国立精神・神経医療研究センターの藤井 崇氏らは、統合失調症患者の病態生理を反映している可能性のある脳における低分子量代謝産物のプロファイル変化について検討を行った。Schizophrenia research誌オンライン版2016年11月15日号の報告。　Stanley Foundation Neuropathology Consortiumより、前頭前皮質（統合失調症患者15例、対照群15例）と海馬（統合失調症患者14例、対照群15例）のヒト死後脳組織を収集した。飛行時間型質量分析計によるキャピラリー電気泳動を用いて、約300種類の代謝産物を分析した。　主な結果は以下のとおり。・前頭前皮質では、29の代謝物の平均レベルが、統合失調症患者および対照群で有意に異なっていた。・海馬では、ジペプチドとグリシルグリシンが、統合失調症患者において有意に増加した（p≦0.001、nominal p-value）。・グリシルグリシンは、統合失調症患者の前頭前皮質においても有意に増加していた（p＝0.007）。・経路分析では、KEGGの「癌における中枢炭素代謝」「タンパク質消化および吸収」を含むいくつかの代謝経路において、統合失調症患者の前頭前皮質、海馬に対し影響を及ぼすことが明らかとなった。　著者らは「本検討により、統合失調症患者の脳におけるグルコース代謝、タンパク質分解の変化が示唆された」としている。関連医療ニュース 日本人統合失調症、外来と入院でメタボ率が高いのは：新潟大 脳内脂肪酸と精神症状との関連を検証：富山大 統合失調症患者を発症前に特定できるか：国立精神・神経医療研究センター

　大豆摂取と心血管疾患（CVD）リスクの関連はまだ不明である。また強力な線維素溶解酵素が含まれている納豆については、CVDとの関係を検討されていない。今回、岐阜大学の永田 知里氏らが、住民ベースのコホート研究（高山スタディ）において、納豆・大豆タンパク質・大豆イソフラボンの摂取量とCVD死亡率との関連を調べたところ、納豆の摂取がCVD死亡率の低減に寄与しうることが示唆された。The American journal of clinical nutrition誌オンライン版2016年12月7日号に掲載。　本研究には、高山スタディに参加した35歳以上の男性1万3,355人と女性1万5,724人が含まれ、1992年の募集時に各被験者に半定量的食物摂取頻度調査が実施された。　主な結果は以下のとおり。・追跡期間中にCVDにより1,678人が死亡した（うち、脳卒中677人、虚血性心疾患308人）。・共変量の調整後、納豆摂取量が最高の四分位では最低の四分位と比較して、すべてのCVDによる死亡リスクの低下と有意に関連していた（HR：0.75、95％CI：0.64～0.88、傾向のp＝0.0004）。・すべてのCVDによる死亡リスクと、総大豆タンパク、総大豆イソフラボン、納豆以外の大豆製品からの大豆タンパク質や大豆イソフラボンの摂取の間に、有意な関連は認められなかった。・総大豆タンパク質と納豆の摂取量の最高四分位は、すべての脳卒中による死亡リスクの低下と有意に関連していた（総大豆タンパク質におけるHR：0.75、95％CI：0.57～0.99、傾向のp＝0.03、納豆におけるHR：0.68、95％CI：0.52～0.88、傾向のp＝0.0004）。・納豆摂取量の最高四分位は、虚血性脳卒中による死亡リスクの低下にも有意に関連していた（HR：0.67、95％CI：0.47～0.95、傾向のp＝0.03）。

　エーザイ株式会社（本社：東京都、代表執行役CEO：内藤晴夫）は、エリブリンメシル酸塩（製品名：ハラヴェン）と抗PD-1抗体ペムブロリズマブ（Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. 米国とカナダ以外ではMSD）との併用療法による、転移性トリプルネガティブ乳がんを対象としたグローバル臨床第Ib/II相試験（218試験）の中間解析結果の成績を報告した。この報告は第39回サン・アントニオ乳癌シンポジウムにて発表されたもの。　218試験は、2レジメン以下のがん化学療法治療歴のある転移性トリプルネガティブ乳がんの患者95例を対象として、エリブリンとペムブロリズマブ併用における有効性と安全性を評価する、多施設共同、単群、非盲検の臨床第Ib/II相試験。主要評価項目として第Ib相パートにおいては安全性と忍容性を、第II相パートにおいては奏効率（ORR）を評価するもの。　本発表では、2016年7月時点において臨床試験に登録された89例中39例の患者に対する中間解析に関して報告した。21日を1サイクルとした、エリブリン（1日目と8日目に1.4mg/m2を静脈内投与）およびペムブロリズマブ（1日目に200mgを静脈内投与）の併用療法において、ORRは33.3％（完全奏効1例および部分奏効12例）であった。また、PD-L1陽性と陰性との間で、ORRの違いは認められなかった。併用投与群において高頻度で確認された有害事象（頻度35％以上）は、疲労、悪心、末梢神経障害、好中球減少、脱毛であった。Grade3以上の有害事象は66.7％で観察され、高頻度（7％以上）に確認されたものは、好中球減少（30.8％）、疲労（7.7％）であった。　エリブリンは、新規の作用機序を有するハリコンドリン系の微小管ダイナミクス阻害剤。従来の作用機序に加えて、最近の非臨床研究において、腫瘍の血流循環を改善すること、乳がん細胞の上皮細胞化を誘導すること、乳がん細胞の転移・浸潤能を減少させることなどの作用を有することが知られている。本剤は、乳がんに係る適応について、60ヵ国以上で承認を取得している。

　α1遮断薬は尿管結石の保存的治療に有効であることを、米国・ミシガン大学のJohn M Hollingsworth氏らがシステマティックレビューとメタ解析の結果、報告した。α1遮断薬は無作為化試験により結石の自然排出を促すことが示唆され、現行のガイドラインでは、同薬を用いた治療を推奨している。しかし最近、厳格な方法論を用いた大規模試験の結果、その治療効果について疑問が呈されていた。なお今回の検討では、α1遮断薬による保存療法のベネフィットは、結石が大きい患者で最大であることも示唆された。研究グループは、「結果は現行ガイドラインを支持するものであった」とまとめている。BMJ誌2016年12月1日号掲載の報告。システマティックレビューとメタ解析で自然排出効果を評価　検討は、2016年7月時点のCochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Science、Embase、LILACS、Medlineの各データベースおよび学会抄録を検索して行われた。尿管結石の治療としてα1遮断薬とプラセボまたは対照を比較した無作為化試験を適格とし、2人の研究チームメンバーがそれぞれ各包含試験からデータを抽出した。　主要アウトカムは結石が排出された患者の割合。副次アウトカムは排出にかかった期間、疼痛エピソード数、手術を受けた患者の割合、入院を要した患者の割合、有害事象を経験した患者の割合とした。　主要アウトカムは、プロファイル尤度ランダム効果モデルを用いて、プールリスク比（RR）と95％信頼区間（CI）を算出。エビデンスの質と結果の要約の質について、Cochrane Collaboration'sツールを用いてバイアスリスクとGRADEアプローチを評価した。中程度のエビデンス、結石が大きいほど排出効果が高い　検索により55の無作為化試験（被験者総数5,990例）が包含された。　解析の結果、α1遮断薬の尿管結石排出に関するエビデンスは中程度であることが示された（RR：1.49、95％CI：1.39～1.61）。　演繹的サブグループ解析の結果、尿管結石が小さい患者ではα1遮断薬治療のベネフィットは観察されなかった（1.19、1.00～1.48）。しかし大きな患者では、対照との比較で57％排出リスクが高かった（1.57、1.17～2.27）。　α1遮断薬の効果は、結石の位置で異なっていた。上部尿管と中部尿管のRRは1.48（1.05～2.10）、より下部尿管は1.49（1.38～1.63）だった。　対照との比較で、α1遮断薬治療を受けた患者は、結石排出までの期間が有意に短かった（平均差：－3.79日、95％CI：－4.45～－3.14、エビデンスの質は中程度）、また疼痛エピソードも少なく（－0.74例、－1.28～－0.21、エビデンスの質は低い）、手術介入リスクも低く（RR：0.44、0.37～0.52、エビデンスの質は中程度）、入院リスクも低かった（0.37、0.22～0.64、エビデンスの質は中程度）。　重篤な有害事象のリスクは、治療群と対照群で同程度であった（1.49、0.24～9.35、エビデンスの質は低い）。

　韓国で起きている甲状腺がんの “流行”は、スクリーニングで、2cm未満の小さな腫瘍の過剰検出の増大によるものであることが、韓国国立がんセンターのSohee Park氏らによる全国調査の結果、明らかにされた。近年、多くの国で、死亡率にほとんど影響しない甲状腺がんの有病率増大が報告されている。甲状腺がん有病率の増大は、主に、小さな高分化型甲状腺がんの検出によるもので、有病率増大は過剰診断によるものではないかとみなされている一方で、その考え方に納得せず異議を唱える声も少なくない。韓国では1999年に10万人当たり6.3だった甲状腺がんの有病率は、2009年には47.5と7倍超に増大し、世界で最も有病率の高い国となっている。BMJ誌2016年11月30日号掲載の報告。韓国の1999～2008年の甲状腺がん有病率の変化を検出方法別に精査　韓国において、甲状腺がんのスクリーニングが“流行”につながったのかどうかについての全国調査は、1999年、2005年、2008年に甲状腺がんと診断された患者の代表的サンプルの医療記録をレビューして行われた。　サンプリングは全国がんレジストリから、地域で層別化後システマティックサンプリング法を用いて無作為に選出。解析には、1999年891例、2005年2,355例、2008年2,550例の計5,796例が包含された。　主要アウトカムは、1999～2008年の甲状腺がんの年齢標準化有病率と有病率の変化で、検出方法別（スクリーニング検出 vs.診断検査 vs.非特異的）に調べた。増大分の94.4％は20mm未満腫瘍検出例、増大の約60％が2005～08年に発生　結果、甲状腺がんの有病率は、1999年は10万人当たり6.4（95％信頼区間[CI]：6.2～6.6）であったが、2008年は同40.7（40.2～41.2）と、1999～2008年の間で6.4倍（95％CI：4.9～8.4）に増大していた。　増大分のうち94.4％（10万人当たり34.4）は、20mm未満の腫瘍検出例であり、97.1％は、SEER summary stageで局所または領域の分類例であった。　また、増大分の約60％は、2005～08年に発生し、主にスクリーニング検出例の20mm未満の腫瘍が占めていた。　一方で、同期間中の診断検査の有病率増大のうち、99.9％（10万人当たりの6.4）が20mm未満の腫瘍の検出例であった。　著者は、「韓国で起きている甲状腺がんの“流行”は、小腫瘍の、大半は過剰検出の増大によるものである。無症候性の一般集団での不要な超音波検査を減らすために、国家的な取り組みが必要である」とまとめている。

動脈硬化症の人は、再発を防ぐためにきちんと薬を飲むことが大切です！【対象】米国の動脈硬化患者1万2,976例（2016年の調査）きちんと薬を飲まない人では再発率が2倍再発する確率17.2％8.4％きちんと飲んだ人＊*2年間のうち決められた通りに飲んだ日が80%以上きちんと飲まなかった人＊＊**2年間のうち決められた通りに飲んだ日が40%未満Bansilal S, et al. J Am Coll Cardiol.2016;68:789-801.より作図Copyright © 2016 CareNet, Inc. All rights reserved.

クリスマスツリーの誤嚥にご注意を FREEIMAGESより使用 クリスマスに関連する論文といえば、BMJのクリスマス特集が思い付きますが、このコーナーではあえて真面目な論文を選ぶことにしています。今回紹介するのは、クリスマスツリーの誤嚥の論文です。オイオイちょっと待てよ、そんなの無理だろう。 Philip J, et al. A Christmas tree in the larynx.Paediatr Anaesth. 2004;14:1016-1020.15ヵ月の喘鳴と嗄声を訴えて、2歳の男児が急性発症の上気道閉塞のために来院しました。なぜ15ヵ月もガマンしていたのだろうか…。全身麻酔の下、緊急的に実施された喉頭～気管支の内視鏡的検察によって、何かが上気道を閉塞していることがわかりました。うーむ、何だろう…何か木のように見えるが…。こ、こ、これは…クリスマスツリーだ！なんと、クリスマスツリーが喉頭に詰まっていたのです。そんなバカな！ …とはいっても、あのモミの木が丸ごと喉頭に詰まるはずはなく、プラスチック製のおもちゃのクリスマスツリーが肉芽を形成し、ほぼ喉頭を閉塞しかけていたそうです。その後、クリスマスツリーを除去した後、男児の声は元に戻ったそうです。重篤な後遺症が残らなくてよかったですね。治療後、主治医に向かって家族は言いました。「そういえば、2年前のクリスマス（つまり生後間もない頃）に、咳き込んで急に声が変わったことがあった」、 と。症状が軽かったので受診が遅れたのかもしれませんが、よく1年以上もクリスマスツリーが喉に挟まっていたものですね。インデックスページへ戻る

　抗精神病薬誘発性体重増加（AIWG）と脳内ヒスタミンH1受容体（HRH1）アンタゴニスト、H3受容体（HRH3）アゴニストの効果に正の相関があることが実証されている。カナダ・トロント大学のArun K Tiwari氏らは、AIWGに対するHRH1、HRH3遺伝子における一塩基多型（SNP）の潜在的な影響を検討した。The world journal of biological psychiatry誌オンライン版2016年12月15日号の報告。　主にクロザピンまたはオランザピンで14週まで治療された統合失調症、統合失調感情障害患者193例を対象に、HRH1（n＝34）およびHRH3（n＝6）の40のタグSNPを分析した。SNPとAIWGの関連は、ベースラインの体重と治療期間を共変量とし、線形回帰を用いて評価を行った。　主な結果は以下のとおり。・HRH1では、クロザピンまたはオランザピンのいずれかで治療されたヨーロッパ系の患者において、AIWGを有するrs7639145にわずかな関連が認められた（p＝0.043、β＝1.658、n＝77）。・クロザピンまたはオランザピンのいずれかで治療されたアフリカ系の患者において、2つのHRH1 SNP rs346074（p＝0.002、β＝－5.024）とrs13064530（p＝0.004、β＝－5.158）にわずかな関連が認められた（n＝37）。・しかし、複数の測定で修正した後、上記の関連は有意ではなかった。・HRH3では、いずれの患者でも関連が認められなかった。　著者らは「本研究では、AIWGに対するHRH1およびHRH3のSNPは重要な役割を担っていないことが示唆された」としている。関連医療ニュース オランザピン誘発性体重増加を事前に予測するには：新潟大学 非定型抗精神病薬による体重増加・脂質異常のメカニズム解明か 抗精神病薬誘発性の体重増加に関連するオレキシン受容体

　複視は、緑内障治療の合併症として知られている。治療後の発生率や原因について前向きに調査した報告はこれまでなかったが、米国・メイヨークリニック医科大学のPhilip Y Sun氏らは複視調査票を用いた研究を行い、外科治療後および薬物治療中の緑内障患者の複視は過小認識されている可能性があることを明らかにした。線維柱帯切除術後より緑内障ドレナージインプラント（GDD）手術後のほうが複視の頻度が高く、非共同性拘束性上斜視が典型的であった。著者は、「複視質問票を用いた患者の症状の確認と標準化は有用」と述べたうえで、「患者に対してGDD手術と関連する複視の発生頻度は高いことを説明しておくことが重要」とまとめている。Ophthalmology誌オンライン版2016年11月18日号掲載の報告。　研究グループは、2014年8月～2015年4月の間に、外科治療後（術後1ヵ月以内）または薬物治療中の緑内障成人患者195例を前向きに登録し、定期的な経過観察時に複視質問票（Diplopia Questionnaire）を用いて複視を評価した。患者の内訳は、GDD（バルベルト350、バルベルト250［Abbott Medical Optics 社］、またはアーメドFP7［New World Medical社］）手術47例、線維柱帯切除術61例、薬物療法87例であった。　複視質問票において、正面視または本を読む位置で「時々（sometimes）」「しばしば（often）」、または「常に（always）」複視を認める場合を「複視」と定義した。複視のタイプと原因については、斜視専門家ならびに緑内障専門家が共同でカルテを調査し評価した。　主な結果は以下のとおり。・複視は、195例中41例（21％）に認められた。・外科治療後の両眼複視は、GDD47例中11例（23％、95％信頼区間[CI]：12～38）、線維柱帯切除術61例中2例（3％、95％CI：0.4～11）に認め、GDDで高頻度であった（p＝0.002）。・外科治療による両眼複視と関連している斜視で最も頻度が高かったのは、上斜視（GDD症例10/11例、線維柱帯切除術症例2/2）であった。・単眼複視の頻度は、GDD、線維柱帯切除術および薬物治療で同程度であった（それぞれ2/47［4％］、4/61［7％］、4/87［5％］）。・外科治療に起因しない両眼複視の頻度は、GDD、線維柱帯切除術および薬物治療で同程度であった（3/47［6％］、5/61［8％］と10/87［11％］）。

　テストステロン療法は静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク増加と関連しており、投与開始6ヵ月以内が高く（ピークは3ヵ月）、その後は漸減することが、ドイツ・Statistics and Informatics GmbHのCarlos Martinez氏らによる症例対照研究の結果、明らかとなった。この関連は、既知のVTEリスク因子を有していない症例で最も高かった。男性へのテストステロン療法は、主に性機能障害や活力減退に対する治療として2010年以降に増えている。テストステロン療法とVTEリスクとの関連性は、これまで一貫した結果が得られていなかったが、VTEリスクへのテストステロン療法の時間的影響は調査されていなかった。著者は、「先行研究では、テストステロン療法のタイミングと継続期間を見落としていたため、テストステロン療法と心血管イベントとの関連が見いだされなかった」とまとめている。BMJ誌2016年11月30日号掲載の報告。VTE患者約2万例、対照約91万例のデータを解析　研究グループは、英国プライマリケアのデータベースである臨床診療研究データリンク（Clinical Practice Research Datalink：CPRD）を用い、2001年1月～2013年5月の間に、VTE（深部静脈血栓症と肺塞栓症）と確定診断された患者1万9,215例、ならびにVTE患者と年齢・VTEリスク・既往歴等をマッチさせた対照90万9,530例を特定した。　それぞれテストステロン療法に関して、VTE発症日前2年間投与されていない未治療群、発症日が投与中であった治療群（投与開始後6ヵ月以内、6ヵ月超）、発症日前2年以内に投与歴のある既治療群の3群に層別し、テストステロン療法とVTE発症との関連について条件付きロジスティック回帰分析にて、併存疾患とマッチング因子を補正したVTE罹患率比を算出した。VTEリスクはテストステロン開始後6ヵ月以内で1.6倍　1,210万人年の追跡において、VTE罹患率は15.8/万人年（95％信頼区間[CI]：15.6～16.0）であった。　未治療群に対する治療群の補正後VTE罹患率比は、治療群全体では1.25（95％CI：0.94～1.66）であったが、テストステロン投与開始後6ヵ月以内の症例群では1.63（1.12～2.37）であり、テストステロン療法によるVTEリスクの増加が認められた。これは、VTE罹患率にするとベース罹患率より10.0/万人年（95％CI：1.9～21.6）増加に相当する。一方、投与開始後6ヵ月超の症例群の補正後VTE罹患率比は1.00（95％CI：0.68～1.47）、既治療群は0.68（95％CI：0.43～1.07）であった。　補正後VTE罹患率比の時間的推移（時間関数）を検討したところ、テストステロン投与開始後急速に増加し、約3ヵ月でピークに達した後、漸減して約2年でベースラインに復した。　テストステロン投与開始後6ヵ月以内の補正後VTE罹患率比の増加は、コホート全体のみならず、病理学的に診断された原発性または続発性性腺機能低下症の有無、あるいはVTEリスク因子の有無にかかわらず認められた。具体的な同比は、性腺機能低下症あり群1.52（95％CI：0.94～2.46）、性腺機能低下症なし群1.88（95％CI：1.02～3.45）、VTEリスク因子あり群1.41（95％CI：0.82～2.41）、VTEリスク因子なし群1.91（95％CI：1.13～3.23）であった。

　オシメルチニブ（商品名：タグリッソ）は、EGFRチロシンキナーゼ（TKI）阻害薬による1次治療で病勢進行したEGFR T790M変異陽性進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者（中枢神経系転移例も含む）において、標準治療であるプラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法より臨床効果が有意に優れることが認められた。香港・Prince of Wales HospitalのTony S. Mok氏らが、国際非盲検無作為化第III相臨床試験（AURA3試験）の結果を報告した。オシメルチニブは、EGFR-TKI感受性およびT790M耐性変異を有するNSCLCに対する選択的EGFR-TKIで、プラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法と比較したオシメルチニブの有効性は知られていなかった。NEJM誌オンライン版2016年12月6日号掲載の報告。約400例で有効性を比較　研究グループは、EGFR-TKIによる1次治療後に病勢進行した局所進行または転移性EGFR T790M陽性進行NSCLC患者419例を、オシメルチニブ群（80mg1日1回経口投与）と、プラチナ製剤＋ペメトレキセド群に2対1の割合で割り付けた。後者のレジメンは具体的に、ペメトレキセド500mg/m2＋カルボプラチン（AUC5）またはシスプラチン（75mg/m2）を3週間ごとに最大6サイクルで、ペメトレキセドの維持療法可とした。　主要評価項目は、試験担当医の評価による無増悪生存期間（PFS）であった。オシメルチニブ群でPFSが約6ヵ月延長　PFS中央値は、オシメルチニブ群10.1ヵ月、プラチナ製剤＋ペメトレキセド群4.4ヵ月であり、オシメルチニブ群で有意に延長した（ハザード比[HR]：0.30、95％信頼区間[CI]：0.23～0.41、p＜0.001）。奏効率（ORR）も、オシメルチニブ群71％（95％CI：65～76）、プラチナ製剤＋ペメトレキセド群31％（95％CI：24～40）で、オシメルチニブ群が有意に高かった（オッズ比：5.39、95％CI：3.47～8.48、p＜0.001）。　中枢神経系に転移を認める144例においても、無増悪生存期間はオシメルチニブ群でプラチナ製剤＋ペメトレキセド群より延長した（中央値8.5ヵ月 vs.4.2ヵ月、HR：0.32、95％CI：0.21～0.49）。　Grade3以上の有害事象の発現頻度は、オシメルチニブ群（23％）がプラチナ製剤＋ペメトレキセド群（47％）より低かった。投与中止に至った有害事象も、オシメルチニブ群が少なかった（7％ vs.10％）。

　第57回日本肺癌学会学術集会が、2016年12月19日～21日まで福岡市の福岡国際会議場、福岡サンパレス、福岡国際センターを会場として開催される。　学術集会の会長である九州大学大学院付属胸部疾患研究施設 教授 中西洋一氏は、第13回肺がん医療向上委員会にて当学術集会のハイライトを紹介。今回のテーマは「Innovation for the Next Stage- 肺癌にかかわるすべての人のために-」とし、学術の振興と国際化、チーム医療プログラムの充実、患者・家族向けプログラムの3点をポイントとした。演題数も1,500以上と過去最多で、シンポジウム18セッション、ワークショップ3セッション、教育演題18講演が予定され、Patient Advocate Programも用意されている。　12月20日のプレナリーセッションでは、プラチナ既治療非小細胞肺がんへのS-1とドセタキセルの比較第III相試験（EAST-LC）、T790M陽性の非小細胞肺がんでのオシメルチニブと化学療法の比較試験（AURA3）が発表され、同日のアンコールセッションでは、IB-IIIA期非小細胞肺がんの術後補助化学療法比較第III相試験（SLCG0401）、ALK陽性肺がんに対するアレクチニブとクリゾチニブの比較第III相試験（J-ALEX）、PD-L1高発現未治療非小細胞肺がんにおけるペムブロリズマブの第III相試験（KEYNOTE-024）の結果がレビューされる。　国際化の流れを受け、世界の肺癌診療をリードする海外演者26名を招聘。12月19日のシンポジウム2 「ALK戦線異常あり」ではAlice T. Shaw氏が、12月21日のシンポジウム17「トランスレーショナルリサーチ」では、Chung-Ming Tsai氏と現世界肺癌学会会長のDavid Carbone氏が、同日の招請講演では前世界肺癌学会会長のTony S. K. Mok氏が登壇する。　また、ニボルマブの薬価問題を受け、12月20日の特別企画「医療費とガイドライン」、同日の学術委員会シンポジウム「医療経済から観た適切な肺がん治療」が開催される。第57回日本肺癌学会学術集会のホームページはこちら

　心房細動のアブレーションに伴う肺静脈狭窄（PVS）は、その頻度は減っているものの、依然として重篤な病態である。肺静脈拡張やステント留置術が報告されているが、これらの治療における長期成績については知られていない。そこで、メイヨークリニックのDouglas L. Packer氏らが、高度の肺静脈狭窄が認められた患者がどのような症状を有するかを調べるとともに、バルーン単独、もしくはバルーンとステント双方を用いた侵襲的治療後における再狭窄のリスクを評価した。Circulation誌2016年12月号に掲載。高度の肺静脈狭窄患者124例を前向きにフォロー　本研究は前向き観察研究で、2000～14年に高度の肺静脈狭窄を認めた124例を対象とした。124例すべてにおいてCTが用いられ、219の肺静脈に高度の狭窄があると診断された。102例（82％）については診断時に症状があり、頻度の高い症状として、息切れ（67％）、咳（45％）、倦怠感（45％）、そして運動耐容能の低下（45％）がみられた。また、27％が喀血を経験していた。肺静脈狭窄の急性期治療の成功率は94％、バルーンとステントで差はみられず　92の肺静脈狭窄はバルーン拡張術で治療され、86の肺静脈狭窄にステントが用いられ、41の肺静脈狭窄は治療が行われなかった。急性期における治療の成功率は94％で、初期治療のマネジメントで成功率に違いはみられなかった。手技に伴う重篤な合併症は、侵襲的な治療を受けた113例中4例（3.5％）で認められ（肺静脈穿孔3件、心タンポナーデ2件）、軽度の合併症は15例（13.3％）で認められた。全体では42％の肺静脈狭窄で再狭窄が認められ、この内訳は、バルーン拡張術群の57％（92例中52例）と、ステント留置群の27％（86例中23例）であった。肺静脈狭窄の再狭窄率はバルーン拡張術よりは低いものの、ステント留置術でも25％　Kaplan Meier法による3年間のフォローアップ時における全体の再狭窄率は37％であり、バルーン拡張術が49％に対し、ステント留置術では25％（ハザード比［HR］：2.77、95％信頼区間［CI］：1.72～4.45、p＜0.001）であった。年齢、CHA2DS2-VASc Score、高血圧症などの因子を調整した後においても、バルーン拡張術とステント留置術では再狭窄率に有意差が認められた（HR：2.46、95％CI：1.47～4.12、p＜0.001）。　肺静脈狭窄は、症状が非特異的であるため診断が難しく、肺静脈に特化した画像診断が必要である。また、介入タイプによる急性期の治療成功率には有意差が認められなかったが、ステント留置術はバルーン拡張術に比べると治療後の肺静脈狭窄を減少させた。　結論として、肺静脈狭窄の侵襲的治療は急性期の成功率が高いものの、再狭窄率も高い。このため、予後の改善に向け、新しい技術の開発を含めた研究が必要と結んでいる。

　治療効果の性差について、文献に基づく調査がなされた。コクラン共同計画データベース（CDSR）を用いた系統レビュー（SR）ベースの集計では、性差が統計学的有意であったテーマは109件中8件（7％）あった。ランダム化比較試験（RCT）ベースの集計では、162件中15件（9％）で性差が統計学的有意であった。偶然でも5％は統計学的有意になることを鑑みると（有意水準5％なので）、性差がありそうなテーマはほんのわずかという計算になる。　ここでは、性差は「治療・性差間」交互作用の統計学的有意性（p＜0.05）で定義された。しかしながら、性差は本当かどうかを見極めるにはさらなる精査が必要だろう。1）性差は事前に予定していた解析であること、2）交互作用は質的（男女で効果の方向性が反対）であること、3）片方の性で効果が著しい（相対リスク＞2.0または＜0.5）こと、4）もっともらしい臨床的意味付けができること、この4点は精査が必要だろう。　「治療・性差間」交互作用が統計学的有意であった8テーマ（原典のTable2）の中で、上の条件を満たしているテーマは1つしかなかった。それは、40歳以上の定期健診（おそらく心電図を含む）による心房細動の早期発見というテーマである。男性では定期健診に有意な効果がみられたが（2.64倍早期発見）、女性では効果がみられなかった（0.98倍早期発見）。事前に男女別解析は予定されており、質的交互作用であり、男性での効果は相対リスク2.64と高い。男性の心房細動リスクは中年以降高まることも知られており、臨床的にも妥当な結果である。

百四十九の段　倦（う）まずたゆまず奥さん「この人はせっかくのメモを見ようとしないんです！」中島「そんな非難めいた言い方をしないほうがいいですよ」御主人「そうや、そうや」奥さん「でもホントのことでしょ」中島「時間を決めておいたらどうですか。12時になったらメモを見るって」高次脳機能障害の御主人と、その奥さんとの外来でのやりとりというと、こんな感じですね。もともと小さな会社の社長さんをしていた御主人が脳出血を発症し、片麻痺は克服したものの、記憶障害をはじめとした高次脳機能障害が後遺症として残ってしまったのです。それでも退院当初は御主人も「お前に何がわかる！」と言いながら、会社のことをやろうとしていたのですが、仕事の手伝いをしているうちに奥さんのほうが主導権を握るようになってしまいました。次第に記憶障害の存在を自覚するようになった御主人は常時ノートを持ち歩き、何でもメモをするようになりました。ただ、問題はメモをしっぱなしで、確認をしないことです。奥さん「時間を決めていてもね、メモを見ませんから」御主人「12時の10分前か20分前に言ってくれればエエんや」中島「そうそう。感情的にならずにね、機械的に言えばいいんです。業務連絡ですよ、これは」御主人「そうや！」中島「『今、12時10分前ダカラ、10分後ニメモヲ見ルベシ』とかね」御主人「そうそう」中島「『12時ニナッタ。メモヲ見ル時間ダ』って」非難されると面白くないのは、高次脳機能障害の方も同じです。周囲の人もできるだけ淡々と喋ったほうが揉めなくていいですね。中島「そうだ、奥さんも一緒にメモを読んだらどうでしょうか。『声に出して読みたい日本語』とかいうタイトルの本があったけど、こっちは、『声に出して読みたいメモ』ですよ」奥さん「何を言ってるんですか！　私は忙しいんです。税金のこととか」中島「そう言わずに。1日5分か10分ほどのことじゃないですか。そういえば、最近は『読み聞かせ』ってのも流行っているんじゃなかったかな」御主人「そうそう」奥さん「会計事務所の人との打合せもあるし」中島「まあまあ。病気になる前は御主人も頑張ってやっていたんですから」御主人「俺が皆やっとったんや」奥さん「でも今は全然してないじゃない！」中島「そんな怒らないで下さいよ。御主人も素直にメモをとっているし。以前に比べたら大進歩ですよ」奥さん「でもお」御主人もまだまだ病識が足りず、業務用のメールをあちこち出鱈目に送ったりして、奥さんの用事を増やしては怒りをかっています。それでも少しずつ、状況は改善しているようです。脳血管障害や、頭部外傷を原因とした高次脳機能障害の患者さんは大勢おられますが、どちらかと言えば脳血管障害の患者さんのほうが人格変化が少なく、対処しやすい気がします。頭部外傷の患者さんは易怒性が目立つ人が多く、どうしても周囲と摩擦を起こしてしまいがちです。脳挫傷のような局所脳損傷とみなされる外傷であっても、実は脳全体に影響が及んでしまっているのかもしれません。言語聴覚士や臨床心理士の協力を得ながら、高次脳機能障害の患者さんたちの社会復帰を目指して診療しているのですが、なかなか効率よく進まないのが現状です。焦るとこちらまでイライラするので、最近は私のほうも患者さんや御家族とのやりとりを楽しむように心掛けるようにしています。倦（う）まずたゆまず、子育てみたいに何年もかかるつもりでやっていくべきですね。最後に1句脳やられ　困った人には　読み聞かせ

　慢性的に治療している頭痛患者の服薬アドヒアランスをモニタリングするため、頭髪分析が有益なのかという可能性について、イタリアのモデナ・レッジョ・エミリア大学のAnna Ferrari氏らが評価した。本研究では、（1）頭痛患者の頭髪における23種類の薬剤検出率（2）患者が自己報告した薬剤と頭髪から検出された薬剤の一致度（3）患者自己報告の薬剤摂取量に頭髪から検出されたレベルが反映されているかについて分析を行った。European journal of clinical pharmacology誌オンライン版2016年11月20日号の報告。　対象は、頭髪サンプリング前の3ヵ月間に、下記薬剤を1剤以上毎日服薬することに同意した原発性頭痛患者93例。対象薬剤は、アルプラゾラム、アミトリプチリン、citalopram、クロミプラミン、クロナゼパム、delorazepam、ジアゼパム、デュロキセチン、fluoxetine、フルラゼパム、レボメプロマジン、levosulpiride、ロラゼパム、ロルメタゼパム、ミルタザピン、パロキセチン、クエチアピン、セルトラリン、トピラマート、トラゾドン、トリアゾラム、ベンラファキシン、ゾルピデム。各患者の詳細な薬剤歴と頭髪サンプルを収集した。頭髪サンプルは、液体クロマトグラフィー・エレクトロスプレー・タンデム質量分析法によって従来方式を用いて分析した。　主な結果は以下のとおり。・頭髪サンプルより、23種類すべての薬剤が検出された。・自己報告した薬剤と頭髪から検出された薬剤の一致度は、ほとんどの分析において優れていた（p＜0.001：Cohen's kappa）。・アミトリプチリン、citalopram、delorazepam、デュロキセチン、ロラゼパム、ベンラファキシンについては、用量と頭髪レベルとの間に有意な関連が認められた（p＜0.05：線形回帰分析）。　著者らは「頭髪分析は、頭痛患者の慢性的な薬物使用を収集するための特異なマトリクスであることが判明した。各患者の頭髪から検出された薬剤レベルは、服薬アドヒアランスに対する信頼できるマーカーであると考えられる」としている。関連医療ニュース 片頭痛予防にSSRIやSNRIは支持されない 疼痛治療「プラセボでも一定の効果が」臨床試験に課題も 片頭痛の予防に抗てんかん薬、どの程度有用か

　東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター、同院腫瘍化学療法外科、同大学院がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン、同大学院応用腫瘍学講座は、2017年1月15日（日）に、第3回「がんを考える」市民公開講座を開催する。本講座は、地域がん診療連携拠点病院である同院が活動の一環として行っている、がんに関するさまざまなテーマで開催する公開講座の3回目となる。今回は「一緒に考え、選び、支えるがん治療」をテーマに、さまざまな職種ががん患者と家族を支える窓口について、広く知ってもらうための内容になっており、各種ブース展示や体験コーナーなど、楽しく学べる企画が多数予定されている。　開催概要は以下のとおり。【日時】2017年1月15日（日）《セミナー》13：00～16：30《ブース展示》12：00～17：00【場所】東京医科歯科大学 M&D タワー2F 鈴木章夫記念講堂〒113-8510 東京都文京区湯島1-5-45現地キャンパスマップはこちら【参加費】無料（※参加申し込み不要）【テーマ】一緒に考え、選び、支えるがん治療【予定内容】《セミナー》13：00～16：30　鈴木章夫記念講堂司会：石川 敏昭氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍化学療法外科）13：00～13：10　開会挨拶　三宅 智氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター センター長）13：10～13：30　講演1　がん治療を「選ぶ」ためのヒント　石黒 めぐみ氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍化学療法外科）13：30～14：10　情報提供　あなたのがん治療に必要な「支える」は？　《座長》　　本松 裕子氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター 緩和ケア認定看護師）　《パネリスト》　　橋爪 顕子氏（同院 がん化学療法看護認定看護師）　　安藤 禎子氏（同院 皮膚・排泄ケア認定看護師）　　侭田 悦子氏（同院 皮膚・排泄ケア認定看護師）　　高橋 美香氏（同院 医療連携支援センター医療福祉支援室 退院調整看護師）　　山田 麻記子氏（同院 がん相談支援センター 医療ソーシャルワーカー）　　坂下 千瑞子氏（同院 血液内科）14：10～14：30　医科歯科大のがん治療 update（1）　整形外科「骨転移専門外来」をご活用ください！　佐藤 信吾氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 整形外科）14：30～14：50　医科歯科大のがん治療 update（2）　咽頭・食道がんの低侵襲治療～大酒家のためのトータルケア　川田 研郎氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 食道外科）14：50～15：10　休憩15：10～15：50　講演2　がんを病んでも地域で暮らす～かかりつけ医と在宅医療のすすめ　川越 正平氏（あおぞら診療所 院長）15：50～16：25　講演3　正しく知ろう！「緩和ケア」　三宅 智氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター センター長）16：25～16：30　閉会挨拶　植竹 宏之氏（東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍化学療法外科 科長［教授］）《ブース展示》 12：00～17：00　講堂前ホワイエ■がんと栄養・食事　（東京医科歯科大学医学部附属病院 臨床栄養部）■お口の楽しみ、支えます　（東京医科歯科大学歯学部 口腔保健学科）■ウィッグ・メイクを楽しもう！　（アプラン東京義髪整形／マーシュ・フィールド）■在宅治療の味方　皮下埋め込みポートって何？　（株式会社メディコン）■がん患者さんの家計・お仕事に関するご相談　（特定非営利活動法人 がんと暮らしを考える会）■がん患者と家族へのピアサポートの紹介　（特定非営利活動法人 がん患者団体支援機構）■がん相談支援センター活用のすすめ　（東京医科歯科大学医学部附属病院 がん相談支援センター）■「もっと知ってほしい」シリーズ冊子　（認定NPO法人 キャンサーネットジャパン）■「看護師」にご相談ください～一緒に解決の糸口を探しましょう～　（東京医科歯科大学医学部附属病院 専門・認定看護師チーム）【お問い合わせ先】東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター〒113-8510 東京都文京区湯島1-5-45TEL：03-5803-4886（平日 9：00～16：30）【共催】東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍センター東京医科歯科大学医学部附属病院 腫瘍化学療法外科東京医科歯科大学大学院 がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン東京医科歯科大学大学院 応用腫瘍学講座【協力】認定NPO 法人キャンサーネットジャパン【後援】東京医科歯科大学医師会東京都医師会／文京区／東京都第3回 東京医科歯科大学「がんを考える」市民公開講座 詳細はこちら（PDF）

　左室駆出分画率40％以下の症状が安定している慢性心不全患者に対する新規開発中の経口薬、心筋ミオシン活性化薬omecamtiv mecarbilは、血漿中OM濃度に基づく投与量の増加で、心機能の改善、および左室径の縮小と関連することが示された。米国・カリフォルニア大学サンフランシスコ校のJohn R. Teerlink氏らが、患者448例を対象に行った第II相プラセボ対照無作為化二重盲検試験、COSMIC-HF（Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure）の結果で、Lancet誌オンライン版2016年11月30日号で発表した。血漿中の心筋ミオシン活性化薬濃度に基づく用量漸増試験で評価　研究グループは、2014年3月17日～2015年3月5日にかけて、13ヵ国、87ヵ所の医療機関を通じて、安定症候性慢性心不全で、左室駆出分画率が40％以下の患者448例を対象に試験を行った。　被験者を無作為に3つの群に分け、1群には経口心筋ミオシン活性化薬（25mg）を1日2回（25mg群：150例）、2群には心筋ミオシン活性化薬（25mg）を1日2回から始め、その後50mgを1日2回となるまで漸増した。漸増の評価は、2週時点で行い、朝の投与前血漿中の心筋ミオシン活性化薬濃度が200ng/mL未満の場合に8週時点で50mgを1日2回となるよう漸増した（用量漸増群：149例）。3群はプラセボを投与した（プラセボ群：149例）。3つの群とも投与期間は20週間だった。　主要エンドポイントは心筋ミオシン活性化薬の血漿中最大濃度で、心機能、左室径の変化について評価を行った。心筋ミオシン活性化薬の用量漸増群で左室径・心拍数が減少　その結果、試験開始後12週時点の血漿中の心筋ミオシン活性化薬平均最大濃度は、25mg群は200ng/mL（SD：71）、用量漸増群は318ng/mL（同：129）だった。　試験開始20週時点では、用量漸増群とプラセボ群の最小二乗平均差は、収縮期駆出時間が25ms（95％信頼区間[CI]：18～32、p＜0.0001）、1回拍出量が3.6mL（同：0.5～6.7、p＝0.0217）、左室収縮終末期径が－1.8mm（同：－2.9～－0.6、p=0.0027）、左室拡張終末期径が－1.3mm（同：－2.3～0.3、p＝0.0128）、1分間心拍数が－3.0（同：－5.1～－0.8、p＝0.0070）、NT-pro-BNP濃度は－970pg/mL（同：－1672～－268、p＝0.0069）だった。　なお、臨床的有害事象の発生頻度については、群間差は認められなかった。

　米国では10本/日未満の喫煙者が増加しているが、生涯にわたる1日数本程度の喫煙による健康への影響は、ヘビースモーキングによる影響に比べてよくわかっていない。米国国立がん研究所のMaki Inoue-Choi氏らは、1本/日未満もしくは1～10本/日での長期喫煙と全死因死亡率・原因別死亡率との関連について、非喫煙と比較し評価した。その結果、1本/日未満や1～10本/日での長期喫煙者は非喫煙者より死亡リスクが高いこと、禁煙によるベネフィットがある可能性が示された。このことから、タバコの煙への曝露には安全というレベルはないことが示唆される。JAMA internal medicine誌オンライン版2016年12月5日号に掲載。　本研究は、米国国立衛生研究所-AARP 食事・健康研究で、2004～05年（ベースライン）に59～82歳であった29万215人による前向きコホート研究である。それまでの喫煙歴を調べるアンケートとともにデータを収集し、2011年末までの全死因死亡率と原因別死亡率についてハザード比（HR）と95％CIを算出した。HRと95％CIは、ベースとなる時間として年齢を使用しCox比例ハザード回帰モデルを用いて推定し、性別・人種/民族・教育レベル・身体活動・飲酒について調整した。データ分析は2015年12月15日～2016年9月30日に行った。2004～05年のアンケートにより、9つの年齢期（15歳未満～70歳以上）での現在および過去の喫煙強度を評価した。主要アウトカムは、現喫煙者、元喫煙者、非喫煙者における全死因死亡率と原因別死亡率とした。　主な結果は以下のとおり。・2004～05年のアンケートを実施したコホート29万215人のうち、男性は16万8,140人（57.9％）で、平均年齢（SD）は71（5.3）歳（範囲：59～82歳）であった。・ベースライン時に1本/日未満もしくは1～10本/日を吸っていたほとんどの人が、それ以前の本数がより多かったが、各年齢期でいつも変わらず1本/日未満もしくは1～10本/日と回答した人は、それぞれ159人（9.1％）と1,493人（22.5％）存在した。・全死因死亡リスクは、非喫煙者に比べて、1 本/日未満（HR：1.64、95％CI：1.07～2.51）と1～10 本/日（HR：1.87、95％CI：1.64～2.13）の現喫煙者で高かった。・全死因死亡率における関連性は男女で同様であり、また、喫煙に関連する死亡原因、とくに「肺がん」と強い関連が認められた（1本/日未満でHR：9.12、95％CI：2.92～28.47、1～10本/日でHR：11.61、95％CI：8.25～16.35）。・1本/日未満もしくは1～10本/日を吸っていた元喫煙者のリスクは、禁煙時の年齢が若いほど低かった。たとえば、50歳以上で禁煙した1本/日未満および1～10本/日の喫煙者のHR はそれぞれ、1.44（95％CI：1.12～1.85）と1.42（95％CI：1.27～1.59）であった。