オプジーボ点滴静注１２０ｍｇ

先発品（後発品なし）

一般名	ニボルマブ（遺伝子組換え）注射液
YJコード	4291427A4023
剤型・規格	液剤・１２０ｍｇ１２ｍＬ１瓶
薬価	185482.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

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添付文書

効能・効果

１）．悪性黒色腫。
２）．切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。
３）．非小細胞肺癌における術前補助療法。
４）．根治切除不能又は転移性の腎細胞癌。
５）．再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫。
６）．再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌。
７）．治癒切除不能な進行・再発の胃癌。
８）．切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫。
９）．悪性中皮腫＜悪性胸膜中皮腫を除く＞。
１０）．がん化学療法後増悪の治癒切除不能な進行・再発ＭＳＩ－Ｈｉｇｈがある結腸癌、がん化学療法後増悪の治癒切除不能な進行・再発ＭＳＩ－Ｈｉｇｈがある直腸癌（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ：高頻度マイクロサテライト不安定性）。
１１）．根治切除不能な進行・再発の食道癌。
１２）．食道癌における術後補助療法。
１３）．原発不明癌。
１４）．尿路上皮癌における術後補助療法。
（効能又は効果に関連する注意）
５．１．〈悪性黒色腫〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１－１７．１．７参照〕。
５．２．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉臨床試験に組み入れられた患者のＥＧＦＲ遺伝子変異又はＡＬＫ融合遺伝子の有無等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．９－１７．１．１１参照〕。
５．３．〈非小細胞肺癌における術前補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１２参照〕。
５．４．〈非小細胞肺癌における術前補助療法〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．５．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉化学療法未治療の腎細胞癌患者に対してイピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合、ＩＭＤＣ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｅｔａｓｔａｔｉｃＲＣＣＤａｔａｂａｓｅＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ）リスク分類がｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ又はｐｏｏｒリスクの患者を対象とすること。
５．６．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．７．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１３－１７．１．１５参照〕。
５．８．〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１６－１７．１．１８参照〕。
５．９．〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴のない頭頸部癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
５．１０．〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１１．〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１９参照〕。
５．１２．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１３．〈切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１４．〈がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌〉フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤・オキサリプラチン・イリノテカン治療歴なしの患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
５．１５．〈がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＭＳＩ－Ｈｉｇｈが確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：
ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。
５．１６．〈がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２６参照〕。
５．１７．〈がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．１８．〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２７、１７．１．２８参照〕。
５．１９．〈食道癌における術後補助療法〉術前補助療法により病理学的完全奏効（ｐＣＲ）が認められなかった患者に投与すること。
５．２０．〈食道癌における術後補助療法〉本剤の術前補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
５．２１．〈食道癌における術後補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴、ｐＣＲの定義等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２９参照〕。
５．２２．〈原発不明癌〉「原発不明がん診療ガイドライン」（日本臨床腫瘍学会）等の最新の情報を参考に、適切な全身検索及び病理学的検査を実施した上で、原発臓器が不明な上皮性悪性腫瘍と診断され、かつ、腫瘍の局在・組織型等に基づいて推奨される治療法のない患者であることを確認すること。
５．２３．〈原発不明癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３０参照〕。
５．２４．〈尿路上皮癌における術後補助療法〉尿路上皮癌における術後補助療法の場合、シスプラチン等のプラチナ製剤による治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。
５．２５．〈尿路上皮癌における術後補助療法〉本剤の有効性は、原発部位により異なる傾向が示唆されているので、原発部位ごとの結果について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、腎盂・尿管癌においては、術前補助療法歴も踏まえ、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３１参照〕。
５．２６．〈尿路上皮癌における術後補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３１参照〕。
５．２７．〈尿路上皮癌における術後補助療法〉本剤の術前補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量

〈悪性黒色腫〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。ただし、悪性黒色腫における術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。
根治切除不能な悪性黒色腫に対してイピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回８０ｍｇを３週間間隔で４回点滴静注する。その後、ニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回３６０ｍｇを３週間間隔で点滴静注する。
〈非小細胞肺癌における術前補助療法〉
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回３６０ｍｇを３週間間隔で点滴静注する。ただし、投与回数は３回までとする。
〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
カボザンチニブと併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
化学療法未治療の根治切除不能又は転移性の腎細胞癌に対してイピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを３週間間隔で４回点滴静注する。その後、ニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
通常、小児にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回３ｍｇ／ｋｇ（体重）を２週間間隔で点滴静注する。なお、体重４０ｋｇ以上の小児には、ニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注することもできる。
〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、悪性中皮腫（悪性胸膜中皮腫を除く）、原発不明癌〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
〈切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
イピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回３６０ｍｇを３週間間隔で点滴静注する。
〈がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
イピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを３週間間隔で４回点滴静注する。その後、ニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔、１回３６０ｍｇを３週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。
〈食道癌における術後補助療法、尿路上皮癌における術後補助療法〉
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、１回２４０ｍｇを２週間間隔又は１回４８０ｍｇを４週間間隔で点滴静注する。ただし、食道癌における術後補助療法、尿路上皮癌における術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．〈効能共通〉本剤は、３０分以上かけて点滴静注すること。
７．２．〈悪性黒色腫〉根治切除不能な悪性黒色腫に対して、イピリムマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、併用の必要性について慎重に判断し、また、イピリムマブ（遺伝子組換え）の上乗せによる延命効果は、ＰＤ－Ｌ１を発現した腫瘍細胞が占める割合（ＰＤ－Ｌ１発現率）により異なる傾向が示唆されているので、悪性黒色腫でイピリムマブ（遺伝子組換え）との併用投与に際してＰＤ－Ｌ１発現率の測定結果が得られ、ＰＤ－Ｌ１発現率が高いことが確認された患者においては、本剤単独投与の実施についても十分検討し、慎重に判断すること〔１７．１．６参照〕。
７．３．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉化学療法未治療の非小細胞肺癌患者に対する本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．４．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、臨床試験において検討された患者のＰＤ－Ｌ１発現率を考慮した上で選択すること〔１７．１．１０参照〕。
７．５．〈非小細胞肺癌における術前補助療法〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．１２参照〕。
７．６．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉化学療法未治療の腎細胞癌患者及びサイトカイン製剤のみの治療歴の腎細胞癌患者に対する本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．７．〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．８．〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．９．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤単独投与の一次治療及び二次治療における有効性及び安全性は確立していない。
７．１０．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には、ＨＥＲ２陰性の患者に投与すること。
７．１１．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用投与の有効性は、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤を併用する必要性について慎重に判断すること〔１７．１．２１参照〕。
７．１２．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．２１、１７．１．２２参照〕。
７．１３．〈切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫〉化学療法未治療の悪性胸膜中皮腫患者に対する本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．１４．〈悪性中皮腫（悪性胸膜中皮腫を除く）〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．１５．〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉化学療法未治療の食道癌患者に対する本剤単独投与の有効性及び安全性は確立していない。
７．１６．〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用投与の有効性は、ＰＤ－Ｌ１発現率（ＴＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＴＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤を含む併用療法の必要性について慎重に判断すること〔１７．１．２８参照〕。
７．１７．〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、選択すること〔１７．１．２８参照〕。
７．１８．〈食道癌における術後補助療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．１９．〈原発不明癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
７．２０．〈尿路上皮癌における術後補助療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

使用上の注意情報

（警告）
１．１．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
１．２．間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、疲労等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
（禁忌）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（重要な基本的注意）
８．１．〈効能共通〉本剤のＴ細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること（また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと）。
８．２．〈効能共通〉間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱、肺音異常（捻髪音）等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、必要に応じて胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。
８．３．〈効能共通〉重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害、ＣＫ上昇、心電図異常、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと〔１１．１．２参照〕。
８．４．〈効能共通〉１型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること〔１１．１．４参照〕。
８．５．〈効能共通〉劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。
８．６．〈効能共通〉甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（ＴＳＨ、遊離Ｔ３、遊離Ｔ４、ＡＣＴＨ、血中コルチゾール等の測定）を実施し、また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること〔１１．１．７、１１．１．８、１１．１．１１参照〕。
８．７．〈効能共通〉腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１０参照〕。
８．８．〈効能共通〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるので、本剤の投与は重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。また、２回目以降の本剤投与時にＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることもあるので、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサインを測定するなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１５参照〕。
８．９．〈効能共通〉ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること〔１１．１．２０参照〕。
８．１０．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤とカルボプラチン、パクリタキセル及びベバシズマブ（遺伝子組換え）を併用投与する際には、発熱性好中球減少症があらわれることがあるので、必要に応じて血液検査を行う等、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．５参照〕。
（特定の背景を有する患者に関する注意）
（合併症・既往歴等のある患者）
９．１．１．自己免疫疾患の合併又は慢性的自己免疫疾患若しくは再発性自己免疫疾患の既往歴のある患者：自己免疫疾患が増悪するおそれがある。
９．１．２．間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が増悪するおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。
９．１．３．臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者：本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。
９．１．４．結核の感染又は既往を有する患者：結核を発症するおそれがある〔１１．１．１７参照〕。
（生殖能を有する者）
妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。
（妊婦）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠サルを用いた出生前及び出生後の発生に関する試験において、１０ｍｇ／ｋｇの週２回投与（ＡＵＣ比較で臨床曝露量の約６倍に相当する）により妊娠末期における胚死亡率増加・胎仔死亡率増加あるいは出生仔死亡率増加が認められたが、催奇形性は認められなかった。また、出生仔の成長及び発達に影響は認められなかった。なお、本剤は出生仔の血清中で認められている〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
（授乳婦）
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある）。
（小児等）
〈悪性黒色腫、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、非小細胞肺癌における術前補助療法、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌、切除不能な進行・再発の悪性胸膜中皮腫、悪性中皮腫＜悪性胸膜中皮腫を除く＞、がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ－Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌、根治切除不能な進行・再発の食道癌、食道癌における術後補助療法、原発不明癌、尿路上皮癌における術後補助療法〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
（高齢者）
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。
（相互作用）
１０．２．併用注意：
生ワクチン、弱毒生ワクチン、不活化ワクチン［接種したワクチンに対する過度な免疫応答に基づく症状が発現した場合には適切な処置を行うこと（本剤のＴ細胞活性化作用による過度の免疫反応が起こるおそれがある）］。
（適用上の注意）
１４．１．薬剤調製時の注意
１４．１．１．バイアルは振盪せず、激しく撹拌しないこと。
１４．１．２．本剤は日局生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液に希釈する（なお、１回２４０ｍｇ、３６０ｍｇ又は４８０ｍｇ投与時の総液量は体重３０ｋｇ以上の患者には１５０ｍＬ以下、体重３０ｋｇ未満の患者には１００ｍＬ以下とする）。
３ｍｇ／ｋｇ投与時は最終濃度が０．３５ｍｇ／ｍＬ以上となるように希釈する。
１４．１．３．添加後は静かに混和し、急激な振盪は避けること。
１４．１．４．希釈後の液は速やかに使用すること。また、使用後も残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。
１４．１．５．希釈後の最終濃度０．３５ｍｇ／ｍＬ未満では、本剤の点滴溶液中の安定性が確認されていない。
１４．１．６．他剤＜日局生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞との混注はしないこと。
１４．２．薬剤投与時の注意
本剤の投与にあたっては、インラインフィルター（０．２又は０．２２μｍ）を使用すること。
（その他の注意）
１５．１．臨床使用に基づく情報
１５．１．１．国内外において本剤に対する抗体産生が報告されている。
１５．１．２．海外臨床試験において、本剤による治療後に同種造血幹細胞移植が実施された症例で、重篤な移植片対宿主病等の移植関連合併症が認められた。
１５．２．非臨床試験に基づく情報
サルに本剤５０ｍｇ／ｋｇを週１回、４週間反復投与した結果、脈絡叢へのリンパ球浸潤及び脈絡叢への形質細胞浸潤が認められたとの報告がある。
（取扱い上の注意）
外箱開封後は遮光して保存すること。
（保管上の注意）
２～８℃で保存。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用
１１．１．１．間質性肺疾患
１）．〈単独投与〉間質性肺疾患：肺臓炎、肺浸潤、肺障害等の間質性肺疾患（３．６％）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。
２）．〈併用投与〉間質性肺疾患：肺臓炎、肺浸潤、肺障害等の間質性肺疾患（６．０％）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。
１１．１．２．重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症
１）．〈単独投与〉重症筋無力症（０．１％未満）、心筋炎（０．２％）、筋炎（０．１％未満）、横紋筋融解症（頻度不明）：これらを合併したと考えられる症例も報告されている。
２）．〈併用投与〉重症筋無力症（０．１％未満）、心筋炎（０．２％）、筋炎（０．３％）、横紋筋融解症（０．１％未満）：これらを合併したと考えられる症例も報告されている。
また、重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．３参照〕。
１１．１．３．大腸炎、小腸炎、重度の下痢
１）．〈単独投与〉大腸炎（１．２％）、小腸炎（０．１％未満）、重度下痢（０．８％）：腸炎から穿孔、イレウスに至る例が報告されているので、持続する下痢、腹痛、血便等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
２）．〈併用投与〉大腸炎（３．１％）、小腸炎（０．２％）、重度下痢（３．５％）：腸炎から穿孔、イレウスに至る例が報告されているので、持続する下痢、腹痛、血便等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
１１．１．４．〈単独投与、併用投与〉１型糖尿病：１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）（単独投与０．２％、併用投与０．５％）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、１型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。
１１．１．５．重篤な血液障害
１）．〈単独投与〉重篤な血液障害：免疫性血小板減少性紫斑病（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、発熱性好中球減少症（０．１％未満）等の重篤な血液障害があらわれることがある。
２）．〈併用投与〉重篤な血液障害：免疫性血小板減少性紫斑病（０．１％未満）、溶血性貧血（０．１％未満）、無顆粒球症（頻度不明）、発熱性好中球減少症（１．８％）等の重篤な血液障害があらわれることがある。
また、本剤とカルボプラチン、パクリタキセル及びベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用において、発熱性好中球減少症（１５．８％＊）があらわれることがある〔８．１０参照〕。
＊）発現頻度はＯＮＯ－４５３８－５２試験から集計した。
１１．１．６．〈単独投与、併用投与〉劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎：劇症肝炎（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）、肝不全（単独投与０．１％未満、併用投与０．１％未満）、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、Ａｌ－Ｐ増加、ビリルビン増加等を伴う肝機能障害（単独投与０．８％、併用投与４．２％）、肝炎（単独投与０．３％、併用投与１．５％）、硬化性胆管炎（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）があらわれることがある〔８．５参照〕。
１１．１．７．甲状腺機能障害
１）．〈単独投与〉甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（７．６％）、甲状腺機能亢進症（３．８％）、甲状腺炎（０．９％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
２）．〈併用投与〉甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（１２．４％）、甲状腺機能亢進症（６．２％）、甲状腺炎（１．４％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
１１．１．８．下垂体機能障害
１）．〈単独投与〉下垂体機能障害：下垂体炎（０．３％）、下垂体機能低下症（０．２％）、副腎皮質刺激ホルモン欠損症（０．１％未満）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
２）．〈併用投与〉下垂体機能障害：下垂体炎（２．０％）、下垂体機能低下症（０．９％）、副腎皮質刺激ホルモン欠損症（０．１％）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
１１．１．９．神経障害
１）．〈単独投与〉神経障害：末梢性ニューロパチー（１．３％）、多発ニューロパチー（０．１％未満）、自己免疫性ニューロパチー（０．１％未満）、ギラン・バレー症候群（０．１％未満）、脱髄（０．１％未満）等の神経障害があらわれることがある。
２）．〈併用投与〉神経障害：末梢性ニューロパチー（１８．６％）、多発ニューロパチー（０．３％）、自己免疫性ニューロパチー（頻度不明）、ギラン・バレー症候群（０．１％未満）、脱髄（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。
１１．１．１０．腎障害
１）．〈単独投与〉腎障害：腎不全（０．６％）、尿細管間質性腎炎（０．１％）、糸球体腎炎（頻度不明）等の腎障害があらわれることがある〔８．７参照〕。
２）．〈併用投与〉腎障害：腎不全（２．０％）、尿細管間質性腎炎（０．１％）、糸球体腎炎（０．１％未満）等の腎障害があらわれることがある〔８．７参照〕。
１１．１．１１．〈単独投与、併用投与〉副腎障害：副腎機能不全（単独投与０．６％、併用投与３．０％）等の副腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。
１１．１．１２．脳炎、髄膜炎
１）．〈単独投与〉脳炎（０．１％未満）、髄膜炎（０．１％未満）。
２）．〈併用投与〉脳炎（０．２％）、髄膜炎（頻度不明）。
１１．１．１３．重度の皮膚障害
１）．〈単独投与〉重度の皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）、類天疱瘡（０．１％未満）、多形紅斑（０．２％）等の重度皮膚障害があらわれることがある。
２）．〈併用投与〉重度の皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（０．１％未満）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）、類天疱瘡（０．１％未満）、多形紅斑（０．４％）等の重度皮膚障害があらわれることがある。
１１．１．１４．静脈血栓塞栓症
１）．〈単独投与〉静脈血栓塞栓症：深部静脈血栓症（０．１％未満）、肺塞栓症（０．１％未満）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。
２）．〈併用投与〉静脈血栓塞栓症：深部静脈血栓症（０．３％）、肺塞栓症（０．４％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。
１１．１．１５．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ
１）．〈単独投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：アナフィラキシー、発熱、悪寒、そう痒症、発疹、高血圧、低血圧、呼吸困難、過敏症等を含むＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（３．２％）があらわれることがある。
２）．〈併用投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：アナフィラキシー、発熱、悪寒、そう痒症、発疹、高血圧、低血圧、呼吸困難、過敏症等を含むＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（７．０％）があらわれることがある。
重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれた場合には直ちに投与を中止して適切な処置を行うとともに、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔８．８参照〕。
１１．１．１６．〈単独投与、併用投与〉血球貪食症候群（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）。
１１．１．１７．〈単独投与、併用投与〉結核（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）〔９．１．４参照〕。
１１．１．１８．〈単独投与、併用投与〉膵炎（単独投与０．３％、併用投与０．７％）。
１１．１．１９．重度の胃炎
１）．〈単独投与〉重度の胃炎：免疫反応に起因すると考えられる重度胃炎（０．１％未満）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
２）．〈併用投与〉重度の胃炎：免疫反応に起因すると考えられる重度胃炎（０．１％）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
１１．１．２０．〈単独投与、併用投与〉ぶどう膜炎（単独投与０．３％、併用投与０．３％）〔８．９参照〕。
１１．２．その他の副作用
１１．２．１．単独投与
１）．〈単独投与〉血液及びリンパ系障害：（１～５％未満）貧血、リンパ球減少症、白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、（１％未満）リンパ節症、赤血球数減少、ヘマトクリット減少、白血球増加症、好中球数増加、単球数増加、好酸球増加症、ヘモグロビン減少、（頻度不明）単球数減少、好酸球数減少。
２）．〈単独投与〉心臓障害：（１％未満）徐脈、心房細動、心室性期外収縮、頻脈、動悸、伝導障害、不整脈、心電図ＱＴ延長、心不全、（頻度不明）心肥大、急性心不全、心膜炎。
３）．〈単独投与〉耳及び迷路障害：（１％未満）回転性めまい、耳不快感、難聴。
４）．〈単独投与〉内分泌障害：（１％未満）尿中ブドウ糖陽性、抗甲状腺抗体陽性。
５）．〈単独投与〉眼障害：（１％未満）眼乾燥、硝子体浮遊物、流涙増加、霧視、視力障害、複視、角膜障害、（頻度不明）フォークト・小柳・原田病。
６）．〈単独投与〉胃腸障害：（５％以上）下痢、悪心、（１～５％未満）腹痛、口内乾燥、口内炎、嘔吐、便秘、（１％未満）消化不良、腹部不快感、腹部膨満、腹水、胃潰瘍、胃炎、十二指腸潰瘍、口の感覚鈍麻、口唇炎、胃食道逆流性疾患、放屁、口腔障害、歯肉出血、嚥下障害、流涎過多、胃腸障害、口腔知覚不全、消化管出血。
７）．〈単独投与〉全身障害：（５％以上）疲労（１９．６％）、無力症、（１～５％未満）倦怠感、悪寒、浮腫、粘膜炎症、発熱、インフルエンザ様疾患、（１％未満）口渇、顔面浮腫、注射部位反応、腫脹、胸部不快感、全身健康状態低下、疼痛、胸痛。
８）．〈単独投与〉免疫系障害：（１％未満）リウマチ因子増加、抗核抗体増加、補体因子増加、抗リン脂質抗体陽性、サルコイドーシス、（頻度不明）リウマチ因子陽性、インターロイキン濃度増加。
９）．〈単独投与〉感染症：（１％未満）癰、気管支炎、気道感染、蜂巣炎、爪感染、外耳炎、中耳炎、歯周炎、歯肉炎、鼻咽頭炎、膿疱性皮疹、帯状疱疹、尿路感染、肺感染。
１０）．〈単独投与〉代謝及び栄養障害：（５％以上）食欲減退、（１～５％未満）高血糖、低ナトリウム血症、高アミラーゼ血症、高リパーゼ血症、（１％未満）糖尿病、脱水、高尿酸血症、高カリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低カルシウム血症、高ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低リン血症、低アルブミン血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、高リン血症、低クロール血症、高マグネシウム血症、（頻度不明）代謝性アシドーシス、総蛋白減少。
１１）．〈単独投与〉筋骨格系及び結合組織障害：（５％以上）関節痛、（１～５％未満）筋肉痛、（１％未満）四肢痛、背部痛、筋固縮、筋力低下、側腹部痛、筋骨格硬直、リウマチ性多発筋痛、関節炎、筋骨格痛、関節腫脹、開口障害、筋痙縮、シェーグレン症候群、頚部痛、腱炎、関節硬直。
１２）．〈単独投与〉精神・神経系障害：（１～５％未満）味覚異常、浮動性めまい、頭痛、（１％未満）不眠症、傾眠、記憶障害、感覚鈍麻、不安、感情障害、リビドー減退、うつ病、錯感覚。
１３）．〈単独投与〉腎及び尿路障害：（１～５％未満）高クレアチニン血症、（１％未満）頻尿、蛋白尿、血尿、血中尿素増加、尿沈渣異常、膀胱炎。
１４）．〈単独投与〉呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１～５％未満）呼吸困難、咳嗽、（１％未満）口腔咽頭痛、肺出血、胸水、しゃっくり、喉頭痛、鼻出血、アレルギー性鼻炎、喘鳴、鼻漏、鼻閉、喀血、サーファクタントプロテイン増加、低酸素症、気道炎症、喉頭浮腫、発声障害。
１５）．〈単独投与〉皮膚及び皮下組織障害：（５％以上）皮膚そう痒症、発疹、（１～５％未満）皮膚乾燥、紅斑、ざ瘡様皮膚炎、丘疹性皮疹、湿疹、尋常性白斑、脱毛症、皮膚炎、（１％未満）蕁麻疹、中毒性皮疹、乾癬、紫斑、多汗症、寝汗、苔癬様角化症、爪障害、手足症候群、皮膚色素過剰、毛髪変色、皮膚色素減少、皮膚腫瘤、皮膚病変、白斑、酒さ。
１６）．〈単独投与〉血管障害：（１％未満）潮紅、ほてり、高血圧、低血圧、血管炎。
１７）．〈単独投与〉その他：（１～５％未満）体重減少、（１％未満）硬膜下血腫、真珠腫、気管出血、乳頭痛、細胞マーカー増加、血中ＣＫ減少、血中ＬＤＨ増加、ＣＲＰ増加、体重増加、血中ＣＫ増加、組織球性壊死性リンパ節炎。
「１７．臨床成績」の項に記載した臨床試験のうち単独投与における発現頻度の集計に基づき記載した。
１１．２．２．併用投与
１）．〈併用投与〉血液及びリンパ系障害：（５％以上）好中球減少症（１９．９％）、貧血（１５．５％）、血小板減少症、白血球減少症、（１～５％未満）リンパ球減少症、（１％未満）リンパ節症、白血球増加症、好酸球増加症、ヘマトクリット減少、単球増加症、好酸球減少症、好中球増加症、ヘモグロビン減少、赤血球減少症。
２）．〈併用投与〉心臓障害：（１％未満）頻脈、不整脈、心不全、心房細動、徐脈、動悸、心電図ＱＴ延長。
３）．〈併用投与〉耳及び迷路障害：（１％未満）回転性めまい、難聴、耳鳴、耳不快感。
４）．〈併用投与〉内分泌障害：（１％未満）性腺機能低下、副甲状腺機能低下症、尿中ブドウ糖陽性。
５）．〈併用投与〉眼障害：（１～５％未満）眼乾燥、（１％未満）霧視、視力障害、硝子体浮遊物、複視、角膜障害、上強膜炎、流涙増加、フォークト・小柳・原田病。
６）．〈併用投与〉胃腸障害：（５％以上）悪心（２７．６％）、下痢（２６．１％）、嘔吐、便秘、口内炎、腹痛、（１～５％未満）消化不良、口内乾燥、（１％未満）腹部膨満、腹部不快感、胃炎、放屁、胃腸障害、口腔知覚不全、口腔障害、腹水、腸管穿孔、口唇炎、嚥下障害、十二指腸炎、十二指腸潰瘍、消化管出血、歯肉出血、口腔内痛、舌痛、痔核、胃食道逆流性疾患、流涎過多、口の感覚鈍麻。
７）．〈併用投与〉全身障害：（５％以上）疲労（２１．４％）、発熱、無力症、倦怠感、（１～５％未満）浮腫、粘膜炎症、悪寒、インフルエンザ様疾患、（１％未満）顔面浮腫、口渇、疼痛、注射部位反応、腫脹、胸部不快感、全身健康状態低下、胸痛。
８）．〈併用投与〉免疫系障害：（１％未満）リウマチ因子増加、サルコイドーシス。
９）．〈併用投与〉感染症：（１～５％未満）肺感染、（１％未満）気管支炎、気道感染、蜂巣炎、歯肉炎、帯状疱疹、尿路感染、膿疱性皮疹、鼻咽頭炎、歯周炎、爪感染、結膜炎、中耳炎。
１０）．〈併用投与〉代謝及び栄養障害：（５％以上）食欲減退（２０．８％）、高リパーゼ血症、高アミラーゼ血症、（１～５％未満）高血糖、低ナトリウム血症、脱水、低カリウム血症、低アルブミン血症、低マグネシウム血症、低リン血症、低カルシウム血症、（１％未満）糖尿病、高カルシウム血症、高コレステロール血症、高ナトリウム血症、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、脂質異常症、低クロール血症、代謝性アシドーシス、高カリウム血症、総蛋白減少、高リン血症。
１１）．〈併用投与〉筋骨格系及び結合組織障害：（５％以上）関節痛、（１～５％未満）関節炎、背部痛、四肢痛、筋痙縮、筋肉痛、（１％未満）筋骨格痛、筋骨格硬直、関節腫脹、頚部痛、脊椎関節障害、側腹部痛、筋固縮、関節硬直、リウマチ性多発筋痛、腱炎、顎骨壊死、開口障害、筋力低下、（頻度不明）シェーグレン症候群。
１２）．〈併用投与〉精神・神経系障害：（５％以上）味覚異常、（１～５％未満）浮動性めまい、錯感覚、不眠症、頭痛、感覚鈍麻、（１％未満）失神、不安、うつ病、傾眠、嗜眠、記憶障害、感情障害、リビドー減退、神経炎、錯乱状態、腓骨神経麻痺。
１３）．〈併用投与〉腎及び尿路障害：（１～５％未満）血中クレアチニン増加、蛋白尿、（１％未満）頻尿、血尿、血中尿素増加、膀胱炎。
１４）．〈併用投与〉呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１～５％未満）咳嗽、呼吸困難、しゃっくり、鼻出血、発声障害、（１％未満）肺出血、気道炎症、胸水、喉頭痛、アレルギー性鼻炎、喘鳴、鼻漏、鼻閉、喀血、低酸素症、サーファクタントプロテイン増加、口腔咽頭痛。
１５）．〈併用投与〉皮膚及び皮下組織障害：（５％以上）発疹（１８．０％）、皮膚そう痒症（１６．７％）、丘疹性皮疹、脱毛症、手足症候群、（１～５％未満）皮膚炎、皮膚病変、紅斑、ざ瘡様皮膚炎、蕁麻疹、皮膚乾燥、皮膚色素過剰、（１％未満）白斑、中毒性皮疹、乾癬、皮膚色素減少、毛髪変色、苔癬様角化症、爪障害、皮膚腫瘤、紫斑、湿疹、寝汗、多汗症、尋常性白斑。
１６）．〈併用投与〉血管障害：（１～５％未満）高血圧、（１％未満）潮紅、ほてり、血管炎、血栓症、低血圧。
１７）．〈併用投与〉その他：（１～５％未満）体重減少、（１％未満）血中ＬＤＨ増加、ＣＲＰ増加、血中ＣＫ増加、体重増加、細胞マーカー増加、瘻孔、乳頭痛。
「１７．臨床成績」の項に記載した臨床試験のうち併用投与における発現頻度の集計に基づき記載した。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

１８．１作用機序
ニボルマブは、ヒトＰＤ‐１に対する抗体であり、ＰＤ‐１とそのリガンドであるＰＤ‐Ｌ１及びＰＤ‐Ｌ２との結合を阻害し、がん抗原特異的なＴ細胞の増殖、活性化及び細胞傷害活性の増強等により、腫瘍増殖を抑制すると考えられる。

臨床成績

１７．１有効性及び安全性に関する試験
〈悪性黒色腫〉
１７．１．１国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐０２試験）（単独投与）
ダカルバジンによる化学療法歴を有する根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期又は再発の悪性黒色腫患者３５例を対象に、本剤２ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で点滴静注注１）した。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は２２．９％（９０％信頼区間：１３．４～３６．２％＊１）であった。なお、事前に設定した閾値は１２．５％であった。また、安全性評価対象３５例中３０例（８５．７％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、そう痒症１１例（３１．４％）、遊離Ｔ３減少８例（２２．９％）、血中ＴＳＨ増加７例（２０．０％）、白血球数減少６例（１７．１％）、遊離Ｔ４減少６例（１７．１％）、白斑６例（１７．１％）であった。［５．１参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）１（２．９）
部分奏効（ＰＲ）７（２０．０）
安定（ＳＤ）１５（４２．９）
進行（ＰＤ）１１（３１．４）
評価不能１（２．９）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
＊１：Ｗｉｌｓｏｎのスコア法を用いた近似法により求めた信頼区間。一方、二項分布の確率計算に基づく正確法により求めた９０％信頼区間は１１．９～３７．５％であった。
１７．１．２国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐０８試験）（単独投与）
化学療法未治療の根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期又は再発の悪性黒色腫患者２４例を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）した。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は２９．２％（９０％信頼区間：１６．７～４５．９％）であった。なお、事前に設定した閾値は６．０％であった。また、安全性評価対象２４例中１８例（７５．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、甲状腺機能低下症６例（２５．０％）、白斑５例（２０．８％）、そう痒症５例（２０．８％）、倦怠感４例（１６．７％）であった。［５．１参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）０（０．０）
部分奏効（ＰＲ）７（２９．２）
安定（ＳＤ）９（３７．５）
進行（ＰＤ）７（２９．２）
評価不能１（４．２）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９０６６試験）（単独投与）
ＢＲＡＦＶ６００変異のない化学療法未治療の根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期又は再発の悪性黒色腫患者４１８例（本剤群２１０例、ダカルバジン群２０８例）を対象に、ダカルバジンを対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群でＮＥ＊２［ＮＥ～ＮＥ］ヵ月、ダカルバジン群で１０．８４［９．３３～１２．０９］ヵ月であり、本剤はダカルバジンに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．４２［９９．７９％信頼区間：０．２５～０．７３］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１４年６月２４日データカットオフ）。また、安全性評価対象２０６例中１５３例（７４．３％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労４１例（１９．９％）、そう痒症３５例（１７．０％）、悪心３４例（１６．５％）、下痢３３例（１６．０％）、発疹３１例（１５．０％）であった。［５．１参照］
＜＜図省略＞＞
＊２：ＮＥは推定不能
１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９０３７試験）（単独投与）
イピリムマブ（遺伝子組換え）又はＢＲＡＦ阻害剤を含む化学療法歴を有する根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期又は再発の悪性黒色腫患者４０５例（本剤群２７２例、化学療法（ダカルバジン又はカルボプラチンとパクリタキセルとの併用）群１３３例）を対象に、化学療法を対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）について本剤が投与された最初の１２０例を解析対象集団として中間解析を行った結果、本剤群で３１．７％（９５％信頼区間：２３．５～４０．８％、２０１４年３月１０日データカットオフ）であった。なお、事前に奏効率の閾値は設定していなかった。もう一つの主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）について１８２例のイベント（死亡）数にて中間解析を行った結果、本剤群で１５．４７［１２．３９～ＮＥ＊３］ヵ月、化学療法群で１３．６７［１１．５０～ＮＥ＊３］ヵ月であり、本剤は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示さなかった（ハザード比０．９３［９５％信頼区間：０．６８～１．２６］、ｐ＝０．６２９９［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１４年１１月１２日データカットオフ）。また、安全性評価対象２６８例中１９９例（７４．３％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労８２例（３０．６％）、そう痒症５１例（１９．０％）、下痢４２例（１５．７％）、発疹３４例（１２．７％）、悪心３３例（１２．３％）であった。［５．１参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）４（３．３）
部分奏効（ＰＲ）３４（２８．３）
安定（ＳＤ）２８（２３．３）
進行（ＰＤ）４２（３５．０）
評価不能１２（１０．０）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
＊３：ＮＥは推定不能
１７．１．５国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐１７試験）（併用投与）
化学療法未治療の根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期又は再発の悪性黒色腫患者３０例を対象に、本剤とイピリムマブ（遺伝子組換え）を併用投与した＊４。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は３３．３％（９５％信頼区間：１７．３～５２．８％）であった。なお、事前に設定した閾値は２３．８％であった。また、安全性評価対象３０例中３０例（１００％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発疹１８例（６０．０％）、下痢１６例（５３．３％）、発熱１２例（４０．０％）、リパーゼ増加１２例（４０．０％）、ＡＬＴ増加１１例（３６．７％）、ＡＳＴ増加１１例（３６．７％）、そう痒症１０例（３３．３％）、食欲減退８例（２６．７％）、倦怠感７例（２３．３％）、甲状腺機能低下症７例（２３．３％）、肝機能異常７例（２３．３％）、嘔吐６例（２０．０％）であった。［５．１参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）１（３．３）
部分奏効（ＰＲ）９（３０．０）
安定（ＳＤ）１２（４０．０）
進行（ＰＤ）７（２３．３）
評価不能１（３．３）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
１７．１．６海外第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９０６７試験）（併用投与）
化学療法未治療の根治切除不能なＩＩＩ期／ＩＶ期の悪性黒色腫患者９４５例（イピリムマブ（遺伝子組換え）併用（Ｎ＋Ｉ併用）＊４群３１４例、本剤単独群３１６例、イピリムマブ（遺伝子組換え）単独（Ｉ単独）群３１５例）を対象に、Ｉ単独投与を対照としてＮ＋Ｉ併用投与と本剤単独投与の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｉ併用群でＮＥ＊５［ＮＥ～ＮＥ］ヵ月、本剤単独群でＮＥ＊５［２９．０８～ＮＥ］ヵ月、Ｉ単独群で１９．９８［１７．０８～２４．６１］ヵ月であり、Ｎ＋Ｉ併用投与及び本剤単独投与はＩ単独投与に対し統計学的に有意な延長を示した（Ｎ＋Ｉ併用投与：ハザード比０．５５［９８％信頼区間：０．４２～０．７２］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、本剤単剤投与：ハザード比０．６３［９８％信頼区間：０．４８～０．８１］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１６年８月１日データカットオフ）。Ｎ＋Ｉ併用投与群では安全性評価対象３１３例中３００例（９５．８％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、主な副作用は、下痢１４２例（４５．４％）、疲労１１８例（３７．７％）、そう痒症１１２例（３５．８％）、発疹９１例（２９．１％）、悪心８８例（２８．１％）であった。
＜＜図省略＞＞
また、腫瘍組織においてＰＤ‐Ｌ１を発現した腫瘍細胞が占める割合（以下、「ＰＤ‐Ｌ１発現率」）に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、ＰＤ‐Ｌ１発現率別に探索的に解析を行った。ＰＤ‐Ｌ１発現率別（１％未満及び１％以上）の全生存期間の結果を次に示す。［５．１、７．２参照］
ＰＤ‐Ｌ１発現率１％未満
＜＜図省略＞＞
ＰＤ‐Ｌ１発現率１％以上
＜＜図省略＞＞
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＰＤ‐Ｌ１発現率投与群例数中央値［９５％信頼区間］（ヵ月）＊５ハザード比［９５％信頼区間］
＜１％Ｎ＋Ｉ併用群１２３ＮＥ［２６．４５～ＮＥ］０．５９［０．４２～０．８３］
Ｉ単独群１１３１８．５６［１３．６７～２３．２０］
≧１％Ｎ＋Ｉ併用群１５５ＮＥ［ＮＥ～ＮＥ］０．５４［０．３９～０．７４］
Ｉ単独群１６４２２．１１［１７．０８～２９．６７］
＜１％Ｎ＋Ｉ併用群１２３ＮＥ［２６．４５～ＮＥ］０．７４［０．５２～１．０６］
本剤単独群１１７２３．４６［１３．０１～ＮＥ］
≧１％Ｎ＋Ｉ併用群１５５ＮＥ［ＮＥ～ＮＥ］１．０３［０．７２～１．４８］
本剤単独群１７１ＮＥ［ＮＥ～ＮＥ］
＊５：ＮＥは推定不能
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
＊４：本剤１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）とイピリムマブ（遺伝子組換え）３ｍｇ／ｋｇ（体重）を同日に３週間間隔で４回点滴静注した後、本剤１回３ｍｇ／ｋｇ（体重）を２週間間隔で点滴静注注２）した。併用投与時においては、本剤を最初に投与し、イピリムマブ（遺伝子組換え）は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
＊５：ＮＥは推定不能
１７．１．７国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐２１／ＣＡ２０９２３８試験）（単独投与）
完全切除後のＩＩＩｂ／ｃ期／ＩＶ期の悪性黒色腫患者９０６例（日本人患者２８例を含む。本剤群４５３例、イピリムマブ（遺伝子組換え）群４５３例）を対象に、イピリムマブ（遺伝子組換え）＊６を対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である無再発生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群でＮＥ＊７［ＮＥ～ＮＥ］ヵ月、イピリムマブ（遺伝子組換え）群でＮＥ＊７［１６．５６～ＮＥ］ヵ月であり、本剤はイピリムマブ（遺伝子組換え）に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６５［９７．５６％信頼区間：０．５１～０．８３］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１７年６月１２日データカットオフ）。また、安全性評価対象４５２例中３８５例（８５．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労１５６例（３４．５％）、下痢１１０例（２４．３％）、そう痒症１０５例（２３．２％）、発疹９０例（１９．９％）、悪心６８例（１５．０％）であった。［５．１参照］
＜＜図省略＞＞
＊６：イピリムマブ（遺伝子組換え）は、本邦において悪性黒色腫に対する術後補助療法の効能・効果では承認されていない。
＊７：ＮＥは推定不能
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
１７．１．８扁平上皮癌
（１）国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐０５試験）（単独投与）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なＩＩＩＢ期／ＩＶ期又は再発の扁平上皮非小細胞肺癌患者（ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）３５例を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）した。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は２５．７％（９５％信頼区間：１４．２～４２．１％）であった。なお、事前に設定した閾値は９．０％であった。また、安全性評価対象３５例中２４例（６８．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、倦怠感５例（１４．３％）、発熱５例（１４．３％）、食欲減退５例（１４．３％）、発疹５例（１４．３％）であった。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）０（０．０）
部分奏効（ＰＲ）９（２５．７）
安定（ＳＤ）１０（２８．６）
進行（ＰＤ）１６（４５．７）
評価不能０（０．０）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
（２）海外第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９０１７試験）（単独投与）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なＩＩＩＢ期／ＩＶ期又は再発の扁平上皮非小細胞肺癌患者（ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）２７２例（本剤群１３５例、ドセタキセル群１３７例）を対象に、ドセタキセルを対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群で９．２３［７．３３～１３．２７］ヵ月、ドセタキセル群で６．０１［５．１３～７．３３］ヵ月であり、本剤はドセタキセルに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５９［９６．８５％信頼区間：０．４３～０．８１］、ｐ＝０．０００２［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１４年１２月１５日データカットオフ）。また、安全性評価対象１３１例中７６例（５８．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労２１例（１６．０％）、食欲減退１４例（１０．７％）であった。
＜＜図省略＞＞
１７．１．９非扁平上皮癌
（１）国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐０６試験）（単独投与）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なＩＩＩＢ期／ＩＶ期又は再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者（ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）７６例を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）した。主要評価項目である奏効率（ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は１９．７％（９５％信頼区間：１２．３～３０．０％）であった。なお、事前に設定した閾値は９．０％であった。また、安全性評価対象７６例中６４例（８４．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、倦怠感１１例（１４．５％）、発熱１１例（１４．５％）、食欲減退１１例（１４．５％）、発疹１１例（１４．５％）、疲労９例（１１．８％）、悪心８例（１０．５％）であった。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全奏効（ＣＲ）２（２．６）
部分奏効（ＰＲ）１３（１７．１）
安定（ＳＤ）２１（２７．６）
進行（ＰＤ）３８（５０．０）
評価不能１（１．３）
測定可能病変なし１（１．３）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
（２）海外第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９０５７試験）（単独投与）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なＩＩＩＢ期／ＩＶ期又は再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者（ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）５８２例（本剤群２９２例、ドセタキセル群２９０例）を対象に、ドセタキセルを対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群で１２．１９［９．６６～１４．９８］ヵ月、ドセタキセル群で９．３６［８．０５～１０．６８］ヵ月であり、本剤はドセタキセルに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．７３［９５．９２％信頼区間：０．５９～０．８９］、ｐ＝０．００１５［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１５年３月１８日データカットオフ）。また、安全性評価対象２８７例中１９９例（６９．３％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労４６例（１６．０％）、悪心３４例（１１．８％）、食欲減退３０例（１０．５％）、無力症２９例（１０．１％）であった。
＜＜図省略＞＞
（３）国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐５２試験）（併用投与）
化学療法未治療のＥＧＦＲ遺伝子変異陰性、ＡＬＫ融合遺伝子陰性及びＲＯＳ１融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者５５０例（日本人患者３７１例を含む。本剤とプラチナ製剤及びベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む化学療法との併用（Ｎ＋Ｃ併用）＊８群２７５例、プラセボとプラチナ製剤及びベバシズマブ（遺伝子組換え）を含む化学療法との併用（Ｐ＋Ｃ併用）群２７５例）を対象に、Ｐ＋Ｃ併用を対照として、Ｎ＋Ｃ併用群の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である無増悪生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で１２．１２［９．７６～１４．００］ヵ月、Ｐ＋Ｃ併用群で８．１１［６．９７～８．５４］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用投与はＰ＋Ｃ併用投与に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５６［９６．３７％信頼区間：０．４３～０．７１］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２０年２月１０日データカットオフ）。また、安全性評価対象２７３例中２６９例（９８．５％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、脱毛症１４３例（５２．４％）、末梢性感覚ニューロパチー１２０例（４４．０％）、好中球数減少１１６例（４２．５％）、白血球数減少９３例（３４．１％）、便秘８５例（３１．１％）、食欲減退８１例（２９．７％）、発疹８１例（２９．７％）、貧血７８例（２８．６％）、関節痛６９例（２５．３％）であった。［５．２参照］
＜＜図省略＞＞
＊８：本剤１回３６０ｍｇ、カルボプラチン１回ＡＵＣ６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）、パクリタキセル１回２００ｍｇ／ｍ２、ベバシズマブ（遺伝子組換え）１回１５ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で最大６サイクル点滴静注した後、本剤１回３６０ｍｇ及びベバシズマブ（遺伝子組換え）１回１５ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で点滴静注した。
併用投与時においては、本剤を最初に投与し、化学療法は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
１７．１．１０国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐２７／ＣＡ２０９２２７試験）（併用投与）
化学療法未治療のＥＧＦＲ遺伝子変異陰性及びＡＬＫ融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者１，１６６例（日本人患者１４３例を含む。イピリムマブ（遺伝子組換え）併用（Ｎ＋Ｉ併用）＊９群５８３例、プラチナ製剤を含む化学療法群５８３例）を対象に、化学療法を対照として、Ｎ＋Ｉ併用群の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるＰＤ‐Ｌ１発現率が１％以上の患者（Ｎ＋Ｉ併用群３９６例、化学療法群３９７例）における全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｉ併用群で１７．０８［１４．９５～２０．０７］ヵ月、化学療法群で１４．８８［１２．７１～１６．７２］ヵ月であり、Ｎ＋Ｉ併用投与は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．７９［９７．７２％信頼区間：０．６５～０．９６］、ｐ＝０．００６６［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１９年７月２日データカットオフ）。また、安全性評価対象３９１例中３０２例（７７．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発疹７３例（１８．７％）、下痢７０例（１７．９％）、そう痒症６２例（１５．９％）、疲労５６例（１４．３％）、甲状腺機能低下症５３例（１３．６％）、食欲減退５３例（１３．６％）、悪心４２例（１０．７％）であった。
＜＜図省略＞＞
検定対象とされなかったＰＤ‐Ｌ１発現率が１％未満の患者（Ｎ＋Ｉ併用群１８７例、化学療法群１８６例）における全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｉ併用群で１７．１５［１２．８５～２２．０５］ヵ月、化学療法群で１２．１９［９．１７～１４．３２］ヵ月であり、ハザード比０．６２［９５％信頼区間：０．４８～０．７８］であった（２０１９年７月２日データカットオフ）。また、安全性評価対象１８５例中１４０例（７５．７％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢２８例（１５．１％）、疲労２７例（１４．６％）、発疹２５例（１３．５％）、食欲減退２３例（１２．４％）、無力症２１例（１１．４％）、ＡＬＴ増加２１例（１１．４％）、リパーゼ増加２１例（１１．４％）、そう痒症２０例（１０．８％）、ＡＳＴ増加２０例（１０．８％）、甲状腺機能低下症１９例（１０．３％）であった。
＊９：本剤１回３ｍｇ／ｋｇ（体重）を２週間間隔注３）で、イピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を同日に６週間間隔で点滴静注した。併用投与時においては、本剤を最初に投与し、イピリムマブ（遺伝子組換え）は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
化学療法未治療でＰＤ‐Ｌ１発現率が１％未満のＥＧＦＲ遺伝子変異陰性及びＡＬＫ融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者３６３例（日本人患者５４例を含む。プラチナ製剤を含む化学療法併用（Ｎ＋Ｃ併用）＊１０群１７７例、プラチナ製剤を含む化学療法群１８６例）を対象に、化学療法を対照として、Ｎ＋Ｃ併用群の有効性及び安全性を検討した。本試験の副次評価項目の一つであり階層的な検定の対象である無増悪生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で５．５５［４．６３～６．９０］ヵ月、化学療法群で４．７０［４．２１～５．５９］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用投与は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．７３［９７．７２％信頼区間：０．５６～０．９５］、ｐ＝０．００７０［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１９年７月２日データカットオフ）。なお、本試験の副次評価項目の一つであり階層的な検定の対象である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で１５．２１［１２．２９～１９．７８］ヵ月、化学療法群で１２．１９［９．１７～１４．３２］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用投与は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示さなかった（ハザード比０．７８［９７．７２％信頼区間：０．６０～１．０２］、ｐ＝０．０３５２［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１９年７月２日データカットオフ）。また、安全性評価対象１７２例中１５９例（９２．４％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、貧血７０例（４０．７％）、悪心６７例（３９．０％）、疲労４３例（２５．０％）、好中球減少症４１例（２３．８％）、食欲減退３９例（２２．７％）、便秘３８例（２２．１％）、好中球数減少２７例（１５．７％）、嘔吐２６例（１５．１％）、発疹２６例（１５．１％）、血小板数減少２１例（１２．２％）、無力症１８例（１０．５％）であった。［５．２、７．４参照］
＜＜図省略＞＞
＊１０：扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇ、ゲムシタビン１回１０００若しくは１２５０ｍｇ／ｍ２、シスプラチン１回７５ｍｇ／ｍ２又は本剤１回３６０ｍｇ、ゲムシタビン１回１０００ｍｇ／ｍ２、カルボプラチン１回ＡＵＣ５（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で最大４サイクル点滴静注した後、本剤１回３６０ｍｇを３週間間隔で点滴静注した。ゲムシタビンは各サイクル１日目及び８日目に点滴静注した。
非扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇ、ペメトレキセド１回５００ｍｇ／ｍ２、シスプラチン１回７５ｍｇ／ｍ２又はカルボプラチン１回ＡＵＣ５若しくは６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で最大４サイクル点滴静注した後、本剤１回３６０ｍｇ及びペメトレキセド１回５００ｍｇ／ｍ２を３週間間隔で点滴静注した。
併用投与時においては、本剤を最初に投与し、化学療法は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
１７．１．１１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐７７／ＣＡ２０９９ＬＡ試験）（併用投与）
化学療法未治療のＥＧＦＲ遺伝子変異陰性及びＡＬＫ融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者７１９例（日本人患者５０例を含む。イピリムマブ（遺伝子組換え）及びプラチナ製剤を含む化学療法併用（Ｎ＋Ｉ＋Ｃ併用）＊１１群３６１例、プラチナ製剤を含む化学療法群３５８例）を対象に、化学療法を対照として、Ｎ＋Ｉ＋Ｃ併用群の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｉ＋Ｃ併用群で１４．１３［１３．２４～１６．１６］ヵ月、化学療法群で１０．７４［９．４６～１２．４５］ヵ月であり、Ｎ＋Ｉ＋Ｃ併用投与は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６９［９６．７１％信頼区間：０．５５～０．８７］、ｐ＝０．０００６［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１９年１０月３日データカットオフ）。また、安全性評価対象３５８例中３２２例（８９．９％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心９４例（２６．３％）、貧血８０例（２２．３％）、下痢７３例（２０．４％）、無力症７３例（２０．４％）、そう痒症６６例（１８．４％）、発疹６４例（１７．９％）、疲労５９例（１６．５％）、食欲減退５６例（１５．６％）、甲状腺機能低下症５２例（１４．５％）、嘔吐４７例（１３．１％）であった。［５．２参照］
＜＜図省略＞＞
＊１１：扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇを３週間間隔、イピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を６週間間隔、パクリタキセル１回２００ｍｇ／ｍ２、カルボプラチン１回ＡＵＣ６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で２サイクル点滴静注した後、本剤１回３６０ｍｇを３週間間隔及びイピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を６週間間隔で点滴静注した。
非扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇを３週間間隔、イピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を６週間間隔、ペメトレキセド１回５００ｍｇ／ｍ２、シスプラチン１回７５ｍｇ／ｍ２又はカルボプラチン１回ＡＵＣ５若しくは６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で２サイクル点滴静注した後、本剤１回３６０ｍｇを３週間間隔及びイピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を６週間間隔で点滴静注した。
併用投与時においては、本剤を最初に投与し、イピリムマブ（遺伝子組換え）（イピリムマブの投与を予定している場合）は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。また、化学療法は本剤又はイピリムマブ（遺伝子組換え）（イピリムマブの投与を予定している場合）の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
〈非小細胞肺癌における術前補助療法〉
１７．１．１２国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐５５／ＣＡ２０９８１６試験）（併用投与）
臨床病期ＩＢ（腫瘍径が４ｃｍ以上）、ＩＩ又はＩＩＩＡの非小細胞肺癌の術前患者＊１２３５８例（日本人患者６８例を含む。プラチナ製剤を含む化学療法併用（Ｎ＋Ｃ併用）＊１３群１７９例、プラチナ製剤を含む化学療法群１７９例）を対象に、化学療法を対照として、Ｎ＋Ｃ併用の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目の一つである無イベント生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で３１．５７［３０．１６～推定不能］ヵ月、化学療法群で２０．８０［１４．０３～２６．７１］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用投与は化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６３［９７．３８％信頼区間：０．４３～０．９１］、ｐ＝０．００５２［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２１年９月８日データカットオフ）。また、安全性評価対象１７６例中１４７例（８３．５％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心５８例（３３．０％）、貧血４１例（２３．３％）、便秘３７例（２１．０％）、食欲減退３０例（１７．０％）、好中球減少症３０例（１７．０％）、好中球数減少２６例（１４．８％）、倦怠感２５例（１４．２％）、発疹２３例（１３．１％）、疲労２２例（１２．５％）であった（２０２２年９月６日データカットオフ）。［５．３、７．５参照］
＜＜図省略＞＞
＊１２：臨床病期はＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｉｎｔＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＣａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）／ＵｎｉｏｎｆｏｒＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＣｏｎｔｒｏｌ（ＵＩＣＣ）病期分類（第７版）に基づく。
ＥＧＦＲ遺伝子変異陽性又はＡＬＫ融合遺伝子陽性であることが確認されている患者は対象外とされた。
＊１３：扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇ、ゲムシタビン１回１，０００若しくは１，２５０ｍｇ／ｍ２、シスプラチン１回７５ｍｇ／ｍ２を３週間間隔で最大３サイクル点滴静注、又は本剤１回３６０ｍｇ、パクリタキセル１回１７５若しくは２００ｍｇ／ｍ２、カルボプラチン１回ＡＵＣ５若しくは６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で最大３サイクル点滴静注した。ゲムシタビンは各サイクル１日目及び８日目に点滴静注した。
非扁平上皮癌に対しては、本剤１回３６０ｍｇ、ペメトレキセド１回５００ｍｇ／ｍ２、シスプラチン１回７５ｍｇ／ｍ２を３週間間隔で最大３サイクル点滴静注、又は本剤１回３６０ｍｇ、パクリタキセル１回１７５若しくは２００ｍｇ／ｍ２、カルボプラチン１回ＡＵＣ５若しくは６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）を３週間間隔で最大３サイクル点滴静注した。
なお、シスプラチンに対する忍容性がないと判断された場合には、シスプラチンをカルボプラチン１回ＡＵＣ５若しくは６（ｍｇ／ｍＬ・ｍｉｎ）に変更可能とされた。
併用投与時においては、本剤を最初に投与し、化学療法は本剤の投与終了から約３０分の間隔をおいて投与を開始した。
〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
１７．１．１３国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐０３／ＣＡ２０９０２５試験）（単独投与）
血管新生阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤（アキシチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ等）を含む化学療法歴を有する進行性又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者８２１例（日本人患者６３例を含む。本剤群４１０例、エベロリムス群４１１例）を対象に、エベロリムスを対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群で２５．００［２１．７５～ＮＥ＊１４］ヵ月、エベロリムス群で１９．５５［１７．６４～２３．０６］ヵ月であり、本剤はエベロリムスに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．７３［９８．５２％信頼区間：０．５７～０．９３］、ｐ＝０．００１８［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１５年６月１８日データカットオフ）。また、安全性評価対象４０６例中３１９例（７８．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労１３４例（３３．０％）、悪心５７例（１４．０％）、そう痒症５７例（１４．０％）、下痢５０例（１２．３％）、食欲減退４８例（１１．８％）、発疹４１例（１０．１％）であった。［５．７参照］
＜＜図省略＞＞
また、日本人部分集団６３例（本剤群３７例、エベロリムス群２６例）の全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群で２７．３７［２３．６２～ＮＥ＊１４］ヵ月、エベロリムス群でＮＥ＊１４［ＮＥ～ＮＥ］ヵ月であった（ハザード比１．５０［９５％信頼区間：０．４９～４．５４］、２０１５年６月１８日データカットオフ）。
＜＜図省略＞＞
＊１４：ＮＥは推定不能
１７．１．１４国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐１６／ＣＡ２０９２１４試験）（併用投与）
化学療法未治療の進行性又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者１，０９６例（日本人患者７２例を含む。イピリムマブ（遺伝子組換え）併用（Ｎ＋Ｉ併用）＊１５群５５０例、スニチニブ群５４６例）を対象に、スニチニブを対照として、Ｎ＋Ｉ併用群の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるＩＭＤＣ＊１６リスク分類ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ及びｐｏｏｒリスク患者（Ｎ＋Ｉ併用群４２５例、スニチニブ群４２２例）の全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｉ併用群でＮＥ＊１７［２８．１６～ＮＥ］ヵ月、スニチニブ群で２５．９５［２２．０８～ＮＥ＊１７］ヵ月であり、Ｎ＋Ｉ併用投与はスニチニブに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６３［９９．８％信頼区間：０．４４～０．８９］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１７年８月７日データカットオフ）。また、安全性評価対象５４７例中５０９例（９３．１％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労２０２例（３６．９％）、そう痒症１５４例（２８．２％）、下痢１４５例（２６．５％）、発疹１１８例（２１．６％）、悪心１０９例（１９．９％）、リパーゼ増加９０例（１６．５％）、甲状腺機能低下症８５例（１５．５％）であった。［５．７参照］
＜＜図省略＞＞
＊１５：本剤１回３ｍｇ／ｋｇ（体重）とイピリムマブ（遺伝子組換え）１回１ｍｇ／ｋｇ（体重）を同日に３週間間隔で４回点滴静注した後、本剤１回３ｍｇ／ｋｇ（体重）を２週間間隔で点滴静注注４）した。併用投与時においては、本剤を最初に投与し、イピリムマブ（遺伝子組換え）は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
＊１６：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｅｔａｓｔａｔｉｃＲＣＣＤａｔａｂａｓｅＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ
＊１７：ＮＥは推定不能
１７．１．１５国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐８１／ＣＡ２０９９ＥＲ試験）（併用投与）
化学療法未治療の進行性又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者６５１例（日本人患者４６例を含む。カボザンチニブ併用（Ｎ＋Ｃ併用群）＊１８群３２３例、スニチニブ群３２８例）を対象に、スニチニブを対照として、Ｎ＋Ｃ併用群の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である無増悪生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の結果は、Ｎ＋Ｃ併用群で１６．５９［１２．４５～２４．９４］ヵ月、スニチニブ群で８．３１［６．９７～９．６９］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用群はスニチニブ群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５１［９５％信頼区間：０．４１～０．６４］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２０年２月１２日データカットオフ）。また、安全性評価対象３２０例中３０９例（９６．６％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢１８２例（５６．９％）、手掌・足底発赤知覚不全症候群１２２例（３８．１％）、甲状腺機能低下症１０７例（３３．４％）、高血圧９７例（３０．３％）、疲労８６例（２６．９％）、ＡＬＴ増加８０例（２５．０％）、ＡＳＴ増加７５例（２３．４％）、味覚不全６９例（２１．６％）、悪心６８例（２１．３％）、食欲減退６５例（２０．３％）であった。［５．７参照］
＜＜図省略＞＞
＊１８：本剤１回２４０ｍｇを２週間間隔で点滴静注し、カボザンチニブ４０ｍｇを１日１回経口投与した。
〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉
１７．１．１６国内第ＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐１５試験）（単独投与）
自家造血幹細胞移植及びブレンツキシマブベドチン（遺伝子組換え）に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者（ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）１７例を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注６）した。主要評価項目である奏効率（改訂ＩＷＧｃｒｉｔｅｒｉａ（２００７）に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は７５．０％（９５％信頼区間：４７．６～９２．７％）であった。なお、事前に設定した閾値は２０．０％であった。また、安全性評価対象１７例中１７例（１００％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発熱７例（４１．２％）、そう痒症５例（２９．４％）、発疹４例（２３．５％）、甲状腺機能低下症３例（１７．６％）、疲労２例（１１．８％）、倦怠感２例（１１．８％）、筋肉痛２例（１１．８％）であった。［５．８参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全寛解（ＣＲ）４（２５．０）
部分寛解（ＰＲ）８（５０．０）
安定（ＳＤ）２（１２．５）
進行（ＰＤ）１（６．３）
評価不能１（６．３）
有効性評価対象１６例の試験成績を示した。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
１７．１．１７海外第ＩＩ相試験（ＣＡ２０９２０５試験）（単独投与）
自家造血幹細胞移植施行後にブレンツキシマブベドチン（遺伝子組換え）による治療を受けた再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者（コホートＢ、ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０及び１）８０例を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注６）した。主要評価項目である奏効率（改訂ＩＷＧｃｒｉｔｅｒｉａ（２００７）に基づく中央判定によるＣＲ又はＰＲ）は６６．３％（９５％信頼区間：５４．８～７６．４％）であった。なお、事前に設定した閾値は２０．０％であった。また、安全性評価対象８０例中７２例（９０．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労２０例（２５．０％）、注入に伴う反応１６例（２０．０％）、発疹１３例（１６．３％）、発熱１１例（１３．８％）、関節痛１１例（１３．８％）、悪心１０例（１２．５％）、そう痒症８例（１０．０％）、下痢８例（１０．０％）であった。［５．８参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
例数（％）
完全寛解（ＣＲ）７（８．８）
部分寛解（ＰＲ）４６（５７．５）
安定（ＳＤ）１８（２２．５）
進行（ＰＤ）６（７．５）
評価不能３（３．８）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
１７．１．１８国内第Ｉ相試験（ＮＣＣＨ１６０６試験）（単独投与）
２レジメン以上の治療歴を有し、かつ同種造血幹細胞移植による治療歴のない１歳以上２４歳以下の難治性のホジキンリンパ腫及び難治性の小児悪性固形腫瘍患者＊１９を対象に、本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注した。本試験に登録された２６例のうち、古典的ホジキンリンパ腫は１例組み入れられ、その最良総合効果（改訂ＩＷＧｃｒｉｔｅｒｉａ（２００７）に基づく治験責任医師判定）は完全寛解（ＣＲ）であった。また、安全性評価対象２６例中２３例（８８．５％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、リンパ球数減少１４例（５３．８％）、貧血１２例（４６．２％）、白血球数減少８例（３０．８％）、血小板数減少８例（３０．８％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加６例（２３．１％）、好中球数減少６例（２３．１％）、斑状丘疹状皮疹６例（２３．１％）、発熱５例（１９．２％）、低アルブミン血症５例（１９．２％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加３例（１１．５％）、そう痒症３例（１１．５％）、蛋白尿３例（１１．５％）であった。［５．８参照］
＊１９：本剤の承認された効能又は効果は「再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫」である。
〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉
１７．１．１９国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐１１／ＣＡ２０９１４１試験）（単独投与）
プラチナ製剤を含む化学療法＊２０終了後から６ヵ月以内に病勢進行又は再発が認められた、根治目的の局所療法の適応とならないＩＩＩ期／ＩＶ期の頭頸部扁平上皮癌＊２１患者３６１例（日本人患者２７例を含む。本剤群２４０例、対照群１２１例）を対象に、治験担当医師が選択した治療（メトトレキサート、ドセタキセル又はセツキシマブ）を対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の中間解析結果は、本剤群で７．４９［５．４９～９．１０］ヵ月、対照群で５．０６［４．０４～６．０５］ヵ月であり、本剤は治験担当医師が選択した治療に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．７０［９７．７３％信頼区間：０．５１～０．９６］、ｐ＝０．０１０１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１５年１２月１８日データカットオフ）。また、安全性評価対象２３６例中１３９例（５８．９％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、疲労３３例（１４．０％）、悪心２０例（８．５％）、発疹１８例（７．６％）、そう痒症１７例（７．２％）、食欲減退１７例（７．２％）、下痢１６例（６．８％）、貧血１２例（５．１％）であった。［５．１１参照］
＜＜図省略＞＞
＊２０：根治目的又は術後の化学放射線療法を含む。
＊２１：対象とされた原発部位は、口腔、中・下咽頭及び喉頭。
〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉
１７．１．２０国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐１２試験）（単独投与）
２つ以上の化学療法歴を有する標準治療に不応又は不耐の治癒切除不能な進行・再発の胃癌又は食道胃接合部癌（腫瘍の中心が食道胃接合部より上下５ｃｍ以内に位置する腺癌）患者４９３例（日本人患者２２６例を含む。本剤群３３０例、プラセボ群１６３例）を対象に、プラセボを対照として本剤３ｍｇ／ｋｇを２週間間隔で点滴静注注１）したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、本剤群で５．２６［４．６０～６．３７］ヵ月、プラセボ群で４．１４［３．４２～４．８６］ヵ月であり、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６３［９５％信頼区間：０．５１～０．７８］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１６年８月１３日データカットオフ）。また、安全性評価対象３３０例中１４１例（４２．７％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、そう痒症３０例（９．１％）、下痢２３例（７．０％）、発疹１９例（５．８％）、疲労１８例（５．５％）であった。
＜＜図省略＞＞
１７．１．２１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐４４／ＣＡ２０９６４９試験）（併用投与）
化学療法歴のないＨＥＲ２陰性＊２２の治癒切除不能な進行・再発の胃癌、食道胃接合部癌（腫瘍の中心が食道胃接合部より上下５ｃｍ以内に位置する腺癌）患者等＊２３１，５８１例（日本人患者１０９例を含む。化学療法併用（Ｎ＋Ｃ併用）＊２４群７８９例、化学療法群７９２例）を対象に、化学療法を対照としてＮ＋Ｃ併用の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるＣＰＳ≧５集団における無増悪生存期間及びＣＰＳ≧５集団における全生存期間について、Ｎ＋Ｃ併用群は化学療法群に対し統計学的に有意な延長を示した。さらに、事前に規定された検定手順及び有意水準の割当てに従って検定が行われた結果、副次評価項目とされたＣＰＳ≧１集団及びＩＴＴ集団における全生存期間についても、Ｎ＋Ｃ併用群は化学療法群に対し統計学的に有意な延長を示した（２０２０年５月２７日データカットオフ）。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
患者集団投与群例数中央値［９５％信頼区間］（ヵ月）ハザード比
ＰＦＳＣＰＳ≧５Ｎ＋Ｃ併用群４７３７．６９［７．０３～９．１７］０．６８［９８％信頼区間：０．５６～０．８１］
化学療法群４８２６．０５［５．５５～６．９０］
ＯＳＣＰＳ≧５Ｎ＋Ｃ併用群４７３１４．３９［１３．１１～１６．２３］０．７１［９８．４％信頼区間：０．５９～０．８６］
化学療法群４８２１１．１０［１０．０２～１２．０９］
ＣＰＳ≧１Ｎ＋Ｃ併用群６４１１３．９６［１２．５５～１４．９８］０．７７［９９．３％信頼区間：０．６４～０．９２］
化学療法群６５５１１．３３［１０．６４～１２．２５］
ＩＴＴＮ＋Ｃ併用群７８９１３．８３［１２．５５～１４．５５］０．８０［９９．３％信頼区間：０．６８～０．９４］
化学療法群７９２１１．５６［１０．８７～１２．４８］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＣＰＳ≧５集団における無増悪生存期間
＜＜図省略＞＞
ＩＴＴ集団における全生存期間
＜＜図省略＞＞
また、無増悪生存期間及び全生存期間について、ＰＤ‐Ｌ１発現率（ＣＰＳ）別に探索的に解析を行った結果を次に示す。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＰＤ‐Ｌ１発現率投与群例数無増悪生存期間の中央値［９５％信頼区間］（ヵ月）ハザード比［９５％信頼区間］
ＣＰＳ＜１Ｎ＋Ｃ併用群１４０８．６７［６．９３～９．６９］０．９３［０．６９～１．２６］
化学療法群１２５８．１１［６．８７～９．８２］
１≦ＣＰＳ＜５Ｎ＋Ｃ併用群１６８７．１６［６．８３～８．３８］０．９３［０．７３～１．２０］
化学療法群１７３８．１５［７．０３～９．０７］
ＣＰＳ≧５Ｎ＋Ｃ併用群４７３７．６９［７．０３～９．１７］０．６９［０．５９～０．８０］
化学療法群４８２６．０５［５．５５～６．９０］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＰＤ‐Ｌ１発現率投与群例数全生存期間の中央値［９５％信頼区間］（ヵ月）ハザード比［９５％信頼区間］
ＣＰＳ＜１Ｎ＋Ｃ併用群１４０１３．０８［９．８２～１６．６６］０．９２［０．７０～１．２３］
化学療法群１２５１２．４８［１０．１２～１３．８３］
１≦ＣＰＳ＜５Ｎ＋Ｃ併用群１６８１２．２９［９．６３～１４．２６］０．９７［０．７６～１．２４］
化学療法群１７３１１．９９［１０．８７～１３．９０］
ＣＰＳ≧５Ｎ＋Ｃ併用群４７３１４．３９［１３．１１～１６．２３］０．７０［０．６０～０．８１］
化学療法群４８２１１．１０［１０．０２～１２．０９］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
＊２２：ＨＥＲ２判定不能又は未測定の患者は組入れ可能とされた。
＊２３：食道に腫瘍の中心がある腺癌の患者も組み入れ可能とされた。
＊２４：本剤１回３６０ｍｇ及びオキサリプラチン１回１３０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を３週間間隔で点滴静注し、カペシタビン１，０００ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１日２回、２週間経口投与後に１週間休薬、又は本剤１回２４０ｍｇ、オキサリプラチン１回８５ｍｇ／ｍ２（体表面積）、ホリナートカルシウム１回４００ｍｇ／ｍ２（体表面積）及びフルオロウラシル１回４００ｍｇ／ｍ２（体表面積）を２週間間隔で点滴静注し、フルオロウラシル２，４００ｍｇ／ｍ２（体表面積）を２日間かけて静脈内持続投与後に１２日間休薬した。併用投与時においては、本剤を最初に投与し、化学療法は本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
安全性評価対象７８２例中７３８例（９４．４％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心３２３例（４１．３％）、下痢２５３例（３２．４％）、末梢性ニューロパチー２２１例（２８．３％）、貧血２０３例（２６．０％）、疲労２０２例（２５．８％）、嘔吐１９５例（２４．９％）、好中球減少症１９１例（２４．４％）、好中球数減少１５８例（２０．２％）、血小板減少症１５７例（２０．１％）、食欲減退１５７例（２０．１％）であった。［７．１１、７．１２参照］
１７．１．２２国際共同第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（ＯＮＯ‐４５３８‐３７試験）（併用投与）
化学療法歴のないＨＥＲ２陰性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌又は食道胃接合部癌（腫瘍の中心が食道胃接合部より上下５ｃｍ以内に位置する腺癌）患者７２４例（日本人患者３９５例を含む。本剤と化学療法との併用（Ｎ＋Ｃ併用）＊２５群３６２例、プラセボと化学療法との併用（Ｐ＋Ｃ併用）群３６２例）を対象に、Ｐ＋Ｃ併用を対照としてＮ＋Ｃ併用の有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である無増悪生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で１０．４５［８．４４～１４．７５］ヵ月、Ｐ＋Ｃ併用群で８．３４［６．９７～９．４０］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用群はＰ＋Ｃ併用群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６８［９８．５１％信頼区間：０．５１～０．９０］、ｐ＝０．０００７［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１８年１０月３１日データカットオフ）。また、もう一つの主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）は、Ｎ＋Ｃ併用群で１７．４５［１５．６７～２０．８３］ヵ月、Ｐ＋Ｃ併用群で１７．１５［１５．１８～１９．６５］ヵ月であり、Ｎ＋Ｃ併用群はＰ＋Ｃ併用群に対し統計学的に有意な延長を示さなかった（ハザード比０．９０［９５％信頼区間：０．７５～１．０８］、ｐ＝０．２５７［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２０年１月３１日データカットオフ）。安全性評価対象３５９例中３５１例（９７．８％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、末梢性感覚ニューロパチー２０１例（５６．０％）、食欲減退１８７例（５２．１％）、悪心１８１例（５０．４％）、好中球数減少１５７例（４３．７％）、血小板数減少１４４例（４０．１％）、下痢１２５例（３４．８％）、白血球数減少７７例（２１．４％）、嘔吐７２例（２０．１％）、疲労７２例（２０．１％）であった。［７．１２参照］
＜＜図省略＞＞
＜＜図省略＞＞
＊２５：本剤１回３６０ｍｇ及びオキサリプラチン１回１３０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を３週間間隔で点滴静注し、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤４０ｍｇ／ｍ２（体表面積）又はカペシタビン１，０００ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１日２回、２週間経口投与し、１週間休薬した。併用投与時においては、本剤を最初に投与し、オキサリプラチンは本剤の投与終了から３０分以上の間隔をおいて投与を開始した。
〈切除不能な進

オプジーボ点滴静注１２０ｍｇ

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薬効薬理、臨床成績

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