1.
息切れの原因、TKIとの関連は？【見落とさない！がんの心毒性】第19回
2023/03/23 見落とさない！がんの心毒性
息切れの原因、TKIとの関連は？【見落とさない！がんの心毒性】第19回
https://www.carenet.com/series/oncocardio/cg002995_019.html
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
アイトロール錠１０ｍｇ
| 一般名 | 一硝酸イソソルビド錠 |
|---|---|
| YJコード | 2171023F1023 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
血管拡張剤に関連した記事
2.
治療抵抗性高血圧に対する二重エンドセリン受容体拮抗薬の効果（解説：石川讓治氏）
2022/12/08 CLEAR!ジャーナル四天王
治療抵抗性高血圧に対する二重エンドセリン受容体拮抗薬の効果（解説：石川讓治氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/55539
3.
アムロジピンとニフェジピンが妊婦にも処方可能に／使用上の注意改訂
2022/12/07 医療一般
アムロジピンとニフェジピンが妊婦にも処方可能に／使用上の注意改訂
https://www.carenet.com/news/general/carenet/55541
4.
毎日コーヒーを飲む高血圧患者は血管の機能が良好
2022/09/01 医療一般 日本発エビデンス
毎日コーヒーを飲む高血圧患者は血管の機能が良好
https://www.carenet.com/news/general/hdnj/54871
5.
入院中の不穏の原因はNOMI？致死率50％超の恐るべき疾患【知って得する!?医療略語】第18回
2022/08/24 知って得する!?医療略語
入院中の不穏の原因はNOMI？致死率50％超の恐るべき疾患【知って得する!?医療略語】第18回
https://www.carenet.com/series/medicalword/cg003444_018.html
添付文書
効能・効果
狭心症。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞本剤は狭心症の発作緩解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用する。
用法・用量
一硝酸イソソルビドとして１回２０ｍｇ１日２回を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には１回４０ｍｇ１日２回まで増量できる。但し、労作狭心症又は労作兼安静狭心症で発作回数及び運動耐容能の面で重症と判断された場合には１回４０ｍｇ１日２回を経口投与できる。
使用上の注意情報
（禁忌）１．重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させる恐れがある］。２．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させる恐れがある］。３．頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させる恐れがある］。４．高度貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（眩暈、立ちくらみ等）を悪化させる恐れがある］。５．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。６．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者［本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある］。（慎重投与）１．低血圧の患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させる恐れがある］。２．原発性肺高血圧症の患者［心拍出量が低下しショックを起こす恐れがある］。３．肥大型閉塞性心筋症の患者［心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させる恐れがある］。４．肝障害のある患者［副作用が発現しやすくなる］。５．高齢者。（重要な基本的注意）１．本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切り替える。２．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じる。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意する。３．過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う。４．起立性低血圧を起こすことがあるので注意する。５．本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがあるので、このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行う。また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。６．本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）との併用又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認する。また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意する。（相互作用）１．併用禁忌：１）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）［併用により、降圧作用を増強することがある（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２）．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）［併用により、降圧作用を増強することがある（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２．併用注意：次記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う。１）．アルコール摂取［血圧低下等が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う（血管拡張作用が増強される）］。２）．利尿剤［血圧低下等が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う（血圧低下作用を増強させる）］。３）．血管拡張剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤［頭痛・血圧低下等の副作用が増強される恐れがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行う（血管拡張作用が増強される）］。（高齢者への投与）本剤は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に比べて肝臓での初回通過効果を受けにくいが、一般に高齢者では肝・腎機能が低下していることが多いので、頭痛等の副作用の発現がないことを確認しながら必要に応じて低用量（例えば１回１０ｍｇ）より投与を開始し、増量するなど慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（ラット）で大量投与により、胎仔体重増加抑制及び出生仔体重増加抑制、出生仔生存率低下、発育遅延・分化遅延が報告されている］。２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）１．本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある（なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある）。２．類似化合物（硝酸イソソルビド）の投与によって、メトヘモグロビン血症が現れたとの報告がある。３．狭心症患者を対象とした比較試験において、本剤はカルシウム拮抗剤（ニフェジピン）に比べ、必ずしも優る薬剤ではなく、硝酸イソソルビド持効錠と同等であると判断された。（取扱い上の注意）使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用する。（保管上の注意）気密容器。
副作用
承認時までの調査症例５６２例中、報告された副作用は１０３例（１８．３％）１２９件であった。主な副作用は、頭痛７２件（１２．８％）、頭重感４件（０．７％）、眩暈４件（０．７％）、動悸４件（０．７％）等であった。また、主な臨床検査値の異常変動は、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇１．６％（３／１８５）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇１．３％（６／４５９）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇０．９％（４／４５８）であった。市販後の使用成績調査及び特別調査（長期使用成績調査）の症例３，６８７例中、報告された副作用（臨床検査値の異常変動含む）は２８０例（７．６％）３６８件であった。主な副作用は、頭痛１４０件（３．８％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇２３件（０．６％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇１６件（０．４％）等であった。なお、使用成績調査及び特別調査（長期使用成績調査）において、肝機能障害を有する患者の副作用発現率が肝機能正常者と比べて高かった（再審査終了時）。１．重大な副作用肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行う。２．その他の副作用：発現頻度は承認時及び市販後調査（使用成績調査及び特別調査）の合計から算出した。１）．循環器：（０．１～５％未満）眩暈・ふらつき、動悸、（０．１％未満）血圧低下、浮腫、熱感。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、頭重感、全身倦怠感、（０．１％未満）不眠、しびれ。３）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感［投与を中止する］。４）．消化器：（０．１～５％未満）腹痛、嘔気、（０．１％未満）下痢、胃もたれ、腹部膨満感、鼓腸、口内乾燥、嘔吐、（頻度不明）食欲不振。５）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇等。６）．その他：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、（０．１％未満）筋肉痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．血管拡張作用一硝酸イソソルビドは、ウサギの摘出胸部大動脈及び腹部大静脈において用量依存的な血管弛緩作用を示し、血管組織内のｃＧＭＰ含量を増加した。このような血管弛緩作用は静脈血管に対して高い選択性を有し、ｃＧＭＰ含量の増加も動脈より静脈において著明であった。２．血行動態に対する作用（１）一硝酸イソソルビドは、麻酔イヌにおいて静脈血管の拡張作用に起因する静脈還流量の減少により心臓の前負荷を減少し、また、全末梢血管抵抗の減少により後負荷を減少した。更に、心筋収縮力に対して直接的な影響を与えず、冠血流量を用量依存的に増加した。（２）無麻酔イヌに一硝酸イソソルビドを経口投与した場合、用量依存的な脈圧減少作用を示し、生物学的利用率も高かった。血漿中一硝酸イソソルビド濃度と脈圧減少作用の間には正の相関がみられた。（３）本剤は狭心症患者の安静時の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積を有意に減少させ、運動負荷試験中の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積の増加を有意に抑制した。３．虚血時の心電図及び運動耐容量に対する作用（１）一硝酸イソソルビドは、労作狭心症の病態モデルの１つと考えられているコレステロール餌負荷ウサギのｈｉｇｈ‐ｐａｃｉｎｇによるＳＴ下降を著明に抑制した。（２）本剤は労作狭心症患者のトレッドミル運動負荷試験において、運動耐容量を有意に延長（ｐ＜０．０１）し、その作用は７時間以上持続した。また、血漿中一硝酸イソソルビド濃度と運動持続時間の増加との間には正の相関が示された。４．作用機序一硝酸イソソルビドは、冠血流の増加作用に加えて静脈還流量の減少による前負荷減少作用と全末梢血管抵抗の減少による後負荷減少作用が心筋酸素需給のアンバランスを改善して抗狭心症作用を発現すると考えられ、主にｃＧＭＰによって媒介される静脈血管の弛緩作用が重要であると考えられる。
臨床成績
国内延べ３７１施設で実施された臨床試験の結果、狭心症に対する改善率（中等度改善以上）は、６０．０％（２５９／４３２）であった。また、二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められている。