1.
タイムアウトマーケットに行ってきた！【Dr. 中島の 新・徒然草】（633）
2026/05/28 Dr.中島の新・徒然草
タイムアウトマーケットに行ってきた！【Dr. 中島の 新・徒然草】（633）
https://www.carenet.com/report/nakajima/cg005417_633.html
エクテリー錠３００ｍｇ
| 一般名 | セベトラルスタット錠 |
|---|---|
| YJコード | 4490038F1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・３００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 344822.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
アレルギー用薬に関連した記事
2.
アトピーは学業成績に影響するか
2026/05/19 医療一般
アトピーは学業成績に影響するか
https://www.carenet.com/news/general/carenet/62841
3.
小児のアトピー性皮膚炎、確実な予防方法はないが治療の選択肢は豊富
2026/05/07 医療一般
小児のアトピー性皮膚炎、確実な予防方法はないが治療の選択肢は豊富
https://www.carenet.com/news/general/hdn/62718
4.
若年成人期の過敏性腸症候群のリスク因子を特定
2026/04/29 医療一般
若年成人期の過敏性腸症候群のリスク因子を特定
https://www.carenet.com/news/general/hdn/62617
5.
診断エラーを防ぐ－小児科の落とし穴
2026/04/27 医学のしおり
診断エラーを防ぐ－小児科の落とし穴
https://www.carenet.com/store/book/cg005734_index.html
添付文書
効能・効果
遺伝性血管性浮腫の急性発作。
用法・用量
通常、成人及び１２歳以上の小児にはセベトラルスタットとして１回３００ｍｇを経口投与する。効果が不十分な場合又は症状が再発した場合は、２時間以上の間隔をおいて１回３００ｍｇを追加投与することができる。ただし、２４時間あたりの投与回数は２回までとする。（用法及び用量に関連する注意）中等度肝機能障害患者では、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤との併用は避ける、ＣＹＰ３Ａ４阻害作用のない又は中程度以下の他の薬剤への変更を考慮すること（やむを得ず強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用する場合は、１回の発作に対する本剤の追加投与は行わないこと）〔９．３．２、１０．２、１６．６．１、１６．７．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重度肝機能障害（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）の患者〔９．３．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．遺伝性血管性浮腫発作が喉頭に発現した場合、本剤の投与を行った後、直ちに医療機関を受診するよう患者又はその保護者に指導すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：投与しないこと（重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していないが、本剤は主に肝代謝によって消失するため、重度の肝機能障害は血中濃度を上昇させる可能性がある）〔２．２参照〕。９．３．２．中等度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）：本剤の血中濃度が上昇する可能性があり、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用した場合、ＱＴ延長が生じるリスクがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１０．２、１６．６．１、１６．７．１参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、投与後２４時間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤６００ｍｇ／ｋｇ／日（臨床最大用量のＣｍａｘ又はＡＵＣに比してそれぞれ２６倍又は１０５倍）を妊娠ラットに投与したとき、胚喪失・胎仔喪失と胚奇形・胎仔奇形（胎仔口蓋裂、胎仔不完全心室中隔等）が認められたが、３００ｍｇ／ｋｇ／日（臨床最大用量のＣｍａｘ又はＡＵＣに比しそれぞれ７．７倍又は２６倍）では胎仔への発育の影響は認められなかった）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で本薬及びその代謝物の乳汁中への移行が認められている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児、幼児、１２歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。また本剤はＰ－糖蛋白質（Ｐ－ｇｐ）及び乳癌耐性タンパク質（ＢＣＲＰ）の基質である。１０．２．併用注意：１）．強いＣＹＰ３Ａ４阻害剤（イトラコナゾール等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．３．２、１６．６．１、１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）。中等度の肝機能障害患者が強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用している場合、本剤の血中濃度が上昇しＱＴ延長が生じるリスクがあることから、これらの薬剤との併用は避け、ＣＹＰ３Ａ４阻害作用のない又は中程度以下の他の薬剤への変更を考慮すること（ＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。２）．中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（ベラパミル等）〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。３）．強いＣＹＰ３Ａ４誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ４誘導剤（フェニトイン、エファビレンツ等）〔１６．７．４、１６．７．５参照〕［本剤の効果が減弱する可能性があるので、これらの薬剤は誘導作用のない又は弱い他の類薬に変更する等を考慮すること（ＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝が促進されることにより、本剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。４）．弱いＣＹＰ３Ａ４誘導剤（モダフィニル等）〔１６．７．６参照〕［本剤の血中濃度が低下したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による本剤の代謝が促進されることにより、本剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。５）．Ｐ－ｇｐ阻害剤（キニジン等）〔１６．７．７参照〕［本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（本剤はＰ－ｇｐの基質であり、Ｐ－ｇｐ阻害作用により本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。６）．ＢＣＲＰ阻害剤（エルトロンボパグオラミン等）〔１６．７．８参照〕［本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（本剤はＢＣＲＰの基質であり、ＢＣＲＰ阻害作用により本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。１４．１．２．ブリスターシートから取り出して服用するよう指導すること（シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外臨床試験において、治療用量の１０倍量であり、１日最大用量の５倍量のセベトラルスタット３０００ｍｇを単回経口投与した際に、投与５時間後にＱＴ延長＜１０．４ｍｓｅｃ＞の可能性が認められている〔１７．３．１参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットのがん原性試験で下垂体腺腫、精巣間細胞腫、卵巣顆粒膜細胞腫、肝細胞腺腫、甲状腺濾胞上皮細胞腺腫の発生率の増加が認められた。（保険給付上の注意）本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、２０２７年３月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（１％以上）頭痛。２）．消化器：（１％以上）消化不良。３）．その他：（１％以上）疲労。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序血漿カリクレイン（ＰＫａ）は、遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）において浮腫を引き起こすブラジキニンを遊離する高分子キニノーゲンを切断するセリンプロテアーゼである。本剤は、経口投与可能なＰＫａ阻害剤であり、経口投与後、速やかに吸収され、ＰＫａ活性を低下させ、過剰なブラジキニン産生を抑制する。また、本剤は、ＰＫａの阻害を介し、活性型血液凝固第ＸＩＩ因子及び追加のＰＫａを産生するカリクレイン系のフィードバック機構を阻害する。１８．２血漿カリクレイン阻害作用ヒト血漿より精製したカリクレインに対するセベトラルスタットの結合能（Ｋｉ）は３．０２ｎｍｏｌ／Ｌであった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。ＨＡＥ患者に本剤を投与した結果、投与後１５分で速やかな血漿カリクレインの９５％以上の抑制が認められた。［１６．８．１参照］１８．３高分子キニノーゲンからのブラジキニン遊離抑制作用セベトラルスタットはヒト血漿中の血漿カリクレインによる高分子キニノーゲン切断を用量依存的に阻害することにより、ブラジキニン遊離抑制作用を示す。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＯＮＦＩＤＥＮＴ試験）成人および１２歳以上の遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）１型又は２型患者１１０人（日本人７人を含む）を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照３期クロスオーバー試験を実施した。ＨＡＥ発作発生時に本剤３００ｍｇ、６００ｍｇ又はプラセボを単回経口投与し、必要に応じ３時間以上の間隔をおいて１回目と同用量の追加投与を可能とした。主要評価項目はＰＧＩ－Ｃ評価注１）における治験薬投与から１２時間以内の症状緩和開始までの時間注２）であり、次に投与後１２時間における発作症状緩和までの結果を示す。本剤３００ｍｇ及び６００ｍｇ両群ともに、症状緩和開始までの時間はプラセボに対し統計的な有意差が認められた。注１）患者による全般的症状評価であり、「非常に悪化した」から「非常に改善した」までの７段階評価注２）ＰＧＩ－Ｃによる評価において、連続する２回の時点で「やや改善した」以上が記録された場合が症状緩和開始と定義された。１回目の治験薬投与から０、０．５、１、１．５、２．０、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、３６及び４８時間時点に評価を行うこととされた。患者は１回目の治験薬投与から少なくとも４時間までは必ず評価することとされ、４時間以降は、睡眠時以外は評価を行うこととされた。また、治験薬の追加投与又はＨＡＥ発作発現時の従来の治療薬投与を行う場合は、投与前に所定の評価を完了することとされた。治験薬投与から１２時間以内の症状緩和開始までの時間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与期本剤３００ｍｇ本剤６００ｍｇプラセボ症例数ａ）８７例９３例８４例症状緩和開始時間（ｈｒ）ｂ），ｃ）１．６１［１．２８，２．２７］１．７９［１．３３，２．２７］６．７２［２．３３，ＮＥ注）］ｐ値ｄ）＜０．０００１０．０００６－注）ＮＥ：評価不能ａ）発作発生ごとに異なる投与を受けた患者情報を集計するため、同一患者に対する異なる投与成績を各投与群において集計した。ｂ）中央値［９５％信頼区間］ｃ）症状緩和開始前に従来のオンデマンド治療薬を使用した場合は１２時間で打切りとされた。欠測により評価が不能であった場合はベースライン時点で打切りとされた。ｄ）試験全体に対し両側有意水準４．５％。Ｇｅｈａｎスコアを応答変数、順序効果、時期効果及び治療効果を固定効果とし、順序内にネストされた患者を変量効果とした線形混合効果モデル。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ法により、各用量とプラセボの対比較に対する両側有意水準はそれぞれ２．２５％とされた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図：１回目の治験薬投与から症状緩和開始までのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（ＦＡＳ）＜＜図省略＞＞副作用は、本剤３００ｍｇ投与期２．３％（２／８６例）、本剤６００ｍｇ投与期３．２％（３／９３例）に認められた。本剤群で２例以上に認められた副作用は消化不良（３００ｍｇ投与期及び６００ｍｇ投与期各１例）であった。１７．３その他１７．３．１海外第Ｉ相試験（ＱＴ／ＱＴｃ評価試験）健康成人にセベトラルスタット３，０００ｍｇ注）（３０例）を単回経口投与した時（無作為化二重盲検クロスオーバープラセボ対照試験）、投与後３．５時間後に最高平均血漿中濃度に達した。ＱＴ間隔の増加は濃度依存的であり、ＱＴｃＦ変化の最大値は投与５時間後に認められ、１０．４［５．５５，１５．３３］ｍｓｅｃ（両側９０％信頼区間の上限値）であった。［１５．１参照］注）承認用法・用量は１回３００ｍｇ（一日最大６００ｍｇ）である。１回臨床用量の１０倍、１日最大臨床用量の５倍