アトピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎を有している妊婦では、予想に反して未熟児出産や死産のリスクが低下することが、ノルウェー・ベルゲン大学のHavard Tronnes氏らによる全国コホート研究の結果、明らかにされた。これまでの検討で、喘息を有する妊婦では未熟児出産リスクが増大することが知られていたが、他のアトピー性疾患の影響については明らかにされていなかったという。今回の結果について著者は、「リスクを低下した保護メカニズムは不明であり、所見についてさらなる検討における確認が求められる」とまとめている。Paediatric and Perinatal Epidemiology誌11月号（オンライン版2014年10月30日号）の掲載報告。　研究グループは、母体のさまざまなアトピー性疾患に関し、未熟児出産、死産、新生児死亡に影響があるかについて調べた。　ノルウェーの全国レジストリから1967～2003年の全出産に関する、母体の健康、社会人口統計学的要因、妊娠、出産、新生児アウトカムの情報を集約して分析した。　主な結果は以下のとおり。・分析には、計197万4,226件の出産が組み込まれた。・そのうち母体について、喘息の記録があったのは1.8％、アトピー性皮膚炎は3.4％、アレルギー性鼻炎は0.4％であった。・それぞれの、未熟児出産・死産・新生児死亡を合わせた発生率は、6.0％、0.6％、0.5％であった。・考えられた交絡要因で補正後、母体の喘息は、未熟児出産リスクの増大と関連していたことが確認された（相対リスク[RR]：1.15、95％信頼区間[CI]：1.10～1.21）。・一方、母体のアトピー性皮膚炎は、未熟児出産リスクの減少（同：0.90、0.86～0.93）、死産リスクの減少（同：0.70、0.62～0.79）、新生児死亡リスクの減少（同：0.76、0.65～0.90）との関連が認められた。・同様に、母体のアレルギー性鼻炎は、未熟児出産リスクの減少（同：0.84、0.76～0.94）、死産リスクの減少（同：0.40、0.25～0.66）との関連が認められた。・今回の検討で、先行研究で示された母体の喘息は未熟児出産リスクを増大するという関連を確認した。一方で、母体のアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎は、未熟児出産および死産の減少と関連していたことを確認した。

　2014年11月19日、ファイザー株式会社は「慢性骨髄性白血病に残るアンメットニーズへの新たな治療選択肢」をテーマに、都内でプレスセミナーを開催した。　慢性骨髄性白血病（CML）は、造血幹細胞で染色体転座によって融合したBCR-ABL遺伝子によって引き起こされる。年間の発生率は10万人に1人程度で、慢性期には自覚症状はほとんどなく、移行期、急性転化期に進行すると予後不良となる。　今回のセミナーでは、同社のボスチニブ（商品名: ボシュリフ）が、9月26日に製造販売承認を取得したことを踏まえ、CML治療の概要やボスチニブの臨床成績などが紹介された。耐性化の問題を越えて　セミナーでは、赤司 浩一氏（九州大学大学院医学研究院病態修復内科 教授）が、「CML治療の変遷と展望」と題し、BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）であるイマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブによる治療とその問題点を紹介した。　TKIの登場で患者の生存期間が劇的に伸び、服薬を継続する限り進行を抑制できる反面、継続していくうちに薬剤抵抗性（耐性）が出現すること、薬剤ごとに異なる副作用の問題（不耐容）があることを説明し、今後こうした問題をクリアする治療薬ができることに期待を寄せた。点突然変異への感受性と副作用プロファイルが既存のTKIと異なる　次に松村 到氏（近畿大学医学部血液・膠原病内科 主任教授）が、「CMLの新規治療薬ボシュリフへの期待」と題し、ボスチニブの特性や臨床成績、副作用などを解説した。　CMLの治療目標は、病期進行の回避にあり、血液検査で「異常なし」の結果を目指すことにある。　第1世代TKIのイマチニブに対する抵抗性のメカニズムとして、BCR-ABL遺伝子の点突然変異とSrcファミリーキナーゼの活性化がある。第2世代TKIであるニロチニブ、ダサチニブは、イマチニブに抵抗性を示す点突然変異の多くに有効であるが、これらに抵抗性を示す点突然変異もある。また、副作用として、ニロチニブではQT延長や高血糖、ダサチニブでは胸水や血液毒性などがあり、医療現場ではより副作用の少ないものが求められていた。こうした背景のもと、ボスチニブが登場した。　ボスチニブは第2世代TKIであり、他のTKIには抵抗性を示すが本剤には感受性を示す点突然変異があることが報告されている。また、イマチニブ投与により活性化したSrcファミリーキナーゼにも阻害作用を示す。一方、オフターゲットのチロシンキナーゼは阻害しない。　国内の第I/II相臨床試験では、前治療薬に抵抗性または不耐容の慢性期CMLに対する2次治療（慢性期CML、移行期/急性転化期CML）、3次治療における有効性が検討され、2次治療慢性期CML群（n=28）における96週の無増悪生存率は94.4％、全生存率は96.4％であった。　副作用としては、下痢、発疹、ALT増加、悪心、嘔吐などが多く、イマチニブ、ダサチニブとは副作用プロファイルが異なる。下痢については、服薬後、数日で発生するが、早期の把握とコントロールが可能で、休薬後下痢症状が治まったら服薬を再開できるとのことである。　松村氏は、今後、イマチニブ治療後の2次治療だけでなく、ニロチニブ、ダサチニブ抵抗性例に対する2次治療、3次治療でのボスチニブの効果に期待している、とレクチャーを終えた。　ボスチニブは、前治療薬に抵抗性または不耐容のCMLに対して、1日1回500mg（最大600mgまで増量可）食後経口投与で用いられる。

食塩の摂取が1日6g未満のCKD患者さんでは、腎機能と血圧の改善が期待できます7日間食塩制限した場合の尿たんぱくと血圧の低下0減塩食（5.8g/日）－150－100－200－300－400－500u尿たんぱくの低下食事制限なし－465(mmHg)0収縮期血圧の低下減塩食（5.8g/日）食事制限なし－5.0－5u(mg/日)－10－11.1Yu W et al. Int Urol Nephrol. 2012; 44: 549-556. より改変Copyright © 2014 CareNet,Inc. All rights reserved.

CKD患者さんでは、BMIが低いほど末期腎不全になるリスクが低い(/1,000人)876全体男性女性54u末Ｃ期Ｋ腎Ｄ不患全者を千発人症あすたるり人の数321021.0未満21.0～23.123.2～25.425.5以上BMIIseki K et al. Kidney Int. 2004; 65: 1870-1876. より改変Copyright © 2014 CareNet,Inc. All rights reserved.

タバコを吸わないCKD患者さんでは、末期腎不全のリスクが低い（倍）8末期腎不全のリスク4210.5０本（禁煙者＋非喫煙者）1～20本21本以上1日にタバコを吸う本数Yamamoto R et al. Am J Kidney Dis. 2010; 56: 313-324. より改変Copyright © 2014 CareNet,Inc. All rights reserved.

CKD患者さんでは、血圧が低く管理されているほど、腎症が進行するリスクが小さい（%）9876u全腎イベント発生率54100110120130140150降圧薬治療後の最高血圧160170(mmHg)de Galan BE et al. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 883-892. より改変Copyright © 2014 CareNet,Inc. All rights reserved.

定義・病態1)2)食物アレルギーは「原因食物を摂取した後に、免疫学的機序を介して生体に不利益な症状（皮膚、粘膜、消化器、呼吸器、アナフィラキシーなど）が惹起される現象」を指し、食中毒や自然毒、免疫機序を介さない食物不耐症（仮性アレルゲンに伴う不耐症や乳糖不耐症など）は食物アレルギーと分けて区別する。疫学乳幼児期で5～10％、学童期で2～5％と考えられている。発症はそのほとんどが0～1歳であり、病型は即時型がほとんどである。主要原因食物は鶏卵、牛乳、小麦であり、全体の2/3を占める。また、これらの原因食物はほとんどが乳幼児期発症であり、そのうち3歳までにおよそ50％、6歳までに80～90％が耐性を獲得（食べられるようになること）する。原因食物は年齢ごとに異なり、学童期以降になると、甲殻類、果物類、小麦、ソバ、落花生、木の実などの発症が多い。表1を拡大する臨床病型1）新生児乳児消化管アレルギー7)早期新生児期に消化器症状（嘔吐、下痢、血便）を主に発症してくる。ほとんどは牛乳が抗原であるが、まれであるが大豆や米が原因のこともある。表2を拡大する2）食物アレルギーの関与する乳児アトピー性皮膚炎乳児期に顔面から前胸部にはじまり2ヵ月以上の慢性の経過を辿る。乳児の慢性湿疹のすべてが本疾患ではない。環境抗原が原因の古典的アトピー性皮膚炎であったり、乳児湿疹のコントロール不良例であったりするので慎重な鑑別が必要である。3）即時型8)誘発症状は蕁麻疹に代表される皮膚症状が90％程度の症例に認められる。以下、呼吸器、粘膜、消化器、全身症状の順に多い。アナフィラキシー症状も少なくなく、ショックの頻度は、7～10％と考えられている（図1）。図1を拡大する4）口腔アレルギー症候群果物や野菜に頻度が多く、症状は口腔喉頭症状のみであり、具体的には口腔内違和感（舌が腫れた感じ、口蓋のひりひり感など）、口唇周囲の症状が中心である。食品抗原と一部花粉やラテックス抗原との間に交叉性があり、合併しやすい傾向がある。5）食物依存性運動誘発アナフィラキシー9)原因食物（小麦、甲殻類、木の実類など）を摂取して、およそ4時間以内に運動を行ったときに誘発される。再現性は必ずしも高くない。診断されても、運動する前に原因食物を食べなければ良く、また食べたらおよそ4時間は運動をしなければ、除去の必要はない。診断1)2)診断のためのフローチャートを、乳児期に発症の多い、「食物アレルギーの関与する乳児アトピー性皮膚炎」と全年齢層に幅広く分布する「即時型」の2通り示す（図2-1、2-2）。いずれにしても十分な問診の情報を元に、他覚的検査を補助診断材料として用い、最終的には食物経口負荷試験の結果を基本に診断を進める。図2-1を拡大する図2-2を拡大する1）特異的IgE抗体検査（ImmunoCAP®、Skin Prick Test）特異的IgE抗体価の結果のみで、食物アレルギーの診断を行うことはできない。しかし、経口食物負荷試験実施は敷居が高く、検査結果で除去指導が行われている臨床の実態があるのも事実であり、食物アレルギー診療の1つの問題点である。主に行われる検査手法はImmunoCAP®法（Thermo Scientific社）であり、同結果を用いて負荷試験を実施したときの95％以上の陽性的中率となる抗体価の報告がある。とくにわが国からはprobability curveの報告があり（図3）、因子（年齢、原因食物）を考慮しながら本指標を利用することで、食物負荷試験の陽性リスクの確率的な高低を知ることができる10)。Skin Prick Test（皮膚プリックテスト）も同様に感度、特異度とも高いが、陽性的中率が低く、臨床的有用性は特異的IgE抗体検査に劣る11)。一般的には食べられる（耐性獲得）状況になっても、陽性になる傾向があり、耐性獲得の判断には向かない。図3を拡大する2）食物経口負荷試験食物アレルギーの診断は食物負荷試験がgold standardである。経口食物負荷試験は9歳未満の患児に対して、2006年に入院負荷試験、2008年に外来負荷試験に対して診療報酬が認められるようになった。実施には、小児科を標榜している保険医療機関、小児食物アレルギーの診断および治療の経験を10年以上有する小児科を担当する常勤医師が1名以上、急変時などの緊急事態に対応するための体制その他当該検査を行うための体制が整備されている必要がある。食物負荷試験を行うにあたって施行方法、適応、症状出現時の対応、検査結果の見方、その後の経過の追い方を詳しく理解する必要がある。その詳細は、「食物アレルギー経口負荷試験ガイドライン2009（日本小児アレルギー学会刊行）」に詳しい12)。食物アレルギーの治療1）必要最小限の除去と栄養指導食物アレルギーの診療の基本は“正しい診断に基づく必要最小限の除去”と“栄養指導”であり、積極的に治癒を誘導する治療方法や薬物は現状ではない。医師は定期的に特異的IgE値をチェックしながら、時期がきたら経口食物負荷試験を実施し耐性獲得の有無を確認するだけである。食物アレルギー児は、必要最小限ではあるが除去食をしながら耐性の獲得を待つことになる。除去食は、成長発達著しい乳幼児期に栄養学的リスクを取らせることになるため、医師は常に栄養評価を念頭に置き、管理栄養士とともに栄養指導を行いながら経過を追う必要がある。食物アレルギーの栄養指導には、厚生労働科学研究（研究分担者 今井孝成）で作成された「食物アレルギーの栄養指導の手引き2011」が参考になる13)。食物アレルギー研究会のホームページ（www.foodallergy.jp）などで無償ダウンロードできる。2）薬物療法クロモグリク酸ナトリウムは、食物アレルギーに伴う皮膚症状に保険適応があるのであって、耐性を誘導したり、内服することで原因食物が食べられるようになったりするような効果は持たない。第2世代以降のヒスタミン薬やロイコトリエン受容体拮抗薬なども、継続投与することで耐性を誘導するものではない。3）経口免疫療法（減感作療法）14)その効果は一目置くに値するが、治療中のアナフィラキシー症状（時にはショック症状）の誘発リスクがあるため、保護者および患児に対して十分なインフォームドコンセントを得て、かつ食物アレルギーおよびアナフィラキシー症状に十分な経験がある医師の監督下で慎重に行われる必要がある。安易に食物アレルギー患者に本法を導入することは、厳に慎むべきである。減感作のメカニズムは不明な点が多く、今後の研究の進展が期待される。アナフィラキシー15)アナフィラキシー症状は、アレルギー反応が原因で複数の臓器症状が急速に全身性にあらわれる状況を指す。小児における原因は食物が多いが、薬物や昆虫なども原因となる。アナフィラキシーショックは、アナフィラキシー症状のうち血圧低下、それに起因する意識障害などを伴う最重症の状態を指し、生命の危機的状況にある。症状の進行が速く、秒～分単位で進展していく。このため発症早期の発見と対処が重要である。アナフィラキシーの治療は、ショックおよびプレショック状態の場合には、できるだけ迅速にアドレナリン0.01mg/kg（最大0.3mg）を筋肉注射するべきである。アナフィラキシーショックに陥った場合には、発症30分以内のアドレナリン投与が予後を左右する。アドレナリンには自己注射薬（エピペン®）があり、0.3mgと0.15mgの2剤形がある。2009年には救急救命士は、自己注射薬の処方を受けている患者がアナフィラキシーに陥り、アドレナリンを注射すべき状況にあるとき、メディカルコントロールが無くても患者に自己注射薬を注射することが認められている。参考文献1）日本小児アレルギー学会食物アレルギー委員会．食物アレルギー診療ガイドライン2012.協和企画；2011.2）「食物アレルギーの診療の手引き2011」検討委員会編．厚生労働科学研究班による食物アレルギーの診療の手引き2011．3）今井孝成． アレルギー．2004；53：689-695．4）海老澤元宏ほか. アレルギー．2004；53：844．5）長谷川実穂ほか. 日小児アレルギー会誌．2007；21：560.6）今井孝成、板橋家頭夫. 日小児会誌．2005；109：1117-1122.7）Miyazawa T, et al. Pediatr Int. 2009; 51: 544-547.8）今井 孝成．アレルギー．2004；53：689-695.9）相原雄幸. 日小児アレルギー会誌．2004；18：59-67.10）Komata T, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007; 119: 1272-1274.11）緒方 美佳ほか．アレルギー．2010；59： 839-846.12）宇理須厚雄ほか監修．日本小児アレルギー学会食物アレルギー委員会　経口負荷試験標準化ＷＧ．食物アレルギー経口負荷試験ガイドライン2009.協和企画；2009.13）厚生労働科学研究班（研究分担者：今井孝成）．食物アレルギーの栄養指導の手引き2011.14）海老澤 元宏ほか．日小児アレルギー会誌．2012；26：158-166.15）今井 孝成ほか．アレルギー．2008；57：722-727.

四十三の段　夫婦は化かし合い（つづき）さて、1ヵ月後。中島「次の方、どうぞ」御主人「おい、行くぞ」患者「ちょっと待ってぇな」歩行状態を観察するために診察室の扉を開けて見ていたのですが、御主人が先にやってきて、奥さんの方は杖をつきながらゆっくり歩いてきます。中島「どうですか、スッキリトロンを1ヵ月やめてみたら調子が良くなって体が軽くなったとか」患者「全然変わらへん」中島「確かに私が見ていても同じでしたね」御主人「なんや、知ってて訊きはったんかいな」中島「軽くボケるとすかさずツッコミが来ますね。でも、こういうのは本人の主観が大切ですから」「スッキリトロンをやめたら万事解決！」という結論に強引に持って行こうとした私の目論見は見事に外れてしまいました。患者「スッキリトロンに行かへんかったら外に出ることもなくなってもた」御主人「すぐスッキリトロンに行こうとするから、家から出さんようにしとるんですわ」中島「でも御主人は確か昼間に働いておられたんですよね」御主人「駐輪場でアルバイトしてまんねん」よく見ると80代の患者さんに比べて御主人の方が若々しいのですが、70代の今も現役で働いておられるようです。御主人「鍼とかマッサージやったらエエけど、あのスッキリトロンはどうもアカン」中島「御主人がマッサージしてあげたらお金もかからんし、一石二鳥やないですか！」患者「あかん。この人は下手や。やっぱり専門の人の方がエエわ」中島「奥さん、そんなこと言うたらミもフタもありまへんがな。御主人も駐輪場で一生懸命働いて帰ってきて、そのうえマッサージしてくれるんやから文句言うたらあきまへんで」御主人「そうですねん。文句ばっかり言いよりますねん」中島「駐輪場いうたら冬は寒いんでしょう」御主人「そらそうですわ！」中島「自転車をちゃんと置かん奴とか、タバコをポイ捨てする若い奴もいっぱいおりそうやし」御主人「先生！　よう知ってはりまんなぁ（泣）」中島「そうやって苦労して帰ってきた御主人にマッサージしてもらって『下手くそ』とか、口が裂けても言うたらあきまへん」患者「でもぉ・・・」中島「『アンタのお蔭で体が軽くなった』と言わないと！　いくら心の中では『やっぱり若い男の子に揉んでもらった方がエエわ』と思っていても、口に出さんようにしましょう」患者「そやろか」中島「さっき見ていたら御主人も奥さんを置いて先に歩いてきてはったけど、もっと奥さんをいたわらないとあきまへん」御主人「いたわるんでっか？」中島「正確には『いたわるフリ』ですけどね」患者「この人、全然ですねん」中島「要するに夫婦っちゅうのは化かし合い！・・・ですわ」御夫婦ともあっけに取られてしまいました。中島「とにかく御主人。毎日1時間、奥さんをマッサージしてあげなはれ。僕なんか女房相手に20年間マッサージを続けていますからね、御主人も20年頑張ったら必ず治ります！」御主人「20年やったら100歳超えてまんがな」中島「それに奥さん。せっかく御主人がマッサージやってくれるんやから、いくら痛みが残っていても無理に治ってあげなさい」患者「痛くても治ったことにするんですか？」中島「そうです。お二人が力を合わせて私の言うことを実行したら、必ず治ります。というか、治ったことになるわけです」御主人＆患者「は、はぁ」なんか「二人で力を合わせたら万事解決！」という結論に強引に持っていってしまいました。患者「それでも治らんかったらどうするんですか？」中島「それは御主人に対する感謝が足らんのです」御主人「必ずしも治るとは限らんでしょう」中島「治らないのは御主人のマッサージに込められた愛情が足りないんです」御主人「はぁ」中島「とにかく感謝と愛情！　20年経っても治らなかったら、そのときは私に好きなだけ文句を言いなさいっ」とはいえ「これで終診です」と言えないのが私の弱いところ。1ヵ月後に自家製マッサージの成果を見せていただくことになりました。どうなることやら。

　統合失調症初回エピソード患者における、第二世代抗精神病薬による治療と大脳にある線条体の機能的結合性との関連について、米国・ジャッカー・ヒルサイド病院のDeepak K. Sarpal氏らが検討を行った。その結果、治療による精神症状改善に伴い、前頭葉部位との機能的結合性が増大する正の関連性や、頭頂葉内での機能的結合性が低下するといった負の関連性を明らかにした。JAMA Psychiatry誌オンライン版2014年11月5日号の掲載報告。　研究グループは、前向き無作為化試験の手法にて、統合失調症の初回エピソード患者24例と健常対照（年齢、性別、教育、利き手で適合）24例を対象に検討を行った。治療薬（リスペリドンまたはアリピプラゾール）は二重盲検無作為化の手法を用いて投与した。患者群について、ベースライン時と治療12週間投与後に画像検査を行い、また症状について、簡易精神症状評価尺度（BPRS）を用いた評価が行われた。健常対照群には、12週間間隔で2回の画像検査が行われた。主要評価項目は、機能的MRIで評価した線条体の機能的結合性で、その変化についてBPRS評価の低下と比較し検討した。　主な結果は以下のとおり。・患者群24例は、画像検査前に抗精神病薬治療を中央値1日（平均4.5[SD 6.1]日）受けていた。・患者群のうち11例がアリピプラゾールを、13例がリスペリドンによる治療を受けた。・症状の改善に伴い、線条体と前帯状束、背外側前頭前皮質、また海馬や前島などの辺縁系部位との機能的結合性の増大が観察された（多重比較調整後p＜0.05）。・一方で、負の関連性として、精神症状の改善に伴い、頭頂葉内での線条体の機能的結合性の低下が観察された（多重比較調整後p＜0.05）。・以上のように、精神疾患における皮質線条体系の機能的結合性の異常は、症状依存性であることが示された。　結果を踏まえて、著者らは「前頭葉前部や辺縁系部位との、線条体の機能的結合性の増大は、抗精神病薬治療に関連した症状改善のバイオマーカーとなりうる」とまとめている。関連医療ニュース 遅発型統合失調症、脳の変化に違い：産業医大 抗精神病薬が脳容積の減少に関与か 統合失調症の新たなバイオマーカー：順天堂大学  担当者へのご意見箱はこちら

　エベロリムス溶出性コバルトクロムステントは、ベアメタルステントに比べ、心臓死や心筋梗塞、ステント血栓症などの発生リスクを約3～6割超減少することが明らかにされた。オランダ・エラスムス大学医療センターのMarco Valgimigli氏らが、5件の無作為化比較試験、被験者総数4,896例を組み込んだ患者レベルのメタ解析の結果、報告した。これまでの試験結果では、新世代の薬剤溶出ステントと第一世代溶出ステントを比較したものが大部分で、ベアメタルステントとの比較試験は少なく、両者のアウトカム比較は十分ではなかったという。BMJ誌オンライン版2014年11月4日号掲載の報告より。心臓死率を主要評価項目に検討　研究グループは、Medline、Embase、コクラン比較試験レジストリ（Cochrane Central Register of Controlled Trials）を検索し、エベロリムス溶出性コバルトクロムステントとベアメタルステントについて行った無作為化比較試験について、患者レベルでのメタ解析を行った。　主要評価項目は、心臓死率だった。副次評価項目は、心筋梗塞、確定ステント血栓症、確定または可能性の高いステント血栓症、標的血管再血行再建術、全死因死亡の発生率だった。心臓死リスクは0.67倍、心筋梗塞リスクは0.71倍に　5件の無作為化比較試験、被験者総数4,896例についてメタ解析を行った。追跡期間の中央値は、720日だった。　その結果、エベロリムス溶出性コバルトクロムステントの心臓死リスクは、ベアメタルステント群に比べて約0.67倍に減少した（ハザード比[HR]：0.67、95％信頼区間：0.49～0.91、p＝0.01）。　また副次評価項目についても、心筋梗塞（HR：0.71、p＝0.01）、確定ステント血栓症（同：0.41、p＝0.005）、確定または可能性の高いステント血栓症（同：0.48、p＜0.001）、標的血管再血行再建術（同：0.29、p＜0.001）のいずれの項目でも、リスクが有意に減少した。なお、全死因死亡の発生率については有意差はみられなかった（同：0.83、p＝0.14）。　これらの所見は、臨床的にみられた症状（急性冠症候群vs. 安定冠動脈疾患）や糖尿病、性別（女性）、GP IIb/IIIa受容体拮抗薬、および抗血小板療法期間（1年vs. 長期）で補正後の多変量回帰分析でも変わらなかった。

　低線量CTによる肺がん検診の増分費用対効果（ICER）について調べたところ、獲得生存年1年当たり5万2,000ドル、1QALY当たり8万1,000ドルと推定されることが示された。一方で、サブグループ分析や感度分析では、そのICERに大幅なばらつきが認められたという。米国・Geisel School of Medicine at DartmouthのWilliam C. Black氏らが、全米肺スクリーニング試験（NLST）のデータを基に検討し明らかにした。NLSTの結果からは、低線量CTによる肺がん検診は、胸部X線検診に比べて、肺がん死亡率を低下することが示されている。NEJM誌2014年11月6日号掲載の報告より。低線量CT肺がん検診、胸部X線肺がん検診、検診なしを比較　Black氏らはNLSTのデータから、低線量CTによる肺がん検診、胸部X線による肺がん検診、肺がん検診なしの3群について、生存年数、質調整生存年（QALY）、1人当たり費用、ICERのそれぞれについて、予測平均値を算定し評価を行った。　QALYについては、生存年は試験期間中の死亡数と試験終了時生存者の予測生存年を基に推定した。質調整値は、サブグループに対しQOL調査を行い推定した。費用は、医療サービス利用率やメディケアの償還額から割り出した。　また得られた結果については、年齢や性別、喫煙歴、肺がんリスクによるサブグループ分析や、数種類の仮定別の感度分析を行った。低線量CT肺がん検診、検診なしと比べ追加費用は1人1,631ドル　分析の結果、肺がん検診をしない場合と比べて低線量CT肺がん検診の、1人当たり追加費用は1,631ドル（95％信頼区間：1,557～1,709）であった。また、生存年を1人当たり0.0316年（同：0.0154～0.0478）、1人当たりQALYは0.0201年（同：0.0088～0.0314）それぞれ延長した。　ICERについては、獲得生存年1年当たり5万2,000ドル（同：3万4,000～10万6,000）、1QALY当たり8万1,000ドル（同：5万2,000～18万6,000）だった。ただしICERは、サブグループ分析や感度分析により、大幅なばらつきが認められた。

　腰痛を有する女性では、性交渉時の動きや体位による腰痛の悪化が大きな問題である。カナダ・ウォータールー大学のNatalie Sidorkewicz氏らは、性交渉時の腰椎の動きを生体力学的に評価する初の試験を行った。結果、屈曲で腰痛を生じる女性には、正常位より後背位が推奨されることを報告した。著者は、「今回の検討で、性交渉時の動きや体位で生じる痛みに応じた代替の体位や動きあるいは腰椎サポートなどの具体的な提言ができるだろう」とまとめている。European Spine Journal誌オンライン版2014年10月24日号の掲載報告。　研究グループは、健康な男女のカップル10組を、正常位、後背位、側位の3つからなる5つのバリエーションにランダム化し、性交渉時の脊椎の運動学的プロファイルについてモーションキャプチャーシステムを用い分析した。　主な結果は以下のとおり。・女性の腰椎の動きは体位によって変化した。・後背位の2つのバリエーション（肘付きp＝0.017、手をつくp＝0.042）は、いずれも正常位の1つのバリエーション（撓曲が最小）より、脊椎の運動範囲が有意に大きかった。・正常位を除き、ほとんどの動きは伸展運動の範囲内であった。・所見は、動作や姿勢によって悪化する腰痛持ちの患者と最も関連していた。・各体位の脊椎運動プロファイルに基づき、屈曲で腰痛を生じる女性に推奨される体位は、手をつく後背位、肘付き後背位、撓曲最小正常位、側位、撓曲最大正常位の順であった。・これらの推奨は、伸展運動が不耐性の患者では禁忌である。

　日本人の糖尿病患者は、男性よりも女性のほうが有害な心血管代謝プロファイルを示すことが、兵庫医科大学の若林 一郎氏による研究で明らかになった。日本の糖尿病女性は、男性よりも腹部肥満、高脈圧、高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、メタボリックシンドロームの有病率が高いという。Journal of women's health誌オンライン版2014年11月14日号の報告。　糖尿病患者の心血管疾患リスクの性差に関する研究は、主に欧米で行われており、日本人を含むアジア人を対象とした報告は限られている。　そのため、本研究では、日本の地域住民の健康診断データベースから糖尿病患者1,707例を抽出して横断研究を行い、心血管代謝リスク因子を男女で比較した。男性1,138例、女性569例で男女比を2:1とし、年齢を一致させて検討を行った（男女とも53.8±7.4歳）。　主な結果は以下のとおり。・女性のウエスト・身長比は男性と比較し、有意に高かった。・BMIは男女で有意な差を認めなかった。・女性の拡張期血圧は、男性と比較し、有意に低かった。・女性の脈圧は、男性と比較し、有意に高かった。・収縮期血圧は、男女で有意な差を認めなかった。・女性のLDLコレステロールは、男性と比較し、有意に高かった。・女性のトリグリセリド（対数変換）は、男性と比較し、有意に低かった。・女性の脂肪蓄積量（対数変換）は、男性と比較し、有意に高かった。・女性の腹部肥満のオッズ比は2.00 であった（vs 男性、95％CI: 1.48～2.69）。・女性の高脈圧のオッズ比は1.48であった（vs 男性、95％CI: 1.15～1.91）。・女性の高LDLコレステロール血症のオッズ比は、1.48であった（vs 男性、95％CI: 1.13～1.92）。・女性の低HDLコレステロール血症のオッズ比は、1.77であった（vs 男性、95％ CI: 1.32～2.37）。・女性のメタボリックシンドローム（IDF基準）のオッズ比は、1.68であった（vs 男性、95％CI: 1.28～2.21）。

森林や農地など、自然の近くに家があるほど、小児のアトピー性感作が少ないことが、フィンランド・ヘルシンキ大学 のLasse Ruokolainen氏らにより報告された。Allergy誌オンライン版2014年11月11日掲載報告。西洋的なライフスタイルはアレルギーや喘息、その他の慢性炎症性疾患の高い有病率と関連することが知られている。Ruokolainen氏らはこのことを明らかにするため、自然環境とアトピー性感作が関連しているとの仮説を立て、これを検証した。仮説環境微生物叢を含む生物多様性との接触が少ない小児では、ヒト共生微生物叢の構成や免疫寛容に悪影響が生じる。方法●解析には、フィンランドとエストニアの4つのコホート試験を用いた。●6ヵ月～20歳の小児・青年の合計1044人のデータを用いた。●アトピー性感作の有無は、吸入アレルゲンの特異的IgE抗体測定で評価した。●自宅周辺の自然環境はCORINE2006分類（土地被覆データ）により、（1）森林、（2）農地、（3）市街地、(4)湿地、（5）水辺の近く、の5つに分類された。結果●森林または農地から2～5km以内に自宅があることと、アトピー性感作との間に、有意な逆相関の関連が認められた。●この関連は6歳以上の小児でみられた。●土地被覆データにより、健康人の皮膚のプロテオバクテリアの相対存在量には20％ものばらつきがみられることが示された。●上記より、自然環境が共生微生物叢に強い影響を与えるという仮説が支持された。考察●自宅周辺に森林や農地など緑の多い環境があることは、小児アトピー感作リスクと逆相関の関連がある。よって、小児のうちに自然の多い環境にいることは、とくに重要と考えられる。●環境による影響は、免疫寛容に影響を及ぼす共生微生物叢の環境微生物叢によってもたらされる可能性がある。

ハチミツが小児の咳嗽に有効

　ACE阻害薬またはARBのRA系阻害薬服用中の高齢患者では、経口ST合剤（トリメトプリム＋スルファメトキサゾール）は突然死のリスクを増大することが、カナダ・トロント大学のMichael Fralick氏らによる住民ベースのコホート内症例対照研究の結果、明らかにされた。著者らは、同リスクの増大は、ST合剤により誘発された高カリウム血症によるものと推測され、高カリウム血症リスクの重大性を認識していなかったことに起因する可能性を指摘した。所見を踏まえて著者は「ACE阻害薬やARB服用中の患者が抗菌薬投与を必要とする際、担当医師は、トリメトプリムを含有しない抗菌薬を選択するか、トリメトプリムベースの治療を続けるにしても用量や投与期間を制限するとともに血清カリウム値のモニタリングを密に行うべきである」と提言している。BMJ誌オンライン版2014年10月30日号掲載の報告より。66歳以上のACE阻害薬、ARB服用者の抗菌薬投与後突然死を調査　ACE阻害薬またはARB服用中のST合剤投与は、アモキシシリンが関連した高カリウム血症による入院リスクが7倍と増大することが知られていた。研究グループは、それらの知見を踏まえて突然死との関連を明らかにする検討を行った。　1994年4月1日～2012年1月1日に、カナダ・オンタリオ州の住民でACE阻害薬またはARB治療を受けている66歳以上の高齢者を対象に行われた。外来で、ST合剤、アモキシシリン（商品名：サワシリンほか）、シプロフロキサシン（同：シプロキサンほか）、ノルフロキサシン（同：バクシダールほか）、ニトロフラントイン（国内未発売）のうちいずれか1つの処方を受けており、その直後に死亡していた人を症例群とし、各症例について、年齢、性別、慢性腎臓病、糖尿病に関する適合を行った（最大4項目）。　主要評価項目は、突然死と各抗菌薬曝露との関連についてのオッズ比（OR）で、アモキシシリンを参照値とし、疾患リスク指数別の突然死予測で補正後に算出し評価した。ST合剤服用後の突然死リスク、最大値は14日時点で1.54倍　対象期間中に、3万9,879例の突然死が報告されており、そのうち、抗菌薬曝露後7日以内の突然死の発生は1,027例であった。　適合対照群3,733例との検討において、アモキシシリンと比べて、補正後ORが最大であったのは、ST合剤で1.38（95％信頼区間[CI]：1.09～1.76）であった。同投与によるリスクは14日時点が最も高く、補正後ORは1.54（同：1.29～1.84）。すなわち、ST合剤を1,000例処方するごとに、14日以内の突然死が3例発生することが示唆された。　次いでシプロフロキサシンの7日以内突然死の補正後ORも1.29（同：1.03～1.62）とリスク増大が示されたが、ノルフロキサシン（OR：0.74）、ニトロフラントイン（OR：0.64）ではリスクの増大は認められなかった。

　最大投与量のエタネルセプト（商品名：エンブレル）＋メトトレキサート（MTX）併用治療により寛解が得られた早期関節リウマチ（RA）患者について、同併用療法を減量継続投与したほうが、投与を中断したりMTX単独に切り替えたりするよりも、寛解維持が長期化するなど良好な結果に結び付くことが明らかにされた。ただしX線所見上での疾患進行に有意差はみられなかった。英国・リーズ大学のPaul Emery氏らがヨーロッパとアジア57施設で行った第III相無作為化試験の結果、明らかにされた。NEJM誌2014年11月6日号掲載の報告より。最大量投与寛解後、減量、MTX単独、投与中止に割り付け寛解維持を評価　試験は2009年10月20日～2012年12月17日にわたって行われた。被験者は、疾患活動性が中等度～重度（DAS 28スコアが3.2超）で、発症から12ヵ月以内、MTXや生物学的製剤未治療の成人RA患者であった。　被験者はまず非盲検下で、エタネルセプト50mg＋MTX療法を52週間受けた（非盲検期）。その後、39週時点および52週時点での適格反応（DAS 28スコアが39週時点で3.2以下、52週時点で2.6未満など）に基づき、エタネルセプト25mg＋MTXの併用群と、MTX単独群、プラセボ（投与中止）群の3群に無作為に割り付けられて、39週間の治療を受けた（二重盲検期）。3群の患者は、同39週時点で評価を受け、適格反応（DAS 28スコアが3.2以下）を示した患者は治療を中止し、65週時点まで追跡を受けた（治療中止期）。　主要エンドポイントは、二重盲検期に寛解が維持されていた患者の割合であった。治療中止後も併用群は44％が寛解を維持、MTX単独群は29％、投与中止群は23％　試験に登録されたのは306例で、二重盲検期に無作為化を受けたのは193例であった（併用群63例、MTX単独群65例、プラセボ群65例）。その後、治療中止期への組み込み資格を得て65週時点まで追跡を受けたのは131例（53例、46例、32例）であった。　65週時点において、寛解維持が認められたのは、併用群28例（44％）、MTX単独群19例（29％）、プラセボ群15例（23％）であった（併用療法vs. MTX単独のp＝0.10、併用療法vs. プラセボのp＝0.02、MTX単独 vs. プラセボのp＝0.55）。　X線上の疾患進行について3群間で有意差はみられなかった。　重大有害事象の報告は、併用群3例（5％）、MTX単独群2例（3％）、プラセボ群2例（3％）だった。

　そう痒（かゆみ）は、オカルトがん（occult cancer）のマーカーとなりうることを、デンマーク・オーフス大学病院のJohannesdottir S.A.氏らがデンマークの全国コホート研究の結果、報告した。がん患者は、かゆみを訴える頻度が高いが、かゆみが診断のついていないがんのマーカーとなるかについて大規模研究による検討はされていなかった。British Journal of Dermatology誌2014年10月号（オンライン版2014年9月28日号）の掲載報告。　研究グループは、かゆみの診断（入院、外来、救急患者）とその後のがん診断との関連を調べることを目的に、デンマーク全国コホート研究を行った。1978～2011年にかゆみを診断された全患者（1万2,813例）を医療記録から特定し、初回がん診断、移住、死亡または2011年12月31日まで追跡した。　がん標準化罹患率比（SIR）を計算し、全国がん発生率に基づき予想されるがん発生数を観察した。また、死亡に匹敵するリスクとして、がんの1年絶対リスクを算出した。　主な結果は以下のとおり。・がんの全SIRは、1.13（95％信頼区間[CI]：1.07～1.20）であった。男性は1.22（同：1.13～1.33）、女性は1.05（同：0.97～1.14）であった。・SIRは、皮膚病歴がある患者では1.20（95％CI：1.08～1.33）、ない患者では1.10（同：1.02～1.18）であった。・全体的に、最も高いSIRは追跡調査の最初の3ヵ月間に観察された。そして、その後は急速に低下した。・がん診断の1年絶対リスクは1.63％であった。・かゆみを有した患者155例を検査するごとに1例のがんが検出されると試算された。・以上から、かゆみはオカルトがんのマーカーとなりうることが示唆された。さらなる研究により、かゆみを有した患者へのがんスクリーニングがもたらす予後の有益性について評価を行う必要がある。