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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ビソノテープ２ｍｇ
| 一般名 | ビソプロロール貼付剤 |
|---|---|
| YJコード | 2149700S3020 |
| 剤型・規格 | 貼付剤・２ｍｇ１枚 |
| 薬価 | 51.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
頻脈性心房細動。
用法・用量
ビソプロロールとして１日１回４ｍｇから投与開始し、効果が不十分な場合には１日１回８ｍｇに増量する。本剤は胸部、上腕部又は背部のいずれかに貼付し、貼付後２４時間ごとに貼りかえる。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大投与量は８ｍｇとする。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用する。２．腎機能障害のある患者では、本剤の血中濃度が上昇する恐れがあるため低用量から投与を開始することを考慮する。３．頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症の患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法・用量は１日１回４ｍｇから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．高度徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック＜２～３度＞、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［症状を悪化させる恐れがある］。２．糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させる恐れがある］。３．心原性ショックのある患者［心機能が抑制され、症状を悪化させる恐れがある］。４．肺高血圧による右心不全のある患者［心機能が抑制され、症状を悪化させる恐れがある］。５．強心薬を静脈内投与する必要のある心不全患者又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化する恐れがある］。６．非代償性心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化する恐れがある］。７．重度末梢循環障害のある患者（壊疽等）［末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させる恐れがある］。８．未治療の褐色細胞腫の患者。９．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。１０．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）１．気管支喘息、気管支痙攣の恐れのある患者［気管支を収縮させ、症状を発現させる恐れがある］。２．うっ血性心不全の恐れのある患者［心機能が抑制され、症状を悪化させる恐れがあるので、観察を十分に行う］。３．特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者［低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので血糖値に注意する］。４．甲状腺中毒症の患者［頻脈等の中毒症状をマスクすることがある］。５．腎機能障害のある患者［薬物の排泄が遅延し、作用が増強する恐れがある］。６．重篤な肝機能障害のある患者［薬物の代謝が遅延し、作用が増強する恐れがある］。７．末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）［末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させる恐れがある］。８．徐脈、房室ブロック＜１度＞のある患者［心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させる恐れがある］。９．過度に血圧の低い患者［血圧を更に低下させる恐れがある］。１０．異型狭心症の患者［症状を悪化させる恐れがある］。１１．乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者［症状を悪化又は誘発させる恐れがある］。１２．高齢者。（重要な基本的注意）１．投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、Ｘ線等）を定期的に行う。徐脈又は低血圧の症状が現れた場合には減量又は投与を中止する（また、必要に応じアトロピンを使用する）。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意する。２．類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行い、また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意する。特に高齢者においては同様の注意をする。３．甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行う。４．手術前４８時間は投与しないことが望ましい。５．眩暈、ふらつきが現れることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。６．心不全を合併する患者では本剤投与により心不全症状悪化させる可能性があるので、心機能検査を行う等、観察を十分に行う。７．本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがあるので、本剤の使用が適切であるか慎重に判断する。また、本剤の貼付に際しては貼付部位を毎回変更する。皮膚症状が現れた場合には、ステロイド軟膏等を投与するか、本剤を投与中止するなど適切な処置を行う。（相互作用）併用注意：１．交感神経系に対し抑制的に作用する薬剤（レセルピン等）［過剰の交感神経抑制作用＜徐脈・血圧低下等＞が現れることがあるので、異常が認められた場合には両剤の減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる）］。２．血糖降下剤（インスリン製剤、トルブタミド等）［血糖降下作用が増強することがあり、また、低血糖症状＜頻脈・発汗等＞をマスクすることがあるので、血糖値に注意し、異常が認められた場合には本剤の減量若しくは投与を中止する（β２遮断により肝臓でのグリコーゲン分解が抑制され、また、低血糖時に分泌されるアドレナリンにより生じる低血糖症状をマスクする）］。３．Ｃａ拮抗剤（ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩等）［徐脈、房室ブロック、洞房ブロック等が現れることがあるので、定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用、陰性変力作用、降圧作用）を増強させ、特にジギタリス製剤との３剤併用時には注意を要する）］。４．ジギタリス製剤（ジゴキシン、メチルジゴキシン）［徐脈、房室ブロック等が現れることがあるので、定期的に心電図検査を行い、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させ、特にＣａ拮抗剤との３剤併用時には注意を要する）］。５．クロニジン塩酸塩、グアナベンズ酢酸塩［クロニジン、グアナベンズ投与中止後のリバウンド現象＜急激な血圧上昇＞が増強することがあるので、クロニジンを中止する場合は、あらかじめ本剤の投与中止等適切な処置を行う（クロニジンを中止した場合、血中ノルアドレナリンが上昇するが、β遮断剤と併用している場合、クロニジンの中止により、α作用が強調され、より急激な血圧上昇を起こす、グアナベンズも作用機序から同様な反応が予測される）］。６．クラス１抗不整脈剤（ジソピラミドリン酸塩、プロカインアミド塩酸塩、アジマリン等）、クラス３抗不整脈剤（アミオダロン塩酸塩）［過度の心機能抑制＜徐脈・低血圧等＞が現れることがあるので、臨床症状を観察し、異常が認められた場合には本剤の減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる）］。７．非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱することがある（非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する）］。８．降圧作用を有する薬剤（降圧剤、硝酸剤）［降圧作用が増強することがあるので、定期的に血圧を測定し、両剤の用量を調節する（相加的に作用（降圧作用）を増強させる）］。９．フィンゴリモド塩酸塩［フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こす恐れがある）］。（高齢者への投与）高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。１．高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている［脳梗塞等がおこる恐れがある］。２．高齢者では徐脈等の心拍数障害・心リズム障害が現れやすいので、このような症状が現れた場合には減量又は投与を中止する。３．休薬を要する場合は、徐々に減量する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［動物実験（ラット）で胎仔毒性（胎仔致死、胎仔発育抑制）及び新生仔毒性（新生仔発育毒性等）が報告されている］。２．投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（過量投与）１．症状：過量投与により、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙攣等が現れることがある。２．処置：過量投与の場合は、本剤を皮膚から除去するとともに、次記等の適切な処置を行う。１）．過量投与による徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用する。２）．過量投与による心不全の急性増悪：利尿薬を静脈内投与、強心薬を静脈内投与、血管拡張剤を静脈内投与する。３）．過量投与による低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用する。４）．過量投与による気管支痙攣：イソプレナリン塩酸塩、β２刺激薬又はアミノフィリン水和物等の気管支拡張剤を投与する。（適用上の注意）１．貼付部位：１）．皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しない。２）．貼付部位に、発汗、湿潤、汚染等がみられるときは清潔なタオル等でよくふき取ってから本剤を貼付する。特に夏期は、一般的に密封療法では皮膚症状が誘発されることが知られているので、十分に注意して投与する。３）．皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変える。２．貼付期間中：本剤が皮膚から一部剥離した場合は、絆創膏等で剥離部を固定する。（その他の注意）β遮断剤使用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。（取扱い上の注意）使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用する。（保管上の注意）気密容器、遮光。
副作用
臨床試験（承認時まで）：総症例数２４７例中、副作用が報告されたのは４３例（１７．４％）であり、その主なものは、適用部位皮膚炎９例（３．６％）、適用部位そう痒感６例（２．４％）、心不全３例（１．２％）等であった。また、臨床検査値異常変動が報告されたのは３例（１．２％）であり、肝機能検査値上昇２例（０．８％）、血小板数減少１例（０．４％）であった。１．重大な副作用心不全（０．６％）、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群（いずれも頻度不明）が現れることがあるので、心機能検査を定期的に行い、このような副作用が発現した場合には減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行う。２．その他の副作用：副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。１）．循環器：（１％以上）徐脈、（１％未満）房室ブロック、血圧低下、心室性期外収縮、動悸、胸痛、（頻度不明）＊心房細動、＊心胸郭比増加［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。２）．精神神経系：（１％未満）頭痛、傾眠、浮動性眩暈、体位性眩暈、（頻度不明）＊頭重感、＊不眠、＊悪夢［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。３）．消化器：（１％未満）悪心、（頻度不明）＊嘔吐、＊胃部不快感、＊腹部不快感、＊食欲不振、＊下痢［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。４）．肝臓：（１％以上）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、（１％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇、（頻度不明）＊γ－ＧＴＰ上昇、＊肝腫大［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。５）．腎臓・泌尿器：（１％以上）尿中蛋白陽性、（１％未満）クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）＊尿中ブドウ糖陽性、＊頻尿［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。６）．呼吸器：（１％未満）呼吸困難、（頻度不明）＊気管支痙攣［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。７）．過敏症：（１％未満）発疹、皮膚そう痒感。８）．眼：（頻度不明）霧視、涙液分泌減少［経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。９）．適用部位障害：（１％以上）（適用部位）皮膚炎、紅斑、そう痒感、（１％未満）（適用部位）疼痛、熱感、乾燥、湿疹、変色、糜爛。１０）．その他：（１％以上）好酸球百分率増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、ＣＲＰ増加（Ｃ－反応性蛋白増加）、（１％未満）無力症、疲労、倦怠感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中コレステロール増加、ＨＤＬコレステロール増加、ＬＤＬコレステロール増加、血中ブドウ糖増加、（頻度不明）＊浮腫、＊気分不快感、＊四肢冷感、＊悪寒、＊しびれ感、＊糖尿病増悪［＊：経口製剤の添付文書に記載のある副作用］。発現頻度は本態性高血圧症、頻脈性心房細動の承認時までの臨床試験結果を合算した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
本剤の有効成分であるビソプロロールはＩＳＡ（内因性交感神経刺激作用）がなく、選択性が高いβ１アンタゴニストである。（１）β１受容体選択性ビソプロロールのβ１受容体に対する親和性は、β２受容体に比し１４．５倍強かった。プロプラノロール塩酸塩に比べてβ１選択性が８０．６倍高いと考えられた。（２）降圧作用１）高血圧自然発症ラットへの本剤（ビソプロロール０．６７～２．６９ｍｇ含有）の反復貼付により、血圧及び心拍数の低下が認められ、２４時間にわたる降圧作用を示した。２）腎性高血圧イヌへの本剤（ビソプロロール４．４８ｍｇ含有）の反復貼付により、血圧及び心拍数の低下が認められ、持続した降圧作用を示した。
臨床成績
１．本態性高血圧症（１）用量探索試験（プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験）本態性高血圧症（Ｉ度・ＩＩ度；投与直前の坐位拡張期血圧が９５～１０９ｍｍＨｇ）患者１８４例にビソノテープ２、４、８ｍｇ又はプラセボを１日１回８週間投与したときの試験結果は、次表に示すとおりであり、用量依存的な降圧効果が認められ、また、トラフ時坐位拡張期血圧について、ビソノテープの各用量群ではいずれもプラセボ群に比べて有意に低かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２ｍｇ群４ｍｇ群８ｍｇ群プラセボｎａ）４７（４６）４６（４４）４４（４４）４７（４６）トラフ時坐位血圧（ｍｍＨｇ）＃拡張期治療前値９９．２±３．３１００．２±４．４９９．６±３．９９９．７±４．７変化値－７．６±７．２－１０．５±７．９－１１．３±９．９－３．２±６．４収縮期治療前値１４９．１±６．６１５１．５±１１．８１４６．９±９．１１４９．６±１０．４変化値－６．８±９．７－９．２±１２．７－１０．４±１２．７－１．５±１０．７トラフ時坐位拡張期血圧（ｍｍＨｇ）の変化値の平均値におけるプラセボとの差♯♯－４．４±１．４［－７．２～－１．６］－７．３±１．５［－１０．３～－４．３］－８．１±１．８［－１１．６～－４．６］－♯：平均値±標準偏差♯♯：平均値±標準誤差［］は９５％信頼区間ａ）カッコ内は治療期８週後の変化値の解析対象例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）第ＩＩＩ相検証試験（プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験）本態性高血圧症（Ｉ度・ＩＩ度；投与直前の坐位拡張期血圧が９５～１０９ｍｍＨｇ）患者４５９例を対象として、ビソノテープ８ｍｇ、ビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇ又はプラセボを１日１回８週間投与したときの試験結果は次表のとおりであった。トラフ時坐位拡張期血圧の変化値について、ビソノテープ８ｍｇのプラセボに対する優越性が検証され、また、ビソノテープ８ｍｇのビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇに対する非劣性（非劣性限界値：３．３ｍｍＨｇ）が検証された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ビソノテープ８ｍｇビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇプラセボ解析対象例数１８４１８２９３トラフ時坐位血圧（ｍｍＨｇ）＃拡張期治療前値９９．９±３．９９９．９±３．８９９．５±３．８変化値－１２．１±８．６－１１．８±９．４－３．８±７．８収縮期治療前値１５０．９±９．９１５１．３±９．９１４８．９±８．９変化値－１３．５±１３．８－１２．９±１４．６－３．９±１０．８トラフ時坐位拡張期血圧（ｍｍＨｇ）の変化値の調整平均ａ）及び群間比較♯♯調整平均推定値［９５％信頼区間］－１２．２±０．６［－１３．４～－１０．９］－１１．８±０．６［－１３．１～－１０．５］－３．７±０．９［－５．５～－１．９］ビソノテープ８ｍｇとの差ｂ）［９５％信頼区間］－－０．４±０．９［－２．２～１．４］ｃ）－８．４±１．１［－１０．６～－６．２］♯：平均値±標準偏差♯♯：調整平均±標準誤差ａ）治療前値で調整ｂ）ビソノテープ－ビソプロロールフマル酸塩錠（又はプラセボ）ｃ）非劣性限界値３．３ｍｍＨｇ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２．頻脈性心房細動第ＩＩＩ相検証試験（二重盲検並行群間比較試験）慢性（持続性・永続性）心房細動（投与直前の安静時心拍数が８０拍／分以上）患者２２０例を対象に、２４時間ホルター心電図の平均心拍数を指標とした二重盲検比較試験において、ビソノテープ４ｍｇ群とビソプロロールフマル酸塩錠２．５ｍｇ群、ビソノテープ８ｍｇ群とビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇ群を比較した。ビソノテープ群は１日１回４ｍｇから、ビソプロロールフマル酸塩錠群は１日１回２．５ｍｇから投与開始し、２週時点で増量の要否を判断した。ビソノテープ８ｍｇ群５５例中８ｍｇ増量例は２９例、ビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇ群５４例中５ｍｇ増量例は３１例であり、各群の評価は増量例と増量されなかった例を併せて行った。投与４週後の２４時間ホルター心電図の平均心拍数の変化値（調整平均）について、ビソノテープ４ｍｇ群のビソプロロールフマル酸塩錠２．５ｍｇ群に対する非劣性（非劣性限界値：６．０拍／分）及びビソノテープ８ｍｇ群のビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇ群に対する非劣性（非劣性限界値：７．５拍／分）が検証された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ビソノテープ４ｍｇ群ビソプロロールフマル酸塩錠２．５ｍｇ群ｎａ）５５（５５）５５（５１）２４時間ホルター心電図の平均心拍数（拍／分）♯治療前値８９．５±１４．４８９．５±１２．３変化値－１１．６±６．９－１２．１±６．３２４時間ホルター心電図の平均心拍数（拍／分）の変化値の調整平均ｂ）及び群間比較♯♯調整平均推定値［９５％信頼区間］－１２．３±０．９［－１４．１～－１０．５］－１２．７±０．９［－１４．６～－１０．９］ビソプロロールフマル酸塩錠２．５ｍｇとの差ｃ）［９５％信頼区間］０．５±１．２［－１．９～２．９］ｄ）－♯：平均値±標準偏差♯♯：調整平均±標準誤差ａ）カッコ内は変化値及び調整平均の解析対象例数ｂ）治療前のβ遮断剤の有無及び治療前値で調整ｃ）ビソノテープ－ビソプロロールフマル酸塩錠ｄ）非劣性限界値６．０拍／分－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ビソノテープ８ｍｇ群ビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇ群ｎａ）５５（５５）５５（５４）２４時間ホルター心電図の平均心拍数（拍／分）♯治療前値９１．６±１３．８９０．０±１０．５変化値－１３．７±８．３－１３．７±７．８２４時間ホルター心電図の平均心拍数（拍／分）の変化値の調整平均ｂ）及び群間比較♯♯調整平均推定値［９５％信頼区間］－１３．８±０．９［－１５．６～－１２．０］－１４．３±０．９［－１６．０～－１２．５］ビソプロロールフマル酸塩錠５ｍｇとの差ｃ）［９５％信頼区間］０．５±１．２［－１．９～２．９］ｅ）－♯：平均値±標準偏差♯♯：調整平均±標準誤差ａ）カッコ内は変化値及び調整平均の解析対象例数ｂ）治療前のβ遮断剤の有無及び治療前値で調整ｃ）ビソノテープ－ビソプロロールフマル酸塩錠ｅ）非劣性限界値７．５拍／分－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－