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オルケディア錠４ｍｇ
| 一般名 | エボカルセト錠 |
|---|---|
| YJコード | 3999044F3027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・４ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 585.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症。２）．次記疾患における高カルシウム血症：①副甲状腺癌、②副甲状腺摘出術不能原発性副甲状腺機能亢進症又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症。
用法・用量
〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉通常、成人には、エボカルセトとして１回１ｍｇを開始用量とし、１日１回経口投与する。患者の状態に応じて開始用量として１日１回２ｍｇを経口投与することができる。以後は、患者の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）及び血清カルシウム濃度の十分な観察のもと、１日１回１～８ｍｇの間で適宜用量を調整し、経口投与するが、効果不十分な場合には適宜用量を調整し、１日１回１２ｍｇまで経口投与することができる。〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉通常、成人には、エボカルセトとして１回２ｍｇを開始用量とし、１日１回経口投与する。患者の血清カルシウム濃度に応じて開始用量として１回２ｍｇを１日２回経口投与することができる。以後は、患者の血清カルシウム濃度により投与量及び投与回数を適宜増減するが、投与量は１回６ｍｇまで、投与回数は１日４回までとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉本剤は血中カルシウムの低下作用を有するので、血清カルシウム濃度が低値でないこと（目安として８．４ｍｇ／ｄＬ以上）を確認して投与を開始すること。７．２．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉増量を行う場合は増量幅を１ｍｇとし、２週間以上の間隔をあけて行うこと。７．３．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉ＰＴＨが高値（目安としてｉｎｔａｃｔＰＴＨが５００ｐｇ／ｍＬ以上）かつ血清カルシウム濃度が９．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合は、開始用量として１日１回２ｍｇを考慮すること〔１７．１．２、１７．１．３参照〕。７．４．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉血清カルシウム濃度は、本剤の開始時及び用量調整時は週１回以上測定し、維持期には２週に１回以上測定すること。血清カルシウム濃度が８．４ｍｇ／ｄＬ未満に低下した場合は、次のように対応すること〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。１）．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉血清カルシウム濃度８．４ｍｇ／ｄＬ未満：＜処置＞原則として本剤の増量は行わない（必要に応じて本剤の減量を行う）、カルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を考慮する；＜検査＞血清カルシウム濃度を週１回以上測定し、心電図検査を実施することが望ましい；＜増量・再開＞増量する場合には、８．４ｍｇ／ｄＬ以上に回復したことを確認後、増量すること。２）．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉血清カルシウム濃度７．５ｍｇ／ｄＬ以下：＜処置＞直ちに休薬し、カルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を考慮する；＜検査＞血清カルシウム濃度を週１回以上測定し、心電図検査を実施することが望ましい；＜増量・再開＞再開する場合には、８．４ｍｇ／ｄＬ以上に回復したことを確認後、休薬前の用量か、それ以下の用量から再開すること。維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、血清カルシウム濃度の検査は、本剤の薬効及び安全性を適正に判断するために、服薬前に実施することが望ましい。また、低アルブミン血症（血清アルブミン濃度が４．０ｇ／ｄＬ未満）の場合には、補正値＊を指標に用いることが望ましい。７．５．〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉ＰＴＨが管理目標値に維持されるように、定期的にＰＴＨを測定し、ＰＴＨの測定は本剤の開始時及び用量調整時（目安として投与開始から３ヵ月程度）は月２回とし、ＰＴＨがほぼ安定したことを確認した後は月１回とすることが望ましい。なお、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症の場合、ＰＴＨの測定は本剤の薬効及び安全性を適正に判断するために服薬前に実施することが望ましい。７．６．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉血清カルシウム濃度は、本剤の開始時及び用量調整時は２週に１回を目安に測定し、維持期には定期的に測定することが望ましい。７．７．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉血清カルシウム濃度が１２．５ｍｇ／ｄＬを超える場合には、開始用量として１回２ｍｇ１日２回を考慮すること。７．８．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉投与量の調整が必要な場合には、次を参考に投与量を増減すること（なお、増量する場合には原則として２週間以上の間隔をあけて１段階ずつ行い、血清カルシウム濃度のコントロールが困難な場合には１回投与量の増減幅を１ｍｇとしてもよい）。１）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階１：用法・用量２ｍｇ１日１回；１日投与量２ｍｇ。２）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階２：用法・用量２ｍｇ１日２回；１日投与量４ｍｇ。３）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階３：用法・用量４ｍｇ１日２回；１日投与量８ｍｇ。４）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階４：用法・用量６ｍｇ１日２回；１日投与量１２ｍｇ。５）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階５：用法・用量６ｍｇ１日３回；１日投与量１８ｍｇ。６）．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉段階６：用法・用量６ｍｇ１日４回；１日投与量２４ｍｇ。７．９．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉血清カルシウム濃度７．５ｍｇ／ｄＬ以下に低下した場合は、直ちに休薬し、また、必要に応じてカルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を考慮すること〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。７．１０．〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉低アルブミン血症（血清アルブミン濃度が４．０ｇ／ｄＬ未満）の場合には、補正値＊を指標に用いることが望ましい。＊補正カルシウム濃度算出方法：補正カルシウム濃度（ｍｇ／ｄＬ）＝血清カルシウム濃度（ｍｇ／ｄＬ）－血清アルブミン濃度（ｇ／ｄＬ）＋４．０。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与中は定期的に血清カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症が発現しないよう十分注意すること。低カルシウム血症の発現あるいは発現のおそれがある場合には、本剤の減量等も考慮するとともにカルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を考慮すること（また、本剤投与中にカルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を中止した際には、低カルシウム血症の発現に注意すること）〔７．４、７．９、９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．本剤の開始時及び用量調整時は頻回に患者の症状を観察し、副作用の発現などに注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低カルシウム血症の患者：低カルシウム血症を悪化させるおそれがある〔７．４、７．９、８．１、１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。動物実験（ラット）で胎盤通過性、死産仔率高値、出生率低値、出生仔体重低値等が認められている〔２．２参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められており、動物実験（ラット）で出生仔発育遅延等が認められている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用が発現した場合には減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．デノスマブ、ビスホスホネート系製剤（アレンドロン酸ナトリウム水和物、リセドロン酸ナトリウム水和物、ミノドロン酸水和物、イバンドロン酸ナトリウム水和物、ゾレドロン酸水和物等）、カルシトニン、副腎皮質ホルモン（プレドニゾロン、デキサメタゾン等）［血清カルシウム濃度が低下するおそれがある（本剤の血中カルシウム低下作用が増強される可能性がある）］。２）．テオフィリン〔１６．７．１参照〕［テオフィリンの作用が増強するおそれがある（機序は不明であるが、テオフィリンの血中濃度が上昇するおそれがあり、本剤とテオフィリン併用時に、テオフィリンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０－ｔが増加した）］。３）．ジギトキシン、ジアゼパム等〔１６．３．１参照〕［本剤の血中濃度に影響を与えるおそれがある（血漿蛋白結合率が高いことによる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、低カルシウム血症を発現させると考えられる。１３．２．処置過量投与時には、低カルシウム血症の徴候及び症状を観察し、低カルシウム血症の発現あるいは発現のおそれがある場合にはカルシウム剤の点滴投与等を考慮すること（なお、本剤は血液透析により除去されない）〔１１．１．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外において、カルシウム受容体作動薬による過度のＰＴＨの低下により、無形成骨症が生じたとの報告がある。１５．１．２．海外において、カルシウム受容体作動薬投与後の急激なＰＴＨの低下により、低カルシウム血症及び低リン酸血症を伴う飢餓骨症候群（ｈｕｎｇｒｙｂｏｎｅｓｙｎｄｒｏｍｅ）を発現したとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低カルシウム血症（１６．２％）：低カルシウム血症に基づくと考えられる症状（ＱＴ延長、しびれ、筋痙攣、気分不良、不整脈、血圧低下及び痙攣等）があらわれた場合には、血清カルシウム濃度を確認し、カルシウム剤やビタミンＤ製剤の投与を考慮すること〔７．４、７．９、８．１、９．１．１、１１．１．２、１３．２参照〕。１１．１．２．ＱＴ延長（０．６％）〔１１．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．腹部・消化器：（１％以上）悪心、嘔吐、腹部不快感、下痢、食欲減退、（０．５～１％未満）胃腸炎、腹痛、便秘、逆流性食道炎、口内炎、歯肉炎、腹部膨満、（０．５％未満）消化管潰瘍、消化不良、腸炎、便潜血。２）．循環器：（０．５～１％未満）不整脈、（０．５％未満）期外収縮、狭心症・心筋虚血、高血圧、動悸。３）．精神・神経：（０．５～１％未満）眩暈、感覚鈍麻、（０．５％未満）頭部不快感、振戦。４）．筋骨格：（０．５～１％未満）筋骨格痛、筋痙縮。５）．肝臓：（０．５～１％未満）肝機能異常［ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇］。６）．眼：（０．５％未満）眼乾燥、視力障害。７）．皮膚：（１％以上）皮膚そう痒症、（０．５～１％未満）発疹。８）．内分泌：（０．５％未満）ＰＴＨ減少。９）．血液：（０．５～１％未満）貧血。１０）．代謝：（０．５％未満）ＣＫ上昇、痛風。１１）．呼吸器・胸郭及び縦隔障害：（０．５～１％未満）胸痛、胸部不快感、（０．５％未満）呼吸困難。１２）．その他：（０．５～１％未満）シャント閉塞、（０．５％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、副甲状腺細胞表面のカルシウム受容体を介して作用を発現する。カルシウム受容体はＰＴＨ分泌に加え、ＰＴＨ生合成を制御している。本剤は、カルシウム受容体に作動し、主としてＰＴＨ分泌を抑制することで、血中ＰＴＨ濃度を低下させる。１８．２作用・効果本剤は、正常ラット及びマウス並びに部分腎摘ラットへの単回及び反復経口投与により血中ＰＴＨ及びカルシウム濃度を低下させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験（血液透析）血液透析施行中の二次性副甲状腺機能亢進症患者を対象に、本剤は１～８ｍｇ（開始用量：１ｍｇ；ただしｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度５００ｐｇ／ｍＬ以上の場合は２ｍｇ）、実対照薬（シナカルセト塩酸塩）は１２．５～１００ｍｇ（開始用量：２５ｍｇ）の間で用量を調整し、１日１回３０週間経口投与した。その結果、投与開始２８～３０週のｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度平均値が６０ｐｇ／ｍＬ以上２４０ｐｇ／ｍＬ以下の目標を達成した被験者割合は、本剤では７２．７％（１８４／２５３例）、シナカルセト塩酸塩では７６．７％（２０４／２６６例）であった。達成した被験者割合の差（本剤－シナカルセト塩酸塩）（差の両側９５％信頼区間）は、－４．０％（－１１．４～３．５％）（非劣性マージン：－１５％）であり、本剤のシナカルセト塩酸塩に対する非劣性が示された。副作用発現頻度は、本剤投与群で４４．８％（１４２／３１７例）であった。主な副作用は、補正カルシウム減少１１．７％（３７／３１７例）、悪心５．０％（１６／３１７例）、嘔吐４．４％（１４／３１７例）、血中カルシウム減少及び低カルシウム血症各３．５％（１１／３１７例）、下痢及び腹部不快感各３．２％（１０／３１７例）、食欲減退２．５％（８／３１７例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相長期投与試験（血液透析）血液透析施行中の二次性副甲状腺機能亢進症患者１３７例を対象に、本剤を１ｍｇより開始後（ただし、ｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度５００ｐｇ／ｍＬ以上かつ血清補正カルシウム濃度９．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合は２ｍｇより開始）、１～１２ｍｇの間で用量を調整し、１日１回５２週間経口投与した。投与開始後５２週では、ｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度が６０ｐｇ／ｍＬ以上２４０ｐｇ／ｍＬ以下の目標を達成した被験者割合は７２．３％であった。［７．３参照］副作用発現頻度は３５．０％（４８／１３７例）であった。主な副作用は、補正カルシウム減少７．３％（１０／１３７例）、悪心及び腹部不快感各５．１％（７／１３７例）、嘔吐及び血中カルシウム減少各３．６％（５／１３７例）、下痢、便秘、腹痛及び胸部不快感各１．５％（２／１３７例）であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相一般試験（腹膜透析）腹膜透析施行中の二次性副甲状腺機能亢進症患者３９例を対象に、本剤を１ｍｇより開始後（ただし、ｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度５００ｐｇ／ｍＬ以上かつ血清補正カルシウム濃度９．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合は２ｍｇより開始）、１～１２ｍｇの間で用量を調整し、１日１回５２週間経口投与した。投与開始後３０～３２週のｉｎｔａｃｔＰＴＨ濃度平均値が６０ｐｇ／ｍＬ以上２４０ｐｇ／ｍＬ以下の目標を達成した被験者割合は７１．８％であった。［７．３参照］副作用発現頻度は４６．２％（１８／３９例）であった。主な副作用は、補正カルシウム減少１７．９％（７／３９例）及び血中カルシウム減少５．１％（２／３９例）であった。〈副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症〉１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験副甲状腺癌における高カルシウム血症、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症における高カルシウム血症患者１８例を対象に、本剤２ｍｇを１日１回より開始後（ただし血清補正カルシウム濃度が１２．５ｍｇ／ｄＬを超えている場合は１回２ｍｇ１日２回より開始することを可とした）、１回２～６ｍｇを１日１～４回の間で用法・用量を調整し、５２週間経口投与した。その結果、投与開始２４週までに血清補正カルシウム濃度が１０．３ｍｇ／ｄＬ以下に２週間維持された被験者数及び被験者割合（９５％信頼区間）は、１４例及び７７．８％（５２．４、９３．６％）であり、９５％信頼区間の下限が、設定した閾値である１１％を上回った。副作用発現頻度は４４．４％（８／１８例）であった。認められた副作用は、悪心１１．１％（２／１８例）、腹部不快感、消化不良、嘔吐、ウィルス感染、味覚異常、咳嗽、湿疹及び高血圧各５．６％（１／１８例）であった。