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コミナティ筋注６ヵ月～４歳用
| 一般名 | コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン |
|---|---|
| YJコード | 631341DA4024 |
| 剤型・規格 | 液剤・０．４ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
用法・用量
本剤を日局生理食塩液２．２ｍＬにて希釈する。初回免疫として、１回０．２ｍＬを合計３回、筋肉内に接種する。２回目は通常、３週間の間隔で、３回目は２回目の接種から少なくとも８週間経過した後に接種する。追加免疫として、１回０．２ｍＬを筋肉内に接種する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．初回免疫７．１．１．初回免疫接種対象者：６ヵ月以上４歳以下の者。７．１．２．初回免疫接種間隔：１回目の接種から３週間、２回目の接種から８週間を超えた場合には、できる限り速やかに次回の接種を実施すること。７．１．３．初回免疫接種回数：初回免疫時原則として、同一の効能・効果をもつ他のワクチンと混同することなく３回接種するよう注意すること。７．２．追加免疫７．２．１．追加免疫接種対象者：過去に初回免疫又は追加免疫としてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のある６ヵ月以上４歳以下の者（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）。７．２．２．追加免疫接種時期：通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも３ヵ月経過した後に接種することができる。７．２．３．本剤以外のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、本邦で特例承認されたものであり、承認時において長期安定性に係る情報は限られているため、製造販売後も引き続き情報を収集中である。本剤の使用にあたっては、あらかじめ被接種者又は代諾者に、本剤に関する最新の有効性及び安全性について文書で説明した上で、予診票等で文書による同意を得た上で接種すること。また、有害事象が認められた際には、必要に応じて予防接種法に基づく副反応疑い報告制度等に基づき報告すること。なお、本剤の製造販売後に収集された情報については、最新の情報を随時参照すること。（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．明らかな発熱を呈している者。２．２．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．３．本剤の成分に対し重度過敏症の既往歴のある者〔８．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。２．４．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。８．３．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．４．ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤接種後にショック、アナフィラキシーが認められた被接種者に対しては、以降の本剤の接種を行わないこと〔２．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。８．５．ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。８．６．心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること〔１１．１．２、１５．１．１、１５．１．２参照〕。８．７．コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。８．８．本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。９．１．１．抗凝固療法中の者、血小板減少症又は凝固障害を有する者：本剤接種後に出血又は挫傷があらわれることがある。９．１．２．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下する可能性がある。９．１．３．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者。９．１．４．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。９．１．５．過去に痙攣の既往のある者。９．１．６．本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔２．３、８．４、１１．１．１参照〕。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である。（小児等）６ヵ月未満を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．解凍方法（１）．冷蔵庫（２～８℃）又は室温で解凍すること。（２）．解凍の際は、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。１４．１．２．解凍後の保存管理（１）．解凍後は再冷凍せず、有効期間内に使用すること。（２）．冷蔵庫（２～８℃）で解凍する場合は、２～８℃で１０週間保存することができる。（３）．室温で解凍する場合は、解凍開始から２４時間以内（一度針を刺した後の時間を含む）に使用すること。１４．１．３．希釈方法（１）．希釈前に室温に戻しておくこと。（２）．本剤は保存料を含まないため、操作にあたっては雑菌が迷入しないよう注意すること。（３）．本剤のバイアルに日局生理食塩液２．２ｍＬを加え、白色の均一な液になるまでゆっくりと転倒混和すること（振り混ぜないこと）。（４）．希釈前の液は白色の微粒子を含むことがある（希釈後に微粒子が認められる場合には、使用しないこと）。（５）．希釈後の液は１０回接種分（１回０．２ｍＬ）を有しデッドボリュームの少ない注射針・注射筒を使用した場合１０回分を採取できるが、標準的な注射針・注射筒等を使用した場合１０回目接種分を採取できないことがある。１回０．２ｍＬを採取できない場合、残量は廃棄すること。（６）．希釈後の液は２～３０℃で保存し、希釈後１２時間以内に使用すること（希釈後１２時間以内に使用しなかった液は廃棄すること）。（７）．希釈後保存の際には、室内照明による曝露を最小限に抑えること（直射日光及び紫外線が当たらないようにすること）。１４．２．薬剤接種時の注意１４．２．１．室温に戻した希釈後のバイアルから接種量０．２ｍＬを取り、微粒子や変色がないことを目視で確認すること（異常が認められる場合は使用しないこと）。１４．２．２．通常、三角筋中央部又は大腿前外側部に筋肉内接種、１歳未満は大腿前外側部に筋肉内接種すること。臀部には接種しないこと。また、静脈内、皮内、皮下への接種も行わないこと。１４．２．３．組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。（１）．針長は筋肉内接種に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。（２）．神経走行部位を避けること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている（初回免疫において報告された症例の多くは若年男性であり、特に２回目接種後数日以内に発現しており、また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している）〔８．６、１１．１．２参照〕。１５．１．２．接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、初回免疫としてコミナティ筋注（起源株）２回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された〔８．６、１１．１．２参照〕。１５．１．３．海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）－９０～－６０℃。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．４、９．１．６参照〕。１１．１．２．心筋炎、心膜炎（頻度不明）〔８．６、１５．１．１、１５．１．２参照〕。１１．２．その他の副反応１）．局所症状（注射部位）：（５％以上）＊疼痛（４７．０％）、＊発赤・＊紅斑（１８．９％）、＊腫脹、（１％未満）熱感、（頻度不明）そう痒感、内出血、浮腫。２）．精神神経系：（５％以上）＊易刺激性（６８．４％）、＊傾眠（４１．３％）、＊頭痛、（頻度不明）浮動性めまい、嗜眠、不眠症、顔面麻痺、錯感覚、感覚鈍麻。３）．消化器：（５％以上）＊食欲減退（３８．６％）、＊下痢（１３．６％）、＊嘔吐、（１％未満）栄養補給障害、（頻度不明）悪心。４）．呼吸器：（１％未満）咳嗽、口腔咽頭痛、（頻度不明）鼻閉。５）．筋・骨格系：（５％以上）＊筋肉痛、（１％～５％未満）＊関節痛、（１％未満）四肢痛、（頻度不明）背部痛。６）．皮膚：（１％未満）蕁麻疹、発疹、紅斑性皮疹、（頻度不明）多汗症、寝汗。７）．血液：（１％未満）リンパ節症。８）．免疫系：（頻度不明）過敏症（発疹、そう痒症、紅斑、蕁麻疹、血管性浮腫、顔面腫脹等）。９）．その他：（５％以上）＊疲労（４４．８％）、＊発熱（１４．４％）、＊悪寒、（頻度不明）腋窩痛、疼痛、倦怠感、無力症、インフルエンザ様症状。＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現割合。海外第１／２／３相試験（Ｃ４５９１００７試験第２／３相パート並びにＣ４５９１０４８試験サブ試験Ｂ）の各年齢層で収集した事象について、年齢層別（６ヵ月～１歳及び２～４歳）に発現割合を算出し、両試験及び両年齢層で共通の事象についてはより高い値となった結果を記載した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤に含有される修飾ウリジンメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）は脂質ナノ粒子に封入されており、それにより非複製性であるｍＲＮＡが宿主細胞に取り込まれ、ｍＲＮＡにコードされるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質が一過性に発現する。本剤接種によりスパイクタンパク質に対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導されることで、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の予防に寄与すると考えられている。１８．２中和抗体産生能１８．２．１１価（オミクロン株ＸＢＢ．１．５）製剤１価（オミクロン株ＸＢＢ．１．５）製剤を２１日間隔で２回投与したマウスにおいて、最終投与の１ヵ月後にオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）に対する中和抗体の産生が認められた。また、マウスに１価（起源株）製剤を２１日間隔で２回投与後、２価（起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）製剤を１回、１価（オミクロン株ＸＢＢ．１．５）製剤を１回、それぞれ１ヵ月間隔で投与したマウスにおいても、最終投与１ヵ月後にオミクロン株（ＸＢＢ．１．５）に対する中和抗体の産生が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１０４８試験）サブ試験Ｂ（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５））コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇを３回接種済みで、３回目接種から６０～２４０日経過した６ヵ月以上５歳未満の小児参加者を対象に、コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）３μｇを１回接種（４回目接種）したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、非盲検非対照試験を実施した。（１）６～２３ヵ月の小児参加者本試験における６～２３ヵ月群のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない１２例を対象に、コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、表１のとおりコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後１ヵ月時のＢＡ．４－５及び参照株に対する血清中和抗体価は接種前に比べて上昇した。表１６～２３ヵ月群のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）（３μｇ）測定対象株測定時期測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）ＢＡ．４－５接種前１１８１．３［４０．２、１６４．３］接種後１ヵ月１２１２４９．６［５２１．３、２９９５．７］参照株接種前１２２０９６．９［１０１６．８、４３２４．４］接種後１ヵ月１２９３３３．０［５３９８．７、１６１３４．５］ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６～２３ヵ月の小児参加者２４例を対象にコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表２のとおりであった。６～２３ヵ月の小児参加者において注射部位圧痛は認められず、その他の全身性の事象は接種翌日～６日（中央値）に発現し、持続期間は１～３日（中央値）であった。表２６～２３ヵ月の小児参加者における主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）（３μｇ）接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位圧痛４２２０（－）０（－）食欲減退４２２１（４．５）０（－）傾眠４２２２（９．１）０（－）易刺激性４２２４（１８．２）０（－）発熱ｃ）４２４１（４．２）０（－）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）２～４歳の小児参加者本試験における２～４歳群のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない２６例を対象に、コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価を評価した結果、表３のとおりコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後１ヵ月時のＢＡ．４－５及び参照株に対する血清中和抗体価は接種前に比べて上昇した。表３２～４歳群のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）（３μｇ）測定対象株測定時期測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）ＢＡ．４－５接種前２４８９．２［４９．６、１６０．２］接種後１ヵ月２６１１０２．０［５８４．８、２０７６．４］参照株接種前２６２０８７．０［１２６０．２、３４５６．２］接種後１ヵ月２６９２１６．４［６３２１．９、１３４３６．３］ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２～４歳の小児参加者３６例を対象にコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表４のとおりであった。２～４歳の小児参加者において注射部位圧痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種当日～６日（中央値）に発現し、持続期間は１～２４日（中央値）であった。表４２～４歳の小児参加者における主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株／ＢＡ．４－５）（３μｇ）接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位疼痛４３６１０（２７．８）０（－）疲労４３６１１（３０．６）０（－）頭痛４３６１（２．８）０（－）筋肉痛４３６０（－）０（－）悪寒４３６１（２．８）０（－）関節痛４３６１（２．８）０（－）発熱ｃ）４３６０（－）０（－）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００７試験）第ＩＩ／ＩＩＩ相パート（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の６ヵ月～４歳の小児参加者を対象に、コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇを１９～２３日間隔で２回接種し、２回目接種後少なくとも６０日間隔で３回目接種したときの免疫原性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。（１）６～２３ヵ月の小児参加者本試験における６～２３ヵ月群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない８２例及び海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）（１７．１．３項参照）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない１７０例を対象に、３回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表５及び表６のとおり本試験における６～２３ヵ月群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）の海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした。表５６～２３ヵ月群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６～２３ヵ月群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）ＧＭＲ［両側９５％信頼区間］ｂ）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（３回目接種後１ヵ月）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月）８２１４０６．５［１２１１．３、１６３３．１］１７０１１８０．０［１０６６．６、１３０５．４］１．１９［１．００、１．４２］ＧＭＲ：幾何平均比、ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられたｂ）免疫ブリッジングの成功基準：ＧＭＲ（６～２３ヵ月／１６～２５歳）の両側９５％信頼区間下限＞０．６７及びＧＭＲ点推定値≧０．８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表６６～２３ヵ月群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体応答率の差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６～２３ヵ月群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）差（％）［両側９５％信頼区間］ｂ）測定例数ｎａ）（抗体応答率［％］）［両側９５％信頼区間］（３回目接種後１ヵ月）測定例数ｎａ）（抗体応答率［％］）［両側９５％信頼区間］（２回目接種後１ヵ月）８０８０（１００．０）［９５．５、１００．０］１７０１６８（９８．８）［９５．８、９９．９］１．２［－３．４、４．２］ａ）抗体価がベースライン値（ベースライン値が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合はＬＬＯＱ値）から４倍以上上昇した治験参加者数ｂ）免疫ブリッジングの成功基準：抗体応答率の差（６～２３ヵ月－１６～２５歳）の両側９５％信頼区間の下限が＞－１０．０％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６～２３ヵ月の小児参加者１７７６例（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種群：１１７８例、プラセボ接種群：５９８例）を対象にコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表７のとおりであった。６～２３ヵ月の小児参加者において注射部位圧痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～４．５日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。表７６～２３ヵ月の小児参加者における主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種群プラセボ接種群接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位圧痛１１１５９１９２（１６．６）０（－）５９１６６（１１．２）０（－）２１１３７１７１（１５．０）１（０．１）５９０５０（８．５）０（－）３３６２５８（１６．０）０（－）１７０２０（１１．８）０（－）食欲減退１１１５９２５７（２２．２）３（０．３）５９１１２５（２１．２）１（０．２）２１１３７２５２（２２．２）４（０．４）５９０１０６（１８．０）１（０．２）３３６２７３（２０．２）４（１．１）１７０２３（１３．５）０（－）傾眠１１１５９３１３（２７．０）２（０．２）５９１１７３（２９．３）２（０．３）２１１３７２７１（２３．８）４（０．４）５９０１２５（２１．２）１（０．２）３３６２７２（１９．９）１（０．３）１７０２２（１２．９）１（０．６）易刺激性１１１５９５９３（５１．２）７（０．６）５９１２７９（４７．２）０（－）２１１３７５３９（４７．４）７（０．６）５９０２４０（４０．７）５（０．８）３３６２１５８（４３．６）１（０．３）１７０６４（３７．６）０（－）発熱ｃ）１１１７３８５（７．２）２０（１．７）５９５４３（７．２）７（１．２）２１１４７８５（７．４）２４（２．１）５９１３６（６．１）７（１．２）３３６５２５（６．８）６（１．６）１７０１０（５．９）１（０．６）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）２～４歳の小児参加者本試験における２～４歳群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない１４３例及び海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）（１７．１．３項参照）のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない１７０例を対象に、３回目接種後１ヵ月のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価及び抗体応答率を評価した結果、表８及び表９のとおり本試験における２～４歳群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）の海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）における１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）に対する免疫ブリッジングの成功基準を満たした。表８２～４歳群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体価（５０％中和抗体価）の幾何平均比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２～４歳群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）ＧＭＲ［両側９５％信頼区間］ｂ）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（３回目接種後１ヵ月）測定例数ＧＭＴ［両側９５％信頼区間］ａ）（２回目接種後１ヵ月）１４３１５３５．２［１３８８．２、１６９７．８］１７０１１８０．０［１０６６．６、１３０５．４］１．３０［１．１３、１．５０］ＧＭＲ：幾何平均比、ＧＭＴ：幾何平均抗体価ａ）抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられたｂ）免疫ブリッジングの成功基準：ＧＭＲ（２～４歳／１６～２５歳）の両側９５％信頼区間下限＞０．６７及びＧＭＲ点推定値≧０．８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表９２～４歳群の１６～２５歳群に対するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清中和抗体応答率の差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２～４歳群（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）３μｇ）１６～２５歳群（コミナティ筋注（起源株）３０μｇ）差（％）［両側９５％信頼区間］ｂ）測定例数ｎａ）（抗体応答率［％］）［両側９５％信頼区間］（３回目接種後１ヵ月）測定例数ｎａ）（抗体応答率［％］）［両側９５％信頼区間］（２回目接種後１ヵ月）１４１１４１（１００．０）［９７．４、１００．０］１７０１６８（９８．８）［９５．８、９９．９］１．２［－１．５、４．２］ａ）抗体価がベースライン値（ベースライン値が定量下限（ＬＬＯＱ）未満の場合はＬＬＯＱ値）から４倍以上上昇した治験参加者数ｂ）免疫ブリッジングの成功基準：抗体応答率の差（２～４歳－１６～２５歳）の両側９５％信頼区間の下限が＞－１０．０％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２～４歳の小児参加者２７５０例（コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種群：１８３５例、プラセボ接種群：９１５例）を対象にコミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種後の安全性を評価した。治験薬接種後７日間、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３以上）は表１０のとおりであった。２～４歳の小児参加者において注射部位疼痛は接種当日（中央値）に発現し、持続期間は１日（中央値）であった。その他の全身性の事象は接種翌日～５日（中央値）に発現し、持続期間は１～２．５日（中央値）であった。表１０２～４歳の小児参加者における主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）コミナティ筋注６ヵ月～４歳用（起源株）接種群プラセボ接種群接種回数評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３以上ｂ）注射部位疼痛１１８１４５５９（３０．８）０（－）９０５１８６（２０．６）１（０．１）２１７７２５５０（３１．０）０（－）８７７１７８（２０．３）１（０．１）３５４７１４６（２６．７）０（－）２６２３５（１３．４）０（－）疲労１１８１３５３９（２９．７）６（０．３）９０５２７７（３０．６）５（０．６）２１７７２４５６（２５．７）８（０．５）８７７２０１（２２．９）３（０．３）３５４７１３４（２４．５）２（０．４）２６２５７（２１．８）０（－）頭痛１１８１３８１（４．５）０（－）９０５４４（４．９）１（０．１）２１７７２８１（４．６）０（－）８７７３６（４．１）１（０．１）３５４７２７（４．９）０（－）２６２１１（４．２）０（－）筋肉痛１１８１３４３（２．４）１（０．１）９０５１５（１．７）０（－）２１７７２４６（２．６）０（－）８７７２１（２．４）０（－）３５４７１１（２．０）０（－）２６２４（１．５）０（－）悪寒１１８１３４１（２．３）３（０．２）９０５２２（２．４）０（－）２１７７２５３（３．０）０（－）８７７２３（２．６）０（－）３５４７１８（３．３）１（０．２）２６２７（２．７）０（－）関節痛１１８１３１４（０．８）０（－）９０５１８（２．０）０（－）２１７７２２４（１．４）０（－）８７７９（１．０）０（－）３５４７７（１．３）１（０．２）２６２２（０．８）０（－）発熱ｃ）１１８２４９５（５．２）１４（０．８）９０９４８（５．３）８（０．９）２１７７９８８（４．９）２１（１．２）８７８４６（５．２）８（０．９）３５５２２８（５．１）４（０．７）２６２１１（４．２）３（１．１）ａ）電子日誌により評価した例数ｂ）重症度が「高度（日常活動を妨げる）」以上として報告された事象ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃を超えた場合に、重症度が高度（Ｇｒａｄｅ３）以上とした－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３海外第Ｉ／ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｃ４５９１００１試験）第ＩＩ／ＩＩＩ相パート（参考：コミナティ筋注（起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２歳以上の健康な参加者を対象に、コミナティ筋注（起源株）３０μｇを１９～２３日間隔で２回接種したときの有効性及び安全性を検討することを目的として、プラセボ対照無作為化多施設共同試験を実施した。１６歳以上の参加者３６５２３例（コミナティ筋注（起源株）接種群：１８１９８例、プラセボ接種群：１８３２５例）を対象に、１つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴がない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性［ワクチン有効性１（ＶＥ１）］」を評価した。４０１３７例（コミナティ筋注（起源株）接種群：１９９６５例、プラセボ接種群：２０１７２例）を対象に、２つ目の主要有効性評価項目である「ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染歴の有無を問わない参加者での２回目接種後７日以降のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するコミナティ筋注（起源株）の有効性（ＶＥ２）」を評価した。解析結果は表１１のとおりであった。表１１ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析対象例数ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症確定例数ワクチン有効性［９５％信用区間］（％）ＶＥ１ａ）コミナティ筋注（起源株）接種群１８１９８８９５．０［９０．３、９７．６］プラセボ接種群１８３２５１６２ＶＥ２ａ）コミナティ筋注（起源株）接種群１９９６５９９４．６［８９．９、９７．３］プラセボ接種群２０１７２１６９ａ）ＶＥ１及びＶＥ２の２回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ５７日と５５日であった。また、ＶＥ１及びＶＥ２の解析には接種間隔１９～４２日間の参加者が含まれ、その内訳はＶＥ１とＶＥ２でそれぞれ１９～２３日間の参加者は９６．５％（３５２４８例）と９６．３％（３８６６５例）、２４～４２日間の参加者は３．５％（１２７５例）と３．７％（１４７２例）であった－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－