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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
コミナティ筋注
| 一般名 | コロナウイルス修飾ウリジンＲＮＡワクチン（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２） |
|---|---|
| YJコード | 631341DA1025 |
| 剤型・規格 | 液剤・０．４５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
用法・用量
本剤を日局生理食塩液１．８ｍＬにて希釈する。初回免疫の場合、１回０．３ｍＬを合計２回、通常、３週間の間隔で筋肉内に接種する。追加免疫の場合、１回０．３ｍＬを筋肉内に接種する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．初回免疫７．１．１．初回免疫接種対象者：１２歳以上の者。７．１．２．初回免疫接種間隔：１回目の接種から３週間を超えた場合には、できる限り速やかに２回目の接種を実施すること。７．１．３．初回免疫接種回数：本剤は２回接種により効果が確認されていることから、初回免疫時原則として、同一の効能・効果をもつ他のワクチンと混同することなく２回接種するよう注意すること。７．２．追加免疫７．２．１．追加免疫接種対象者：過去に初回免疫又は追加免疫としてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のある１２歳以上の者（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）。７．２．２．追加免疫接種時期：通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも３ヵ月経過した後に接種することができる。７．２．３．本剤以外のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（注意）本剤の使用にあたっては、あらかじめ被接種者又は代諾者に、本剤に関する最新の有効性及び安全性について文書で説明した上で、予診票等で文書による同意を得た上で接種すること。また、有害事象が認められた際には、必要に応じて予防接種法に基づく副反応疑い報告制度等に基づき報告すること。なお、本剤の製造販売後に収集された情報については、最新の情報を随時参照すること。（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．明らかな発熱を呈している者。２．２．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．３．本剤の成分に対し重度過敏症の既往歴のある者〔８．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。２．４．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。８．３．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．４．ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤接種後にショック、アナフィラキシーが認められた被接種者に対しては、以降の本剤の接種を行わないこと〔２．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。８．５．ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。８．６．心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること〔１１．１．２、１５．１．１、１５．１．２参照〕。８．７．コロナウイルス修飾ウリジンＲＮＡワクチン（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。８．８．本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。９．１．１．抗凝固療法中の者、血小板減少症又は凝固障害を有する者：本剤接種後に出血又は挫傷があらわれることがある。９．１．２．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下する可能性がある。９．１．３．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者。９．１．４．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。９．１．５．過去に痙攣の既往のある者。９．１．６．本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔２．３、８．４、１１．１．１参照〕。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。（授乳婦）予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明である）。（小児等）１２歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）接種にあたっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に、生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．保存方法（１）．冷凍保存本剤は－９０～－６０℃から－２５～－１５℃に移し、－２５～－１５℃で最長１４日間保存することができ、なお１回に限り、再度－９０～－６０℃に戻し保存することができる（いずれの場合も有効期間内に使用すること）。（２）．冷蔵保存本剤を冷蔵庫（２～８℃）で解凍する場合は、２～８℃で１ヵ月間保存することができる（なお、解凍後は再冷凍せず、有効期間内に使用すること）。１４．１．２．解凍方法（１）．室温で解凍する場合は、解凍及び希釈を２時間以内に行うこと。（２）．解凍の際は、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。（３）．解凍後は再冷凍しないこと。１４．１．３．希釈方法（１）．希釈前に室温に戻しておくこと。（２）．本剤は保存料を含まないため、操作にあたっては雑菌が迷入しないよう注意すること。（３）．本剤のバイアルに日局生理食塩液１．８ｍＬを加え、白色の均一な液になるまでゆっくりと転倒混和すること（振り混ぜないこと）。（４）．希釈前の液は白色の微粒子を含むことがある（希釈後に微粒子が認められる場合には、使用しないこと）。（５）．希釈後の液は６回接種分（１回０．３ｍＬ）を有しデッドボリュームの少ない注射針又は注射筒を使用した場合６回分を採取できるが、標準的な注射針及び注射筒等を使用した場合６回目の接種分を採取できないことがある。１回０．３ｍＬを採取できない場合、残量は廃棄すること。（６）．希釈後の液は２～３０℃で保存し、希釈後６時間以内に使用すること（希釈後６時間以内に使用しなかった液は廃棄すること）。（７）．希釈後保存の際には、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。１４．２．薬剤接種時の注意１４．２．１．室温に戻した希釈後のバイアルから接種量０．３ｍＬを取り、微粒子や変色がないことを目視で確認すること（異常が認められる場合は使用しないこと）。１４．２．２．通常、三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。１４．２．３．組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。（１）．針長は筋肉内接種に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。（２）．神経走行部位を避けること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外において、コロナウイルス修飾ウリジンＲＮＡワクチン（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている（初回免疫において報告された症例の多くは若年男性であり、特に２回目接種後数日以内に発現しており、また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している）〔８．６、１１．１．２参照〕。１５．１．２．接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、初回免疫として本剤２回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された〔８．６、１１．１．２参照〕。１５．１．３．海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス修飾ウリジンＲＮＡワクチン（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）－９０～－６０℃。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．４、９．１．６参照〕。１１．１．２．心筋炎、心膜炎（頻度不明）〔８．６、１５．１．１、１５．１．２参照〕。１１．２．その他の副反応１）．局所症状（注射部位）：（５％以上）＊疼痛（８５．６％）、＊腫脹（１０．３％）、＊発赤・＊紅斑、（１％未満）そう痒感、熱感、内出血、浮腫。２）．精神神経系：（５％以上）＊頭痛（５９．４％）、（１％未満）浮動性めまい、嗜眠、不眠症、顔面麻痺、（頻度不明）錯感覚、感覚鈍麻。３）．消化器：（５％以上）＊下痢（１４．８％）、（１％～５％未満）＊嘔吐、（１％未満）悪心、食欲減退。４）．呼吸器：（１％未満）口腔咽頭痛、鼻閉。５）．筋・骨格系：（５％以上）＊筋肉痛（３８．８％）、＊関節痛（２３．０％）、（１％未満）四肢痛、背部痛。６）．皮膚：（１％未満）多汗症、発疹、寝汗。７）．血液：（１％未満）リンパ節症。８）．免疫系：（頻度不明）過敏症（発疹、そう痒症、紅斑、蕁麻疹、血管性浮腫、顔面腫脹等）。９）．その他：（５％以上）＊疲労（６６．０％）、＊悪寒（３６．０％）、＊発熱（１６．８％）、（１％～５％未満）疼痛、（１％未満）倦怠感、無力症、インフルエンザ様症状。＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現割合。海外第１／２／３相試験（Ｃ４５９１００１試験）第２／３相パート及び国内第１／２相試験（Ｃ４５９１００５試験）の２回接種に関するデータより集計。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤に含有される修飾ウリジンメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）は脂質ナノ粒子に封入されており、それにより非複製性であるｍＲＮＡが宿主細胞に取り込まれ、ｍＲＮＡにコードされるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質が一過性に発現する。本剤接種によりスパイクタンパク質に対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導されることで、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の予防に寄与すると考えられている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）第ＩＩ／ＩＩＩ相パートＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２歳以上の健康な参加者を対象に、本剤３０μｇを１９～２３日間隔で２回接種したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。さらに、本試験で本剤３０μｇを２回接種済みの１８～５５歳の参加者に本剤３０μｇを１回接種したときの免疫原性及び安全性も検討した。（１）１６歳以上の参加者３６５２３例（本剤接種群：１８１９８例、プラセボ接種群：１８３２５例）を対象に、１つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する本剤の有効性［ワクチン有効性１（ＶＥ１）］」を評価した。４０１３７例（本剤接種群：１９９６５例、プラセボ接種群：２０１７２例）を対象に、２つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴の有無を問わない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する本剤の有効性（ＶＥ２）」を評価した。解析結果は表１のとおりであった。表１ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析対象例数ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症確定例数ワクチン有効性［９５％信用区間］（％）ＶＥ１ａ）本剤接種群１８１９８８９５．０［９０．３、９７．６］プラセボ接種群１８３２５１６２ＶＥ２ａ）本剤接種群１９９６５９９４．６［８９．９、９７．３］プラセボ接種群２０１７２１６９ａ）ＶＥ１及びＶＥ２の２回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ５７日と５５日であった。また、ＶＥ１及びＶＥ２の解析には接種間隔１９～４２日間の参加者が含まれ、その内訳はＶＥ１とＶＥ２でそれぞれ１９～２３日間の参加者は９６．５％（３５２４８例）と９６．３％（３８６６５例）、２４～４２日間の参加者は３．５％（１２７５例）と３．７％（１４７２例）であった－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１６歳以上の４３４４８例（本剤接種群：２１７２０例、プラセボ接種群：２１７２８例）を対象に本剤接種後の安全性を評価した。一部の参加者（解析対象例数：１回目接種後８１８３例、２回目接種後７５０７例）で治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価した。主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表２のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。表２主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）本剤接種群プラセボ接種群接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位疼痛１４０９３３１８６（７７．８）２８（０．７）４０９０４８８（１１．９）２（０．０）２３７５８２７３０（７２．６）３３（０．９）３７４９３７２（９．９）０（－）疲労１４０９３１７００（４１．５）３５（０．９）４０９０１１７２（２８．７）１４（０．３）２３７５８２０８６（５５．５）１４３（３．８）３７４９７５６（２０．２）１６（０．４）頭痛１４０９３１４１３（３４．５）２５（０．６）４０９０１１００（２６．９）２２（０．５）２３７５８１７３２（４６．１）７６（２．０）３７４９７３５（１９．６）１９（０．５）筋肉痛１４０９３７３８（１８．０）１４（０．３）４０９０３９８（９．７）５（０．１）２３７５８１２６０（３３．５）６３（１．７）３７４９２６０（６．９）４（０．１）悪寒１４０９３４３４（１０．６）９（０．２）４０９０２０３（５．０）３（０．１）２３７５８１１１４（２９．６）６２（１．６）３７４９１２５（３．３）０（－）関節痛１４０９３４０６（９．９）７（０．２）４０９０２４７（６．０）１（０．０）２３７５８７７２（２０．５）２７（０．７）３７４９１７０（４．５）５（０．１）発熱ｃ）１４０９３１１１（２．７）８（０．２）４０９０２７（０．７）７（０．２）２３７５８５１２（１３．６）３２（０．９）３７４９１４（０．４）３（０．１）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）１２～１５歳の参加者１２～１５歳の参加者における有効性を追加で評価した。１９８３例（本剤接種群：１００５例、プラセボ接種群：９７８例）を対象に「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する本剤の有効性［ワクチン有効性１（ＶＥ１）］」を、２２２９例（本剤接種群：１１１９例、プラセボ接種群：１１１０例）を対象に「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴の有無を問わない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する本剤の有効性（ＶＥ２）」を評価した。解析結果は表３のとおりであった。表３ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析対象例数ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症確定例数ワクチン有効性［９５％信頼区間］（％）ＶＥ１ａ）本剤接種群１００５０１００．０［７５．３、１００．０］プラセボ接種群９７８１６ＶＥ２ａ）本剤接種群１１１９０１００．０［７８．１、１００．０］プラセボ接種群１１１０１８ａ）ＶＥ１及びＶＥ２の２回目接種後の追跡期間（中央値）はいずれも６２日であった。また、ＶＥ１及びＶＥ２の解析には接種間隔１９～３８日間の参加者が含まれ、その内訳はＶＥ１とＶＥ２でそれぞれ１９～２３日間の参加者は９５．９％（１９０２例）と９５．８％（２１３６例）、２４～３８日間の参加者は４．１％（８１例）と４．２％（９３例）であった－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２つの年齢群から無作為に抽出したＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない３６０例（１２～１５歳群：１９０例、１６～２５歳群：１７０例）を対象に、副次免疫原性評価項目として本剤２回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、表４のとおり１２～１５歳群の１６～２５歳群に対する非劣性が示された。表４１２～１５歳群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１２～１５歳群１６～２５歳群ＧＭＲ［両側９５％信頼区間］ｂ）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月）１９０１２３９．５［１０９５．５、１４０２．５］１７０７０５．１［６２１．４、８００．２］１．７６［１．４７、２．１０］ＧＭＲ：幾何平均比、ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられたｂ）非劣性マージン：ＧＭＲ（１２～１５歳／１６～２５歳）の両側９５％信頼区間下限＞０．６７－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１２～１５歳の２２６０例（本剤接種群：１１３１例、プラセボ接種群：１１２９例）を対象に本剤接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価した。主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表５のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は２～３日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。表５主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）本剤接種群プラセボ接種群接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位疼痛１１１２７９７１（８６．２）１１（１．０）１１２７２６３（２３．３）０（０．０）２１０９７８６６（７８．９）７（０．６）１０７８１９３（１７．９）０（０．０）疲労１１１２７６７７（６０．１）１５（１．３）１１２７４５７（４０．６）８（０．７）２１０９７７２６（６６．２）２６（２．４）１０７８２６４（２４．５）４（０．４）頭痛１１１２７６２３（５５．３）１１（１．０）１１２７３９６（３５．１）９（０．８）２１０９７７０８（６４．５）２２（２．０）１０７８２６３（２４．４）１（０．１）筋肉痛１１１２７２７２（２４．１）２（０．２）１１２７１４８（１３．１）０（０．０）２１０９７３５５（３２．４）６（０．５）１０７８９０（８．３）２（０．２）悪寒１１１２７３１１（２７．６）５（０．４）１１２７１０９（９．７）２（０．２）２１０９７４５５（４１．５）２０（１．８）１０７８７３（６．８）０（０．０）関節痛１１１２７１０９（９．７）１（０．１）１１２７７７（６．８）０（０．０）２１０９７１７３（１５．８）４（０．４）１０７８５１（４．７）０（０．０）発熱ｃ）１１１２７１１４（１０．１）１１（１．０）１１２７１２（１．１）２（０．２）２１０９７２１５（１９．６）２５（２．３）１０７８７（０．６）１（０．１）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）フォローアップ解析（１２歳以上の参加者、２０２１年３月１３日データカットオフ）４２０９４例（本剤接種群：２０９９８例、プラセボ接種群：２１０９６例）及び４４４８６例（本剤接種群：２２１６６例、プラセボ接種群：２２３２０例）を対象にそれぞれＶＥ１及びＶＥ２のフォローアップ解析を行った。解析結果は表６のとおりであった。表６ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性（２０２１年３月１３日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析対象例数ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症確定例数ワクチン有効性［９５％信頼区間］（％）ＶＥ１ａ）本剤接種群２０９９８７７９１．３［８９．０、９３．２］プラセボ接種群２１０９６８５０ＶＥ２ａ）本剤接種群２２１６６８１９１．１［８８．８、９３．０］プラセボ接種群２２３２０８７３ａ）ＶＥ１及びＶＥ２の２回目接種後の追跡期間（中央値）はいずれも１１８日であった。また、ＶＥ１及びＶＥ２の解析には接種間隔１９～４２日間の参加者が含まれ、その内訳はＶＥ１とＶＥ２でそれぞれ１９～２３日間の参加者は９６．２％（４０５１５例）と９６．１％（４２７３９例）、２４～４２日間の参加者は３．８％（１５７９例）と３．９％（１７４７例）であった－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（４）追加免疫（本剤３回目接種）本試験で本剤３０μｇを２回接種済みの１８～５５歳の参加者３０６例に、２回目接種から５～７ヵ月後に本剤３０μｇを１回接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない２１０例を対象に、本剤３回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、表７のとおり本剤２回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価に対する非劣性が示された。表７３回目接種後１ヵ月の２回目接種後１ヵ月に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）ＧＭＲ［両側９７．５％信頼区間］ｂ）３回目接種後１ヵ月２回目接種後１ヵ月２１０２４７６．４［２２１０．１、２７７４．９］７５３．７［６５８．２、８６３．１］３．２９［２．７６、３．９１］ＧＭＲ：幾何平均比、ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられたｂ）非劣性の成功基準：ＧＭＲ（３回目接種後１ヵ月／２回目接種後１ヵ月）の両側９７．５％信頼区間下限＞０．６７及びＧＭＲ点推定値≧０．８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８～５５歳の参加者３０６例を対象に本剤３回目接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価した。主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表８のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他のリンパ節症を除く全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。リンパ節症は接種当日～４日目に発現し、大部分が５日以内に回復した。表８主な副反応の発現状況（本剤３回目接種後）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）本剤接種群接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位疼痛３２８９２４０（８３．０）１（０．３）疲労３２８９１８４（６３．７）１３（４．５）頭痛３２８９１４０（４８．４）３（１．０）筋肉痛３２８９１１３（３９．１）４（１．４）悪寒３２８９８４（２９．１）３（１．０）関節痛３２８９７３（２５．３）１（０．３）発熱ｃ）３２８９２５（８．７）１（０．３）リンパ節症ｄ）３３０６１６（５．２）１（０．３）ａ）電子日誌により評価した例数（リンパ節症を除く）ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上としたｄ）「重度（試験参加者の通常の機能を顕著に妨げる）」以上の場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第Ｉ／ＩＩ相試験（Ｃ４５９１００５試験）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の２０歳以上８５歳以下の日本人健康成人を対象に、本剤３０μｇを１９～２３日間隔で２回接種したときの安全性、忍容性及び免疫原性を検討することを目的として、プラセボ対照試験を実施した。１５６例（本剤接種群：１１６例、プラセボ接種群：４０例）を対象に免疫原性を評価し、２回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価は表９のとおりであった。表９２回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月）ＧＭＦＲ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月／１回目接種前）本剤接種群全年齢１１６５２４．５［４５９．７、５９８．４］５１．５［４５．２、５８．７］２０～６４歳９４５７０．７［４９７．６、６５４．５］５５．８［４８．７、６３．９］６５～８５歳２２３６５．６［２５４．６、５２５．０］３６．６［２５．５、５２．５］プラセボ接種群全年齢４０１０．６［９．８、１１．４］１．１［１．０、１．１］ＧＭＦＲ：幾何平均上昇倍率、ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１６０例（本剤接種群：１１９例、プラセボ接種群：４１例）を対象に本剤接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表１０のとおりであった。注射部位疼痛は接種当日から翌日（中央値）の間に発現し、持続期間は２日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。表１０主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）本剤接種群プラセボ接種群接種回数事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ａ）注射部位疼痛１１０３（８６．６）２（１．７）１（２．４）０（－）２９２（７９．３）２（１．７）０（－）０（－）疲労１４８（４０．３）１（０．８）４（９．８）０（－）２７０（６０．３）４（３．４）１（２．４）０（－）頭痛１３９（３２．８）１（０．８）６（１４．６）０（－）２５１（４４．０）２（１．７）５（１２．２）０（－）筋肉痛１１７（１４．３）０（－）１（２．４）０（－）２１９（１６．４）０（－）０（－）０（－）悪寒１３０（２５．２）１（０．８）２（４．９）０（－）２５３（４５．７）２（１．７）１（２．４）０（－）関節痛１１７（１４．３）１（０．８）２（４．９）０（－）２２９（２５．０）１（０．９）０（－）０（－）発熱ｂ）１１７（１４．３）０（－）０（－）０（－）２３８（３２．８）１（０．９）０（－）０（－）ａ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）３７．５℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－