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オンパットロ点滴静注２ｍｇ／ｍＬ
| 一般名 | パチシランナトリウム注射液 |
|---|---|
| YJコード | 1290400A1024 |
| 剤型・規格 | 液剤・８．８ｍｇ４．４ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 1004358.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー。（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用にあたっては、最新のガイドラインを参照し、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーの診断が確定していることを確認すること。
用法・用量
通常、成人には３週に１回パチシランとして０．３ｍｇ／ｋｇを点滴静注する。体重が１０４ｋｇ以上の患者には３週に１回パチシランとして３１．２ｍｇを点滴静注する。いずれの場合にも、７０分間以上（投与開始後１５分間は約１ｍＬ／分、その後は約３ｍＬ／分）かけて投与すること。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与によりＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが発現する可能性がある。Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎは主に本剤投与中又は投与開始２時間以内に多く報告されているので、それらの症状を軽減させるため、次の前投薬を本剤投与のたびに、少なくとも投与６０分前に投与すること〔１１．１．１参照〕［１）コルチコステロイド（デキサメタゾン１０ｍｇ又は同等薬）（静脈内投与）を本剤投与のたびに、少なくとも投与６０分前に投与、２）アセトアミノフェン（５００ｍｇ）（経口投与）を本剤投与のたびに、少なくとも投与６０分前に投与、３）Ｈ１拮抗薬（クロルフェニラミンマレイン酸塩５ｍｇ又は同等薬）（静脈内投与）を本剤投与のたびに、少なくとも投与６０分前に投与、４）Ｈ２拮抗薬（ファモチジン２０ｍｇ又は同等薬）（静脈内投与）を本剤投与のたびに、少なくとも投与６０分前に投与すること］（なお、患者の症状、状態により前投薬の投与量の調整を考慮すること）。８．２．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの症状が発現した場合には、本剤の投与速度を下げる、又は投与を中断し、適切な処置（副腎皮質ホルモン剤等の治療又は適切な対症療法、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等）を行い、症状が消失した後に、投与速度を下げて再投与すること。重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが発現した場合は本剤投与を中止すること〔１１．１．１参照〕。８．３．本剤は、血清中トランスサイレチン（ＴＴＲ）タンパク質を減少させることにより、血清中ビタミンＡ減少を招くことから、ビタミンＡを補給するように患者に指導する（なお、１日推奨用量は約２５００ＩＵであり、推奨用量を超えて補給しない）〔１２．１参照〕。また、ビタミンＡの欠乏により、眼症状（例：夜盲）等が発現するおそれがあるため注意すること。８．４．トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者は、心筋症等の心症状を伴うことが多いため、本剤との因果関係は明らかではないが、心臓関連死等が報告されているので、本剤投与中は定期的に心機能検査（心電図、心エコー等）を行う等、患者の状態を十分に観察すること。また、本剤投与中に、完全房室ブロックを含む房室ブロックがあらわれた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔１１．１．２参照〕。８．５．本剤はフィルターろ過により液量が減少し、ろ過後の採取可能容量はパチシランナトリウム１０．５ｍｇ（パチシランとして１０ｍｇ）未満であるため、必要なバイアル本数を計算する際に注意すること〔１４．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（生殖能を有する者）妊娠可能な女性：妊娠可能な女性に対しては、本剤の投与中及び投与中止後１２週間は適切な避妊方法を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（母体の血清中ＴＴＲ又は血清中ビタミンＡの低下が胎児に及ぼす影響は不明であり、ウサギでは、母体毒性によると考えられる自然流産、胚生存率低下・胎仔生存率低下、及び胎仔体重減少が１ｍｇ／ｋｇ以上の用量で認められた）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら投与すること。一般的に生理機能が低下している。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．本剤の作用機序により、血清中のレチノール結合タンパク質及びビタミンＡが減少する（ビタミンＡを摂取しても血清中ビタミンＡ濃度は低下するが、代替機序によりビタミンＡの輸送と組織への取り込みが生じうるので、血清中ビタミンＡの検査結果を基にビタミンＡ摂取量を変更しないこと）〔８．３参照〕。１２．２．本剤の作用機序により、血清中サイロキシンが減少することがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．次のとおり無菌操作により、薬液を調製すること：〔８．５参照〕・本剤の採取可能容量はバイアル１本あたり４．４ｍＬ（８．８ｍｇ）である。用法及び用量に基づき本剤の必要バイアル数を冷蔵庫から取り出す。・変色がないか目視で確認し、変色がある場合は使用しないこと（なお、バイアルの内側表面に白色から帯黄白色の被膜が観察される場合があるが、製剤の品質に影響はない）。・バイアル１本の全量を滅菌シリンジに抜き取り、滅菌ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）シリンジフィルター（孔径０．２μｍ）を用いてろ過し、滅菌容器に入れ、バイアル毎に新しいフィルターを用い、この手順を繰り返す。・滅菌容器から、シリンジフィルターでろ過した本剤を抜き取り、総液量２００ｍＬとなるよう、０．９％塩化ナトリウム溶液入りの点滴バッグに本剤を入れ、静かに転倒混和する。・使用後の残液はすべて廃棄すること。希釈溶液は調製後速やかに使用すること（希釈後にやむを得ず保存する場合には、１５～３０℃で保存し、投与時間を含めて１６時間以内に使用すること）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．インラインフィルター（孔径１．２μｍ、ＰＥＳ）を含む輸液セットと専用の点滴ラインを使用すること（なお、フタル酸ジ－２－エチルヘキシル（ＤＥＨＰ）を含有しない点滴バッグを使用すること）。１４．２．２．本剤は静脈内にのみ投与すること。また、投与中は注入部位を観察し、血管外漏出が疑われる場合には、投与を中止すること。１４．２．３．他の静注用薬剤＜０．９％塩化ナトリウム溶液を除く＞等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。（取扱い上の注意）凍結させないこと。凍結したバイアルは廃棄すること。振とうしないこと。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（２７．０％）：関節痛又は疼痛（背部痛、頚部痛、又は筋骨格痛を含む）、潮紅（顔面紅斑又は皮膚熱感を含む）、悪心、腹痛、呼吸困難又は咳嗽、胸部不快感又は胸痛、頭痛、発疹、そう痒症、悪寒、浮動性めまい、疲労、心拍数増加又は動悸、低血圧（失神を含む）、高血圧、顔面浮腫等があらわれることがある〔８．１、８．２参照〕。１１．１．２．房室ブロック（０．７％）：本剤投与中に、完全房室ブロックを含む房室ブロックがあらわれることがある〔８．４参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液およびリンパ系障害：（１％未満）大球性貧血、血小板減少症、白血球減少症、貧血。２）．心臓障害：（１～３％未満）心房細動、うっ血性心不全、（１％未満）心房粗動、徐脈、左脚ブロック、動悸、頻脈。３）．先天性、家族性および遺伝性障害：（１％未満）肥大型心筋症。４）．耳および迷路障害：（１～３％未満）片耳難聴、聴力低下、回転性めまい、（１％未満）突発性難聴、耳鳴。５）．内分泌障害：（１％未満）甲状腺機能低下症。６）．眼障害：（１～３％未満）緑内障、眼乾燥、（１％未満）嚢下白内障、眼内血腫、黄斑症、視神経乳頭陥凹、白内障、複視、視力低下、硝子体浮遊物。７）．胃腸障害：（３％以上）下痢、便秘、悪心、嘔吐、（１～３％未満）消化不良、腹部膨満、嚥下障害、腹部不快感、腹痛、胃食道逆流性疾患、（１％未満）腹部硬直、口腔内潰瘍形成、レッチング、歯肉腫脹、おくび、口内乾燥、上腹部痛。８）．一般・全身障害および投与部位の状態：（３％以上）末梢性浮腫、無力症、疲労、（１～３％未満）口渇、熱感、（１％未満）メトホルミンの副作用、胸部不快感、胸痛、顔面痛、高熱、注入部位腫脹、倦怠感、全身性炎症反応症候群、全身性浮腫、注入部位血管外漏出、末梢腫脹。９）．肝胆道系障害：（１％未満）肝嚢胞。１０）．感染症および寄生虫症：（１～３％未満）気管支炎、上気道感染、尿路感染、肺炎、鼻咽頭炎、（１％未満）細菌感染、細気管支炎、丹毒、毛包炎、歯肉炎、ヘリコバクター性胃炎、肺感染、鼓膜炎、口腔ヘルペス、処置後蜂巣炎、鼻炎、皮膚感染、ブドウ球菌皮膚感染、結膜炎、帯状疱疹、インフルエンザ、足部白癬、気道感染。１１）．傷害、中毒および処置合併症：（１％未満）骨格損傷、皮膚創傷、転倒。１２）．臨床検査：（１～３％未満）腎クレアチニン・クリアランス減少、体重増加、体重減少、（１％未満）アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、血中アルカリホスファターゼ増加、血中クレアチニン増加、血中乳酸脱水素酵素増加、血中カリウム増加、血中尿素増加、薬物濃度増加、網膜図異常、トランスアミナーゼ上昇、視野検査異常、尿中ブドウ糖陽性、肝酵素上昇。１３）．代謝および栄養障害：（１％未満）悪液質、高カリウム血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、乳酸アシドーシス、ビタミンＤ欠乏、食欲減退。１４）．筋骨格系および結合組織障害：（１～３％未満）筋痙縮、関節痛、関節硬直、背部痛、筋肉痛、四肢痛、（１％未満）関節不安定、筋肉疲労、筋骨格痛、筋骨格硬直、神経障害性関節症、顎痛、筋力低下。１５）．良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）：（１％未満）膀胱癌、真珠腫。１６）．神経系障害：（３％以上）浮動性めまい、（１～３％未満）平衡障害、知覚過敏、神経根痛、傾眠、頭痛、（１％未満）健忘、脳梗塞、注意力障害、味覚異常、感覚鈍麻、神経痛、神経根障害、感覚障害、緊張性頭痛、声帯麻痺、運動失調、末梢性ニューロパチー、錯感覚。１７）．精神障害：（１～３％未満）不眠症、（１％未満）易刺激性、落ち着きのなさ。１８）．腎および尿路障害：（１～３％未満）急性腎障害、尿閉、血尿、（１％未満）腎機能障害、尿失禁、糖尿。１９）．生殖系および乳房障害：（１％未満）不規則月経、精巣障害、良性前立腺肥大症。２０）．呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１～３％未満）発声障害、咳嗽、（１％未満）慢性閉塞性肺疾患、胸水、睡眠時無呼吸症候群、しゃっくり。２１）．皮膚および皮下組織障害：（３％以上）紅斑、（１～３％未満）湿疹、寝汗、皮膚病変、（１％未満）脱毛症、皮膚水疱、剥脱性発疹、毛髪成長異常、多汗症、皮膚斑、全身性そう痒症、斑状皮疹、皮膚萎縮、皮膚変色、皮膚脆弱性、皮膚潰瘍、皮膚炎、皮膚そう痒症、紫斑、発疹。２２）．血管障害：（１～３％未満）深部静脈血栓症、静脈炎、高血圧、低血圧、潮紅、（１％未満）ショック、表在性血栓性静脈炎、ほてり、起立性低血圧。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序パチシランナトリウムは合成二本鎖オリゴヌクレオチドであり、ＴＴＲｍＲＮＡのエクソン４に結合して肝臓の変異型及び野生型ＴＴＲｍＲＮＡを分解させることで血清中ＴＴＲタンパク質を減少させ、組織へのアミロイド沈着を抑制させることにより、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーに対する作用を示すと考えられている。１８．２薬理作用熱ショック転写因子‐１が欠損し、ヒトＴＴＲ変異体（Ｖ３０Ｍ）を発現するマウスにおいて、肝臓内ＴＴＲｍＲＮＡ量、血清中ＴＴＲタンパク量、組織におけるＴＴＲの沈着の減少が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相臨床試験（ＡＬＮ‐ＴＴＲ０２‐００４試験）トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者２２５例（うち日本人１６例）を対象とし、本剤０．３ｍｇ／ｋｇ（体重１０５ｋｇ以上の患者では３１．２ｍｇ）又はプラセボ（２：１に割付け）を３週に１回、１８ヵ月間投与する国際共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目である、補正神経障害スコア（ｍＮＩＳ＋７）のベースラインから１８ヵ月までの変化量において、プラセボ群と比較して本剤群で有意な改善を示した（ｐ＜０．００１）。臨床的有効性の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目ａベースライン、平均（ＳＤ）１８ヵ月時点でのベースラインからの変化量の最小二乗平均（ＳＥＭ）本剤－プラセボ投与の差の最小二乗平均（９５％ＣＩ）ｐ値本剤Ｎ＝１４８プラセボＮ＝７７本剤プラセボ主要評価項目ｍＮＩＳ＋７ｂ８０．９（４１．５）７４．６（３７．０）－６．０（１．７）２８．０（２．６）－３４．０（－３９．９、－２８．１）＜０．００１ＳＤ：標準偏差、ＳＥＭ：平均値の標準誤差、ＣＩ：信頼区間ａすべての評価項目を繰り返し測定混合効果モデル（ＭＭＲＭ）法を用いて解析した。ｂ数字が小さいほど障害／症状が少ないことを示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本試験において、安全性評価対象例１４８例（日本人７例を含む）のうち、９４例（６３．５％）に副作用が認められた。主な事象は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（２７．０％）、下痢（９．５％）、末梢性浮腫（６．８％）及び無力症（６．１％）等であった。