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PNHに対するC5阻害薬と併用する世界初の経口薬、ボイデヤ発売／アレクシオン
2024/04/22 医療一般
PNHに対するC5阻害薬と併用する世界初の経口薬、ボイデヤ発売／アレクシオン
https://www.carenet.com/news/general/carenet/58459
タコシール組織接着用シート
| 一般名 | フィブリノゲン配合剤（２） |
|---|---|
| YJコード | 6349802X1020 |
| 剤型・規格 | －・３．０ｃｍ×２．５ｃｍ１枚 |
| 薬価 | 10645.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
肝臓外科、肺外科、心臓血管外科、産婦人科及び泌尿器外科領域における手術時の組織の接着・閉鎖（但し、縫合あるいは接合した組織から血液、体液又は体内ガスの漏出を来し、他に適切な処置法のない場合に限る）。
用法・用量
接着・閉鎖部位の血液、体液をできるだけ取り除き、本剤を適切な大きさにし、乾燥状態のままあるいは生理食塩液でわずかに濡らし、その活性成分固着面を接着・閉鎖部位に貼付し、３～５分間圧迫する。＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞局所適用に限る。本剤が誤って血管内に入ると生命を脅かす血栓塞栓性合併症が発現する恐れがあるため、本剤が血管内に入らないよう注意する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症又はウマ血液を原料とする製剤に対し過敏症（乾燥まむしウマ抗毒素等）の既往歴のある患者。２．次記の製剤による治療を受けている患者：凝固促進剤＜臓器抽出製剤＞による治療中、凝固促進剤＜蛇毒製剤＞による治療中、抗線溶剤による治療中。（慎重投与）１．重篤な肝障害、汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）が考えられる病態を有する患者［本剤の成分が、血管内に流入した場合、血栓の形成あるいはＤＩＣ状態を悪化させる恐れがある］。２．溶血性貧血・失血性貧血の患者［ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）］。３．免疫不全症患者・免疫抑制状態の患者［ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）］。（重要な基本的注意）患者への説明：本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際して感染症伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努める。１．本剤の原材料となる血漿については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体及び抗ＨＩＶ－２抗体が陰性であることを確認している。更に、プールした試験血漿については、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＡＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスＢ１９についてもＮＡＴによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。その後の製造工程である６０℃、２０時間液状加熱処理（フィブリノゲン）及び６０℃、１０時間液状加熱処理（トロンビン）は、ＨＩＶをはじめとする各種ウイルスに対し、不活化・除去作用を有することが確認されているが、使用に際しては、次の点に十分に注意する。１）．ウイルス不活化処理を行っているが、肝炎ウイルス感染等のウイルス感染の可能性を完全に否定することはできないので、観察を十分に行う。２）．血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の使用によりその感染の可能性を否定できないので、使用後の経過を十分に観察する。２．現在までに本剤の使用により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、使用の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上使用する。３．本剤はヒト以外のウマ由来の蛋白質（ウマコラーゲン）を含有するため、本剤使用後にショック、アナフィラキシー等が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行う。特に、次の場合には十分に注意する。１）．本剤を使用したことのある患者に、本剤を再使用する場合には十分に注意する。２）．本剤に含まれるヒト以外のウマ由来の蛋白質と同じ成分（ウマコラーゲンを使用した）を含む他の製剤（タココンブ等）を使用したことのある患者に、本剤を使用する場合には十分に注意する。４．感染の可能性が高い部位に使用する際、本剤使用部位で膿瘍形成が助長される場合があるので、膿瘍が形成された場合には適切な処置を行う。５．使用された本剤に対し周辺臓器の癒着が起こる場合があるので、症状が認められた場合には適切な処置を行う（なお、腸管との癒着が起こった場合、イレウスを引き起こすことがある）。（相互作用）併用禁忌：１．凝固促進剤（トロンビン、フィブリノゲン＜フィブリノゲンＨＴ＞、ヘモコアグラーゼ＜レプチラーゼ＞等）［血栓形成傾向が現れる恐れがあるので、併用は避ける（フィブリノゲンからフィブリンを生成することにより血栓形成傾向が現れることが考えられる）］。２．抗線溶剤（トラネキサム酸＜トランサミン＞等）［血栓形成傾向が現れる恐れがあるので、併用は避ける（フィブリノゲンから生成したフィブリンの溶解を妨げることにより血栓形成傾向が現れることが考えられる）］。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）妊娠中の使用に関する安全性は確立していない；本剤の使用によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性を否定できないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用する）。（小児等への投与）小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（適用上の注意）投与時：１．本剤は、無菌、乾燥状態であるのでアルミ包装が破損している場合は使用しない。２．使用直前に、開封して使用する。３．本剤の裁断に際しては、はさみを使用する。４．本剤は血液のついた手術器具や手袋に付着する場合があるので、手術器具や手袋の血液を取り除く。５．活性成分固着面（黄色面）を創面に貼付する。６．生理食塩液で濡らしてから使用する場合は、濡らし過ぎると効果が低下するので、活性成分固着面（黄色面）をわずかに濡らし、直ちに使用する。７．本剤をタンポン（ガーゼ）等で圧迫後は、慎重にタンポン（ガーゼ）等を取り除く。８．本剤を体外循環終了時等の噴出性出血あるいは流出性出血の激しい部位の接着・閉鎖に使用する場合は、適切な方法で血流を遮断した上で使用する。９．創傷部位に対して適正面積を使用する。１０．創傷部位においてタンポンや栓の代わりとして使用しない。（その他の注意）１．本剤はウマコラーゲンを含有するため、本剤を使用した患者に、ウマコラーゲンを含む他の製剤を使用した場合、過敏症を発現する可能性があるので、本剤を使用した旨、患者に情報提供することが望ましい。２．本剤は、貴重なヒト血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめる。（取扱い上の注意）本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合は、医薬品名（タコシール組織接着用シート）、製造番号（ロット番号）、使用年月日、患者の氏名・住所等を記録し、少なくとも２０年間保存する。（献血又は非献血の区別の考え方）献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではない。この表示区別は、次記の手順に従って決められている。１．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できる：「献血」の表示。２．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めていない：「非献血」の表示。３．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と趣旨が異なる：「非献血」の表示。４．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を定めている→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できない：「非献血」の表示。（保管上の注意）遮光、密封容器、１℃～３０℃。
副作用
総症例数５７６例中（国内臨床試験５５例、海外臨床試験５２１例）において、４６例（７．９９％）に副作用が認められた。主な副作用は、発熱１９例（３．３０％）、処置後局所反応４例（０．６９％）、発疹３例（０．５２％）、気胸３例（０．５２％）、胸水３例（０．５２％）であった（承認時）。１．重大な副作用１）．ショック：ショックを起こす恐れがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。２）．膿瘍：膿瘍が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．消化器：（０．５％未満）処置後胆汁漏出。２）．呼吸器：（０．５～１％未満）気胸、胸水、（０．５％未満）肺障害。３）．過敏症：（０．５～１％未満）発疹。４）．その他：（１％以上又は頻度不明）発熱、術後出血、（０．５％未満）疼痛、ＣＲＰ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
本剤は血液、リンパ液などの体液や生理食塩液などに接するとコーティングの成分が溶解して一部が創面に拡散し、フィブリノゲンとトロンビンが反応して、生理的血液凝固過程の最終段階が開始される。フィブリノゲンはフィブリン・モノマーに変換され、重合して安定なフィブリン塊となり、組織を接着・閉鎖する。１．高脾内圧のブタ脾臓損傷モデル、凝固能低下状態におけるブタの心臓外科手術モデルにおいて、止血効果が認められた。２．線溶亢進状態におけるウサギの大脳皮質損傷モデルにおいて、止血効果が認められた。３．イヌ脾臓／肝臓複合損傷モデルにおいて、本剤とアプロチニンを含む製剤（ＴａｃｈｏＣｏｍｂＨ、本邦未承認）との間に止血効果の大きな差は認められなかった。４．ブタ胸膜を用いたｅｘｖｉｖｏの人工肺モデルにおいて、本剤とアプロチニンを含む製剤（タココンブ、ＴａｃｈｏＣｏｍｂＨ）は、同程度の接着力を示した。
臨床成績
〈国内臨床試験における成績〉国内の肝切除例を対象とした二重盲検比較試験において、治験薬貼付５分後に止血を達成した被験者の割合は本剤群１００％（５４／５４例）、タココンブ群１００％（５４／５４例）であり、本剤のタココンブに対する非劣性が示された。〈海外臨床試験における成績〉海外において次の試験が実施された。１．肝臓外科領域肝切除例を対象とした非盲検比較試験が２試験実施された。１）本剤群（５９例）の術中止血時間はアルゴンビーマーを適用した対照群（６２例）に比べ有意に短かった（ｐ＝０．０００７、Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）。２）本剤群（６０例）の術中止血時間はアルゴンビーマーを適用した対照群（５９例）に比べ有意に短かった（ｐ＝０．００１８、Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）。２．心臓血管外科領域心血管手術例を対象とした非盲検比較試験において、３分後の止血を達成した被験者の割合は本剤群７４．６％（４４／５９例）、凝固因子を含まない止血シートを適用した対照群３３．３％（２０／６０例）であり、有意差が認められた（ｐ＜０．０００１、施設で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定）。３．泌尿器外科領域表在性腎腫瘍摘除例を対象とした非盲検比較試験において、本剤群（９２例）の術中止血時間は縫合を適用した対照群（９３例）に比べ有意に短かった（ｐ＜０．０００１、Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）。４．肺外科領域肺葉切除例を対象とした非盲検比較試験において、本剤群（１４８例）の術後気漏の持続時間は縫合等を適用した対照群（１５１例）に比べ有意に短かった（ｐ＝０．０３０、施設を層別因子とした層別Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）。なお、臨床試験で使用された本剤の平均枚数（レギュラーサイズ換算、以下同じ）は、国内臨床試験で１．５枚、海外各臨床試験で１．２～２．６枚であり、すべての臨床試験における最大枚数は、国内臨床試験で２枚、海外臨床試験で７枚であった。