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2024/04/24 CLEAR!ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/58466
エバシェルド筋注セット
| 一般名 | チキサゲビマブ（遺伝子組換え）・シルガビマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 62505A1A1028 |
| 剤型・規格 | 液剤・１セット |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/hihyothu2/093.html
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https://www.carenet.com/hihyomon/190.html
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58388
添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症〉臨床試験における主な投与経験を踏まえ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の重症化リスク因子を有し、酸素投与を要しない患者に投与すること〔１７．１．１参照〕。５．２．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症〉他の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２モノクローナル抗体が投与された高流量酸素を要する又は人工呼吸器管理を要する患者において症状が悪化したとの報告がある〔１５．１．１参照〕。５．３．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症に対するワクチン接種が推奨されない者又は免疫機能低下等によりＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症に対するワクチン接種で十分な免疫応答が得られない可能性がある者に投与すること。５．４．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症患者の同居家族又は共同生活者等の濃厚接触者ではない者に投与すること（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症患者の同居家族又は共同生活者等の濃厚接触者における有効性は示されていない）〔１７．１．２、１７．１．４参照〕。５．５．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉本剤の投与対象については最新のガイドラインも参考にすること。５．６．〈効能共通〉本剤の中和活性が低いＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株に対しては本剤の有効性が期待できない可能性があるため、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の最新の流行株の情報を踏まえ、最新のガイドライン等も参考に、本剤投与の適切性を検討すること〔１８．２参照〕。
用法・用量
〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症〉通常、成人及び１２歳以上かつ体重４０ｋｇ以上の小児には、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそれぞれ３００ｍｇを併用により筋肉内注射する。〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉通常、成人及び１２歳以上かつ体重４０ｋｇ以上の小児には、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそれぞれ１５０ｍｇを併用により筋肉内注射する。なお、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株の流行状況等に応じて、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそれぞれ３００ｍｇを併用により筋肉内注射することもできる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症〉ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の症状が発現してから速やかに投与すること（臨床試験において、症状発現から８日目以降に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない）。７．２．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉本剤の用法及び用量は、１７．「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株の流行状況等を踏まえて選択すること〔１７．１．２参照〕。７．３．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉本剤を２回目以降繰り返し投与する場合は、前回の投与から６カ月は間隔をあけること。なお、得られている臨床成績は１０～１４カ月後に再投与された成績である〔１７．１．３参照〕。
使用上の注意情報
（警告）〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の発症抑制〉ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防の基本はワクチンによる予防であり、本剤はワクチンに置き換わるものではない。（禁忌）本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある者。（重要な基本的注意）アナフィラキシーを含む重篤な過敏症があらわれることがあるので、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーに対する適切な薬物治療（アドレナリン、副腎皮質ステロイド薬、抗ヒスタミン薬等）や緊急処置を直ちに実施できるようにしておくこと（また、投与終了後も症状のないことを確認すること）〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心血管疾患のリスクを有する者又は心血管疾患の既往歴のある者：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与後に心血管疾患に関連する徴候又は症状が認められた場合は、速やかに受診するよう患者を指導すること。海外第３相試験（ＰＲＯＶＥＮＴ試験）において心筋梗塞、心不全等の重篤な心血管系事象の発現割合がプラセボ投与例（０．３％）に比べ、本剤投与例（０．７％）で高い傾向が報告されており、本剤投与例で発現が報告された患者はいずれも心血管疾患のリスクを有する者又は心血管疾患の既往歴のある者であった。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（生殖発生毒性試験は実施していないが、一般にヒトＩｇＧは胎盤を通過することが知られている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁への移行性については不明であるが、一般にヒトＩｇＧは乳汁中へ移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくこと。１４．１．２．使用前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること（濁り、変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと）。１４．１．３．バイアルは振盪しないこと。１４．１．４．それぞれ別の滅菌シリンジで、チキサゲビマブ製剤及びシルガビマブ製剤のバイアルから抜き取ること。１４．１．５．本剤は保存剤を含まないため、シリンジに抜き取り後は速やかに投与すること（シリンジに抜き取り後すぐに使用せず保存する場合、２～８℃又は室温（２５℃まで）で保存し、４時間以内に使用すること）。１４．１．６．バイアル中の残液は廃棄すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．別々のシリンジに抜き取った各製剤を別々の部位に逐次筋肉内注射すること。投与部位は左右の臀部とすること。１４．２．２．皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位＜傷・発疹・発赤・硬結等＞には注射しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．〈ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症〉他の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２モノクローナル抗体が投与された高流量酸素を要する又は人工呼吸器管理を要する患者において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の徴候や症状の悪化（発熱、低酸素症、呼吸困難、不整脈、倦怠感、精神状態変化等）が報告されている〔５．２参照〕。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避けること。凍結した場合は使用しないこと。２０．２．外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．重篤な過敏症（頻度不明）：アナフィラキシーを含む重篤な過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、薬物治療等の適切な処置を行うこと〔８．重要な基本的注意の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．局所症状（注射部位）：（１％以上）注射部位反応。２）．過敏症：（１％未満）発疹・蕁麻疹。３）．その他：（１％未満）注射に伴う反応。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序チキサゲビマブ及びシルガビマブは、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）上の各抗体が互いに重複しない部位に同時に結合し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する中和作用を示す。なお、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）、抗体依存性補体沈着（ＡＤＣＤ）及び抗体依存性ナチュラルキラー細胞活性（ＡＤＮＫＡ）はほぼ認められなかった。１８．２Ｉｎｖｉｔｒｏにおけるウイルス中和活性野生型のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２の臨床分離株（ＵＳＡ‐ＷＡ１／２０２０株）に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用は濃度依存的な中和作用を示し、５０％有効濃度（ＥＣ５０）は１０ｎｇ／ｍＬであった（ＶｅｒｏＥ６細胞）。ａｌｐｈａ株（Ｂ．１．１．７系統）、ｂｅｔａ株（Ｂ．１．３５１系統）、ｇａｍｍａ株（Ｐ．１系統）、ｄｅｌｔａ株（Ｂ．１．６１７．２系統）、ｉｏｔａ株（Ｂ．１．５２６系統）、ｋａｐｐａ株（Ｂ．１．６１７．１系統）及びｅｐｓｉｌｏｎ株（Ｂ．１．４２７／Ｂ．１．４２９系統）の臨床分離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性のＥＣ５０は野生型の０．３～３．８倍であった。また、ａｌｐｈａ株（Ｂ．１．１．７系統）、ｂｅｔａ株（Ｂ．１．３５１系統）、ｇａｍｍａ株（Ｐ．１系統）、ｄｅｌｔａ株（Ｂ．１．６１７．２、ＡＹ．１／ＡＹ．２系統）、ｅｔａ株（Ｂ．１．５２５系統）、ｉｏｔａ株（Ｂ．１．５２６系統）、ｋａｐｐａ株（Ｂ．１．６１７．１系統）、ｌａｍｂｄａ株（Ｃ．３７系統）、ｍｕ株（Ｂ．１．６２１系統）、ｅｐｓｉｌｏｎ株（Ｂ．１．４２７／Ｂ．１．４２９系統）及びｚｅｔａ株（Ｐ．２系統）のスパイクタンパク質の主要変異を有するシュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性のＥＣ５０は野生型の０．７～７．５倍であった。ｏｍｉｃｒｏｎ株（Ｂ．１．１．５２９系統）のうち、ＢＡ．１、ＢＡ．１．１、ＢＡ．２及びＢＡ．５系統の臨床分離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性のＥＣ５０はそれぞれ野生型の１２～３０、１７６、５．４及び２．８～１６倍であった。また、ＢＡ．１、ＢＡ．１．１、ＢＡ．２、ＢＡ．２．１２．１、ＢＡ．２．７５、ＢＡ．２．７５．２、ＢＡ．３、ＢＡ．４．６、ＢＡ．４／ＢＡ．５、ＢＦ．７、ＢＪ．１、ＢＮ．１、ＢＱ．１、ＢＱ．１．１、ＸＢＢ及びＸＢＢ．１．５系統のスパイクタンパク質の主要変異を有するシュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性のＥＣ５０はそれぞれ野生型の１３２～１８３、４２４、３．２、５、２．４～１５、＞５０００、１６、＞１０００、３３～６５、＞５０００、２２８～４２４、６８、＞２０００、＞２０００、＞１４００及び＞５０００倍であった。［５．６参照］１８．３耐性１８．３．１非臨床試験成績ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２又はＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質を発現する組換え水疱性口内炎ウイルスをチキサゲビマブ及びシルガビマブ併用下で継代培養したところ逃避変異は同定されなかった。１８．３．２臨床試験成績ＴＡＣＫＬＥ試験において、ベースライン時点及び治験薬投与後におけるＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２スパイクタンパク質の塩基配列データが得られた本剤群の１８例のうち、６例で本剤投与後にアレル頻度３％以上の新たな変異が計３５種類認められた。そのうち１６種類の変異をそれぞれ有するシュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性が検討され、ＥＣ５０は野生型の１０倍未満であった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＴＡＣＫＬＥ試験）１８歳以上のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症患者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験であり、本剤６００ｍｇ（チキサゲビマブ３００ｍｇ及びシルガビマブ３００ｍｇを逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、ベースライン時に入院しておらず、症状発現から７日以内に治験薬を投与した被験者（ｍＦＡＳ）における治験薬投与後２９日目までのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の重症化又は理由を問わない死亡の発現（イベント）に基づく相対リスク減少率［（１－本剤群のイベント発現割合／プラセボ群のイベント発現割合）×１００］であった。主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群ともに８４日）では、イベント発現割合は本剤群４．４％（１８／４０７例）、プラセボ群８．９％（３７／４１５例）であり、相対リスク減少率は５０％（９５％信頼区間：１５％、７１％）であった（ｐ＝０．０１０）。ｍＦＡＳにおける日本人は９例（本剤６００ｍｇ群６例、プラセボ群３例）であり、いずれの被験者でもイベントは認められなかった。表１７‐１主要評価項目に対する有効性（主要解析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤６００ｍｇ群プラセボ群イベント発現割合４．４％（１８／４０７例）８．９％（３７／４１５例）相対リスク減少率注１）５０％（９５％信頼区間：１５％、７１％）ｐ値注２）０．０１０注１）症状発現からの日数（５日以下、５日超）及びＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の重症化リスク（高、低）を層別因子としたＭａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ法により推定注２）有意水準両側５％、症状発現からの日数（５日以下、５日超）及びＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の重症化リスク（高、低）を層別因子としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、本試験の主な選択・除外基準は表１７‐２のとおりであった。表１７‐２主な選択・除外基準－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－選択基準１．ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２陽性（組入れ前３日以内に採取された口咽頭、鼻咽頭、鼻腔スワブ、唾液等の検体を用いた抗原検査又は核酸検査により確認）２．ＷＨＯのＣｌｉｎｉｃａｌＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅスコアが＞１かつ＜４ａ）３．軽症から中等症のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の症状ｂ）発現が治験薬投与前７日以内であり、かつ治験薬投与前２４時間以内においてＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の症状ｃ）が１つ以上認められる４．治験薬投与前２４時間以内の酸素飽和度が９２％以上（室内気）ｄ）除外基準１．ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症による入院歴がある者又は入院中である（経過観察又は感染拡散防止の理由のみでの入院を除く）２．治験責任（分担）医師により、入院又は診療室や救急室での救急治療が必要であると判断される３．ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するワクチン、モノクローナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種歴若しくは投与歴がある、又は組入れ後に接種若しくは投与する予定があるａ）スコアが＞１かつ＜４は、非入院かつ症候性の患者が該当ｂ）主観的発熱又は発熱感、咳嗽、安静時又は労作時の息切れ又は呼吸困難、咽喉痛、体の痛み又は筋肉痛、疲労、頭痛、悪寒、鼻閉塞又は鼻閉、鼻汁、新たな味覚消失又は嗅覚消失、悪心又は嘔吐、下痢、体温３７．８℃／１００°Ｆ超、新たな錯乱（６０歳以上のみ）、食欲不振又は摂食量減少（６０歳以上のみ）、酸素投与の必要量の増加（ベースライン時に酸素投与を受けていた場合のみ）ｃ）咳嗽、咽喉痛、安静時又は労作時の息切れ又は呼吸困難、体の痛み又は筋肉痛、疲労、頭痛、悪寒、鼻閉塞又は鼻閉、鼻汁、悪心又は嘔吐、下痢、新たな味覚消失又は嗅覚消失ｄ）肺の基礎疾患を有し、長期的に酸素補給を受けている患者を除く－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群の主要解析時点（投与後追跡期間の中央値は８４日）の副作用の発現割合は５．１％（２３／４５２例）であり、発現割合が１％以上の副作用は注射部位疼痛１．８％（８／４５２例）であった。［５．１参照］〈ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の発症抑制〉１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（ＰＲＯＶＥＮＴ試験）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するワクチンの効果が不十分と考えられる若しくは接種が推奨されない、又はＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２の感染リスクが高い場所若しくは状況に置かれる１８歳以上の被験者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験であり、本剤３００ｍｇ（チキサゲビマブ１５０ｍｇ及びシルガビマブ１５０ｍｇを逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、治験薬投与後１８３日目までのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の症状の発現、かつＲＴ‐ＰＣＲ陽性の確認（イベント）に基づく相対リスク減少率［（１－本剤群のイベント発現割合／プラセボ群のイベント発現割合）×１００］であった。主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群ともに８３日）では、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のＲＴ‐ＰＣＲ検査が陰性又は欠測の被験者（ＦＰＡＳ）において、イベント発現割合は本剤群０．２％（８／３４４１例）、プラセボ群１．０％（１７／１７３１例）であり、相対リスク減少率は７７％（９５％信頼区間：４６％、９０％）であった（ｐ＜０．００１）。表１７‐３主要評価項目に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤３００ｍｇ群プラセボ群ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のＲＴ‐ＰＣＲ検査が陰性又は欠測（ＦＰＡＳ、主要解析）イベント発現割合０．２％（８／３４４１例）１．０％（１７／１７３１例）相対リスク減少率注１）７７％（９５％信頼区間：４６％、９０％）ｐ値注２）＜０．００１ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のＲＴ‐ＰＣＲ検査が陽性イベント発現割合１５．８％（３／１９例）０％（０／６例）相対リスク減少率注１）算出できず全体イベント発現割合０．３％（１１／３４６０例）１．０％（１７／１７３７例）相対リスク減少率注１）６８％（９５％信頼区間：３２％、８５％）注１）投与群及び同意取得時の年齢（６０歳以上、６０歳未満）を共変量、追跡期間の対数変換値をオフセット変数としたロバスト分散を用いたポアソン回帰モデルにより推定注２）有意水準両側５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－より長期間の有効性を検討するために行った追加解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群ともに１９６日）では、ＦＰＡＳにおいて、イベント発現割合は本剤群０．３％（１１／３４４１例）、プラセボ群１．８％（３１／１７３１例）であり、相対リスク減少率は８３％（９５％信頼区間：６６％、９１％）であった（ｐ＜０．００１）。なお、本試験の主な選択・除外基準は表１７‐４のとおりであった。表１７‐４主な選択・除外基準－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－選択基準１．次のいずれかに該当する（ａ）次の要因を有するワクチンの効果が不十分と考えられる又は接種が推奨されない者・６０歳以上・肥満（ＢＭＩ３０ｋｇ／ｍ２以上）・うっ血性心不全・慢性閉塞性肺疾患・慢性腎臓病（ＧＦＲ３０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満）・慢性肝疾患・免疫抑制状態（固形臓器移植、血液又は骨髄移植、免疫不全症、ＨＩＶ、コルチコステロイド又はその他の免疫抑制剤の使用）・既承認のワクチンに対して重度の有害事象又は重篤な有害事象の既往歴がある（ｂ）次に該当するＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染リスクが高い場所又は状況に置かれる者・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）の職員を含む医療従事者・ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染リスクの高い業種に従事する者（食肉加工工場等）・混雑した環境（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）で居住又は労働を行う軍人・寄宿生活を行う学生・その他、同様に接近した又は混雑した環境で生活する者２．スクリーニング時にＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清学的検査が陰性である３．組入れ前１カ月以内に基礎疾患の悪化による治療法の重大な変更又は入院がなく、組入れ時に状態の急激な変化がないと治験責任（分担）医師により判断される除外基準１．無作為化の前日又は当日に、発熱（３７．８℃超）を含む重大な感染症又はその他の急性疾患がある２．スクリーニング時に、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染又はＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２抗体陽性の既往がある３．ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するワクチン、モノクローナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくは投与する予定がある－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は１３７日）の副作用の発現割合は８．５％（２９３／３４６１例）であり、発現割合が１％以上の副作用は頭痛１．７％（５９／３４６１例）及び疲労１．２％（４３／３４６１例）であった。［５．４、７．２参照］１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（ＰＲＯＶＥＮＴ試験ｓｕｂ‐ｓｔｕｄｙ）海外第ＩＩＩ相試験（ＰＲＯＶＥＮＴ試験）において本剤３００ｍｇ（チキサゲビマブ１５０ｍｇ及びシルガビマブ１５０ｍｇを逐次投与）を単回筋肉内投与した被験者を対象に、初回投与の１０～１４カ月後に本剤３００ｍｇ（チキサゲビマブ１５０ｍｇ及びシルガビマブ１５０ｍｇを逐次投与）を再度単回筋肉内投与した。データカットオフ時点（２回目投与後追跡期間の中央値は１７日）の本剤の副作用の発現割合は２．３％（７／３０５例）であり、発現割合が１％以上の副作用は疲労１．０％（３／３０５例）であった。［７．３参照］１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（ＳＴＯＲＭＣＨＡＳＥＲ試験）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染者と接触した可能性があり、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症を発症するリスクがある１８歳以上の被験者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験であり、本剤３００ｍｇ（チキサゲビマブ１５０ｍｇ及びシルガビマブ１５０ｍｇを逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、治験薬投与後１８３日目までのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の症状の発現、かつＲＴ‐ＰＣＲ陽性の確認（イベント）に基づく相対リスク減少率［（１－本剤群のイベント発現割合／プラセボ群のイベント発現割合）×１００］であった。主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群４９日、プラセボ群４８日）では、全体集団（ＦＡＳ）において、イベント発現割合は本剤群３．１％（２３／７４９例）、プラセボ群４．６％（１７／３７２例）であり、相対リスク減少率は３３％（９５％信頼区間：－２６％、６５％）であった（ｐ＝０．２１２）。表１７‐５主要評価項目に対する有効性（主要解析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤３００ｍｇ群プラセボ群イベント発現割合３．１％（２３／７４９例）４．６％（１７／３７２例）相対リスク減少率注１）３３％（９５％信頼区間：－２６％、６５％）ｐ値注２）０．２１２注１）投与群を共変量、追跡期間の対数変換値をオフセット変数としたロバスト分散を用いたポアソン回帰モデルにより推定注２）有意水準両側５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、本試験の主な選択・除外基準は表１７‐６のとおりであった。表１７‐６主な選択・除外基準－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－選択基準１．登録時点で、検査でＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が確認された者（症状の有無は問わない）に８日以内に接触した可能性があり、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症を発症する差し迫ったリスクを有する（次に該当する者と定義）・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）の入居者、医療従事者及びその他の職員・ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染リスクの高い業種に従事する者（食肉加工工場等）・軍関係の施設（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）にいる軍人及び一般市民・医療施設の医療従事者及びその他の職員・寄宿生活を行う学生・初発患者と同居している者を含む家庭内接触者・その他、同様に接近した又は混雑した環境にいる者２．治験薬投与前１０日以内にＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症の症状がない３．スクリーニング時にＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清学的検査が陰性である除外基準１．スクリーニング時に、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染又はＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２抗体陽性の既往がある２．ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するワクチン、モノクローナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくは投与する予定がある－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は１２１日）の副作用の発現割合は４．５％（３４／７４９例）であり、発現割合が１％以上の副作用は頭痛１．２％（９／７４９例）であった。［５．４参照］