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ヘルベッサー注射用５０
| 一般名 | ジルチアゼム塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 2171405D5057 |
| 剤型・規格 | 散剤・５０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 675.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．頻脈性不整脈＜上室性＞。２）．手術時の異常高血圧の救急処置。３）．高血圧性緊急症。４）．不安定狭心症。
用法・用量
本剤（ジルチアゼム塩酸塩として１０ｍｇ又は５０ｍｇ）は、５ｍＬ以上の生理食塩液又はブドウ糖注射液に用時溶解し、次のごとく投与する。〈頻脈性不整脈（上室性）〉通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１回１０ｍｇを約３分間で緩徐に静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。〈手術時の異常高血圧の救急処置〉１回静注の場合：通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１回１０ｍｇを約１分間で緩徐に静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。点滴静注の場合：通常、成人には１分間に体重ｋｇ当たりジルチアゼム塩酸塩として５～１５μｇを点滴静注する。目標値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。〈高血圧性緊急症〉通常、成人には１分間に体重ｋｇ当たりジルチアゼム塩酸塩として５～１５μｇを点滴静注する。目標値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。〈不安定狭心症〉通常、成人には１分間に体重ｋｇ当たりジルチアゼム塩酸塩として１～５μｇを点滴静注する。投与量は低用量から開始し、患者の病態に応じて適宜増減するが、最高用量は１分間に体重ｋｇ当たり５μｇまでとする。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重篤な低血圧あるいは心原性ショックのある患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．２．２度以上の房室ブロック、洞不全症候群（持続性洞性徐脈＜５０拍／分未満＞、洞停止、洞房ブロック等）のある患者［本剤の心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある］。２．３．重篤なうっ血性心不全の患者［心不全症状を悪化させるおそれがある］。２．４．重篤な心筋症のある患者［心不全症状を悪化させるおそれがある］。２．５．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．６．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．７．アスナプレビル含有製剤投与中、イバブラジン塩酸塩投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．心電図と血圧を連続的に監視すること。８．２．本剤の投与により完全房室ブロック、高度徐脈、更に心停止に至る場合があるので、次の点に十分注意すること［１）治療上必要最小限の用量、また、点滴静注の場合は必要最小限の投与時間にとどめること、２）投与中および投与後は患者の状態の観察を十分に行い、これらの症状の早期発見に留意すること］〔１１．１．１参照〕。８．３．狭心症発作が１５分以上持続するなど重度の発作に対しては、必要に応じて他の治療法（ＰＴＣＡ、ＣＡＢＧ等）も検討すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．うっ血性心不全＜重篤なうっ血性心不全を除く＞の患者：心不全症状を悪化させるおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．２．心筋症＜重篤な心筋症を除く＞のある患者：心不全症状を悪化させるおそれがある。９．１．３．急性心筋梗塞のある患者：心不全症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．徐脈、１度房室ブロックのある患者：心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．１．５．低血圧＜重篤な低血圧を除く＞のある患者：血圧を更に低下させるおそれがある。９．１．６．ＷＰＷ症候群を伴う心房細動、ＷＰＷ症候群を伴う心房粗動、ＬＧＬ症候群を伴う心房細動、ＬＧＬ症候群を伴う心房粗動のある患者：低血圧を伴う心拍数増加、心室細動を来すおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形作用（マウス、ラット、ウサギ：骨格異常、外形異常）及び胎仔毒性（マウス、ラット、ウサギ：致死）が報告されている）〔２．６参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量から投与を開始するなど患者の状態を十分観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主として代謝酵素チトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される〔１６．４．２参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．アスナプレビル＜スンベプラ＞、ダクラタスビル塩酸塩／アスナプレビル／ベクラブビル塩酸塩＜ジメンシー＞〔２．７参照〕［アスナプレビルの血中濃度が上昇し肝胆道系の副作用が発現しまた重症化するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。２）．イバブラジン塩酸塩＜コララン＞〔２．７参照〕［過度の徐脈があらわれることがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する；併用薬剤の心拍数減少作用を相加的に増強する）］。３）．ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．７参照〕［ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。１０．２．併用注意：１）．降圧作用を有する薬剤（降圧剤、硝酸剤等）［血圧を測定し、用量を調節する（相加的に作用（降圧作用）を増強させると考えられる）］。２）．β遮断剤（ビソプロロールフマル酸塩、プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）、ラウオルフィア製剤（レセルピン等）［徐脈、房室ブロック、洞房ブロック等があらわれることがあるので、心電図をモニターし、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用、陰性変力作用、降圧作用）を増強させると考えられ、特にジギタリス製剤との３剤併用時には注意を要する）］。３）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、メチルジゴキシン）［徐脈、房室ブロック等があらわれることがあり、また、これらの不整脈を含めジギタリス製剤の血中濃度上昇による中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・めまい・視覚異常等＞があらわれることがあるので、心電図をモニターし、また、定期的にジギタリス中毒の有無を観察し、必要に応じてジギタリス製剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられ、特にβ遮断剤との３剤併用時には注意を要し、また、本剤はジギタリス製剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。４）．抗不整脈薬（アミオダロン塩酸塩、メキシレチン塩酸塩等）、麻酔剤（イソフルラン等）［徐脈、房室ブロック、洞停止等があらわれることがあるので、心電図をモニターし、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられる）］。５）．フィンゴリモド塩酸塩［フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある）］。６）．アプリンジン塩酸塩［両剤の血中濃度上昇による症状（徐脈、房室ブロック、洞停止、振戦、めまい、ふらつき等）があらわれることがあるので、心電図をモニターし、また、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（共通の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）に影響を及ぼし合い、両剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。７）．ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤（ニフェジピン、アムロジピンベシル酸塩等）［ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。８）．シンバスタチン［シンバスタチンの血中濃度上昇による横紋筋融解症やミオパシーが発現することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。９）．トリアゾラム［トリアゾラムの血中濃度上昇による症状＜睡眠時間の延長等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１０）．ミダゾラム［ミダゾラムの血中濃度上昇による症状＜鎮静・睡眠作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１１）．カルバマゼピン［カルバマゼピンの血中濃度上昇による症状＜眠気・悪心・嘔吐・眩暈等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１２）．セレギリン塩酸塩［セレギリン塩酸塩の作用・毒性が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１３）．テオフィリン［テオフィリンの血中濃度上昇による症状＜悪心・嘔吐・頭痛・不眠等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１４）．シロスタゾール［シロスタゾールの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１５）．アピキサバン［アピキサバンの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１６）．ビノレルビン酒石酸塩［ビノレルビン酒石酸塩の作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１７）．シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、シクロスポリンの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１８）．タクロリムス水和物［タクロリムスの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、タクロリムスの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１９）．フェニトイン［フェニトインの血中濃度上昇による症状＜運動失調・めまい・眼振等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止し、また、本剤の作用が低下することがある（フェニトインの代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、フェニトインの血中濃度を上昇させると考えられ、また、フェニトインが本剤の代謝を促進することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。２０）．シメチジン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、サキナビルメシル酸塩等）［本剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強・徐脈等＞があらわれることがあるので、血圧を測定し、また、心電図をモニターし、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤が本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。２１）．リファンピシン［本剤の作用が低下することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、可能であれば本剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には、他剤への変更あるいは本剤を増量するなどの適切な処置を行う（リファンピシンが本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を誘導することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。２２）．筋弛緩剤（パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物等）［筋弛緩剤の作用が増強することがあるので、筋弛緩作用に注意し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（本剤が神経筋接合部において、シナプス前からのアセチルコリン放出を抑制させると考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧等があらわれることがある〔１１．１．１参照〕。１３．２．処置過量投与時、透析によって除去されない。次記等の適切な処置を行うこと。・過量投与時の徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングを適用すること。・過量投与時の心不全、低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意他剤との配合によりｐＨが８を超える場合には、ジルチアゼムが析出することがあるので注意すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．完全房室ブロック（０．１６％）、高度徐脈等（頻度不明）：初期症状として徐脈、めまい、ふらつき等があらわれることがあり、心停止に至る場合もあるので、これらに対処できる十分な準備を行い、投与する（また、このような異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、次記等の適切な処置を行うこと）〔８．２、９．１．４、１３．１参照〕。・完全房室ブロック、高度徐脈：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や必要に応じて心臓ペーシング等の適切な処置を行うこと。・心停止：心マッサージ、アドレナリン等のカテコールアミンの投与等蘇生処置を行うこと。１１．１．２．うっ血性心不全（頻度不明）〔９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）徐脈、房室ブロック、血圧低下、房室接合部調律、期外収縮、洞停止、顔面潮紅、脚ブロック、動悸、（０．１％未満）洞房ブロック、めまい、一過性頻脈。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、嘔気、（頻度不明）嘔吐。３）．肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）ＡＬＰ上昇。４）．腎臓：（０．１～５％未満）血清クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）尿量減少。５）．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒、光線過敏症。６）．その他：（０．１～５％未満）注射部位の局所発赤、（頻度不明）静脈炎。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序末梢血管、冠血管等の血管平滑筋及び房室結節において、細胞内へのＣａ２＋流入を抑制することにより、血管拡張作用及び房室結節伝導時間の延長作用を示し、高血圧、不整脈、狭心症に効果を示す。１８．２血圧に対する作用１８．２．１麻酔下及び無麻酔下で高い血圧を下げるが、麻酔下での方が無麻酔下よりも強く、また、正常血圧よりも高い血圧に対して強い降圧作用を示す（ラット）。１８．２．２血圧の低下とともに末梢血管抵抗及び心筋酸素消費量を減少させ、心拍出量を増加させる（イヌ）。１８．２．３脳、冠、腎の血流量を減少させず、血圧を低下させる。また、ナトリウム利尿作用も示す（イヌ、サル）。１８．３不整脈に対する作用１８．３．１房室結節の伝導時間、有効不応期、並びに機能的不応期を延長させ、上室性の頻脈性不整脈に対し効果をあらわす（イヌ）。１８．３．２心房の電気刺激によって誘発される上室性の頻脈性不整脈を抑制する（ウサギ）。１８．４心筋虚血に対する作用１８．４．１心筋の酸素需要供給バランス改善作用（１）太い冠血管及び副血行路を拡張し、心筋虚血部への血流を増加させる（イヌ）。（２）冠動脈スパスムを抑制する（ブタ）。１８．４．２心筋保護作用心筋虚血時、細胞内へのＣａ２＋過剰流入を抑制することにより、心機能・心筋エネルギー代謝を保持し梗塞巣の広がりを縮小する（イヌ、ネコ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈頻脈性不整脈（上室性）〉１７．１．１国内一般臨床試験一般臨床試験の結果、有効率（有効以上）は発作性上室性頻拍に対して９０．３％（１６８／１８６例）、頻拍性心房細動・粗動に対して８７．２％（１３０／１４９例）であった。副作用発現頻度は、７．５％（２７／３６２例）であった。主な副作用は、血圧低下２．２％（８／３６２例）、顔面潮紅及び体のほてりがいずれも０．８％（３／３６２例）であった。１７．１．２国内比較試験本剤０．２ｍｇ／ｋｇ又はプラセボを約３分間で１回静脈内投与した二重盲検比較試験の結果、有効率（有効以上）は発作性上室性頻拍に対して５９．３％（１６／２７例）、頻拍性心房細動・粗動に対して９０．２％（３７／４１例）であった。副作用発現頻度は、１３．２％（９／６８例）であった。主な副作用は、顔のほてり４．４％（３／６８例）、顔面潮紅２．９％（２／６８例）であった。〈手術時の異常高血圧の救急処置〉１７．１．３国内一般臨床試験一般臨床試験の結果、有効率（有効以上）は９３．４％（２２７／２４３例）であった。副作用発現頻度は、８．８％（２２／２５１例）であった。主な副作用は、房室ブロック３．６％（９／２５１例）、血圧低下、徐脈及び房室接合部調律がそれぞれ１．２％（３／２５１例）であった。１７．１．４国内比較試験本剤を１０～３０μｇ／ｋｇ／分で静脈内に持続投与、又は対照薬としてニトログリセリンを０．５～５μｇ／ｋｇ／分で静脈内に持続投与した単純盲検比較試験の結果、本剤の有効率（順調以上）は９５．７％（８８／９２例）であった。副作用発現頻度は、１３．０％（１２／９２例）であった。主な副作用は、房室接合部調律５．４％（５／９２例）、徐脈４．３％（４／９２例）であった。〈高血圧性緊急症〉１７．１．５国内一般臨床試験悪性高血圧、高血圧性脳症、解離性大動脈瘤、急性左心不全等の高血圧性緊急症に対する有効率（有効以上）は１００．０％（２８／２８例）であった。副作用発現頻度は、２０．７％（６／２９例）であった。〈不安定狭心症〉１７．１．６国内臨床試験無作為単純盲検比較試験の結果、不安定狭心症に対する本剤の有用性が認められた。有効率（中等度改善以上）は８０．０％（３２／４０例）であった。