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PNHに対するC5阻害薬と併用する世界初の経口薬、ボイデヤ発売／アレクシオン
2024/04/22 医療一般
PNHに対するC5阻害薬と併用する世界初の経口薬、ボイデヤ発売／アレクシオン
https://www.carenet.com/news/general/carenet/58459
献血ベニロン－Ｉ静注用２５００ｍｇ
| 一般名 | 乾燥スルホ化人免疫グロブリン注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6343400X3044 |
| 剤型・規格 | 散剤・２．５ｇ５０ｍＬ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 18670.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．低ガンマグロブリン血症又は無ガンマグロブリン血症。２）．重症感染症における抗生物質との併用。３）．特発性血小板減少性紫斑病（他剤が無効で著明な出血傾向があり、外科的処置又は出産等一時的止血管理を必要とする場合）。４）．川崎病の急性期（重症であり、冠動脈障害の発生の危険がある場合）。５）．ギラン・バレー症候群（急性増悪期で歩行困難な重症例）。６）．好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善（ステロイド剤が効果不十分な場合に限る）。７）．慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善。８）．視神経炎の急性期（ステロイド剤が効果不十分な場合）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈重症感染症における抗生物質との併用〉適切な抗菌化学療法によっても十分な効果の得られない重症感染症を対象とすること。５．２．〈特発性血小板減少性紫斑病〉本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。５．３．〈特発性血小板減少性紫斑病〉小児の急性特発性血小板減少性紫斑病は多くの場合自然寛解するものであることを考慮すること。５．４．〈川崎病の急性期〉発病後７日以内に投与を開始することが望ましい。５．５．〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉ステロイド剤による適切な治療（原則として、副腎皮質ステロイドをプレドニゾロン換算で４０ｍｇ／日を４週間以上投与）によっても十分な効果の得られない患者を対象とすること〔１７．１．７参照〕。５．６．〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善〉本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であること及び慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の治療の反復投与による有効性、安全性は確立していないことに留意すること。５．７．〈視神経炎の急性期〉ステロイド剤による適切な治療（原則として、メチルプレドニゾロン１０００ｍｇ／日を３日間以上点滴静注）によっても十分な効果の得られない患者を対象とすること〔１７．１．１０参照〕。５．８．〈視神経炎の急性期〉原則として、抗アクアポリン４（ＡＱＰ４）抗体陽性の患者へ投与すること（抗ＡＱＰ４抗体陰性の患者は種々の病態を含むため、自己免疫性の病態が疑われ、他の治療で改善が認められない又は他の治療が困難な場合にのみ投与を検討すること）〔８．６、１７．１．１０参照〕。
用法・用量
〈効能共通〉本剤は、添付の日局注射用水（５０ｍＬ）に溶解して、次のとおり効能又は効果に応じて投与する。直接静注する場合は、極めて緩徐に行う。〈低又は無ガンマグロブリン血症〉通常、１回にスルホ化人免疫グロブリンＧ２００～６００ｍｇ（４～１２ｍＬ）／ｋｇ体重を３～４週間隔で点滴静注又は直接静注する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。〈重症感染症における抗生物質との併用〉通常、成人に対しては、１回にスルホ化人免疫グロブリンＧ２５００～５０００ｍｇ（５０～１００ｍＬ）を、小児に対しては、１回にスルホ化人免疫グロブリンＧ５０～１５０ｍｇ（１～３ｍＬ）／ｋｇ体重を点滴静注又は直接静注する。なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。〈特発性血小板減少性紫斑病〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ２００～４００ｍｇ（４～８ｍＬ）／ｋｇ体重を点滴静注又は直接静注する。なお、特発性血小板減少性紫斑病の場合、５日間投与しても症状の改善が認められない場合は以降の投与を中止すること。年齢及び症状に応じて適宜増減する。〈川崎病の急性期〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ２００ｍｇ（４ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間点滴静注又は直接静注、若しくは２０００ｍｇ（４０ｍＬ）／ｋｇ体重を１回点滴静注する。なお、年齢及び症状に応じて５日間投与の場合は適宜増減、１回投与の場合は適宜減量する。〈ギラン・バレー症候群〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ４００ｍｇ（８ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間点滴静注又は直接静注する。〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ４００ｍｇ（８ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間点滴静注する。〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ４００ｍｇ（８ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間連日点滴静注する。なお、年齢及び症状に応じて適宜減量する。〈視神経炎の急性期（ステロイド剤が効果不十分な場合）〉通常、１日にスルホ化人免疫グロブリンＧ４００ｍｇ（８ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉急速に注射すると血圧降下を起こす可能性がある（特に低又は無ガンマグロブリン血症の患者には注意すること）〔９．７．１参照〕。７．２．〈効能共通〉初日の投与開始から３０分間は０．０１～０．０２ｍＬ／ｋｇ／分で投与し、副作用等の異常所見が認められなければ、０．０３～０．０６ｍＬ／ｋｇ／分まで徐々に投与速度を上げてもよい。２日目以降は、前日に耐容した速度で投与することができる〔９．７．１参照〕。７．３．〈低又は無ガンマグロブリン血症〉血清ＩｇＧトラフ値を参考に、基礎疾患や感染症などの臨床症状に応じて、投与量、投与間隔を調節する必要があることを考慮すること。７．４．〈川崎病の急性期〉２０００ｍｇ（４０ｍＬ）／ｋｇを１回投与する場合には、基本的には投与開始から３０分間は０．０１～０．０２ｍＬ／ｋｇ／分（異常所見がなければ０．０３～０．０６ｍＬ／ｋｇ／分まで）の投与速度を遵守することとするが、目安としては１２時間以上かけて点滴静注すること〔９．７．１参照〕。７．５．〈川崎病の急性期〉追加投与は、本剤投与における効果不十分（発熱の持続等）で症状の改善が見られない等、必要と思われる時のみに行うこと（本剤の追加投与に関しては有効性、安全性は確立していない）。７．６．〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉本剤投与後４週間は再投与を行わないこと（４週間以内に再投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない）。７．７．〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉本剤投与後に明らかな臨床症状の悪化や新たな神経症状の発現等が認められた場合には、治療上の有益性と危険性を十分に考慮した上で、本剤の再投与を判断すること（本剤を再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない）。７．８．〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善〉本剤投与開始４週間は追加投与を行わないこと（４週間以内に追加投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない）。７．９．〈視神経炎の急性期〉本剤投与後４週間は再投与を行わないこと（４週間以内に再投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない）。７．１０．〈視神経炎の急性期〉本剤投与後に明らかな臨床症状の悪化や新たな視神経炎の発現等が認められた場合には、治療上の有益性と危険性を十分に考慮した上で、本剤の再投与を判断すること（本剤を再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない）。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、貴重なヒト血液を原材料として製剤化したものである。有効成分及び添加剤としてヒト血液由来成分を含有しており、原材料となったヒト血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原材料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。（禁忌）本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際しては感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているものの、ヒトの血液を原材料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、その理解を得るよう努めること。８．２．〈効能共通〉本剤の原材料となる献血者の血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体及び抗ＨＴＬＶ－１抗体陰性で、かつＡＬＴ値でスクリーニングを実施している。さらに、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＩＶについては個別の試験血漿で、ＨＡＶ及びヒトパルボウイルスＢ１９についてはプールした試験血漿で核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。その後の本剤の製造工程であるＣｏｈｎの低温エタノール分画、スルホ化処理及びウイルス除去膜処理は、ＨＩＶをはじめとする各種ウイルスの除去・不活化効果を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。８．２．１．〈効能共通〉血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．５、９．１．６、９．５妊婦の項参照〕。８．２．２．〈効能共通〉現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。８．３．〈効能共通〉本剤は抗Ａ及び抗Ｂ血液型抗体を有するので、血液型がＯ型以外の患者に大量投与したとき、溶血性貧血を起こすことがある。８．４．〈効能共通〉急性腎障害があらわれることがあるので、投与に先立って患者が脱水状態にないことを確認すること〔９．１．８、１１．１．４参照〕。８．５．〈ギラン・バレー症候群〉筋力低下の改善が認められた後、再燃することがあるので、その場合には本剤の再投与を含め、適切な処置を考慮すること。８．６．〈視神経炎の急性期〉視神経炎の病態・診断及び本剤に関する十分な知識を有し、本剤の副作用への対処が可能な医師との連携のもとで投与すること〔５．８参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。９．１．２．ＩｇＡ欠損症の患者：抗ＩｇＡ抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。９．１．３．脳血管障害・心臓血管障害又はその既往歴のある患者：適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい（大量投与による血液粘度の上昇等により脳梗塞又は心筋梗塞等の血栓塞栓症を起こすおそれがある）〔９．８高齢者の項、１１．１．７参照〕。９．１．４．血栓塞栓症の危険性の高い患者：適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい（大量投与による血液粘度の上昇等により血栓塞栓症を起こすおそれがある）〔１１．１．７参照〕。９．１．５．溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。９．１．６．免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。９．１．７．心機能低下している患者：適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい（大量投与により、心不全を発症又は心不全悪化させるおそれがある）〔１１．１．８参照〕。９．１．８．急性腎障害の危険性の高い患者：適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい〔８．４、１１．１．４参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：腎機能を悪化させるおそれがある〔１１．１．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）９．７．１．投与速度に注意するとともに、経過を十分に観察すること（ショック等重篤な副作用を起こすことがある）〔７．１、７．２、７．４参照〕。９．７．２．低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している、また、一般に脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者がみられ、血栓塞栓症を起こすおそれがある）〔９．１．３、１１．１．７参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：非経口用生ワクチン（麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、風疹ワクチン、麻疹・おたふくかぜ・風疹の混合ワクチン、水痘ワクチン等）［本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後３か月以上延期すること（また、生ワクチン接種後１４日以内に本剤を投与した場合は、投与後３か月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい）、なお、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、川崎病、ギラン・バレー症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）を含む慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（ＣＩＤＰ）、視神経炎の急性期に対する大量療法（２００ｍｇ／ｋｇ以上）後に生ワクチンを接種する場合は、原則として生ワクチンの接種を６か月以上（麻疹感染の危険性が低い場合の麻疹ワクチン接種は１１か月以上）延期すること（本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤には供血者由来の各種抗体（各種感染症の病原体又はその産生物質に対する免疫抗体、自己抗体等）が含まれているため、投与後の血中にこれらの抗体が一時検出されることがあるので、臨床診断には注意を要する。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．【溶解方法】に従い、溶解すること。また、通気針は【通気針の使用方法】に従い、使用すること。１４．１．２．他の製剤との混注は避けること。１４．１．３．一度溶解したものはできるだけ速やかに使用を開始すること。１４．１．４．使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと（本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤を含有していない）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．溶解時に不溶物の認められるものは使用しないこと。１４．２．２．溶解した液をシリコンオイルが塗布されているシリンジで採取した場合、浮遊物が発生する可能性があるため、投与前に薬液中に浮遊物がないか目視で確認し、浮遊物が認められた場合には投与しないこと。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避けること。２０．２．本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用した患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。（溶解方法）冷蔵保存をしていた場合は製剤及び添付の溶剤（日本薬局方注射用水）バイアルを冷蔵庫から取り出し、室温にもどす。製剤バイアルは陰圧となっているため、必ず次記の順序に従って溶解すること。１．製剤及び溶剤バイアルのゴム栓を消毒する。２．添付の薬液調整用針の保護キャップのついている側を上にし、針に指を触れないようにして溶剤バイアル１にまっすぐにさし込む（添付文書の図１）。３．薬液調整用針の保護キャップを外した後、薬液調整用針を溶剤バイアルにさしたまま逆さまにし、針に指を触れないようにして製剤バイアル２にまっすぐにすばやくさし込む（添付文書の図２）。４．溶剤が全量注入されたら、製剤バイアルから薬液調整用針を溶剤バイアルとともに抜き去る。５．製剤バイアルをできるだけ泡をたてないようゆるやかに回転振盪しながら完全に溶解する（激しく振盪しないこと）。注：なお、誤って、先に製剤バイアルに薬液調整用針を取り付けると、製剤バイアル内の陰圧が解除され、溶剤を移注出来ない（この場合は５００ｍｇ製剤の溶解方法に準じて、注射器を使用して移注する）。（通気針の使用方法）１．製剤バイアルに点滴チューブの針を刺し、バイアルを逆さまにつるしておく。２．通気針のフィルターの部分を指で蓋をした状態のまま、通気針を製剤バイアルに差し込み、先端が液面上に出たことを確認してからフィルター部分の指を放す。＊添付している通気針は、献血ベニロン－Ｉを点滴静注する時に気泡が生じないように、特別に軸が長く設計されたものである。＊市販の輸液セットに組み込まれた通気針は針が短く、液面から出ないために点滴の際気泡が生じるので、添付の通気針を使用する。（保管上の注意）３０℃以下。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（０．１％未満）：呼吸困難、頻脈、不安感、胸内苦悶、血圧低下、チアノーゼ等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＬＤＨ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．３．無菌性髄膜炎（頻度不明）：大量投与により無菌性髄膜炎（項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等）があらわれることがある。１１．１．４．急性腎障害（頻度不明）：腎機能検査値悪化（ＢＵＮ値悪化、血清クレアチニン値悪化等）、尿量減少が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．８、９．２腎機能障害患者の項参照〕。１１．１．５．血小板減少（頻度不明）。１１．１．６．肺水腫（頻度不明）：呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．７．血栓塞栓症（頻度不明）：大量投与例で、血液粘度の上昇等により、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓塞栓症があらわれることがあるので、中枢神経症状（めまい、意識障害、四肢麻痺等）、胸痛、突然の呼吸困難、息切れ、下肢疼痛・下肢浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．３、９．１．４、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．８．心不全（頻度不明）：主として大量投与例で、循環血漿量過多により心不全を発症又は心不全悪化させることがあるので、呼吸困難、心雑音、心機能低下、浮腫、尿量減少等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．７参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）熱感、蕁麻疹、そう痒感、局所性浮腫等、（頻度不明）発赤、腫脹、水疱、汗疱。２）．循環器：（頻度不明）血圧低下、血圧上昇。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等。４）．消化器：（０．１％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛。５）．血液：（頻度不明）白血球減少、好中球減少、好酸球増多、溶血性貧血、貧血。６）．その他：（０．１～５％未満）頭痛、発熱、悪寒、戦慄、（０．１％未満）倦怠感、（頻度不明）胸痛、体温低下、ＣＫ上昇、喘息様症状。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤の作用機序の詳細は明らかではない。１８．２抗体活性１０，０００人以上の健康成人血漿から精製濃縮された高純度の免疫グロブリンＧを原料としているため、種々の細菌、毒素、ウイルス等に対する抗体を有している。１８．３オプソニン効果大腸菌を用いて検討した結果、スルホ化人免疫グロブリンＧは生体本来の免疫グロブリンＧと同様、食細胞の貪食能、殺菌能の増強効果等のオプソニン効果が認められている。１８．４溶菌活性スルホ化人免疫グロブリンＧは正常な補体の活性化にもとづく溶菌活性能を有している。１８．５血小板減少抑制効果抗血小板抗血清を投与したラットの実験的血小板減少症において、スルホ化人免疫グロブリンＧを投与することにより、血小板減少抑制作用が認められている。１８．６冠動脈障害抑制効果離乳期ウサギに馬血清をくり返し投与することによって作成した冠動脈障害モデルに対して冠動脈障害抑制効果が認められている。１８．７末梢神経障害抑制効果ウシ末梢神経抗原の免疫により惹起されたラットアレルギー性神経炎モデルにおいて、ラット免疫グロブリン又はスルホ化人免疫グロブリンＧを投与することにより末梢神経障害の抑制作用が認められている。１８．８視神経炎抑制効果マウス実験的自己免疫性脳脊髄炎及び実験的自己免疫性視神経炎モデルにおいて、スルホ化人免疫グロブリンＧを投与することにより、視神経における抗炎症作用及び脱髄抑制作用が認められている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈低又は無ガンマグロブリン血症〉１７．１．１海外レトロスペクティブ研究免疫グロブリン補充療法を受けたＸ連鎖無ガンマグロブリン血症患者２９例を対象としたレトロスペクティブな研究において、高用量の静注用人免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）（３週間ごとに３５０～６００ｍｇ／ｋｇ）の治療を受け、血清ＩｇＧトラフ値が５００ｍｇ／ｄＬ以上となった患者の感染症の発症頻度及び入院期間は１．０４回／年及び０．７０日／年であったが、未治療、筋注用人免疫グロブリンもしくは低用量ＩＶＩＧ（３週間ごとに２００ｍｇ／ｋｇ未満）で治療され、血清ＩｇＧトラフ値が１５１ｍｇ／ｄＬ以上５００ｍｇ／ｄＬ未満だった患者では、１．７５回／年及び９．００日／年であったとの報告がある。高用量のＩＶＩＧ投与２９４回中１件（０．４％）、低用量のＩＶＩＧ投与２７９回中７件（２．５％）に副作用が認められた。〈特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）〉１７．１．２国内臨床試験ＩＴＰ患者で副腎皮質ステロイド剤が無効な症例及び摘脾後再発し、薬剤が無効な症例又は主治医が適当と認めた症例の計１７７症例（成人７５例、小児１０２例）のうち本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間投与された９３例（成人３３例、小児６０例）での成績の概要は次の通りであった。・有効率は６８．８％（６４例／９３例）であった。・血小板数は、投与前２．７万／ｍｍ３、投与１日後３．８万／ｍｍ３、投与２日後６．６万／ｍｍ３、投与３日後７．８万／ｍｍ３、投与４日後１０．２万／ｍｍ３、投与５日後１３．２万／ｍｍ３、投与７日後１２．８万／ｍｍ３と増加した。・９３例のうち、副腎ステロイド剤が無効であった６０例に対する有効率は６３．３％（３８例／６０例）であった。また、摘脾の効果が一過性あるいは無効であった１２例に対する有効率は６６．７％（８例／１２例）であった。１７７例中１１例（６．２％）に副作用１８件が認められた。主な副作用は、頭痛、発熱各５件（２．８％）、食欲不振、悪心各２件（１．１％）であった。〈川崎病の急性期〉１７．１．３国内臨床試験（２００ｍｇ（４ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間）本剤２００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間投与された１５１症例のうち冠動脈障害が認められなかった有効以上の症例は１２７例であり、有効率は８４．１％（１２７例／１５１例）であった。前記川崎病に対する効果は本剤とアスピリンを併用した１００症例（有効率８４．０％）、本剤単独の５１症例（有効率８４．３％）から得られたものである。１５１例中２例（１．３％）に副作用４件が認められた。発現した副作用は、発熱２件（１．３％）、振戦、口唇チアノーゼ各１件（０．７％）であった。１７．１．４国内臨床試験（２，０００ｍｇ（４０ｍＬ）／ｋｇ体重を１回）信頼の出来る学術雑誌に掲載された科学的根拠となり得る論文の試験成績では、静注用人免疫グロブリン２ｇ／ｋｇを１回投与された原田スコア４以上の急性期ハイリスク患児７２例のうち冠動脈障害が認められなかった症例は６９例（９５．８％）であった。また、副作用は認められなかった。〈ギラン・バレー症候群〉１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（成人）本剤４００ｍｇ／ｋｇ体重／日を５日間投与された重症成人患者２３例において、Ｈｕｇｈｅｓの運動機能尺度が１段階以上改善した治療開始４週目の改善率は６０．９％（１４例／２３例）であった。２３例中５例（２１．７％）に副作用（自他覚症状）７件が認められた。主な副作用（自他覚症状）は、皮疹３件（１３．０％）であった。また、２３例中１０例（４３．５％）に本剤との因果関係を否定できない臨床検査値の異常変動が認められた。主な臨床検査値異常変動は、ＡＬＴ上昇４件（１７．４％）、ＡＳＴ上昇、γ‐ＧＴＰ上昇、白血球減少各３件（１３．０％）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（小児）本剤４００ｍｇ／ｋｇ体重／日を５日間投与された重症小児患者１１例において、Ｈｕｇｈｅｓの運動機能尺度が１段階以上改善した治療開始４週目の改善率は８１．８％（９例／１１例）であった。１１例中２例（１８．２％）に副作用（自他覚症状）３件が認められた。発現した副作用（自他覚症状）は、発熱２件（１８．２％）、無菌性髄膜炎１件（９．１％）であった。また、１１例中４例（３６．４％）に本剤との因果関係を否定できない臨床検査値の異常変動が認められた。主な臨床検査値異常変動は、顆粒球減少３件（２７．３％）、好酸球増多、髄液細胞数増加各２件（１８．２％）であった。〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉１７．１．７国内第ＩＩＩ相試験ステロイド抵抗性（ステロイド剤を寛解導入療法としてプレドニゾロン換算で４０ｍｇ／日以上を４週間以上投与、漸減後に維持療法としてプレドニゾロン換算で５～２０ｍｇ／日の一定用量を４週間以上投与）で、徒手筋力検査（ＭＭＴ）スコア合計が１３０以下、かつＭＭＴスコアが３以下となる神経障害箇所を有する患者２３例に本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間投与した。その結果、本剤投与開始２週間後のＭＭＴスコア合計変化量が本剤投与前に比し有意に改善した（表１）。なお、第１期でのＭＭＴスコア合計変化量は本剤群でプラセボ群の変化量を上回った（本試験では、本剤のプラセボに対する優越性を検証するための検出力は考慮されていない）（表２）。［５．５参照］表１本剤投与開始２週間後のＭＭＴスコア合計の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与開始直前本剤投与開始２週間後変化量ｐ値注）１１３．３７±１６．０２１２０．５０±１１．９１７．１３±９．７６０．００２平均値±標準偏差（２３例）注）対応のあるｔ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表２第１期の本剤及びプラセボ投与開始２週間後のベースラインからのＭＭＴスコア合計変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－第１期投与薬剤ベースライン投与開始２週間後変化量群間差［９５％信頼区間］本剤（Ａ群、８例）１１０．００±１２．５６１１８．１３±１１．１５８．１３±９．４９４．９９［－０．６４、１０．６３］プラセボ（Ｂ＋Ｃ群、１５例）１０９．９７±１６．９５１１３．１０±１７．４２３．１３±３．５２平均値±標準偏差本試験では、３つの投与期を設定し、Ａ、Ｂ及びＣ群の各投与期における投与薬剤は次のとおり設定した。Ａ群：第１期本剤、第２期プラセボ、第３期プラセボＢ群：第１期プラセボ、第２期本剤、第３期プラセボＣ群：第１期プラセボ、第２期プラセボ、第３期本剤－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２３例中１４例（６０．９％）に副作用２１件が認められた。主な副作用は、頭痛４件（１７．４％）、ＡＬＴ上昇３件（１３．０％）、倦怠感２件（８．７％）であった。〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣性運動ニューロパチーを含む）の筋力低下の改善〉１７．１．８国内第ＩＩＩ相試験慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者３１例に対して、本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間連日投与した。本剤投与前に比べ投与開始３週間後時点で１点以上の調整ＩＮＣＡＴ（ａｄｊｕｓｔｅｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＮｅｕｒｏｐａｔｈｙＣａｕｓｅａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ）スコア合計の改善を示した患者の割合は６７．７％（２１例／３１例）であった。３１例中１１例（３５．５％）に副作用１４件が認められた。主な副作用は頭痛６件（１９．４％）であった。１７．１．９国内第ＩＩＩ相試験多巣性運動ニューロパチー患者５例に対して、本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間連日投与した。本剤投与前に比べ投与開始２週間後の時点でＭＲＣ（ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｕｎｃｉｌ）スコア合計が１段階以上改善を示した被験者数は５例中４例であった。５例中３例（６０．０％）に副作用５件が認められた。主な副作用は頭痛２件（４０．０％）であった。〈視神経炎の急性期〉１７．１．１０国内第ＩＩＩ相試験ステロイドパルス療法により効果不十分な視神経炎患者注１）３２例に対し、本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間投与又はステロイドパルス療法（メチルプレドニゾロン１，０００ｍｇ／日を３日間点滴静注）注２）を実施した。その結果、投与開始２週間後の視力（ｌｏｇＭＡＲ値）の変化量は、本剤群－０．６３１、ステロイドパルス群－０．２８０、群間差は－０．３５２であった（表３）。また、抗ＡＱＰ４抗体陽性・陰性別の投与開始２週間後の視力（ｌｏｇＭＡＲ値）の変化量は、表４のとおりであった。［５．７、５．８参照］注１）視神経炎の発症後にステロイドパルス療法（メチルプレドニゾロン１，０００ｍｇ／日を３日間点滴静注）を１クール実施し、ステロイドパルス療法開始７日後のｌｏｇＭＡＲ値が１．０を超え、かつステロイドパルス療法開始前と比較してｌｏｇＭＡＲ値０．３以上の改善を認めない患者注２）ステロイドパルス群には、ステロイドパルス療法開始２週間後の有効性評価終了後に本剤４００ｍｇ／ｋｇ／日を５日間投与した。表３投与開始前に対する投与開始２週間後のｌｏｇＭＡＲ値の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群投与開始前投与開始２週間後ｌｏｇＭＡＲ値の変化量ａ）、ｂ）群間差［９５％信頼区間］ｂ）ｐ値ｂ）本剤（１６例）１．８５９±０．２７１１．１６３±０．６８５－０．６３１±０．１７９－０．３５２［－０．８５０、０．１４７］０．１６０ステロイドパルス（１６例）１．９１４±０．１５９１．５４８±０．７１３－０．２８０±０．１８５平均値±標準偏差ａ）最小二乗平均値±標準誤差ｂ）スクリーニング時の抗ＡＱＰ４抗体陰性・陽性を因子とする分散分析モデルによる－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表４投与開始前に対する投与開始２週間後の抗ＡＱＰ４抗体陽性・陰性別のｌｏｇＭＡＲ値の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群抗ＡＱＰ４抗体陽性抗ＡＱＰ４抗体陰性例数ｌｏｇＭＡＲ値の変化量群間差［９５％信頼区間］例数ｌｏｇＭＡＲ値の変化量群間差［９５％信頼区間］本剤１１例－０．９３６±０．７０５－０．６０５［－１．２１０、０．００１］５例－０．１６８±０．１８４０．３０２［－０．９８１、１．５８５］ステロイドパルス１２例－０．３３２±０．６９２４例－０．４７０±０．８２４平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２９例注３）中２０例（６９．０％）に副作用５６件が認められた。主な副作用は、頭痛７件（２４．１％）、白血球数減少６件（２０．７％）、ＡＬＴ上昇５件（１７．２％）、ＡＳＴ上昇５件（１７．２％）であった。注３）ステロイドパルス群のうち、有効性評価終了後に本剤を投与した１３例を含む。１７．２製造販売後調査等〈重症感染症における抗生物質との併用〉１７．２．１国内製造販売後臨床試験再評価に対する市販後臨床試験において、広範囲抗生物質を３日間投与しても感染主要症状の十分な改善が認められない重症感染症の患者６８２例を対象として、抗生物質と静注用人免疫グロブリン（５ｇ／日、３日間）の併用群（ＩＶＩＧ群）又は抗生物質単独投与群（対照群）に割り付けた非盲検群間比較試験を行った。解熱効果、臨床症状の改善効果又は検査所見（炎症マーカーであるＣＲＰ値の推移）を評価基準として有効性を評価した結果、ＩＶＩＧ群はいずれにおいても対照群に比べ有意に優れており、有効率はＩＶＩＧ群６１．５％（１６３例／２６５例）、対照群４７．３％（１１３例／２３９例）であった。安全性評価対象３２１例中１４例（４．４％）に副作用２１件が認められた。主な副作用は、悪寒４件（１％）、嘔気（嘔吐）３件（１％）、皮疹（発疹）、そう痒感、発熱、総ビリルビン上昇各２件（１％）であった。〈川崎病の急性期〉１７．２．２国内使用成績調査（２００ｍｇ（４ｍＬ）／ｋｇ体重を５日間）川崎病の急性期を対象とした使用成績調査における副作用の発現率は１．１４％（１２例／１，０５３例）で、そのうちショック０％（０例０件）、ショック又はショックが疑われる症状（チアノーゼ、血圧低下等）０．２８％（３例４件）であり、重篤な副作用の発現率は０％（０例０件）であった。