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ファムシクロビル錠２５０ｍｇ「タカタ」
| 一般名 | ファムシクロビル錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250031F1099 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 91.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．単純疱疹。２）．帯状疱疹。
用法・用量
〈単純疱疹〉通常、成人にはファムシクロビルとして１回２５０ｍｇを１日３回経口投与する。また、再発性の単純疱疹の場合は、通常、成人にはファムシクロビルとして１回１０００ｍｇを２回経口投与することもできる。〈帯状疱疹〉通常、成人にはファムシクロビルとして１回５００ｍｇを１日３回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉腎機能障害患者では投与間隔をあけて減量することが望ましく、腎機能に応じた本剤の投与量及び投与間隔の目安は次のとおりである〔７．２、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕［腎機能に応じた本剤の減量の目安（外国人における成績をもとに設定した）；クレアチニンクリアランス≧６０ｍＬ／分：通常用法・用量１回２５０ｍｇ１日３回の単純疱疹には１回２５０ｍｇ１日３回、クレアチニンクリアランス≧６０ｍＬ／分：通常用法・用量１回１０００ｍｇを２回の単純疱疹には１回１０００ｍｇを２回、クレアチニンクリアランス≧６０ｍＬ／分：通常用法・用量１回５００ｍｇ１日３回の帯状疱疹には１回５００ｍｇ１日３回、クレアチニンクリアランス４０－５９ｍＬ／分：通常用法・用量１回２５０ｍｇ１日３回の単純疱疹には１回２５０ｍｇ１日３回、クレアチニンクリアランス４０－５９ｍＬ／分：通常用法・用量１回１０００ｍｇを２回の単純疱疹には１回５００ｍｇを２回、クレアチニンクリアランス４０－５９ｍＬ／分：通常用法・用量１回５００ｍｇ１日３回の帯状疱疹には１回５００ｍｇ１日２回、クレアチニンクリアランス２０－３９ｍＬ／分：通常用法・用量１回２５０ｍｇ１日３回の単純疱疹には１回２５０ｍｇ１日２回、クレアチニンクリアランス２０－３９ｍＬ／分：通常用法・用量１回１０００ｍｇを２回の単純疱疹には５００ｍｇ単回、クレアチニンクリアランス２０－３９ｍＬ／分：通常用法・用量１回５００ｍｇ１日３回の帯状疱疹には１回５００ｍｇ１日１回、クレアチニンクリアランス＜２０ｍＬ／分：通常用法・用量１回２５０ｍｇ１日３回の単純疱疹には１回２５０ｍｇ１日１回、クレアチニンクリアランス＜２０ｍＬ／分：通常用法・用量１回１０００ｍｇを２回の単純疱疹には２５０ｍｇ単回、クレアチニンクリアランス＜２０ｍＬ／分：通常用法・用量１回５００ｍｇ１日３回の帯状疱疹には１回２５０ｍｇ１日１回］。７．２．〈効能共通〉血液透析患者には本剤２５０ｍｇを透析直後に投与する（なお、次回透析前に追加投与は行わない）〔７．１、９．２腎機能障害患者、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。７．３．〈単純疱疹に対して１回２５０ｍｇを１日３回投与する場合〉本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始すること。７．４．〈単純疱疹に対して１回２５０ｍｇを１日３回投与する場合〉本剤は、原則として、１回２５０ｍｇを１日３回５日間使用すること（改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、速やかに他の治療に切り替えること）。７．５．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合、単純疱疹（口唇ヘルペス又は性器ヘルペス）の同じ病型の再発を繰り返す患者であることを臨床症状に基づき確認すること。７．６．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉本剤の服用は、初期症状発現後、速やかに開始することが望ましい［初期症状発現から６時間経過後に服用を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない］。また、臨床試験において、２回目の投与は、初回投与後１２時間後（許容範囲として６～１８時間後）に投与された〔８．３参照〕。７．７．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉次回の再発分として処方する場合は、次の点に注意すること。・単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与で次回の再発分として処方する場合、再発を繰り返す患者であることは、再発頻度が年間概ね３回以上などの病歴を参考に判断すること〔１７．１．２参照〕。・単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与で次回の再発分として処方する場合、再発の初期症状（患部の違和感、灼熱感、そう痒等）を正確に判断可能な患者であることを確認すること。・単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与で次回の再発分として処方する場合、再発頻度及び患者の腎機能の状態等を勘案し、本剤の処方時に、服用時の適切な用法・用量が選択可能な場合にのみ処方すること。・単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与で次回の再発分として処方する場合、１回の再発分の処方に留めること。７．８．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉国内臨床試験は、口唇ヘルペス又は性器ヘルペスの患者を対象に本剤の有効性及び安全性の検討を目的として実施された〔１７．１．２参照〕。７．９．〈帯状疱疹〉本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始すること（なお、目安として、皮疹出現後５日以内に投与を開始することが望ましい）。７．１０．〈帯状疱疹〉本剤は、原則として、７日間使用すること（改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、速やかに他の治療に切り替えること）。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。８．２．〈効能共通〉急性腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。８．３．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉初回の服用は初期症状（患部の違和感、灼熱感、そう痒等）出現後６時間以内に服用すること、２回目は、初回服用後１２時間後（許容範囲として６～１８時間後）に服用すること、単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合、妊娠又は妊娠している可能性がある場合には、服用しないことを患者に十分説明し、患者が理解したことを確認したうえで処方すること（単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合）〔７．６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．免疫機能低下（造血幹細胞移植、臓器移植、ＨＩＶ感染による）を伴う患者：有効性及び安全性は確立していない。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：投与間隔をあけて減量するなど注意すること（腎クリアランスの低下に伴い、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．１、７．２、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔１６．３．４参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁中に移行することが報告されている）〔１６．３．４参照〕。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．１、７．２、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１、１６．６．１、１６．６．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：プロベネシド［プロベネシドと併用した場合、本剤の活性代謝物であるペンシクロビルは排泄が抑制され、ペンシクロビルの血漿中濃度半減期の延長及び血漿中濃度曲線下面積が増加するおそれがある（本剤の活性代謝物であるペンシクロビルは主として腎臓の尿細管分泌により排泄されることから、プロベネシドによりペンシクロビルの排泄が抑制される可能性がある）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与時、活性代謝物であるペンシクロビル（血漿中では大部分がペンシクロビルとして存在する）は透析可能であり、４時間の血液透析により血漿中濃度は約７５％減少する。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．〈効能共通〉ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉次回の再発分として処方する場合は、湿気を避けるためにアルミ袋に入れて保存するよう指導すること。１４．２．薬剤服用時の注意本剤は主薬の苦味を防ぐため、コーティングを施しているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラット及びイヌにそれぞれ１０週間、６ヶ月間経口投与した結果、ラットでは５００ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与で、イヌでは１５０ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与で、精子濃度低下、精巣重量減少・精巣萎縮が認められた。また、ヒトにおいて行われた、１回２５０ｍｇ１日２回１８週間反復投与試験では、精子に対する影響は認められていない。１５．２．２．ラット及びマウスに２年間経口投与した結果、６００ｍｇ／ｋｇ／日投与で雌ラットに乳腺腺がんの出現率の増加がみられた。１５．２．３．ペンシクロビルは、マウスリンパ腫培養細胞を用いた試験で、１０００μｇ／ｍＬ以上で染色体異常の頻度を有意に増加させ、ヒトリンパ球を用いた試験では、２５０μｇ／ｍＬ以上で染色体異常の頻度を増加させた。また、マウスの小核試験では、骨髄毒性を示す５００ｍｇ／ｋｇ以上を静脈内投与したときに、小核を有する多染性赤血球の出現率を増加させた。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後、光を避けて保存すること。本剤は光により変色することがある（変色したものは使用しない）。２０．２．ピロー開封後、湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．精神神経症状（頻度不明）：錯乱、幻覚、意識消失、痙攣、せん妄、脳症、意識障害（昏睡）、てんかん発作などがあらわれることがある。錯乱は主に高齢者であらわれることが報告されている〔９．８高齢者の項参照〕。１１．１．２．重篤な皮膚障害（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑等の重篤な皮膚反応があらわれることがある。１１．１．３．急性腎障害（頻度不明）〔８．２参照〕。１１．１．４．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。１１．１．５．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、血圧低下、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．６．汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、血小板減少性紫斑病（いずれも頻度不明）。１１．１．７．呼吸抑制（頻度不明）。１１．１．８．間質性肺炎（頻度不明）。１１．１．９．肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。１１．１．１０．急性膵炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、傾眠、めまい、（０．１％未満）鎮静、失見当識、意識障害。２）．腎臓：（０．１～５％未満）尿中蛋白陽性、ＢＵＮ増加、血中クレアチニン増加、尿中血陽性、（０．１％未満）尿失禁、尿円柱、尿中白血球、尿中赤血球。３）．血液：（０．１～５％未満）白血球数増加、白血球数減少、赤血球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、好酸球増加、血小板数増加、（０．１％未満）血小板減少症、好中球減少、好中球増加、単球増加、リンパ球増加、リンパ球減少、ヘマトクリット増加。４）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、ＬＤＨ増加、尿中ウロビリノーゲン増加、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、黄疸。５）．消化器：（０．１～５％未満）下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、口渇、嘔吐、口唇乾燥、便秘、（０．１％未満）胃炎、白色便、口内炎、食欲減退。６）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）そう痒症。７）．皮膚：（頻度不明）白血球破砕性血管炎。８）．循環器：（０．１～５％未満）動悸、（０．１％未満）高血圧。９）．その他：（０．１～５％未満）ＣＫ増加、血中カリウム増加、倦怠感、発熱、尿糖陽性、（０．１％未満）浮腫、総蛋白減少、咳嗽、異常感、筋力低下、ＣＫ減少、口腔咽頭痛、（頻度不明）胸部不快感。発現頻度は使用成績調査の結果を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ファムシクロビルは服用後速やかに代謝を受け活性代謝物ペンシクロビルに変換される。ペンシクロビルはヘルペス群ウイルス感染細胞内において、ウイルス由来のチミジンキナーゼにより一リン酸化され、更に宿主細胞由来キナーゼにより三リン酸化体（ＰＣＶ‐ＴＰ）となる。感染細胞内において、ＰＣＶ‐ＴＰはウイルスＤＮＡポリメラーゼの基質の１つであるデオキシグアノシン三リン酸化体（ｄＧＴＰ）と競合的に拮抗することにより、ウイルスＤＮＡポリメラーゼ阻害作用を示す。また、ウイルスＤＮＡポリメラーゼの基質としてウイルスＤＮＡに取り込まれることにより、ウイルスＤＮＡ鎖伸長阻害作用を示す。以上の作用によりウイルスの増殖を抑制すると考えられる。ペンシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス由来チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する影響は少ないものと考えられる。また、単純ヘルペスウイルス１型及び２型感染細胞内におけるＰＣＶ‐ＴＰの半減期はそれぞれ１０時間及び２０時間、水痘・帯状疱疹ウイルス感染細胞内におけるＰＣＶ‐ＴＰの半減期は９．１時間であった。１８．２抗ウイルス作用活性代謝物ペンシクロビルは単純ヘルペスウイルス１型及び２型、水痘・帯状疱疹ウイルスに対して抗ウイルス作用（培養細胞におけるウイルス増殖抑制作用）を示し、そのＩＣ５０値は単純ヘルペスウイルス１型及び２型に対してはそれぞれ０．４～０．６μｇ／ｍＬ及び１．１～２．４μｇ／ｍＬ、水痘・帯状疱疹ウイルスに対しては１．９～５．１μｇ／ｍＬであった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈単純疱疹に対して１回２５０ｍｇを１日３回投与する場合〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験国内で実施されたバラシクロビル塩酸塩対照二重盲検比較試験（計７１施設、５５５例）において、「全ての単純疱疹の病変部位が治癒するまでの日数」で、ファムシクロビル（１回２５０ｍｇ１日３回投与）のバラシクロビル塩酸塩（１回５００ｍｇ１日２回投与）に対する非劣性が検証された（ハザード比０．９１８、信頼区間０．７７４～１．０８８）。また、Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線の比較では、ファムシクロビルとバラシクロビル塩酸塩の「全ての単純疱疹の病変部位の治癒率」の推移は概して相似しており、「全ての単純疱疹の病変部位が治癒するまでの日数」の５０％点はいずれも６日であった（添付文書の図１７‐１参照）。図１７‐１治癒までの日数に関するＫａｐｌａｎ‐ＭｅｉｅｒＰｌｏｔ＜＜図省略＞＞ファムシクロビル群の副作用発現頻度は８．９％（２５／２８１例）であった。主な副作用は、傾眠２．１％（６／２８１例）、口渇１．１％（３／２８１例）であった。〈単純疱疹に対して１回１０００ｍｇを２回投与する場合〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験国内で実施された再発性の単純疱疹（口唇ヘルペス又は性器ヘルペスの同じ病型の再発頻度が年間３回以上）患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（計９６施設、有効性解析対象集団として３７３例）において、被験者に事前にファムシクロビル又はプラセボを配布され、再発の初期症状発現後６時間以内にファムシクロビル１０００ｍｇ又はプラセボを服薬し、初回服薬から１２時間後（許容範囲として６～１８時間後）にファムシクロビル１０００ｍｇ又はプラセボを服薬した。その結果、「単純疱疹のすべての病変部位が治癒するまでの時間」について、ファムシクロビル（１回１０００ｍｇ２回投与）のプラセボに対する優越性が検証された（Ｐ＝０．００８、ハザード比１．３３、９５％信頼区間１．０８～１．６４）。［７．７、７．８参照］ファムシクロビル群の副作用発現頻度は５．３％（１４／２６３例）であった。主な副作用は、傾眠１．１％（３／２６３例）であった。〈帯状疱疹〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験国内で実施されたアシクロビル対照二重盲検比較試験（計５０施設、４７１例）において、病変部位が完全痂皮化するまでの日数で、ファムシクロビル（１回５００ｍｇ１日３回投与）のアシクロビル（１回８００ｍｇ１日５回投与）に対する非劣性が検証された（ハザード比１．０８０、信頼区間０．８８８～１．３１２）。また、ファムシクロビルとアシクロビルの完全痂皮化率の推移は概して相似しており、完全痂皮化までの日数の５０％点はいずれも７日であった。ファムシクロビル群の副作用発現頻度は１０．７％（２５／２３３例）であった。主な副作用は、ＡＬＴ増加２．６％（６／２３３例）、頭痛１．７％（４／２３３例）、ＡＳＴ増加１．３％（３／２３３例）であった。