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ザイアジェン錠３００ｍｇ
| 一般名 | アバカビル硫酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250014F1036 |
| 剤型・規格 | 錠剤・３００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 665.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
ＨＩＶ感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．無症候性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症に関する治療開始については、ＣＤ４リンパ球数及び血漿中ＨＩＶＲＮＡ量が指標とされている。よって、本剤の使用にあたっては、患者のＣＤ４リンパ球数及び血漿中ＨＩＶＲＮＡ量を確認するとともに、最新のガイドラインを確認すること。５．２．本剤のＨＩＶ－２感染症患者に対する有効性・安全性は確認されていない。
用法・用量
通常、成人には他の抗ＨＩＶ薬と併用して、アバカビルとして１日量６００ｍｇを１日１回又は２回に分けて経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．ＨＩＶは感染初期から多種多様な変異株を生じ、薬剤耐性を発現しやすいことが知られているので、本剤は他の抗ＨＩＶ薬と併用すること〔１８．３参照〕。７．２．本剤と他の抗ＨＩＶ薬との併用療法において、因果関係が特定されない重篤な副作用が発現し、治療の継続が困難であると判断された場合には、本剤若しくは併用している他の抗ＨＩＶ薬の一部を減量又は休薬するのではなく、原則として本剤及び併用している他の抗ＨＩＶ薬の投与をすべて一旦中止すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．過敏症１．１．１．海外の臨床試験において、本剤投与患者の約５％に過敏症の発現を認めており、まれに致死的となることが示されているので、本剤による過敏症は、通常、本剤による治療開始６週以内（中央値１１日）に発現するが、その後も継続して観察を十分に行うこと〔１．１．２－１．１．５、２．１、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。１．１．２．本剤による過敏症では皮疹、発熱、胃腸症状（嘔気、嘔吐、下痢、腹痛等）、疲労感、倦怠感、呼吸器症状（呼吸困難、咽頭痛、咳等）等の症状が多臓器及び全身に発現するので、このような症状が発現した場合は、直ちに担当医に報告させ、本剤による過敏症が疑われたときは本剤の投与を直ちに中止すること〔１．１．１、１．１．３－１．１．５、２．１、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。１．１．３．過敏症が発現した場合には、決してアバカビル含有製剤を再投与しないこと（本製剤の過敏症発現後の再投与により数時間以内にさらに重篤な症状が発現し、重篤な血圧低下が発現する可能性及び死に至る可能性がある）〔１．１．１、１．１．２、１．１．４、１．１．５、２．１、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。１．１．４．呼吸器疾患（肺炎、気管支炎、咽頭炎）、インフルエンザ様症候群、胃腸炎、又は併用薬による副作用と考えられる症状が発現した場合あるいは胸部Ｘ線像異常（主に浸潤影を呈し、限局する場合もある）が認められた場合でも、本剤による過敏症の可能性を考慮し、過敏症が否定できない場合は本剤の投与を直ちに中止し、決して再投与しないこと〔１．１．１－１．１．３、１．１．５、２．１、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。１．１．５．患者に過敏症について必ず説明し、過敏症を注意するカードを常に携帯するよう指示すること。また、過敏症を発現した患者には、アバカビル含有製剤を二度と服用しないよう十分指導すること〔１．１．１－１．１．４、２．１、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔１．１．１－１．１．５、８．２、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。２．２．重度肝障害患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤はＨＩＶ感染症治療の経験を有する医師が投与を行うこと。８．２．本剤の再投与を考慮する際は、次のことに注意すること〔１．１．１－１．１．５、２．１、８．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。・アバカビルによる過敏症に関連する症状は、過敏症後の再投与により初回より重篤な再発が認められ、重篤な血圧低下をきたし死に至る可能性があるので、本剤による過敏症が疑われた患者には、決して再投与しないこと。・アバカビル含有製剤を中止した理由を再度検討し、アバカビルと過敏症との関連性が否定できない場合は再投与しないこと。・投与中止前に過敏症の主な症状（皮疹、発熱、胃腸症状等）の１つのみが発現していた患者には、本剤の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ、必要に応じて入院のもとで投与を行うこと。・過敏症の症状又は徴候が認められていなかった患者に対しても、直ちに医療施設に連絡できることを確認した上で投与を行うこと。８．３．膵炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。８．４．本剤を含む抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること）。８．５．本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。・本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染症を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。・本剤の投与後過敏症が発現し、まれに致死的となることが報告されているので、過敏症を注意するカードに記載されている徴候又は症状である発熱、皮疹、疲労感、倦怠感、胃腸症状（嘔気、嘔吐、下痢、腹痛等）及び呼吸器症状（呼吸困難、咽頭痛、咳等）等が発現した場合は、直ちに担当医に報告し、本剤の服用を中止すべきか否か指示を受けること。また、過敏症を注意するカードは常に携帯すること〔１．１．１－１．１．５、２．１、８．２、１１．１．１、１５．１．１参照〕。・アバカビルの再投与により重症又は致死的な過敏症が数時間以内に発現する可能性があり、したがって、本剤の服用を中断した後に再びアバカビル含有製剤を服用する際には、必ず担当医に相談する（担当医又は医療施設を変わる場合には本剤の服用歴がある旨を新しい担当医に伝える）〔１．１．１－１．１．５、２．１、８．２、１１．１．１、１５．１．１参照〕。・抗ＨＩＶ療法による効果的なウイルス抑制は、性的接触による他者へのＨＩＶ感染の危険性を低下させることが示されているが、その危険性を完全に排除することはできないこと。・抗ＨＩＶ療法が、血液等による他者へのＨＩＶ感染の危険性を低下させるかどうかは証明されていないこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝障害患者：投与しないこと（血中濃度が上昇することにより、副作用が発現するおそれがある）〔２．２、１６．６．２参照〕。９．３．２．中等度肝障害患者：投与しないことが望ましいが、特に必要とする場合には慎重に投与すること（薬物動態は検討されていない）〔１６．６．２参照〕。９．３．３．軽度肝障害患者：薬物動態試験の結果、薬物動態に影響がみられたが、これら患者における推奨投与量は明らかとなっていない〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物において、本剤又はその代謝物は胎盤を通過することが示されており、動物（ラットのみ）において、本剤の５００ｍｇ／ｋｇ／日又はそれ以上の投与量（ヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の３２～３５倍）で、胚に対する毒性又は胎仔に対する毒性（胎仔浮腫、胎仔変異及び胎仔奇形、吸収胚、胎仔体重減少、胎仔死産増加）が認められたとの報告がある）。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）を子宮内曝露又は周産期曝露された新生児及び乳児において、ミトコンドリア障害によると考えられる軽微で一過性血清乳酸値上昇が報告されており、また、非常にまれに発育遅延、てんかん様発作、他の神経疾患も報告されている。しかしながら、これら事象とＮＲＴＩの子宮内曝露、周産期曝露との関連性は確立していない。（授乳婦）授乳を避けさせること（一般に、ＨＩＶの乳児への移行を避けるため、あらゆる状況下においてＨＩＶに感染した女性は授乳すべきでない）、アバカビルの母体血漿中濃度に対する乳汁中濃度の比は０．９であることが報告されている（外国人データ）。（小児等）生後３ヵ月未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。なお、小児等に対し本剤を投与した場合、本剤１日１回投与では、１日２回投与と比較して、曝露量が大きくなる可能性がある〔１６．６．３参照〕。（高齢者）患者の肝、腎及び心機能の低下、合併症、併用薬等を十分考慮し慎重に投与すること。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．アルコール（飲酒）〔１６．４、１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の代謝はエタノールによる影響を受ける；本剤のＡＵＣが約４１％増加したが、エタノールの代謝は影響を受けなかったとの報告がある（アルコールデヒドロゲナーゼの代謝基質として競合すると考えられている）］。２）．メサドン塩酸塩［メサドンのクリアランスが２２％増加したことから、併用する際にはメサドン塩酸塩の増量が必要となる場合があると考えられ、なお、アバカビルの血中動態は臨床的意義のある影響を受けなかった（Ｃｍａｘが３５％減少しｔｍａｘが１時間延長したが、ＡＵＣは変化しなかった）（機序不明）］。３）．リオシグアト〔１６．７．２参照〕［本剤とリオシグアトの併用により、リオシグアトのＡＵＣが増加するおそれがあるので、本剤との併用が必要な場合は、患者の状態に注意し、必要に応じてリオシグアトの減量を考慮すること（本剤のＣＹＰ１Ａ１阻害作用によりリオシグアトの代謝が阻害される）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施されたプロスペクティブ試験（１９５６例）において、アバカビルの投与開始前にＨＬＡ－Ｂ＊５７０１のスクリーニングを実施しない群と、スクリーニングを実施しＨＬＡ－Ｂ＊５７０１保有者を除外した群における臨床症状から疑われる過敏症の発現頻度が、それぞれ７．８％（６６／８４７）、３．４％（２７／８０３）、皮膚パッチテストにより確認された過敏症の発現頻度が、それぞれ２．７％（２３／８４２）、０．０％（０／８０２）であり、ＨＬＡ－Ｂ＊５７０１のスクリーニングの実施により過敏症の発現頻度が統計学的に有意に低下する（ｐ＜０．０００１）ことが示された。また、本試験結果ではＨＬＡ－Ｂ＊５７０１をスクリーニングしない群において臨床症状から過敏症が疑われた６６例中３０例、皮膚パッチテストにて確認された過敏症症例２３例全例がＨＬＡ－Ｂ＊５７０１を保有していた。日本人における過敏症とＨＬＡ－Ｂ＊５７０１保有の関連性については不明であり、ＨＬＡ－Ｂ＊５７０１の保有率は白人では５～８％、日本人では０．１％との報告がある〔１．１．１－１．１．５、２．１、８．２、８．５、１１．１．１参照〕。１５．１．２．抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を受けている患者を対象に心筋梗塞の発現頻度を調査したプロスペクティブ観察疫学研究において、アバカビルの使用開始から６ヵ月以内の患者で心筋梗塞のリスクが増加するとの報告があるが、臨床試験の統合解析を実施した結果、対照群と比較してアバカビル投与群の過度な心筋梗塞のリスクは認められなかった。アバカビルと心筋梗塞の関連については、現在のところ結論は出ていない。予防措置として、アバカビルを含む抗ＨＩＶ療法を開始する場合には、冠動脈性心疾患の潜在的リスクを考慮し、高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙等の改善可能なすべてのリスク因子を最小化させるための措置をとること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．細菌を用いた試験では変異原性を認めなかったが、ヒトリンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ染色体異常試験陽性、マウスリンフォーマ試験陽性及びｉｎｖｉｖｏ小核試験陽性を認めた。これらの結果は、ｉｎｖｉｖｏ及びｉｎｖｉｔｒｏにおいて、本剤の高濃度を用いた場合に弱い染色体異常誘発効果を有することを示している。１５．２．２．マウス及びラットにおける長期がん原性試験において、包皮腺悪性腫瘍、陰核腺悪性腫瘍、肝臓悪性腫瘍、膀胱悪性腫瘍、リンパ節悪性腫瘍、皮下組織悪性腫瘍等の悪性腫瘍がみられたとの報告がある（ヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の２４～３２倍。ただし包皮腺（ヒトにおいて該当する器官は存在しない）の腫瘍については６倍）ので、ヒトに対する潜在的危険性と治療上の有益性を十分に検討すること。１５．２．３．アバカビルを２年間投与したマウス及びラットにおいて、軽度心筋変性が認められた（ヒト全身曝露量（ＡＵＣ）の７～２４倍の用量）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．過敏症（頻度不明）：アバカビルの投与により発熱又は皮疹を伴う多臓器過敏症及び全身性過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、次に示すような徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１．１．１－１．１．５、２．１、８．２、８．５、１５．１．１参照〕［１）皮膚：＊皮疹（通常、＊斑状丘疹性皮疹又は＊じん麻疹）、多形紅斑、２）消化器：＊嘔気、＊嘔吐、＊下痢、＊腹痛、口腔潰瘍、３）呼吸器：＊呼吸困難、＊咳、咽頭痛、急性呼吸促迫症候群、呼吸不全、４）精神神経系：＊頭痛、感覚異常、５）血液：リンパ球減少、６）肝臓：＊肝機能検査値異常（＊ＡＳＴ上昇、＊ＡＬＴ上昇等）、肝不全、７）筋骨格：＊筋痛、筋変性（横紋筋融解、筋萎縮等）、関節痛、ＣＫ上昇、８）泌尿器：クレアチニン上昇、腎不全、９）眼：結膜炎、１０）その他：＊発熱、＊嗜眠、＊倦怠感、＊疲労感、浮腫、リンパ節腫脹、血圧低下、粘膜障害、アナフィラキシー］。＊）過敏症発現患者のうち１０％以上にみられた症状。１１．１．２．膵炎（１．０９％）。１１．１．３．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（いずれも頻度不明）。１１．１．４．乳酸アシドーシス（０．１６％）、脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）（０．１６％）：乳酸アシドーシス又は肝毒性が疑われる臨床症状や肝毒性が疑われる検査値異常が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること（特に、肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること）。本剤を含むＮＲＴＩの単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス（全身倦怠、食欲不振、急な体重減少、胃腸障害、呼吸困難、頻呼吸等）及び肝毒性（脂肪沈着による重度肝腫大、脂肪肝を含む）が、女性に多く報告されている。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（５％～１０％未満）発疹。２）．消化器：（５％～１０％未満）悪心、（５％未満）嘔吐、下痢、食欲不振。３）．精神神経系：（５％未満）頭痛。４）．その他：（１０％以上）体脂肪再分布／体脂肪蓄積（胸部脂肪増加、体幹部脂肪増加、末梢部脂肪減少、顔面脂肪減少、野牛肩、血清脂質増加、血糖増加）、（５％未満）疲労感、嗜眠、発熱、高乳酸塩血症。発現頻度には使用成績調査の結果を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アバカビルは細胞内で活性化型のカルボビル三リン酸に変換される。カルボビル三リン酸は天然基質デオキシグアノシン三リン酸に代わってウイルスＤＮＡ鎖に取り込まれ、ＤＮＡ鎖の伸長を停止させることによりＨＩＶの複製を阻害する。また、カルボビル三リン酸はＨＩＶ逆転写酵素を競合的に阻害する。１８．２抗ウイルス作用アバカビルのＨＩＶ‐１に対するＩＣ５０値はＨＩＶ‐１ＩＩＩＢ株に対して３．７～５．８μＭ、臨床分離株に対して０．２６±０．１８μＭ（ｎ＝８）、ＨＩＶ‐１ＢａＬ株に対して０．０７～１．０μＭであった。また、ＨＩＶ‐２に対するＩＣ５０値はＨＩＶ‐２（Ｚｙ）株に対して４．１μＭ、ＨＩＶ‐２ＬＡＶ‐２株に対して７．５μＭであった。ＩｎｖｉｔｒｏでＮＲＴＩのジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、サニルブジン、テノホビル、ザルシタビン及びジドブジン、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）のネビラピン、及びプロテアーゼ阻害剤のアンプレナビルとの相加又は相乗作用が認められた。また、ヒト末梢血単核球から活性化リンパ球を除いた場合に、より強い抗ＨＩＶ作用を示したことから、アバカビルは静止細胞でより強く抗ウイルス作用を示すものと考えられる。１８．３薬剤耐性アバカビルに対して低感受性のＨＩＶ‐１分離株がｉｎｖｉｔｒｏ及びアバカビル投与患者から分離されており、いずれも逆転写酵素にＭ１８４Ｖ、Ｋ６５Ｒ、Ｌ７４Ｖ及びＹ１１５Ｆの変異が確認された。これらの変異を２種以上含むことにより、アバカビル感受性は１／１０に低下した。臨床分離株ではＭ１８４Ｖ及びＬ７４Ｖの変異が頻回に観察された。［７．１参照］１８．４交差耐性２種以上のアバカビル関連耐性変異を獲得したＨＩＶ‐１株のうち数種は、ｉｎｖｉｔｒｏでラミブジン、ジダノシン及びザルシタビンに対して交差耐性を示し、一方、ジドブジン及びサニルブジンには感受性を示した。アバカビルとＨＩＶプロテアーゼ阻害剤とは標的酵素が異なることから、両者間で交差耐性を示す可能性は低く、ＮＮＲＴＩも逆転写酵素の結合部位が異なることから、交差耐性を示す可能性は低いものと考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験（ＣＮＡＡＢ３００３）（成人）ＣＤ４リンパ球数が１００／ｍｍ３以上で抗ＨＩＶ薬による治療経験のない成人ＨＩＶ感染症患者１７３例を対象とした二重盲検比較試験において、本剤（３００ｍｇ１日２回）＋ラミブジン（１５０ｍｇ１日２回）＋ジドブジン（３００ｍｇ１日２回）を併用投与した群（本剤併用群）あるいはプラセボ＋ラミブジン（１５０ｍｇ１日２回）＋ジドブジン（３００ｍｇ１日２回）を併用投与した群（プラセボ併用群）に、それぞれ８７例と８６例の患者が無作為に割り付けられた。４８週間の治療期間中に、血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が検出限界（４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）以下であった患者の比率は治療開始８週後より両群間で差がみられ、４８週後ではそれぞれ６１％と６％となり、プラセボ併用群に比べて本剤併用群の方が高い抗ＨＩＶ効果を示した。図‐１血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下の患者の比率＜＜図省略＞＞また、４８週後のＣＤ４リンパ球数の増加量（中央値）は、本剤併用群とプラセボ併用群でそれぞれ１５０／ｍｍ３、１６４／ｍｍ３であった。本剤併用群の副作用発現頻度は６５％（５４／８３例）であった。主な副作用は、悪心４７％（３９／８３例）、倦怠感／疲労２５％（２１／８３例）及び頭痛２４％（２０／８３例）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（ＣＮＡＡ３００６）（小児）抗ＨＩＶ薬による治療経験のある生後３ヵ月～１２歳の小児ＨＩＶ感染症患者２０５例を対象とした二重盲検比較試験において、アバカビル（８ｍｇ／ｋｇ１日２回）＋ラミブジン（４ｍｇ／ｋｇ１日２回）＋ジドブジン（１８０ｍｇ／ｍ２１日２回）を併用投与した群（アバカビル併用群）あるいはプラセボ＋ラミブジン（４ｍｇ／ｋｇ１日２回）＋ジドブジン（１８０ｍｇ／ｍ２１日２回）を併用投与した群（プラセボ併用群）に、それぞれ１０２例と１０３例の患者が無作為に割り付けられた。その結果、４８週間の治療期間中に、血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が１００００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下又は検出限界（４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）以下であった患者の比率は、治療開始２週後より両群間で差がみられ、４８週後ではそれぞれ１００００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下が３６％、２６％、検出限界以下が１０％、＜１％であり、プラセボ併用群に比べてアバカビル併用群の方が高い抗ＨＩＶ効果を示した（他剤への変更例を無効とした解析）。図‐２血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が１００００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下の患者の比率Ａ＜＜図省略＞＞図‐２血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下の患者の比率Ｂ＜＜図省略＞＞また、４８週後のＣＤ４リンパ球数の増加量（中央値）は、プラセボ併用群が－１４／ｍｍ３と減少したのに対しアバカビル併用群は９９／ｍｍ３と増加した。なお、４８週間を通じてＣＤ４リンパ球数の増加量（中央値）は、アバカビル併用群がプラセボ併用群に比し高値であったが有意差はみられなかった。アバカビル併用群の副作用発現頻度は３８％（３９／１０２例）であった。主な副作用は、悪心／嘔吐２０％（２０／１０２例）、頭痛６％（６／１０２例）及び栄養摂取の問題５％（５／１０２例）であった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（ＣＮＡ３００２１）（成人）治療経験がない成人のＨＩＶ感染者７７０例を対象として投与回数を比較する二重盲検比較試験（ラミブジン３００ｍｇ１日１回とエファビレンツ６００ｍｇ１日１回の併用による、アバカビル６００ｍｇ１日１回投与群３８４例又はアバカビル３００ｍｇ１日２回投与群３８６例）を実施した。投与４８週後にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満であった患者の比率は、アバカビル６００ｍｇ１日１回投与群、３００ｍｇ１日２回投与群ともに７２％であった。さらに、投与４８週後にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満であった患者の比率は、アバカビル６００ｍｇ１日１回投与群が６６％、アバカビル３００ｍｇ１日２回投与群が６８％であった（添付文書の図‐３）。また、投与４８週後のＣＤ４リンパ球数の増加量（中央値）は、それぞれ１８８／ｍｍ３、２００／ｍｍ３であった。図‐３血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の患者の比率注１）ＲｏｃｈｅＡＭＰＬＩＣＯＲＨＩＶ‐１ＭＯＮＩＴＯＲ注２）治療が中止されることなく血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満を達成しかつ維持された患者の比率＜＜図省略＞＞なお、本試験における試験成績の要約を表‐１に示した。表‐１試験成績の要約－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－結果アバカビル６００ｍｇ１日１回＋ラミブジン＋エファビレンツ（ｎ＝３８４）アバカビル３００ｍｇ１日２回＋ラミブジン＋エファビレンツ（ｎ＝３８６）レスポンダー注１）６６％（７２％）６８％（７２％）ウイルス学的な治療失敗注２）１０％（４％）８％（４％）有害事象による中止１３％１１％その他の理由による中止注３）１１％１３％（ｎ＝Ｉｎｔｅｎｔ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔａｎａｌｙｓｉｓ）注１）血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満（４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）となり投与４８週後まで維持された患者の比率注２）血漿中ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満（４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）となったが投与４８週後までにリバウンドを起こした患者、ウイルス学的に治療が失敗した患者、ウイルス学的な効果が不十分と判断された患者注３）同意の撤回、試験途中でフォローアップ不可、プロトコール違反、症状の進行等－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、アバカビル６００ｍｇ１日１回投与群で７４％（２８３／３８４例）及びアバカビル３００ｍｇ１日２回投与群で７２％（２７６／３８６例）であった。主な副作用は、浮動性めまい［それぞれ１９％（７３／３８４例）、１７％（６４／３８６例）］、悪心［それぞれ１４％（５３／３８４例）、１７％（６６／３８６例）］、異常な夢［それぞれ１６％（６２／３８４例）、１５％（５６／３８６例）］及び不眠症［それぞれ１４％（５４／３８４例）、１６％（６１／３８６例）］であった。１７．２製造販売後調査等１７．２．１国内製造販売後臨床試験ＣＤ４リンパ球数が５００／ｍｍ３以下のＨＩＶ感染症患者１６例を対象とした多施設共同オープン試験において、試験開始時のＨＩＶＲＮＡ量の平均値は３．４１ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬであったが、２週後：１．８７ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ、４週後：１．６９ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ、８週後：１．３８ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ、１２週後：１．３４ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ、１６週後：１．３４ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬと、試験開始時から経時的に減少していることが観察され、試験開始時と最終観察時との差は有意であった（ｐ＝０．００１０Ｗｉｌｃｏｘｏｎ一標本検定）。図‐４血清中ＨＩＶＲＮＡ量の推移（中央値）＜＜図省略＞＞また、ＣＤ４数の推移をみると、試験開始時の平均値は２４３．４／ｍｍ３、中央値は２２３．５／ｍｍ３であったが、最終観察時（投与後１６週）にはＣＤ４数は平均値３２０．８／ｍｍ３、中央値３６５／ｍｍ３に増加した。図‐５ＣＤ４数の試験開始時からの変化量（中央値）＜＜図省略＞＞副作用発現率は８７．５％（１４／１６例）であった。主な副作用は倦怠感、嘔気、疲労及び食欲不振であった。