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https://www.carenet.com/pharmacist/di/cg004391_013.html
ノイアート静注用１５００単位
| 一般名 | 乾燥濃縮人アンチトロンビンＩＩＩ |
|---|---|
| YJコード | 6343424D3035 |
| 剤型・規格 | 散剤・１，５００単位１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 54896.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．先天性アンチトロンビン３欠乏に基づく血栓形成傾向。２）．アンチトロンビン３低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈アンチトロンビン３低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）〉本剤を、緊急措置以外の治療に使用する場合にあたっては、患者のアンチトロンビン３値が正常の７０％以下に低下している場合においても、本剤の投与が医療上必要であると判断されたときに使用すること。
用法・用量
〈効能共通〉本剤を添付の注射用水で溶解し、緩徐に静注もしくは点滴静注する。〈先天性アンチトロンビン３欠乏に基づく血栓形成傾向〉本剤１日１０００～３０００国際単位（又は２０～６０国際単位／ｋｇ）を投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。〈アンチトロンビン３低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）〉アンチトロンビン３が正常の７０％以下に低下した場合は、通常成人に対し、ヘパリンの持続点滴静注のもとに本剤１日１５００国際単位（又は３０国際単位／ｋｇ）を投与する。ただし、産科的、外科的ＤＩＣなどで緊急処置として本剤を使用する場合は、１日１回４０～６０国際単位／ｋｇを投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉出血検査等出血管理を十分行いつつ使用すること。７．２．〈効能共通〉ヘパリンの併用により出血を助長する危険性のある場合は本剤の単独投与を行うこと。７．３．〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、少なくとも２日以上使用してその効果を判定し、使用の継続を判断すること。７．４．〈アンチトロンビン３低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）〉ヘパリンの１日持続点滴は、通常１００００単位が適当と考えられるが、臨床症状により適宜増減すること（ただし、ヘパリンの投与は１時間当たり５００単位を超えないこと）。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、貴重な人血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理を実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、人血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。（禁忌）本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。８．２．本剤の原材料となる献血者の血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体、抗ＨＴＬＶ－１抗体陰性で、かつＡＬＴ値でスクリーニングを実施している。更に、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＩＶについて核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。本剤は、以上の検査に適合した血漿を原料として、Ｃｏｈｎの低温エタノール分画で得た画分から人アンチトロンビン３を濃縮・精製した製剤であり、ウイルス不活化・除去を目的として、製造工程において６０℃、１０時間の液状加熱処理及びウイルス除去膜によるろ過処理を施しているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。８．２．１．血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．２、９．１．３、９．５妊婦の項参照〕。８．２．２．現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。９．１．２．溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。９．１．３．免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。（小児等）低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：抗凝固剤（トロンボモデュリンアルファ＜遺伝子組換え＞製剤等）［本剤の作用が増強するおそれがある（併用により、抗凝固作用が相加的に作用する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．他剤との混合注射は避けることが望ましい。１４．１．２．本剤は、溶解後ただちに使用すること。１４．１．３．使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと（本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤が含有されていない）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．溶解時に著しい沈殿の認められるものは投与しないこと。１４．２．２．溶解した液をシリコンオイルが塗布されているシリンジで採取した場合、浮遊物が発生することがあるため、投与前に薬液中に浮遊物がないか目視で確認し、浮遊物が認められた場合には投与しないこと。（取扱い上の注意）本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号（ロット番号）、投与した日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。（ノイアート静注用１５００単位の溶解法及び溶解液注入針の使い方）１．ノイアート静注用１５００単位（以下ノイアートと略す）瓶及び溶剤瓶のゴム栓表面を消毒する（添付文書の図１）。２．溶解液注入針の保護サヤをまず片方［キャップホルダーの小さい方（添付文書の図２・ａ）］だけ軽くまわしてはずす（添付文書の図２）。３．溶解液注入針を溶剤瓶のゴム栓中央にまっすぐ深く刺入する（添付文書の図３）。４．溶解液注入針の反対側の保護サヤ（添付文書の図２・ｂ）を軽くまわしてはずす（添付文書の図４）。５．ノイアート瓶を倒立させて溶解液注入針をゴム栓の中央にまっすぐ深く刺入する（添付文書の図５）。６．溶剤瓶が上になるように逆転する。液が流れ始めたら連結された両方の瓶を斜めにして液ができるだけノイアート瓶の壁面に沿って流れ込むようにする（添付文書の図６）。７．溶剤の移行が終わったら、溶解液注入針を溶剤瓶（空）とともに抜き去り、ノイアート瓶をなるべく泡立てないようゆるやかに揺り動かして溶解する。８．溶解液注入針はディスポーザブルなので再使用しない。９．輸液セットを用いて点滴注輸する場合：瓶針は溶解液注入針と同じ位置及びその付近に刺入すると液もれを起こすことがあるので離れた位置に刺入する。（ノイアート静注用１５００単位に添付のロングエアー針の使用方法）１．ノイアート静注用１５００単位瓶に輸液セットの瓶針を刺し、バイアルをさかさまにつるしておく。２．ロングエアー針のフィルター部（通気部）を指で蓋をした状態のまま、ノイアート静注用１５００単位瓶にまっすぐ刺入し、ロングエアー針の先端が液面上に出たことを確認してから、指をはなす。３．点滴静注する際に、ロングエアー針の先端が液面上に出るように突き刺して使用する（添付文書の図参照）。（注）・市販の輸液セットなどに組み込まれた通気針は、針が短く先端が液面上に出ないため、点滴の際気泡を生じるので、添付のロングエアー針の使用をすすめる。・ロングエアー針は溶解液注入針と同じ位置及びその付近に刺入すると液もれを起こすことがあるので離れた位置に刺入する。・包装袋が破損している場合は使用しない。・使用は一回限りとする。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、喘鳴、胸内苦悶、血圧低下、チアノーゼ等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹等。２）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。３）．消化器：（頻度不明）悪心、嘔吐。４）．その他：（頻度不明）発熱、悪寒、頭痛、好酸球増加、胸部不快感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はトロンビン、活性型の第Ｘ因子、第ＸＩＩ因子等と複合体を形成することで、これらの血液凝固因子の活性を阻害すると推察される。１８．２トロンビン活性に対する阻害作用本剤は人トロンビン活性に対して、濃度依存的な阻害作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３ＤＩＣモデル病変（ウサギ）に対する効果外因性凝固機序の活性化に基づいて発症するＤＩＣのモデル病変である組織トロンボプラスチン惹起凝固亢進に対して、本剤は、ヘパリンとの併用により、凝固阻害作用を示した。また内因性凝固機序の活性化に基づいて発症するＤＩＣのモデル病変であるエンドトキシン惹起凝固亢進に対しても、ヘパリンの併用により、顕著な阻害作用を示し、糸球体内血栓形成を完全に防止した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈先天性アンチトロンビンＩＩＩ欠乏に基づく血栓形成傾向〉１７．１．１国内臨床試験多施設臨床試験において、３例の先天性アンチトロンビンＩＩＩ欠乏患者の６回の入院に際して、本剤が５００～１，５００国際単位／日静注され、全例に本剤の補充療法における有用性が認められた。全３例に副作用は認められなかった。〈アンチトロンビンＩＩＩ低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）〉１７．１．２国内臨床試験（ヘパリン併用投与の臨床効果）多施設臨床試験において、先行したヘパリン単独点滴静注下では血漿アンチトロンビンＩＩＩ活性の上昇はなく、ＤＩＣの改善はみられなかったが、本剤１，５００国際単位／日静注をヘパリンに併用したところ、明らかな血漿アンチトロンビンＩＩＩ活性の上昇と抗原量の増加が認められ、諸検査成績もＤＩＣの臨床症状も明らかな改善が認められた。この本剤・ヘパリン併用療法の有用率は全症例で５４．２％であり、特に、ヘパリン１０，０００単位／日先行投与のもとに、本剤１，５００国際単位／日の２日以上連用例では有効率、有用率ともに８１％を示した。解析対象症例１４２例に本剤投与と関連する明らかな副作用を示した症例は認められなかった。１７．２製造販売後調査等〈アンチトロンビンＩＩＩ低下を伴う汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）〉１７．２．１国内臨床研究（単独投与の臨床効果）（１）外科的ＤＩＣでは多発外傷患者、術後患者などヘパリンの使用が困難な場合にアンチトロンビンＩＩＩ製剤単独投与が試みられ、有効であった。（２）産科的ＤＩＣではアンチトロンビンＩＩＩ製剤単独投与は常位胎盤早期剥離、後産期出血などで有効性が報告されている。