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アラベル内用剤１．５ｇ
| 一般名 | アミノレブリン酸塩酸塩（１） |
|---|---|
| YJコード | 7290007X1031 |
| 剤型・規格 | 散剤・１．５ｇ１瓶 |
| 薬価 | 92051.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
悪性神経膠腫の腫瘍摘出術中における腫瘍組織の可視化。
用法・用量
通常、成人には、アミノレブリン酸塩酸塩として２０ｍｇ／ｋｇを、手術時の麻酔導入前３時間（範囲：２～４時間）に、水に溶解して経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤を用いた診断では、神経機能に関する情報は得られないことを考慮して切除範囲の決定の参考とすること。７．２．本剤を用いた診断において偽陰性及び偽陽性を示す部位が生じる可能性があることを考慮し、他の方法による診断や残すべき神経機能も踏まえて切除範囲を決定すること〔１４．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤又はポルフィリンに対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．ポルフィリン症の患者［症状を増悪させるおそれがある］。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項、１５．２．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤＊投与後少なくとも４８時間は、強い光（手術室の照明、直射日光又は明るい集中的な屋内光等）への眼及び皮膚の曝露を避け、照度５００ルクス以下の室内で過ごさせること〔１５．２．３参照〕。＊）日本産業規格の照明基準総則（ＪＩＳＺ９１１０：２０１０）では、病院の照度について、病室１００ルクス、食堂３００ルクス、一般検査室・診察室・薬局５００ルクスと規定している。８．２．肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１、１５．２．１参照〕。８．３．脳の機能的構造に関する深い知識があり、本剤の使用についての十分な知識と悪性神経膠腫の手術の豊富な経験を持つ医師の管理のもとに使用すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心血管系疾患のある患者：収縮期及び拡張期血圧、肺動脈圧並びに肺血管抵抗が低下するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（肝機能障害患者）肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（妊娠ラットに投与した場合、胎仔発育遅延が、また、マウス、ラットの妊娠子宮及び胎仔に直接光照射した場合、胎仔毒性が生じるとの報告がある）〔２．３、１５．２．２参照〕。（授乳婦）診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．光線過敏症を起こすことが知られている薬剤（テトラサイクリン系抗生物質、スルフォンアミド系製剤、ニューキノロン系抗菌剤等）［光線過敏症を起こすおそれがあるので注意し、特に本剤投与後４８時間は、併用薬剤の投与を可能な限り避けることが望ましい（本剤は体内で光感受性物質に代謝されるので、これらの薬剤との併用により光線過敏症が増強されることが考えられる）］。２）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［光線過敏症を起こすおそれがあるので注意し、特に本剤投与後４８時間は、これらの食品の摂取を可能な限り避けることが望ましい（本剤は体内で光感受性物質に代謝されるので、これらの食品の摂取により光線過敏症が増強されることが考えられる）］。３）．バルビツール酸系全身麻酔剤（チオペンタール）［ポルフィリン合成が促進され肝障害があらわれるおそれがある（アミノレブリン酸（５－ＡＬＡ）合成酵素を誘導し、ヘム生合成を増強する）］。（過量投与）１３．１．症状外国の臨床試験で過量投与（３８ｍｇ／ｋｇ）された１例において、術中に呼吸不全が報告されている。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤１バイアルに水５０ｍＬを加えて溶解後、２４時間以内に使用する。２４時間を過ぎた溶解液は廃棄する。１４．１．２．本剤は経口投与のみに使用し、注射しないこと。１４．２．診断上の注意プロトポルフィリン９（ＰＰ９）が赤色蛍光を発することにより、通常での白色光では見分けられない腫瘍組織を認識し切除できるが、偽陰性及び偽陽性を示す場合がある〔７．２参照〕。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．動物試験（ラット、イヌ）で代謝物（ＰＰ９）による肝臓障害が報告されている〔８．２、１１．１．１参照〕。１５．２．２．動物細胞に５－ＡＬＡを曝露後、光照射すると遺伝毒性を示すことが報告されている〔２．３、９．５妊婦の項参照〕。１５．２．３．マウスへの静脈内投与後に紫外線照射すると光毒性（死亡、炎症性皮膚反応）を生ずることが報告されている〔８．１参照〕。（参考：アラベル内用剤１．５ｇ体重あたりの投与量換算）１バイアル（アミノレブリン酸塩酸塩１．５ｇ含有）を水５０ｍＬで溶解した後の濃度は３０ｍｇ／ｍＬである。体重あたりの投与量は次を参照すること。投与量（ｍＬ）＝体重（ｋｇ）×２０（ｍｇ／ｋｇ）÷３０（ｍｇ／ｍＬ）。１）．体重３５ｋｇ：投与液量２３ｍＬ。２）．体重３６ｋｇ：投与液量２４ｍＬ。３）．体重３７ｋｇ：投与液量２５ｍＬ。４）．体重３８ｋｇ：投与液量２５ｍＬ。５）．体重３９ｋｇ：投与液量２６ｍＬ。６）．体重４０ｋｇ：投与液量２７ｍＬ。７）．体重４１ｋｇ：投与液量２７ｍＬ。８）．体重４２ｋｇ：投与液量２８ｍＬ。９）．体重４３ｋｇ：投与液量２９ｍＬ。１０）．体重４４ｋｇ：投与液量２９ｍＬ。１１）．体重４５ｋｇ：投与液量３０ｍＬ。１２）．体重４６ｋｇ：投与液量３１ｍＬ。１３）．体重４７ｋｇ：投与液量３１ｍＬ。１４）．体重４８ｋｇ：投与液量３２ｍＬ。１５）．体重４９ｋｇ：投与液量３３ｍＬ。１６）．体重５０ｋｇ：投与液量３３ｍＬ。１７）．体重５１ｋｇ：投与液量３４ｍＬ。１８）．体重５２ｋｇ：投与液量３５ｍＬ。１９）．体重５３ｋｇ：投与液量３５ｍＬ。２０）．体重５４ｋｇ：投与液量３６ｍＬ。２１）．体重５５ｋｇ：投与液量３７ｍＬ。２２）．体重５６ｋｇ：投与液量３７ｍＬ。２３）．体重５７ｋｇ：投与液量３８ｍＬ。２４）．体重５８ｋｇ：投与液量３９ｍＬ。２５）．体重５９ｋｇ：投与液量３９ｍＬ。２６）．体重６０ｋｇ：投与液量４０ｍＬ。２７）．体重６１ｋｇ：投与液量４１ｍＬ。２８）．体重６２ｋｇ：投与液量４１ｍＬ。２９）．体重６３ｋｇ：投与液量４２ｍＬ。３０）．体重６４ｋｇ：投与液量４３ｍＬ。３１）．体重６５ｋｇ：投与液量４３ｍＬ。３２）．体重６６ｋｇ：投与液量４４ｍＬ。３３）．体重６７ｋｇ：投与液量４５ｍＬ。３４）．体重６８ｋｇ：投与液量４５ｍＬ。３５）．体重６９ｋｇ：投与液量４６ｍＬ。３６）．体重７０ｋｇ：投与液量４７ｍＬ。３７）．体重７１ｋｇ：投与液量４７ｍＬ。３８）．体重７２ｋｇ：投与液量４８ｍＬ。３９）．体重７３ｋｇ：投与液量４９ｍＬ。４０）．体重７４ｋｇ：投与液量４９ｍＬ。４１）．体重７５ｋｇ：投与液量５０ｍＬ。４２）．体重７６ｋｇ：投与液量５１ｍＬ＊。４３）．体重７７ｋｇ：投与液量５１ｍＬ＊。４４）．体重７８ｋｇ：投与液量５２ｍＬ＊。４５）．体重７９ｋｇ：投与液量５３ｍＬ＊。４６）．体重８０ｋｇ：投与液量５３ｍＬ＊。４７）．体重８１ｋｇ：投与液量５４ｍＬ＊。４８）．体重８２ｋｇ：投与液量５５ｍＬ＊。４９）．体重８３ｋｇ：投与液量５５ｍＬ＊。５０）．体重８４ｋｇ：投与液量５６ｍＬ＊。５１）．体重８５ｋｇ：投与液量５７ｍＬ＊。５２）．体重８６ｋｇ：投与液量５７ｍＬ＊。５３）．体重８７ｋｇ：投与液量５８ｍＬ＊。５４）．体重８８ｋｇ：投与液量５９ｍＬ＊。５５）．体重８９ｋｇ：投与液量５９ｍＬ＊。５６）．体重９０ｋｇ：投与液量６０ｍＬ＊。５７）．体重９１ｋｇ：投与液量６１ｍＬ＊。５８）．体重９２ｋｇ：投与液量６１ｍＬ＊。５９）．体重９３ｋｇ：投与液量６２ｍＬ＊。６０）．体重９４ｋｇ：投与液量６３ｍＬ＊。６１）．体重９５ｋｇ：投与液量６３ｍＬ＊。６２）．体重９６ｋｇ：投与液量６４ｍＬ＊。６３）．体重９７ｋｇ：投与液量６５ｍＬ＊。６４）．体重９８ｋｇ：投与液量６５ｍＬ＊。６５）．体重９９ｋｇ：投与液量６６ｍＬ＊。６６）．体重１００ｋｇ：投与液量６７ｍＬ＊。投与液量：小数点１位を四捨五入した。＊：２バイアルを用いて調製すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．肝機能障害（６．７％）：γ－ＧＴＰ増加（６．７％）、ＡＳＴ増加（４．４％）、ＡＬＴ増加（４．４％）、Ａｌ－Ｐ増加（２．２％）等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．２、１５．２．１参照〕。１１．１．２．低血圧（頻度不明）：手術後も、低血圧遷延し、昇圧剤の持続投与が必要な症例が報告されている。１１．２．その他の副作用１）．一般・全身：（２～５％未満）発熱、（頻度不明）悪寒。２）．血液：（頻度不明）貧血。３）．精神・神経：（頻度不明）脳浮腫、感覚鈍麻、片麻痺、失語症、痙攣、半盲。４）．心・血管：（頻度不明）血栓塞栓症、深部静脈血栓症。５）．呼吸器：（頻度不明）呼吸不全。６）．胃腸：（５％以上）悪心、（２～５％未満）嘔吐、（頻度不明）下痢。７）．皮膚・皮下組織：（頻度不明）光線過敏性反応、光線性皮膚症、紅斑。８）．腎・尿路：（２～５％未満）血尿。９）．臨床検査：（２～５％未満）ＬＤＨ増加、リンパ球数減少、血小板数減少、（頻度不明）白血球数増加、血中ビリルビン増加、血中アミラーゼ増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１測定法本剤投与後に体内で代謝されて生成したＰＰＩＸが腫瘍組織に集積し、青色光線（４００～４１０ｎｍ）により励起されＰＰＩＸが赤色蛍光を発することを利用して、腫瘍組織を可視化する。腫瘍細胞では正常細胞に比べてＰＰＩＸ生成までの酵素活性が高いこと及びＰＰＩＸからヘムを触媒する酵素活性が低いことから、腫瘍細胞では正常細胞に比べてより多くのＰＰＩＸが蓄積すると考えられている。１８．２腫瘍細胞への蓄積性１８．２．１悪性腫瘍細胞及び正常細胞を用いた５‐ＡＬＡ添加時のＰＰＩＸ生成量は、正常細胞に比べて悪性腫瘍細胞では顕著に増加し、高い蓄積が認められている（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２担癌ウサギに５‐ＡＬＡを耳静脈内投与した時のＰＰＩＸの脳内分布を検討した試験では、白質、灰白質より腫瘍部で多く認められている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（非盲検試験）外科的腫瘍切除の適応である悪性神経膠腫患者を対象に、非盲検下で本剤２０ｍｇ／ｋｇを麻酔導入前３時間に経口投与した。本剤を投与した４５例中、ＷＨＯグレードＩＩＩ・ＩＶ以外の４例及び腫瘍本体に蛍光が認められなかった３例を除いた有効性評価症例３８例において、主要評価項目である蛍光組織の陽性診断率（患者割合）は６５．８％（２５／３８例）、蛍光の強／弱別での強蛍光領域及び弱蛍光領域では、それぞれ９４．４％（３４／３６例）及び６５．８％（２５／３８例）であった。また、蛍光組織での生検組織ごとの陽性診断率は８５．６％（１９０／２２２検体）、強蛍光領域及び弱蛍光領域では、それぞれ９４．４％（１０２／１０８検体）及び７７．２％（８８／１１４検体）であった。副作用は１１例（２４．４％）に認められ、悪心３例（６．７％）、嘔吐、発熱、肝機能異常は各２例（４．４％）であった。