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チモロール点眼液０．５％「テイカ」
| 一般名 | チモロールマレイン酸塩０．５％１ｍＬ点眼液 |
|---|---|
| YJコード | 1319702Q2138 |
| 剤型・規格 | 目・耳鼻用剤・０．５％１ｍＬ |
| 薬価 | 61.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
緑内障、高眼圧症。
用法・用量
通常、０．２５％製剤を１回１滴、１日２回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合は０．５％製剤を用いて１回１滴、１日２回点眼する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・喘息発作増悪がみられるおそれがある］〔１１．１．２参照〕。２．３．コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック＜２・３度＞又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある］〔１１．１．３参照〕。（重要な基本的注意）８．１．全身的に吸収される可能性があり、β－遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。８．２．縮瞳剤から本剤投与に切り替える場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがある。また、閉塞隅角緑内障に本剤を単独使用し眼圧上昇を来した例が報告されているので、閉塞隅角緑内障への使用に際しては縮瞳剤との併用が必要である。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．肺高血圧による右心不全のある患者：肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．２．うっ血性心不全のある患者：うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．３．糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者：アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。９．１．４．コントロール不十分な糖尿病のある患者：血糖値に注意すること（低血糖症状をマスクすることがある）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。器官形成期のラットに５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを経口投与した試験で骨化遅延が、マウスに１０００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、ウサギに２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを経口投与した試験で死亡胎仔数増加が認められている。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することがある）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能が低下している。（相互作用）本剤は、主としてＣＹＰ２Ｄ６によって代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．オミデネパグイソプロピル［結膜充血等の眼炎症性副作用の発現頻度の上昇が認められている（機序不明）］。２）．アドレナリン、ジピベフリン塩酸塩［散瞳作用が助長されたとの報告がある（機序不明）］。３）．カテコールアミン枯渇剤（レセルピン等）［交感神経系に対し過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩暈、失神、起立性低血圧を起こすことがある（カテコールアミンの枯渇を起こす薬剤は、β－遮断作用を相加的に増強する可能性がある）］。４）．β－遮断剤＜全身投与＞（アテノロール＜全身投与＞、プロプラノロール塩酸塩＜全身投与＞、メトプロロール酒石酸塩＜全身投与＞）［眼圧下降あるいはβ－遮断剤の全身的な作用が増強されることがある（作用が相加的にあらわれることがある）］。５）．カルシウム拮抗剤（ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩）［房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こすおそれがある（相互に作用が増強される）］。６）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、ジギトキシン）［心刺激伝導障害＜徐脈・房室ブロック等＞があらわれるおそれがある（相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる）］。７）．ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤（キニジン硫酸塩水和物、選択的セロトニン再取り込み阻害剤）［β－遮断作用＜例えば心拍数減少・徐脈＞が増強するとの報告がある（これらの薬剤は本剤の代謝酵素であるＰ４５０（ＣＹＰ２Ｄ６）を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。・本剤に含まれるベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には点眼前にレンズを外し点眼後少なくとも５～１０分間の間隔をあけて再装用すること。・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。・遮光して保存すること。（取扱い上の注意）外箱開封後は、遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．眼類天疱瘡（頻度不明）：結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。１１．１．２．気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）：β－受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある〔２．２参照〕。１１．１．３．心ブロック、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）：β－受容体遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、うっ血性心不全、心停止があらわれることがある〔２．３、９．１．１、９．１．２参照〕。１１．１．４．脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）。１１．１．５．全身性エリテマトーデス（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．眼：（５％以上）眼灼熱感・眼のかゆみ・眼異物感等の眼刺激症状、（１～５％未満）霧視・視力低下等の視力障害、角膜炎・角膜びらん・角膜上皮障害等の角膜障害、結膜充血、眼乾燥感、（１％未満）眼瞼炎、眼瞼浮腫、眼痛、眼瞼下垂、眼脂、羞明、（頻度不明）角膜知覚低下、複視、結膜炎、結膜浮腫、＊眼底黄斑部浮腫・＊眼底黄斑部混濁［＊：無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した場合］。２）．循環器：（１％未満）徐脈等の不整脈、低血圧、（頻度不明）失神、浮腫、レイノー現象、四肢冷感、動悸。３）．精神神経系：（１％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）抑うつ、重症筋無力症増悪、悪夢、感覚異常、不眠。４）．消化器：（１％未満）悪心、（頻度不明）下痢、消化不良、腹痛、口渇。５）．その他：（１％未満）不快、倦怠感、（頻度不明）脱力感、耳鳴、筋肉痛、胸部圧迫感、発疹、咳。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル、健康成人でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験において、主に房水産生の抑制によることが示唆されている。１８．２眼圧下降作用ウサギにおけるα‐キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている。１８．３β‐受容体遮断作用ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプレナリンにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、チモロールマレイン酸塩点眼液のβ‐受容体遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラノロールより数倍強力である。またチモロールマレイン酸塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局所麻酔作用を示さない。１８．４生物学的同等性試験〈チモロール点眼液０．２５％「テイカ」〉１８．４．１α‐キモトリプシン惹起高眼圧ウサギのα‐キモトリプシン惹起高眼圧モデルに対する眼圧下降作用について、本剤０．２５％及びチモプトール点眼液０．２５％を１日２回１週間点眼投与し、１日３回（午前９時、１１時及び午後４時）眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧と点眼前眼圧との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－測定日１日目～４日目～７日目測定時刻１１１６９１１１６９１１１６本剤０．２５％－５．１±０．５９－４．８±０．８１－０．９±０．６４－６．５±０．６５－７．３±０．７０－４．１±０．７２－８．１±０．６６－８．０±０．３９チモプトール点眼液０．２５％－５．０±０．６８－６．４±０．７３－１．０±０．７６－６．２±０．８３－６．１±０．５９－２．６±０．６９－６．７±０．７０－７．８±０．７１基剤－１．１±０．７７－０．８±０．７０－１．２±０．７６－１．０±０．６３－０．４±０．６０－１．０±０．７３－０．５±０．８１－１．７±０．７３（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．４．２水負荷高眼圧ウサギの水負荷高眼圧モデルに対する眼圧上昇抑制作用について、本剤０．２５％及びチモプトール点眼液０．２５％をそれぞれ薬剤点眼１時間前（水負荷３０分前に薬剤点眼）、水負荷後２０、４０、６０、８０、１００、１２０及び１８０分後に眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧とイニシャル値との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－時間（分）２０４０６０８０１００１２０１８０本剤０．２５％７．２±０．７４７．２±０．６５５．９±０．６２５．２±０．７４３．９±０．５０３．１±０．８２４．２±０．７４チモプトール点眼液０．２５％６．８±０．７７５．５±０．７９５．２±０．６３５．３±０．７２４．５±０．７８２．２±１．２２２．８±１．３６基剤１０．７±０．７３１２．７±０．５８１２．２±０．６８１０．６±０．８８８．５±０．７２４．９±０．７１４．０±０．７１（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．４．３カフェイン負荷高眼圧ウサギのカフェイン負荷高眼圧モデルに対する眼圧上昇抑制作用について、本剤０．２５％及びチモプトール点眼液０．２５％をそれぞれ薬剤点眼１時間前（カフェイン負荷３０分前に薬剤点眼）、カフェイン負荷後３０分、１、２、３、４及び６時間後に眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧とイニシャル値との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－時間（時）０．５１２３４６本剤０．２５％４．４±０．７０４．０±０．７０３．２±０．６５２．０±０．７６１．０±０．６３２．４±０．５８チモプトール点眼液０．２５％４．２±０．８１４．７±０．７３２．０±０．６０１．９±０．８０１．８±０．７７１．３±０．７０基剤８．８±０．６６９．９±０．５９６．６±０．６９４．６±０．５８３．１±１．１５１．７±０．６８（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈チモロール点眼液０．５％「テイカ」〉１８．４．４α‐キモトリプシン惹起高眼圧ウサギのα‐キモトリプシン惹起高眼圧モデルに対する眼圧下降作用について、本剤０．５％及びチモプトール点眼液０．５％を１日２回１週間点眼投与し、１日３回（午前９時、１１時及び午後４時）眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧と点眼前眼圧との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－測定日１日目～４日目～７日目測定時刻１１１６９１１１６９１１１６本剤０．５％－５．５±０．７６－５．５±０．７２－５．０±０．６５－１０．７±０．６７－８．７±０．５６－５．８±０．６１－８．９±０．５９－９．５±０．８６チモプトール点眼液０．５％－６．９±０．７１－５．７±０．６７－５．２±０．７６－９．２±０．４９－８．０±０．６３－５．３±０．７０－９．８±０．７３－８．８±０．７１基剤３．０±０．８０１．７±０．７８０．４±０．６９０．０±０．３９０．３±０．７６－０．７±０．６３０．５±０．７２１．０±０．８８（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．４．５水負荷高眼圧ウサギの水負荷高眼圧モデルに対する眼圧上昇抑制作用について、本剤０．５％及びチモプトール点眼液０．５％をそれぞれ薬剤点眼１時間前（水負荷３０分前に薬剤点眼）、水負荷後２０、４０、６０、８０、１００、１２０及び１８０分後に眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧とイニシャル値との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－時間（分）２０４０６０８０１００１２０１８０本剤０．５％１．６±０．９９３．９±１．４０３．３±１．１７２．９±０．７８０．６±０．７３１．１±０．９２２．４±０．８６チモプトール点眼液０．５％３．３±０．６５１．８±１．１０３．７±１．０１４．２±０．９２２．３±０．８６１．７±０．８６１．４±１．１６基剤８．１±０．７２９．２±０．８３１１．６±０．７８１０．２±０．６６９．５±０．９０５．６±０．９５３．３±０．９２（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．４．６カフェイン負荷高眼圧ウサギのカフェイン負荷高眼圧モデルに対する眼圧上昇抑制作用について、本剤０．５％及びチモプトール点眼液０．５％をそれぞれ薬剤点眼１時間前（カフェイン負荷３０分前に薬剤点眼）、カフェイン負荷後３０分、１、２、３、４及び６時間後に眼圧を測定した。得られた結果について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。各時間における眼圧とイニシャル値との差（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－時間（時）０．５１２３４６本剤０．５％２．５±０．４５１．８±０．４７２．８±０．７９１．１±０．６９１．１±０．５３１．０±０．６３チモプトール点眼液０．５％３．２±０．４７２．６±０．６７１．６±０．６７２．６±０．６００．６±０．８１１．０±０．７６基剤７．５±０．７３８．８±０．８３９．３±０．６０５．１±０．６６３．６±０．５８２．０±０．６８（平均値±標準誤差、各群ｎ＝１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験ピロカルピン塩酸塩で眼圧が２４ｍｍＨｇ以下に調整されていた緑内障、高眼圧症患者２１１例（有効性解析対象１９８例）を対象に、全国２１施設でチモロールマレイン酸塩点眼液０．１注）、０．２５及び０．５％を１日２回、８週間点眼した結果、チモロールマレイン酸塩点眼液の有用性が認められた。０．２５％及び０．５％群において副作用は１３６例中４４例（３２．４％）に認められ、主な副作用はしみる２０件であった。注）チモロールマレイン酸塩点眼液が承認されている濃度は０．２５％及び０．５％、用法・用量は１回１滴、１日２回である。