化学療法の前治療歴のあるHR陽性（+）/HER2陰性（-）の手術不能または転移・再発乳がん患者を対象とした第III相TROPION-Breast01試験のアジア人サブグループ解析の結果、全体集団と同じく抗TROP2抗体薬物複合体datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）は化学療法よりも有意に無増悪生存期間（PFS）を延長し、かつ管理可能な安全性プロファイルで、治療薬の減量/中断が少なかったことを、昭和大学の鶴谷 純司氏が第21回日本臨床腫瘍学会学術集会（JSMO2024）のPresidential Sessionで発表した。
TROPION-Breast01試験は、HR+/HER2-、1～2ラインの全身化学療法歴、内分泌療法で進行または不適、ECOG PS 0～1の手術不能または転移・再発の乳がん患者を、Dato-DXdを受ける群と治験医師選択の化学療法（エリブリン、ビノレルビン、カペシタビン、ゲムシタビン）を受ける群に1：1に無作為に割り付けたグローバル第III相試験である。全体集団において、Dato-DXd群では化学療法群よりも有意にPFSが延長し、かつGrade3以上の治療関連有害事象（TRAE）は少なかったことが、2023年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2023）で報告されている。今回は、東アジア（日本、中国、韓国、台湾）で登録された患者における有効性と安全性が解析された（データカットオフ：2023年7月17日）。
主な結果は以下のとおり。
・全体集団732例のうち、273例（日本70例、中国83例、韓国82例、台湾38例）がアジア人サブグループとして解析された。Dato-DXd群は134例（年齢中央値：54歳［範囲 29～83歳］、化学療法群は139例（52歳［33～79歳］）であった。
・主要評価項目の1つである盲検下独立中央判定（BICR）によるPFS中央値は、Dato-DXd群は5.6ヵ月（95％信頼区間：5.4～8.1）、化学療法群は4.5ヵ月（同：4.0～5.8）であり、Dato-DXd群で有意に改善した（ハザード比：0.69［同：0.51～0.94］）。
・フォローアップ期間中央値の10.1ヵ月時点では全生存期間（OS）のデータは未成熟であったが、6ヵ月OS率はDato-DXd群91.5％、化学療法群89.6％であった。
・奏効率は、Dato-DXd群は32.8％であったのに対し、化学療法群は26.6％であった。
・全GradeのTRAEはDato-DXd群の95.4％（うちGrade３以上は20.8％）、化学療法群の84.4％（同：52.6％）に発現した。TRAEにより中止/減量/中断に至ったのはDato-DXd群では3.1％/14.6％/26.2％、化学療法群では0.7％/32.6％/31.9％であった。両群ともに死亡はなかった。
・Dato-DXd群に発現した主なTRAEは、悪心54.8％、口内炎37.7％、脱毛症23.8％、嘔吐22.3％、ドライアイ20.8％などであった。
・間質性肺疾患は、Dato-DXd群では3.8％（うちGrade３以上は1.5％）に認められたが、化学療法群では認められなかった。
これらの結果より、鶴谷氏は「TROPION-Breast01試験のアジア人解析において、Dato-DXdは全体集団と同様に高い有効性と安全性を示した。減量/中断に至るTRAEは化学療法群よりもDato-DXd群のほうが少なかった」としたうえで、「本解析の結果は、Dato-DXdは内分泌療法に不適でHR+/HER2-の進行乳がんの東アジア人にとって新たな治療オプションとなる可能性を支持するものである」とまとめた。
（ケアネット 森 幸子）
