1.
アリピプラゾールによるドパミン受容体シグナル伝達調整が抗うつ効果に及ぼす影響
2025/04/24 医療一般 日本発エビデンス
アリピプラゾールによるドパミン受容体シグナル伝達調整が抗うつ効果に及ぼす影響
https://www.carenet.com/news/general/carenet/60542
ロドピン細粒５０％
| 一般名 | ゾテピン細粒 |
|---|---|
| YJコード | 1179024C2021 |
| 剤型・規格 | 散剤・５０％１ｇ |
| 薬価 | 202.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
精神神経用剤に関連した記事
2.
異常のない長引く咳嗽【日常診療アップグレード】第28回
2025/04/22 日常診療アップグレード
異常のない長引く咳嗽【日常診療アップグレード】第28回
https://www.carenet.com/series/upgrade/cg004493_028.html
3.
FDAで承認された初の経口産後うつ病治療薬zuranolone
2025/04/21 医療一般
FDAで承認された初の経口産後うつ病治療薬zuranolone
https://www.carenet.com/news/general/carenet/60539
4.
海外番組「セサミストリート」（続編・その3）【だから男性はこだわり女性は共感するんだ！だから人差し指の長さが違うんだ！（自閉症と情緒不安定性パーソナリティ障害の起源）】Part 5
2025/04/18 シネマセラピー
海外番組「セサミストリート」（続編・その3）【だから男性はこだわり女性は共感するんだ！だから人差し指の長さが違うんだ！（自閉症と情緒不安定性パーソナリティ障害の起源）】Part 5
https://www.carenet.com/report/series/psychiatry/cinema/cg004883_176_05.html
5.
強制的なランニングがストレスや抑うつ症状に及ぼす影響〜動物実験データ
2025/04/16 医療一般
強制的なランニングがストレスや抑うつ症状に及ぼす影響〜動物実験データ
https://www.carenet.com/news/general/carenet/60463
添付文書
効能・効果
統合失調症。
用法・用量
ゾテピンとして、通常成人１日７５～１５０ｍｇを分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日４５０ｍｇまで増量することができる。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．昏睡状態、循環虚脱状態の患者［これらの状態を悪化させるおそれがある］。２．２．バルビツール酸誘導体、麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる］。２．３．アドレナリン投与中＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞の患者〔１０．１参照〕。２．４．本剤の成分、フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。８．２．制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いがある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない（高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと）。９．１．２．血液障害のある患者：血液障害を悪化させるおそれがある。９．１．３．褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者：類似化合物であるフェノチアジン系化合物では血圧急速変動がみられることがある。９．１．４．重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者：類似化合物であるフェノチアジン系化合物では呼吸抑制があらわれることがある。９．１．５．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者及び過去にロボトミーや電撃療法をうけた患者：痙攣閾値を低下させることがある。９．１．６．高温環境にある患者：高熱反応があらわれることがある。９．１．７．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者：悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。９．１．８．不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔１１．１．６参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験で新生仔死亡率増加が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある）。（授乳婦）投与中は授乳しないことが望ましい（母乳中へ移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（錐体外路症状等の副作用が起こりやすい）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：アドレナリン＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞＜ボスミン＞〔２．３参照〕［アドレナリンの作用を逆転させ重篤な血圧低下を起こすおそれがある（アドレナリンはα、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用により、β受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強される）］。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体、麻酔剤等）［相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経抑制作用を有する）］。２）．降圧剤［相互に降圧作用を増強させることがある（本剤及びこれらの薬剤は降圧作用を有する）］。３）．抗コリン作用を有する薬剤（抗コリン性抗パーキンソン剤、三環系抗うつ剤等）［相互に抗コリン作用を増強させることがある（本剤及びこれらの薬剤は抗コリン作用を有する）］。４）．メトクロプラミド、ドンペリドン［内分泌機能異常、錐体外路症状が発現しやすくなる（本剤及びこれらの薬剤は抗ドパミン作用を有するため、併用により抗ドパミン作用が強くあらわれる）］。５）．ドパミン作動薬（レボドパ等）［相互に作用を減弱させることがある（本剤は抗ドパミン作用を有するため、作用が拮抗する）］。６）．アルコール（飲酒）［相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある（ともに中枢神経抑制作用を有する）］。７）．有機燐殺虫剤［相互に作用し有機燐殺虫剤の毒性を増強させるおそれがあるので、接触しないように注意すること（有機燐殺虫剤の抗コリンエステラーゼ作用を増強し、その毒性を強めるおそれがある）］。８）．アドレナリン含有歯科麻酔剤（リドカイン・アドレナリン歯科麻酔剤）［重篤な血圧低下を起こすおそれがある（アドレナリンはα、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用により、β受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強されるおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、傾眠から昏睡までの中枢神経系抑制、血圧低下、錐体外路症状があらわれる（その他、激越、情緒不安、痙攣、口渇、腸閉塞、心電図変化及び不整脈等があらわれる可能性がある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．外国で実施された高齢認知症患者を対象とした１７の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．６～１．７倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）（０．１％未満）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている〔９．１．７参照〕。１１．１．２．心電図異常（０．１～５％未満）。１１．１．３．麻痺性イレウス（０．１％未満）：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること〔８．２参照〕。１１．１．４．痙攣発作（０．１～５％未満）。１１．１．５．無顆粒球症、白血球減少（各０．１％未満）。１１．１．６．肺塞栓症、深部静脈血栓症（各０．１％未満）：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．８参照〕。１１．１．７．遅発性ジスキネジア（頻度不明）：長期投与により、ときに口周部不随意運動等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。１１．１．８．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、このような場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）血圧降下、頻脈、（０．１％未満）不整脈、息苦しさ。２）．消化器：（０．１～５％未満）便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、腹部不快感、（０．１％未満）下痢、口内炎、食欲亢進、腹部膨満感。３）．肝臓：（０．１～５％未満）肝障害。４）．錐体外路症状：（５％以上）パーキンソン症候群（手指振戦、流涎、筋強剛、運動減少、歩行障害、膏顔、仮面様顔貌等）、（０．１～５％未満）ジスキネジア（構音障害、眼球回転発作、嚥下障害、姿勢異常等）、アカシジア（静坐不能）。５）．精神神経系：（５％以上）眠気、脳波異常、（０．１～５％未満）不眠、不安・焦燥、不穏・興奮、易刺激、意識障害、（０．１％未満）性欲亢進。６）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）皮膚そう痒感。７）．自律神経系：（０．１～５％未満）脱力感・倦怠感、口渇、めまい、頭痛・頭重、鼻閉、排尿困難、しびれ感、失禁、（０．１％未満）発汗、頻尿。８）．内分泌：（０．１％未満）月経異常、乳汁分泌。９）．その他：（５％以上）血清尿酸低下、（０．１～５％未満）視覚障害、浮腫、（０．１％未満）発熱、味覚異常、体重増加、体重減少、瞳孔散大。発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序脳内モノアミンに対する作用として、ドパミン受容体やセロトニン受容体の遮断作用、ドパミン代謝回転亢進作用及びカテコールアミンの神経終末部への取り込み抑制作用等を示す。１８．２ドパミン受容体遮断作用１８．２．１ゾテピンは中枢神経系のドパミン受容体を遮断することにより、ラットのアポモルフィン又はメタンフェタミンによる強制咀嚼行動及び回転運動、イヌでのアポモルフィンによる嘔吐を抑制する。また、ラット脳のドパミンの代謝回転を亢進させる。１８．２．２ゾテピンはマウスの自発運動、回転棒上での平衡保持、ラットの徘徊運動や立ち上り運動（ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔ）、条件回避反応、嗅球摘除ラットでのｍｕｒｉｃｉｄｅ行動等を抑制し、この作用はクロルプロマジンと同程度である。しかし、マウスでのバルビツレート睡眠に対する増強作用はクロルプロマジンより弱い。１８．２．３ゾテピンのラットでのカタレプシー惹起作用はペルフェナジン、ハロペリドール、チオチキセンより弱い。１８．３セロトニン受容体遮断作用ゾテピンは中枢性のセロトニン受容体に対して強い遮断作用を有し、幻覚剤のＬＳＤ（ウサギ）、メスカリン、ＤＯＭ（ラット）並びにセロトニン作動性薬物のフェンフルラミン（ラット）、ＭＫ‐２１２（ウサギ）、キパジン（ラット）、５ＨＴＰ（マウス）等の各種作用に対する抑制は多くの場合クロルプロマジン、ハロペリドール、シプロヘプタジンよりも強い。１８．４カテコールアミンの神経終末部への取り込み抑制作用ゾテピンはノルアドレナリン、ドパミン及びセロトニンの神経終末部への取り込みを抑制する（ラット）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験統合失調症６６６例を対象にした一般臨床試験（２７試験）の概略は、次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－著明改善中等度改善軽度改善不変悪化計単独投与群９２（２２．１）８２（４１．７）８１（６１．２）１３０３２［７．７］４１７併用投与群１２（４．８）４１（２１．３）８３（５４．６）８１３２［１２．９］２４９計１０４（１５．６）１２３（３４．１）１６４（５８．７）２１１６４［９．６］６６６（累積％）［％］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験においては、ロドピン１日１０～７５０ｍｇ（平均１３２．４ｍｇ）から投与が開始され、最高３０～８００ｍｇ（平均２２１．１ｍｇ）まで漸増するか、初回量が維持され、１～１，１１８日間（平均２０４．６日）主として１日３回毎食後分割して投与された。なお、本剤投与前にどの薬剤にも反応しなかった、いわゆる難治症例の２０％に中等度以上の改善が認められた。また、二重盲検試験によって、本剤の有用性が認められている。