の腎保護効果が次々と報告されるようになり、それぞれ複数の薬剤で有意な効果が報告されている。この両者の併用効果に関しては、2型糖尿病に伴うCKDを対象としたフィネレノンとエンパグリフロジン併用のCONFIDENCE試験が先行して行われ、尿中アルブミン/クレアチニン比(UACR)で相加効果が確認されている。フィネレノンは従来のMRAとはMRへの結合の際の立体構造の変化が異なると報告され、その結果、高K血症の発症が少ないとされたが11.4%に認めた。エンパグリフロジンとの併用で9.3%に減少すると報告されたが、期待されたほど少なくはなかった。 このたびは、MRAのbalcinrenoneとSGLT2阻害薬のダパグリフロジン併用の腎保護効果を、2型糖尿病の有無にかかわらずUACR陽性のCKDで検討した(MIRO-CKD試験)。その結果は2025年11月27日配信のジャーナル四天王に概説されているが、ダパグリフロジン単独群より22.8~32.8%のUACRの有意な減少効果を示した。また、サブ解析では2型糖尿病の有無にかかわらず同等の効果を示し、腎機能障害の程度にかかわらず同等の効果を示している。問題は高K血症であるが6~7%にとどまり、ダパグリフロジン単独群の5%と大差がなく、対象324例で重症例はなかった。その機序は不明だが、尿中Na/K比に有意な変化はなかったことからbalcinrenoneによるK排泄の変動が大きくなかったと考えられるが、MRに対する他MRAとの相違の有無などの可能性は考察されていない。今後は、より多数例でより長期の試験が望まれ、ハードエンドポイントでの評価が望まれる。

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ファーストクラスに乗ろう!【Dr. 中島の 新・徒然草】(609)

六百九の段 ファーストクラスに乗ろう!今年の新語・流行語大賞は高市首相の「働いて働いて働いて働いて働いてまいります」に決定したのだとか。確かに、2025年の日本を一言で表すに相応しい流行語のように思います。さて、今回は夢のファーストクラスについて。実は私の弟が『60歳からの世界一周旅行』という本を出版したので、その紹介も兼ねて述べたいと思います。サラリーマンの弟は趣味が旅行で、ポイ活やマイル修行はもちろんのこと、あらゆる航空会社の料金体系を研究してきました。その結果、驚くべき発見をしたのです。この本によると、2025年某月某日の某航空会社で羽田からニューヨークまでファーストクラスに乗ると、正規料金が片道219万円と超高額なのですが、羽田~ニューヨークを含む東回り世界一周航空券のファーストクラス正規料金は何と114万円ちょっと!この世界一周は全部で4便に乗ることになるのですが、これを別々に購入すると約630万円になるそうです。でもこの4便をまとめると114万円ですよ。しかも羽田~ニューヨークの片道料金より安い!「何かの間違いなんでねえの?」と思ってしまいます。もちろん114万円でも高額には違いありませんが、ケアネット読者なら手が届く料金ではないでしょうか。弟が実際にファーストクラスに乗ってみると、至れり尽くせりで、正規料金を支払っていても申し訳なく感じるほどのホスピタリティだったのだとか。とはいえ、「世界一周航空券なんか買ってしまったら、何日もかけて無理に地球を一周させられるんじゃないのか」という疑問が起こってきます。が、航空会社によっては1年間有効で3分割可能になっているそうです。これにはたくさんの細かいルールがあり、「日本国内での途中降機は2回まで」「出発空港に戻るとゲームオーバー」など、いろいろなことを頭に入れておかなくてはなりません。もう一つの疑問は、こういった格安航空券を入手するためには、マイルを貯める必要があるのでは、ということ。先に述べたように、今回紹介した世界一周航空券は正規料金なので、とくにマイル修行は必要ないのだとか。弟のポイ活やマイル修行は、ホテルチェーンや航空会社のステイタスを維持するためのものなので、今回のファーストクラス旅行とは別目的のようです。その他、いろいろなノウハウがこの本には書かれていますが、あまりにも多いので、読んでいて頭が痛くなりました。また、航空会社の料金体系は絶えず変化しているので、常に最新の情報を知っておく必要があるそうです。最後にサラリーマンならではの注意点に触れておきましょう。それは「決して空港で上司に出くわしてはならない」というもの。うっかりファーストクラスから降りてきたところを上司に目撃されたら、その後にどんな扱いが待っているか、わかったものではありません。「中島くんには海外勤務が向いていそうだね」とか言われて、離島営業所への異動もありえます。このことはくれぐれも気を付けるよう、著者自らが語っていました。まさしく「あるある」ですね。ということで、私なりに『60歳からの世界一周旅行』を語りました。ザッと目を通しただけなので、理解が間違っている部分があるかもしれません。興味を持った読者がおられたら、実際に本を手にとっていただくようお願いいたします。最後に1句 年末や ファーストクラス 夢にみる書籍情報60歳からの世界一周旅行ファーストクラスなのに、想像よりずっと安い! 買い方を工夫すれば誰でも世界の空へ定価1,760円(税込)頁数184頁著者中島 準発売日2025年11月27日出版セルバ出版ご購入はこちらご購入はこちら

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疱疹状皮膚炎〔dermatitis herpetiformis〕/ジューリング疱疹状皮膚炎〔dermatitis herpetiformis Duhring〕

1 疾患概念■ 定義自己免疫性水疱症は、皮膚の自己抗原に対する自己抗体により全身の皮膚や粘膜に水疱性の皮膚病変を生じる難病で、多数の疾患に分類される1)。疱疹状皮膚炎(dermatitis herpetiformis:DH)/ジューリング疱疹状皮膚炎(dermatitis herpetiformis [Duhring])は自己免疫性水疱症の一型で、皮膚難病の1つである。公的な研究班としては、以前、厚生労働省難病研究班「皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究班(橋本班)」で研究されていたが、現在は中止している。また、厚労省難病研究班「稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究(秋山班)」では各種の自己免疫性水疱症の研究を行っているが、疱疹状皮膚炎は含まれていない。臨床的に主に水疱・紅斑・湿疹様病変を示し、病変生検皮膚の組織学的検査で真皮乳頭部の好中球性微小膿瘍と表皮下水疱を示し、蛍光抗体直接法検査で表皮基底膜部の下部にIgAの顆粒状沈着を認める。治療としてはジアフェニルスルホン(DDS)/ダプソン(商品名:レクチゾール)の内服が著効する。■ 疫学あらゆる年齢に発症するが、30~40歳に多い。欧米の白人、とくに北欧諸国、フィンランドで多くみられるが、アジア人や黒人ではまれである。わが国では非常に少なく、今までに100例程度しか報告がない2,3)。これは遺伝的背景があり、疱疹状皮膚炎に関連するHLA(HLA-B8、HLA-DR4、HLA-DQ2、HLA-DQ8など)がわが国には非常に少ないことが原因と考えられる。欧米では、疱疹状皮膚炎はグルテン過敏性腸炎を示すセリアック病の皮膚症状と考えられているが、わが国ではセリアック病の合併がほとんどない2,3)。わが国では蛍光抗体直接法で顆粒状のIgA沈着に加えて、細線維状のIgA沈着を示す症例が多いことも特徴である。■ 病因欧米ではセリアック病との関連が考えられているが、わが国では疱疹状皮膚炎とセリアック病の合併はほとんどないので、セリアック病やグルテン過敏性腸炎との関連は否定的である。表皮トランスグルタミナーゼ/トランスグルタミナーゼ3(TG3)に対するIgA自己抗体が、何らかの機序で表皮基底膜部に顆粒状に沈着することが原因である可能性がある。表皮細胞が産生するTG3が何らかの機序で、表皮下に移動し、そこで抗原抗体反応が生じる可能性が示唆されている。■ 症状全身、とくに肘、膝、臀部に、周辺に小水疱を環状に配列する浮腫性紅斑を認める(図1)。掻痒感が非常に強いため、掻破により湿疹様病変を生じる。粘膜疹は認めない。全身症状はない。欧米では、グルテン過敏性腸炎を示すが、わが国では認めない。図1 疱疹状皮膚炎の皮膚病変の臨床所見全身に、周辺に小水疱を環状に配列する浮腫性紅斑を認める。画像を拡大する■ 分類とくに細分類はない。しかし、蛍光抗体直接法で、顆粒状と細線維状のIgAの沈着を示す二型がある。臨床的にはその二型に差異はない。■ 予後非常に難治性で、長期にわたり、時には生涯にわたって、皮疹の出没を繰り返す。生命的予後は良い。2 診断 (検査、鑑別診断を含む)特徴的な皮疹の臨床症状に加えて、病変生検皮膚の組織学的検査で、表皮直下の真皮乳頭部に好中球性の微小膿瘍を示し、時に好酸球の浸潤も認める(図2)。それが進行したときは表皮下水疱を形成する。図2 疱疹状皮膚炎の病理組織所見表皮直下の真皮乳頭部に好中球性の微小膿瘍を認める。画像を拡大する蛍光抗体直接法で、表皮基底膜部の直下に顆粒状あるいは細線維状のIgAの沈着を示す(図3)。C3の沈着を認めることもあるが、他の免疫グロブリンや他の補体成分の沈着はない。皮膚切片を基質とした蛍光抗体間接法では、血中の自己抗体は検出されない。図3 疱疹状皮膚炎のIgAの蛍光抗体直接法所見表皮基底膜部直下に顆粒状のIgAの沈着を示す。画像を拡大する蛍光抗体間接法以外の各種血清検査で、さまざまな疱疹状皮膚炎特異的IgA抗体を検出する。欧米では、セリアック病に関連するIgA抗組織トランスグルタミナーゼ/トランスグルタミナーゼ2(TG2)自己抗体と、疱疹状皮膚炎に特異的なIgA抗表皮トランスグルタミナーゼ/TG3自己抗体が高率に検出される。しかし、わが国では、これらのIgA自己抗体が検出されないことが多い。欧米では、ほかにグリアジン、レチクリン、エンドミシウムに対するIgA自己抗体が検出され、診断に有用である。3 治療ジアフェニルスルホン(DDS)/ダプソン(商品名:レクチゾール)25~75mg/日内服が著効する。DDS使用時は、肝障害、薬剤性過敏症症候群、溶血性貧血などの副作用に注意が必要である。副作用などでDDSが使用できないときは、サラゾスルファピリジンやテトラサイクリン系抗菌薬の使用も考慮される。欧米ではグルテン除去食による治療が行われるが、わが国では、セリアック病の合併がないので、グルテン除去は行わない。4 今後の展望(治験中・研究中の診断法や治療薬剤など)欧米とわが国の疱疹状皮膚炎には、臨床的・免疫学的に大きな差異があるため、この違いの原因に関する研究が模索されている。現在、新しい治療薬の臨床試験・治験などは行われていない。5 主たる診療科皮膚科。グルテン過敏性腸炎を示すセリアック病を合併したときは消化器内科も併診する。※ 医療機関によって診療科目の区分は異なることがあります。6 参考となるサイト(公的助成情報、患者会情報、主要な研究グループ、その他の参考となるサイト)疱疹状皮膚炎に関連する公的な研究班は、以下に示す橋本班と秋山班がある。しかし、橋本班は、以前、疱疹状皮膚炎の研究を行っていたが、現在は中止している。また、秋山班では、いろいろな自己免疫性水疱症の研究を行っているが、疱疹状皮膚炎は含まれていない。診療、研究に関する情報厚生労働省の難治性疾患克服事業(難治性疾患政策研究事業)皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究班(研究代表者:橋本 隆[大阪公立大学大学院医学系研究科皮膚病態学 特任教授])厚生労働省の難治性疾患克服事業(難治性疾患政策研究事業)稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究(研究代表者:秋山真志[国立大学法人東海国立大学機構 名古屋大学大学院医学系研究科皮膚科学分野 教授])(医療従事者向けのまとまった情報)疱疹状皮膚炎を含めた各種の自己免疫性水疱症の診断検査は、現在、久留米大学医学部皮膚科と大阪公立大学大学院医学系研究科皮膚病態学(AIBDラボ)に依頼できる。また、現在、わが国には疱疹状皮膚炎の患者会はない。1)Hashimoto T, et al. Br J Dermatol. 2016;175:953-965.2)Ohata C, et al. Br J Dermatol. 2016;174:180-183.3)Ohata C, et al. Clin Dev Immunol. 2012;2012:562168.公開履歴初回2025年12月4日

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コミュニケーションを通じて希望を支える【非専門医のための緩和ケアTips】第113回

コミュニケーションを通じて希望を支える「希望」は誰にとっても大切なものですよね。希望があるからこそ、大変なことも頑張ることができます。ただ、われわれが医療現場でケアを提供する患者さんは難しい状況にある方も多く、希望を持つことを支える難しさがあるのも事実です。今回の質問がん拠点病院と当院に通っている患者さんと話をしていた時のことです。がん拠点病院の主治医より「がんが進行して、もうできることはありません」と説明されたことが、非常につらかったと話していました。がんに対する治療効果がもう期待できないのは事実であっても、もう少し希望を支えるような伝え方が望ましいのではないでしょうか?緩和ケアの臨床では、患者さんに治療継続が難しいことや、思ったような治療効果が得られなかったことを伝えなければならない場面が多くあります。患者さんにとって非常につらい場面ですが、伝える医療者側もつらいものです。とくに時間をかけて共に治療に取り組んできた患者さんになると、医療者側も簡単に割り切ることが難しいでしょう。そういった場面で希望を支えるためのコミュニケーションとは、どのようなものでしょうか?こうした場面で意識したいのは、「できないこと」に目を向けるのではなく、「これまでと変わらず提供することや保証できること」を合わせて伝えることです。「できないこと」だけを伝えるのが、今回の質問にある「もうできることはありません」という説明でしょう。多くの場合、この強烈な言葉の後に「なので、緩和ケア病棟に紹介します」という言葉が続きます。患者は非常に強い衝撃を受け、「見捨てられた」という感覚に陥ります。主治医とのそれまでの関係が深ければ、なおさらでしょう。そして、その文脈で提案される緩和ケア病棟は、「治療ができないから仕方なく行く場所」というイメージを抱かせます。これが緩和ケア病棟や在宅で支えるスタッフとの関係構築を難しくさせる一因です。では、どのようにコミュニケーションをとればよいのでしょうか?たとえば、先ほどの説明を以下のように変えてみたらどうでしょうか。「病状を考えると、今やっている治療は中止したほうがよいと思います。ただ、これからも引き続き症状を和らげる治療や、過ごしたい場所で過ごせるようにサポートは取り組んでいきますから。ただ、外来への通院が負担になってきていると思うので、必要なときは訪問診療や症状を和らげる専門の病棟である緩和ケア病棟に、より手厚くサポートしてもらうようにも相談できます。引き続き、ベストを尽くしていきますからね」少し在宅医療や緩和ケア病棟への期待を盛り過ぎかもしれませんが、この領域で臨床をしてきた私としては、冒頭の「残念ですが、緩和ケア病棟に行ってください」という説明よりは、ずっとその後の対応がしやすくなると考えます。患者さんに近い看護師や薬剤師などを交え、こうした説明方法を多職種で議論する機会を持つことも有効かもしれません。今回のTips今回のTips状況が厳しい患者さんへの説明、できないことだけでなく、できることや続けることを一緒に伝えましょう。

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