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ソマトロピンＢＳ皮下注５ｍｇ「サンド」シュアパル
| 一般名 | ソマトロピン（遺伝子組換え）５ｍｇ注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2412402A3033 |
| 剤型・規格 | 液剤・５ｍｇ１筒 |
| 薬価 | 13917.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症。２．骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長。３．骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長。４．骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長。５．成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞。６．骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症（ＳＧＡ：ｓｍａｌｌ－ｆｏｒ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ）。＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞１．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症：本剤の適用は、成長ホルモン分泌不全性低身長症と診断された患者に限定する。診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成長ホルモン分泌不全性低身長症の診断の手引き」を参照する。２．骨端線閉鎖を伴わない次の疾患における低身長１）．ターナー症候群：（１）．適用基準：染色体検査によりターナー症候群と確定診断された者で、身長が標準身長の－２ＳＤ以下又は年間の成長速度が２年以上にわたって標準値の－１．５ＳＤ以下である場合。（２）．治療継続基準：１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。①．成長速度≧４ｃｍ／年。②．治療中１年間の成長速度と、投与前１年間の成長速度の差が１．０ｃｍ／年以上の場合。③．治療２年目以降で、治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２ｃｍ／年、３年目以降≧１ｃｍ／年。但し、前記のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が１５歳以上に達したときは投与を中止する。２）．慢性腎不全：慢性腎不全は糸球体濾過率等を検査し確定診断する。３）．プラダーウィリー症候群：（１）．適応基準：染色体検査によりプラダーウィリー症候群と確定診断された者で、身長が同性、同年齢の標準身長の－２ＳＤ以下又は年間の成長速度が２年以上にわたって標準値の－１．５ＳＤ以下である場合。（２）．治療継続基準：１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。①．成長速度≧４ｃｍ／年。②．治療中１年間の成長速度と、投与前１年間の成長速度の差が１．０ｃｍ／年以上の場合。③．治療２年目以降で、治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２ｃｍ／年、３年目以降≧１ｃｍ／年。但し、前記のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が男１７歳、女１５歳以上に達したときは投与を中止する。３．成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）：本剤の適用は、成人成長ホルモン分泌不全症と診断された患者のうち、次のいずれかの患者に限定する。なお、重症の基準は、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成人成長ホルモン分泌不全症の診断と治療の手引き」の病型分類を参照する。１）．小児期発症型成長ホルモン分泌不全症（小児期に成長ホルモン分泌不全症と確定診断されている患者）では、次のいずれかを満たすもの（但し、診断にあたっては、本治療開始前に再度成長ホルモン分泌刺激試験を行う）：（１）２種類以上の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの、（２）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴又は周産期異常の既往があり、成長ホルモンを含む複数の下垂体ホルモンの分泌低下がある患者では、１種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの。２）．成人期発症型成長ホルモン分泌不全症では、頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴又は周産期異常の既往がある患者のうち、次のいずれかを満たすもの：（１）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴又は周産期異常の既往があり成長ホルモンを含む複数の下垂体ホルモンの分泌低下がある患者で、１種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの、（２）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴又は周産期異常の既往があり成長ホルモン単独の分泌低下がある患者で、２種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの。［成長ホルモン分泌刺激試験の種類と成人成長ホルモン分泌不全症で重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値］成長ホルモン分泌刺激試験の種類：インスリン、アルギニン、グルカゴン；重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値：１．８ｎｇ／ｍＬ以下。成長ホルモン分泌刺激試験の種類：ＧＨＲＰ－２；重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値：９ｎｇ／ｍＬ以下。４．骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ（ｓｍａｌｌ－ｆｏｒ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ）性低身長症：１）．適用基準：次のいずれの基準も満たすこと。（１）．出生時：出生時の体重及び身長がともに在胎週数相当の１０パーセンタイル未満で、かつ出生時の体重又は身長のどちらかが、在胎週数相当の－２ＳＤ未満である。なお、重症の新生児では出生時に身長が測定できないことがあるので、測定されていない場合は、出生体重で判定する。（２）．治療の開始条件：①．３歳以上の患者である。②．現在の身長が標準身長の－２．５ＳＤ未満。③．治療開始前１年間の成長速度が標準成長速度の０ＳＤ未満。（３）．出生後の成長障害が子宮内発育遅延以外の疾患等に起因する患者でない。また、成長障害をもたらすと考えられる治療を受けている患者でない。２）．治療継続基準：１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。（１）．成長速度≧４ｃｍ／年。（２）．治療中１年間の成長速度と、投与前１年間の成長速度の差が１．０ｃｍ／年以上の場合。（３）．治療２年目以降で、治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２ｃｍ／年、３年目以降≧１ｃｍ／年。但し、年間成長速度が、思春期による最大成長時を過ぎて２ｃｍ未満になった場合は中止する。前記治療継続基準（１）～（３）のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が男１７歳、女１５歳以上に達したときは投与を中止する。
用法・用量
１．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症：１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．１７５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。２．骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長：１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．３５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。３．骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長：１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．１７５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射するが、投与開始６カ月後以降増量基準に適合した場合は０．３５ｍｇまで増量することができる。４．骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長：１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．２４５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。５．成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）：開始用量として、１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．０２１ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。患者の臨床症状に応じて１週間に体重ｋｇ当たり０．０８４ｍｇを上限として漸増し、１週間に６～７回に分けて皮下に注射する。なお、投与量は臨床症状及び血清インスリン様成長因子－１（ＩＧＦ－１）濃度等の検査所見に応じて適宜増減する。但し、１日量として１ｍｇを超えない。６．骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ（ｓｍａｌｌ－ｆｏｒ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ）性低身長症：１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．２３ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。なお、効果不十分な場合は１週間に体重ｋｇ当たり０．４７ｍｇまで増量し、６～７回に分けて皮下に注射する。なお、専用の注入器を用いて注射する。＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞１．慢性腎不全における低身長患者に投与する場合には、血清クレアチニン等腎機能を定期的に検査し、基礎疾患の進行の観察を十分に行い、腎機能の異常な悪化が認められた場合は投与を中止する。本剤の投与に際し、身長の伸びが投与開始６カ月間で年間成長率に換算して４ｃｍ／年未満であり、かつ治療前１年間の成長率との差が１ｃｍ／年未満である場合は投与を中止する。なお、治療の継続基準として、６カ月目及び１年目は年間成長率が４ｃｍ／年以上又は治療前１年間の成長率との差が１ｃｍ／年以上、２年目は年間成長率が２ｃｍ／年以上、３年目以降は年間成長率が１ｃｍ／年以上の場合は治療を継続できるものとする（但し、骨年齢が男１７歳、女１５歳以上に達したときは投与を中止する）。また、前記継続基準を満たし、かつ次のいずれかに該当する場合は増量できるものとする。１）．慢性腎不全のため同性、同年齢の標準身長の－２ＳＤ以下の低身長を来し、０．１７５ｍｇ／ｋｇ／週の投与を継続しても骨年齢が男１７歳、女１５歳に達するまでに標準身長の－２ＳＤまで到達する見込みがない場合。２）．１年以内に腎移植を予定しており、それまでに０．１７５ｍｇ／ｋｇ／週の投与を継続しても標準身長の－２ＳＤまで到達する見込みがない場合。２．成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者に投与する場合には、次の点に留意する。１）．成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合、本剤の投与量は、血清ＩＧＦ－１濃度を参照して調整し、血清ＩＧＦ－１濃度は投与開始後２４週目までは４週間に１回、それ以降は１２週から２４週に１回の測定を目安とし、また、副作用の発現等の際は、適宜、血清ＩＧＦ－１濃度を測定し、本剤の減量、投与中止等適切な処置をとる。２）．加齢に伴い生理的な成長ホルモンの分泌量や血清ＩＧＦ－１濃度が低下することが知られているので、成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合、本剤投与による症状の改善が認められなくなる、かつ本剤を投与しなくても血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲内にある場合は、投与中止を考慮する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．悪性腫瘍のある患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため］。２．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。３．プラダーウィリー症候群で高度肥満又はプラダーウィリー症候群で重篤な呼吸器障害のある患者。（慎重投与）１．糖尿病患者、耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者［糖尿病患者では、投与開始前に血糖（血糖値、ＨｂＡ１ｃ等）及び糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）の病勢をコントロールしておき、投与開始後は定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、また、糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）を含め、患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて、糖尿病用薬の投与量の調整を行う（投与開始後に糖尿病症状顕在化又は糖尿病症状悪化が認められた場合は、本剤の投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行う）。耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者（肥満、家族歴に糖尿病を持つ患者等）では、慎重に観察する（糖尿病が顕在化することがある）］。２．脳腫瘍（頭蓋咽頭腫、下垂体腺腫、松果体腫等）による成長ホルモン分泌不全性低身長症及び成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため、基礎疾患の進行や再発の観察を十分に行い慎重に投与する］。３．心疾患、腎疾患のある患者［ときに一過性浮腫が現れることがあるので、特に心疾患、腎疾患のある患者に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与する］。４．慢性腎不全の患者［腎機能が悪化することがあるので、血清クレアチニン等を定期的に検査し、基礎疾患の進行の観察を十分に行い、悪化が認められた場合は本剤を減量するなど慎重に投与する］。（重要な基本的注意）１．成長ホルモンは、インスリン感受性を低下させるため、本剤の投与により血糖値上昇、ＨｂＡ１ｃ上昇が現れることがある（定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、異常が認められた場合は、投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行う）。特にプラダーウィリー症候群及びターナー症候群においては、耐糖能低下を合併することがあり、経過を注意深く観察する。２．高度肥満の小児、呼吸器障害の既往を持つ小児又は睡眠時無呼吸の既往を持つ小児、呼吸器感染の要因を持つ小児のプラダーウィリー症候群の患者において、本剤投与に伴う死亡例が報告されており、また、高度肥満の男性、呼吸器障害の既往を持つ男性又は睡眠時無呼吸の既往を持つ男性、呼吸器感染要因を持つ男性患者では更に危険性が高まる可能性がある。従って、プラダーウィリー症候群で高度肥満又はプラダーウィリー症候群で重篤な呼吸器障害のある患者には投与しない。また、プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、次の点に注意する。１）．プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、投与に際し、上気道閉塞がないことを確認し、本剤投与中に上気道閉塞の徴候（いびきの発現又はいびき増加等も含む）を示した場合は、本剤の投与を中止する。２）．プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、睡眠時無呼吸の有無を確認し、睡眠時無呼吸が疑われる場合は観察を十分に行う。３）．プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、患者が効果的な体重管理を行っていることを確認する。４）．プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、呼吸器感染の徴候の有無を十分に観察し、感染症に対する適切な処置を行う。３．プラダーウィリー症候群の基本的治療である食事療法、運動療法を行った上で適応を考慮する。４．プラダーウィリー症候群における低身長の患者に投与する場合、脊柱変形＜側弯＞が過度に進行する恐れがあるので、本剤投与中は理学的検査及びＸ線検査等を定期的に実施し観察を十分に行う。５．成人成長ホルモン分泌不全症患者では脳腫瘍の既往のある患者が多く含まれており、国内臨床試験において本剤の治療で脳腫瘍再発したとの報告があるため、脳腫瘍の既往のある患者に本剤を投与する場合は定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察する。６．成人成長ホルモン分泌不全症患者では本剤の投与中は、血清ＩＧＦ－１値が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施する。検査頻度については、＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞の項を参照する。７．成人成長ホルモン分泌不全症患者では本剤の投与により浮腫、関節痛等が現れることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮する。８．成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の患者に投与する場合、内分泌専門医あるいは内分泌専門医の指導のもとで治療を行う。９．ＳＧＡ性低身長症患者に投与する場合には、治療前及び治療中にＩＧＦ－１を３カ月から６カ月に１回、ＨｂＡ１ｃ、空腹時又は随時血糖、ＴＳＨ、ｆＴ４、骨年齢を６カ月から１年に１回測定し、異常が認められた場合には投与中止を考慮する。１０．ＳＧＡ性低身長症患者に投与する場合、本疾患の治療に精通した医師（小児内分泌専門医等）あるいはその指導のもとで治療を行う。（相互作用）併用注意：１．糖質コルチコイド：１）．糖質コルチコイド［成長ホルモンの成長促進作用が抑制されることがある（糖質コルチコイドが成長抑制効果を有するため）］。２）．糖質コルチコイド［血清コルチゾール濃度が低下することがあるので、糖質コルチコイドの用量に注意する（成長ホルモンが１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β－ＨＳＤ－１）を抑制することにより、コルチゾンからコルチゾールへの変換を減少させるため）］。２．経口エストロゲン［成長ホルモンの作用が抑制されることがあるので、成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の患者では本剤の増量を検討する（エストロゲンがＩＧＦ－１産生を抑制するため）］。３．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害薬、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤等）［本剤投与により、血糖値が上昇することがあるので、定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、これらの薬剤の投与量の調整を行う（成長ホルモンがインスリン感受性を低下させるため）］。４．甲状腺ホルモン［甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者では、本剤投与により軽度の甲状腺機能亢進様症状を起こすことがあるので、本剤による治療開始後及び本剤の投与量変更後に甲状腺機能検査を行うことが望ましい（Ｔ４からＴ３への転換が促進され、血清Ｔ４の低下及び血清Ｔ３の増加が生じる）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では、生理機能が低下している、また、外国において、成人成長ホルモン分泌不全症患者における成長ホルモン維持用量は加齢に伴い減少することが報告されているため、高齢者に使用する場合は、投与量の減量あるいは投与中止も考慮に入れて、慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．本剤投与中は授乳を避けさせる［母乳中への移行については不明である］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意する［外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（９９～２３４ｍｇ／ｋｇ）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある（本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している）］。（過量投与）過量投与により最初は血糖低下が、次いで血糖上昇が認められることがある。長期の過量投与により先端巨大症の症状が認められることがある。（適用上の注意）１．調製方法：本剤を使用する場合は、専用の注入器の使用方法に従って用いる。２．保存時：使用後は、専用の注入器に取りつけたまま速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避けて２～８℃で遮光保存し、２８日以内に使用する（凍結した場合は使用しない）。３．皮下注射時：皮下注射する場合には、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰り返し注射しない。４．その他：１）．感染症の原因となる恐れがあるので、１本のカートリッジを複数の患者に使用しない。２）．凍結あるいは高温下に置かれたカートリッジは使用しない。３）．溶液が濁ったり、異物を含んでいる場合は使用しない。（その他の注意）１．ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病が現れたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、白血病を発生しやすい先天異常、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍等による放射線治療歴のある患者、抗がん薬投与歴や免疫抑制薬投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察する。２．ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍再発したとの報告がある。３．小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。４．慢性腎不全の患者においては、成長ホルモン分泌不全症の患者と比較して、ヒト成長ホルモン投与による頭蓋内圧亢進の発現頻度が高いとの報告がある。５．成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清ＩＧＦ－１濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清ＩＧＦ－１濃度をモニタリングする。６．連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがあるので、抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮する。７．動物実験で妊娠前・妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率低下及び妊娠率低下が報告されている。（保管上の注意）凍結を避け２～８℃に遮光保存。
副作用
本剤の海外臨床試験（成長ホルモン分泌不全性低身長症延べ３３７例）において９９例（２９．３８％）に２０２件の臨床検査値異常を含む副作用が認められた。その主なものは、好酸球増多２８件（８．３１％）、頭痛２３件（６．８２％）、ＨｂＡ１ｃ増加２１件（６．２３％）、血腫１７件（５．０４％）、甲状腺機能低下１２件（３．５６％）、側弯症９件（２．６７％）、四肢痛６件（１．７８％）、注射部位出血５件（１．４８％）、高血糖５件（１．４８％）、トリグリセリド上昇５件（１．４８％）、アルカリホスファターゼ上昇５件（１．４８％）等であった。１．重大な副作用（頻度不明）１）．痙攣：痙攣が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。２）．甲状腺機能亢進症：甲状腺機能亢進症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。３）．ネフローゼ症候群：ネフローゼ症候群（浮腫、尿蛋白、低蛋白血症）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。４）．糖尿病：耐糖能低下が現れ、糖尿病を発症することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。１）．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わない次の疾患における低身長（ターナー症候群、慢性腎不全、プラダーウィリー症候群）、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症：（１）．過敏症［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（頻度不明）湿疹、発疹、蕁麻疹、全身そう痒、紅斑［発現した場合は投与を中止する］。（２）．内分泌［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１～５％未満）甲状腺機能低下［甲状腺機能を定期的に検査し、甲状腺機能低下症が現れあるいは甲状腺機能低下症が悪化した場合には適切な治療を行うことが望ましい］、［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］（１％未満）ＴＳＨ減少、（頻度不明）耐糖能低下。（３）．筋・骨格系［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１～５％未満）側弯症、四肢痛、疼痛、（１％未満）関節痛、腱炎、頚部痛、（頻度不明）関節痛・下肢痛等の成長痛、＊慢性腎不全に合併する骨異形成症進行［＊：進行がみられた場合は適切な治療を行う］、［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］大腿骨骨頭壊死、大腿骨骨頭すべり症、踵骨骨端炎、筋痛、ミオグロビン上昇、側弯症進行等の脊柱変形進行、有痛性外脛骨、ｅｘｏｓｔｏｓｉｓ、周期性四肢麻痺。（４）．代謝異常［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（５％以上）ＨｂＡ１ｃ増加、（１～５％未満）高血糖、トリグリセリド上昇、アルカリホスファターゼ上昇、コレステロール上昇、（１％未満）コレステロール低下、（頻度不明）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、ＬＤＨ上昇、遊離脂肪酸上昇、血清Ｐ上昇、総蛋白減少。（５）．泌尿器：（頻度不明）慢性腎不全における血清クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇［異常な上昇が現れた場合には投与を中止する］、［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］尿潜血・顕微鏡的血尿、蛋白尿。（６）．肝臓［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１％未満）ビリルビン血症、（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）。（７）．消化器［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１％未満）嘔吐、胃腸炎、上腹部痛、腹痛、食欲不振、（頻度不明）嘔気、口腔嚢胞。（８）．精神神経系［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（５％以上）頭痛、（１％未満）片頭痛、痙攣、昏睡、（頻度不明）攻撃性。（９）．血液［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（５％以上）好酸球増多、（１％未満）白血球減少、白血球増加、貧血、ヘモグロビン増加、（頻度不明）異型リンパ球出現。（１０）．循環器［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１％未満）心雑音、心室肥大。（１１）．投与部位［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１～５％未満）出血、（１％未満）炎症、疼痛、紅斑、注射部位反応、浮腫、（頻度不明）発赤、皮下脂肪消失、硬結、熱感。（１２）．全身症状［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（１％未満）発熱、疲労、（頻度不明）浮腫、胸部不快感、顔面浮腫。（１３）．その他［骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長、骨端線閉鎖を伴わないプラダーウィリー症候群における低身長、骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症の場合］：（５％以上）血腫、（１～５％未満）挫傷、気管支炎、（１％未満）近視、眼底検査異常、ウイルス性咽頭炎、後天性リポジストロフィー、そう痒、鼻咽頭炎、皮膚炎、抗体検査異常、（頻度不明）脱毛、喘息、いぼ、アデノイド肥大、扁桃肥大、鼻膿瘍、頭蓋内圧亢進に伴う乳頭浮腫・視覚異常・頭痛・悪心及び嘔吐［発現した場合は投与を中止あるいは減量する］。２）．成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）：（１）．過敏症［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）湿疹、発疹［発現した場合は投与を中止する］。（２）．内分泌［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）甲状腺機能低下症［甲状腺機能を定期的に検査し、甲状腺機能低下症が現れあるいは甲状腺機能低下症が悪化した場合には適切な治療を行うことが望ましい］、［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］耐糖能低下、月経困難。（３）．筋・骨格系［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）関節痛、筋脱力、筋痛、四肢のこわばり、腱炎、腱障害、腱鞘炎、関節炎、肩関節違和感、踵骨棘、四肢痛、胸骨痛。（４）．代謝異常［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇、血清ナトリウム低下、血清クロル低下、リン脂質上昇、血清無機リン上昇、ＬＤＬ－コレステロール上昇、血清カルシウム上昇、トリグリセリド上昇。（５）．泌尿器［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）尿潜血・顕微鏡的血尿、蛋白尿。（６）．肝・胆道系［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、胆嚢ポリープ。（７）．消化器［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）嘔気、嘔吐、腹痛、消化不良、便秘。（８）．精神神経系［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）頭痛、不安、うつ状態、感情不安定、無気力・集中力低下、知覚減退、疎外感、食欲亢進、傾眠、不眠、眩暈、異常感覚。（９）．血液［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）貧血、白血球数上昇、白血球異常、好酸球上昇。（１０）．循環器［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）血圧上昇、不整脈。（１１）．投与部位［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）出血、熱感。（１２）．全身症状［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）浮腫、背部痛、熱感、疲労、倦怠感、顔面浮腫。（１３）．その他［成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞の場合］：（頻度不明）難聴、喀血、喘息、単純疱疹、脱毛、真菌性皮膚炎、多汗、ガングリオン、白内障、眼痛、飛蚊症、眼乾燥、不正咬合、歯周炎、体重増加、副鼻腔炎、顔面痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．身体成長促進作用（１）下垂体摘出ラットに本剤（原薬及び製剤）、国際標準品、対照製剤注）を１日５又は１０μｇで１０日間連続皮下投与した。各投与群は同様の体重変動を示し、本剤の生物活性は国際標準品及び対照製剤注）と同等であると判断された。（２）下垂体摘出ラットに本剤（原薬及び製剤）、国際標準品及び対照製剤注）を１日０．０２又は０．１６ＩＵで１０日間連続皮下投与して脛骨骨端軟骨径を測定した結果、投与量と脛骨骨端軟骨径との間で各投与群同様の相関を示し、生物活性は国際標準品及び対照製剤注）と同等であると判断された。注）対照製剤：ジェノトロピン２．ＩＧＦ‐Ｉ増加作用健康成人及び成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者において血中ＩＧＦ‐Ｉ濃度を増加させることが認められている。
臨床成績
１．臨床効果（海外試験）（１）長期投与試験ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者を対象に、ＥＰ２０００（ソマトロピン）注射液５ｍｇを０．０３ｍｇ／ｋｇ／日、５年間皮下投与した。得られた臨床的有効性パラメータ（身長、成長速度注））は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目投与開始時（ｎ＝７０）３ヵ月時（ｎ＝７０）１年時（ｎ＝６９）３年時（ｎ＝５２）５年時（ｎ＝５）身長（ｃｍ）１１８．７２±１２．５２１２１．４８±１２．４５１２８．００±１２．０９１４２．７６±１２．０６１４７．３８±１０．０６成長速度注）（ｃｍ／年）３．８６±１．２５１１．０１±４．０２９．３９±２．２３６．７５±１．５９７．５８±１．９０平均値±標準偏差注）移動１２ヵ月成長速度基準（ｍｏｖｉｎｇ１２‐ｍｏｎｔｈｓｈｅｉｇｈｔｖｅｌｏｃｉｔｙｂａｓｉｓ）による算出－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）移動１２ヵ月成長速度基準（ｍｏｖｉｎｇ１２‐ｍｏｎｔｈｓｈｅｉｇｈｔｖｅｌｏｃｉｔｙｂａｓｉｓ）による算出（２）第ＩＩＩ相２群間並行オープン比較試験ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者を対象に、ＥＰ２０００（ソマトロピン）注射用５．８ｍｇ（国内未発売）又は対照製剤注１）を０．０３ｍｇ／ｋｇ／日、９ヵ月間皮下投与した。得られた臨床的有効性パラメータ（身長、成長速度注２））は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目投与群投与開始時３ヵ月時９ヵ月時身長（ｃｍ）本剤１１３．３±１３．３（ｎ＝４４）１１６．７±１３．３（ｎ＝４２）１２１．９±１３．１（ｎ＝４２）対照製剤注１）１０９．３±１５．７（ｎ＝４５）１１２．５±１５．５（ｎ＝４４）１１７．７±１４．７（ｎ＝４４）成長速度注２）（ｃｍ／年）本剤３．８±１．２（ｎ＝４４）１２．０±３．９（ｎ＝４２）１０．７±２．６（ｎ＝４２）対照製剤注１）４．０±０．８（ｎ＝４５）１２．０±４．１（ｎ＝４４）１０．７±２．９（ｎ＝４４）平均値±標準偏差注１）対照製剤：ジェノトロピン注２）移動１２ヵ月成長速度基準（ｍｏｖｉｎｇ１２‐ｍｏｎｔｈｓｈｅｉｇｈｔｖｅｌｏｃｉｔｙｂａｓｉｓ）による算出－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）対照製剤：ジェノトロピン注２）移動１２ヵ月成長速度基準（ｍｏｖｉｎｇ１２‐ｍｏｎｔｈｓｈｅｉｇｈｔｖｅｌｏｃｉｔｙｂａｓｉｓ）による算出２．抗ヒト成長ホルモン抗体（海外試験）ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者（７０例）を対象とした試験において、５年間のＥＰ２０００（ソマトロピン）注射液５ｍｇ投与期間中に抗ヒト成長ホルモン抗体が発現したのは２例であった。この抗体発現率（２／７０、２．９％）は、他のヒト成長ホルモン製剤に報告される範囲内である。抗体検査で陽性となった患者の成長パラメータの推移は、陰性であった他の患者と同様であった。