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オゼックス細粒小児用１５％
| 一般名 | トスフロキサシントシル酸塩水和物細粒 |
|---|---|
| YJコード | 6241010C1024 |
| 剤型・規格 | 散剤・１５０ｍｇ１ｇ |
| 薬価 | 330.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
肺炎、コレラ、中耳炎、炭疽。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉本剤の使用に際しては、他の経口抗菌薬による治療効果が期待できない症例に使用すること。５．２．〈効能共通〉関節障害が発現するおそれがあるので、本剤の使用に際しては、リスクとベネフィットを考慮すること〔８．２、９．７．２、１５．１、１５．２参照〕。５．３．〈肺炎〉肺炎球菌［ペニシリンＧに対するＭＩＣ≧４μｇ／ｍＬ］に対する本剤の使用経験はない（ＣＬＳＩ法）。５．４．〈肺炎〉インフルエンザ菌にはβ－ラクタム耐性インフルエンザ菌を含む〔１８．２参照〕。５．５．〈中耳炎〉肺炎球菌［ペニシリンＧに対するＭＩＣ≧４μｇ／ｍＬ］に対する本剤の使用経験はない（ＣＬＳＩ法）。５．６．〈中耳炎〉インフルエンザ菌にはβ－ラクタム耐性インフルエンザ菌を含む〔１８．２参照〕。５．７．〈中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
用法・用量
通常、小児に対してはトスフロキサシントシル酸塩水和物として１回６ｍｇ／ｋｇ（トスフロキサシンとして４．１ｍｇ／ｋｇ）を１日２回経口投与する。ただし、１回１８０ｍｇ、１日３６０ｍｇ（トスフロキサシンとして１回１２２．４ｍｇ、１日２４４．８ｍｇ）を超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤は、食直前又は食後に投与することが望ましい。７．３．〈炭疽〉炭疽の発症及び進展抑制には、シプロフロキサシンについて米国疾病管理センター（ＣＤＣ）が、６０日間の投与を推奨している〔８．５参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．〈肺炎〉妊婦又は妊娠している可能性、〈中耳炎〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１、９．５．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．２．〈効能共通〉関節障害が発現するおそれがあるので、問診を行うなど患者の状態を十分に観察すること〔５．２、９．７．２、１５．１、１５．２参照〕。８．３．〈効能共通〉大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔９．１．３、１１．１．１１参照〕。８．４．〈効能共通〉急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．１．４、１１．１．５参照〕。８．５．〈炭疽〉長期投与中は、副作用及び臨床検査値異常変動等の発現に特に注意すること〔７．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある〔１１．１．３参照〕。９．１．２．重症筋無力症の患者：フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告がある〔１１．１．１５参照〕。９．１．３．大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること（海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある）〔８．３、１１．１．１１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．高度腎障害のある患者：投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること（高い血中濃度が持続することがある）〔１６．６．１参照〕。（妊婦）９．５．１．〈肺炎〉妊婦又は妊娠している可能性、〈中耳炎〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．２参照〕。９．５．２．〈炭疽〉妊婦又は妊娠している可能性、〈コレラ〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔２．２参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（母乳中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．関節症状を有する幼児及び関節症状を有する小児は臨床試験では除外されている〔５．２、８．２、１５．１参照〕。（高齢者）９．８．１．腱障害があらわれやすいとの報告がある〔１１．１．１３参照〕。９．８．２．用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔１６．５、１６．６．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．テオフィリン、アミノフィリン水和物［健康成人にテオフィリン１日４００ｍｇとトスフロキサシントシル酸塩水和物（錠剤）１日４５０ｍｇを併用したところ、テオフィリンの最高血中濃度は併用３日目で１．１３倍・５日目では１．２３倍の上昇を示したとの報告があり、テオフィリンの中毒症状＜消化器障害・頭痛・不整脈・痙攣等＞があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること（＜機序＞テオフィリンの肝での代謝を抑制し、血中濃度を上昇させることが報告されている＜危険因子＞高齢者、高度腎障害患者）］。２）．フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤（ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム水和物等）［痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には両剤の投与を中止し、気道確保と抗痙攣薬の使用など痙攣に対する治療を実施すること（＜機序＞中枢神経におけるＧＡＢＡＡ受容体への結合阻害作用が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されることが主な機序と考えられている＜危険因子＞高齢者、てんかん等痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、高度腎障害患者）］。３）．アルミニウム含有の制酸剤＜経口＞又はマグネシウム含有の制酸剤＜経口＞、鉄剤＜経口＞、カルシウム含有製剤＜経口＞（乾燥水酸化アルミニウムゲル＜経口＞、酸化マグネシウム＜経口＞、クエン酸第一鉄ナトリウム＜経口＞、沈降炭酸カルシウム＜経口＞等）［本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、同時投与を避けるなど注意すること（＜機序＞金属カチオンと難溶性の錯塩を形成し、本剤の消化管からの吸収が低下することが報告されている）］。４）．副腎皮質ホルモン剤＜経口剤・注射剤＞（プレドニゾロン＜経口剤・注射剤＞、ヒドロコルチゾン＜経口剤・注射剤＞等）［腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること（機序不明）］。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５％細粒剤の初回承認時の臨床試験において、軽度の関節痛が０．９％（２／２３５例）に認められている。フルオロキノロン系抗菌薬の海外小児臨床試験において、フルオロキノロン系以外の抗菌薬と比較して筋骨格系障害（関節痛、関節炎等）の発現率が高かったとの報告がある〔５．２、８．２、９．７．２、１５．２参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験（幼若イヌ）で５０ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇを１４日間経口投与した結果、関節異常（上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいは上腕骨近位端軟骨にびらん）が認められたとの報告がある〔５．２、８．２、１５．１参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、発赤等）（いずれも頻度不明）。１１．１．２．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。１１．１．３．痙攣、意識障害（意識喪失等）（いずれも頻度不明）〔９．１．１参照〕。１１．１．４．急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症（いずれも頻度不明）：急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．５．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）〔８．４参照〕。１１．１．６．無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）：発熱、咽頭痛、皮下出血・粘膜出血等があらわれた場合には血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．７．偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．８．間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．９．横紋筋融解症（頻度不明）：急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．１０．低血糖（頻度不明）：高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。１１．１．１１．大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）〔８．３、９．１．３参照〕。１１．１．１２．末梢神経障害（頻度不明）：しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．１３．アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．８．１参照〕。１１．１．１４．精神症状（頻度不明）：幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。１１．１．１５．重症筋無力症悪化（頻度不明）〔９．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％以上）発熱、発疹、紅斑、（１％未満）潮紅、そう痒症、湿疹、蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏性反応。２）．腎臓：（１％以上）尿円柱、（１％未満）尿中血陽性、尿中赤血球陽性、遺尿、ＢＵＮ増加、血尿、（頻度不明）血中クレアチニン増加。３）．肝臓：（１％未満）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ＡＬＰ増加、ＬＤＨ増加、γ－ＧＴＰ増加、ビリルビン増加。４）．消化器：（１％以上）下痢（５．２％）、嘔吐（３．７％）、食欲不振、腹痛、口渇、便秘、（１％未満）悪心、口唇水疱、腹部膨満、胃部不快感・腹部不快感、口内炎、舌炎。５）．血液：（１％以上）好酸球数増加、白血球数減少、（１％未満）単球数増加、（頻度不明）血小板数減少、貧血。６）．精神神経系：（１％以上）傾眠、（１％未満）せん妄、頭痛、浮動性めまい、しびれ、不眠症、振戦、（頻度不明）幻覚。７）．その他：（１％未満）関節痛、蒼白、血中ＣＫ増加、血中クロール減少、血中クロール増加、亀頭包皮炎、倦怠感、（頻度不明）味覚異常。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶを阻害し、殺菌的に作用する。１８．２抗菌作用トスフロキサシンはグラム陽性菌である肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む）、グラム陰性菌であるインフルエンザ菌（β‐ラクタム耐性菌を含む）、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、また肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対して抗菌活性を示した。［５．４、５．６参照］
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験肺炎及び中耳炎を対象とした臨床試験の概要は次のとおりである。なお、コレラ、炭疽に関する臨床試験は国内外において実施していない。〈肺炎、中耳炎〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験肺炎及び中耳炎の小児患者を対象に１回６ｍｇ／ｋｇ又は９ｍｇ／ｋｇを１日２回投与※した１５％細粒剤の臨床試験における疾患別の有効率は次表のとおりであった。※本剤の承認用量は１回６ｍｇ／ｋｇを１日２回である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効例数／解析対象例数有効率注１）（％）肺炎４８／４８１００中耳炎１５７／１６２９６．９注１）投与終了時又は中止時の有効率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種別菌消失率は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種消失株数／評価株数菌消失率注２）（％）肺炎球菌４９／６１８０．３ＰＩＳＰ注３）２３／３１７４．２ＰＲＳＰ注３）７／９７７．８モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス（β‐ラクタマーゼ産生菌）１４／１４１００インフルエンザ菌６６／７０９４．３ＢＬＮＡＳ５０／５３９４．３ＢＬＮＡＲ１１／１２９１．７ＢＬＰＡＲ３／３１００ＢＬＰＡＣＲ２／２１００ＰＩＳＰ：Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ‐ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＰＲＳＰ：Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ‐ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＢＬＮＡＳ：β‐Ｌａｃｔａｍａｓｅ‐ｎｅｇａｔｉｖｅａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ‐ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＢＬＮＡＲ：β‐Ｌａｃｔａｍａｓｅ‐ｎｅｇａｔｉｖｅａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ‐ｒｅｓｉｓｔａｎｔＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＢＬＰＡＲ：β‐Ｌａｃｔａｍａｓｅ‐ｐｏｓｉｔｉｖｅａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ‐ｒｅｓｉｓｔａｎｔＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＢＬＰＡＣＲ：β‐Ｌａｃｔａｍａｓｅ‐ｐｏｓｉｔｉｖｅａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ／ｃｌａｖｕｌａｎｉｃａｃｉｄ‐ｒｅｓｉｓｔａｎｔＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ注２）投与終了時又は中止時の菌消失率注３）ＣＬＳＩ（ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）の判定基準に基づき、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ（ＯｒａｌｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎＶ）に対するＭＩＣが０．１２～１μｇ／ｍＬの場合をＰＩＳＰ、２μｇ／ｍＬ以上の場合をＰＲＳＰと判定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験マイコプラズマ肺炎の小児患者を対象に１回６ｍｇ／ｋｇを１日２回投与（投与期間：９．８±２．９日※※）した１５％細粒剤の臨床試験における有効率は次表のとおりであった。※※平均±Ｓ．Ｄ．－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効例数／解析対象例数注４）有効率注１）（％）マイコプラズマ肺炎３２／３３９７．０注１）投与終了時又は中止時の有効率注４）マイコプラズマ肺炎の疑いを含む－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌消失率は次表のとおりであった（投与期間：８～１３日）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種消失株数／評価株数菌消失率注２）（％）肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）４／４１００注２）投与終了時又は中止時の菌消失率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度（臨床検査値異常を含む）は１５．２％（５／３３例）で、主な副作用は、便秘６．１％（２／３３例）であった。