新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による呼吸器症状を伴う入院患者において、ヒドロキシクロロキンを用いた治療はプラセボと比較して、14日時点の臨床状態を有意に改善しなかった。米国・ヴァンダービルト大学医療センターのWesley H. Self氏らが、米国内34病院で行った多施設共同プラセボ対照無作為化盲検試験の結果を報告した。ヒドロキシクロロキンはCOVID-19治療に効果的なのか、そのデータが求められている中で示された今回の結果について著者は、「COVID-19入院成人患者の治療について、ヒドロキシクロロキンの使用を支持しないものであった」とまとめている。JAMA誌2020年11月9日号掲載の報告。
新型コロナへのヒドロキシクロロキンの有効性を14日時点で評価
研究グループは、米国内34ヵ所の医療機関で、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染による呼吸器症状が確認された成人入院患者を対象に試験を行い、ヒドロキシクロロキンの有効性を検証した。
被験者を無作為に2群に分け、一方にはヒドロキシクロロキン400mgを初日は1日2回、その後4日間は200mgを1日2回、それぞれ投与した。もう一方にはプラセボを投与した。
計画では被験者数を新型コロナ患者510例とすること、ヒドロキシクロロキンとプラセボの各群102例の登録後に中間解析の実施が予定されたが、4回目の中間解析でヒドロキシクロロキンの無益性が確認され、被験者数479例の時点で試験は中止となった。
主要アウトカムは、7段階の臨床的重症度を分類する順序尺度（1［死亡］～7［退院し通常の活動が可能］）による14日時点での評価だった。評価については、多変量比例オッズモデルで解析し、補正後オッズ比（aOR）を算出して1.0超の場合に、ヒドロキシクロロキンはプラセボよりもアウトカムが良好であると定義した。副次アウトカムは、28日死亡率など12項目について評価した。
ヒドロキシクロロキン群は14日時点の臨床状態、28日死亡率も改善せず
被験者登録は2020年4月2日～6月19日に行われ、最終アウトカムの評価は2020年7月17日に行われた。
被験者479例（ヒドロキシクロロキン群242例、プラセボ群237例）の平均年齢は57歳、女性は44.3％、ヒスパニック/中南米系37.2％、黒人23.4％であり、また集中治療室での治療を要したのは20.1％で、46.8％が陽圧なしの補助酸素投与を受け、11.5％が非侵襲的換気または高流量鼻カニュラ酸素療法を、6.7％が侵襲的換気または体外式膜型人工肺（ECMO）による治療を受けた。
433例（90.4％）が14日時点の主要アウトカム評価を完了した（残りは評価前に［退院］のカテゴリーに帰属）。無作為化前に症状を呈していた期間の中央値は5日（四分位範囲[IQR]：3～7）だった。
14日時点の評価スコアに基づく臨床状態は、ヒドロキシクロロキン群とプラセボ群で有意な差はみられなかった。スコア中央値（IQR）は両群ともに6（4～7）で、aORは1.02（95％信頼区間[CI]：0.73～1.42）だった。
副次アウトカム12項目についても、両群で有意差はなかった。無作為化後28日時点で報告された死亡は、ヒドロキシクロロキン群25/241例（10.4％）、プラセボ群25/236例（10.6％）だった（絶対差：－0.2％［95％CI：－5.7～5.3］、aOR：1.07［95％CI：0.54～2.09］）。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
