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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58351
ドキシル注２０ｍｇ
| 一般名 | ドキソルビシン塩酸塩注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4235402A1025 |
| 剤型・規格 | 液剤・２０ｍｇ１０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 55645.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/57667
添付文書
効能・効果
１．がん化学療法後に増悪した卵巣癌。２．エイズ関連カポジ肉腫。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞（卵巣癌）本剤の投与を行う場合には、白金製剤を含む化学療法施行後の症例を対象とし、白金製剤に対する感受性を考慮して本剤以外の他の治療法を慎重に検討した上で、本剤の投与を開始する。
用法・用量
１．がん化学療法後に増悪した卵巣癌：ドキソルビシン塩酸塩として１日１回５０ｍｇ／㎡を１ｍｇ／分の速度で静脈内投与し、その後４週間休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。２．エイズ関連カポジ肉腫：ドキソルビシン塩酸塩として１日１回２０ｍｇ／㎡を１ｍｇ／分の速度で静脈内投与し、その後２～３週間休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞＜効能共通＞１．本剤は、５％ブドウ糖注射液で希釈する。希釈方法については、本剤の投与量に合わせ、次のａ）、ｂ）いずれかの方法で行う。ａ）．本剤の投与量が９０ｍｇ未満の場合：５％ブドウ糖注射液２５０ｍＬで希釈する。ｂ）．本剤の投与量が９０ｍｇ以上の場合：５％ブドウ糖注射液５００ｍＬで希釈する。急速な投与によりｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性が高くなる恐れがあるため、急速静脈内投与又は希釈しない溶液での投与は行わない。２．他の薬剤＜５％ブドウ糖注射液を除く＞等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避ける。＜卵巣癌＞３．卵巣癌：他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で選択する。４．卵巣癌：副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、次の基準を考慮する（なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さない）。［用量調節基準］１）．手足症候群：（１）．（卵巣癌）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ１＞（手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の紅斑＞、手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の腫脹＞又は手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の落屑＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。（２）．（卵巣癌）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ２＞（手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の紅斑＞、手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の落屑＞又は手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の腫脹＞、手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな水疱＞又は手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな潰瘍＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（３）．（卵巣癌）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ３＞（手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱＞、手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の潰瘍＞又は手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の腫脹＞、手足症候群＜普段の衣服を着ることができない＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（４）．（卵巣癌）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ４＞（手足症候群＜感染性合併症の原因となるびまん性の進行＞又は手足症候群＜感染性合併症の原因となる局所性の進行＞、あるいは手足症候群＜寝たきり状態又は入院＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。２）．口内炎：（１）．（卵巣癌）口内炎＜Ｇｒａｄｅ１＞（口内炎＜痛みのない潰瘍＞、口内炎＜痛みのない紅斑＞又は口内炎＜軽度の痛み＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。（２）．（卵巣癌）口内炎＜Ｇｒａｄｅ２＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事はできる＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事はできる＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事はできる＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（３）．（卵巣癌）口内炎＜Ｇｒａｄｅ３＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事ができない＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事ができない＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事ができない＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（４）．（卵巣癌）口内炎＜Ｇｒａｄｅ４＞（口内炎＜経静脈栄養を必要とする＞又は口内炎＜経管栄養を必要とする＞）：Ｇｒａｄｅ０に回復するまで最長２週間投与を延期し、２週間たってもＧｒａｄｅ０～２に軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。３）．骨髄抑制：（１）．（卵巣癌）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ１＞（好中球１５００／μＬ以上２０００／μＬ未満又は血小板７５０００／μＬ以上１５００００／μＬ未満）：投与を継続する。（２）．（卵巣癌）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ２＞（好中球１０００／μＬ以上１５００／μＬ未満又は血小板５００００／μＬ以上７５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。（３）．（卵巣癌）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ３＞（好中球５００／μＬ以上１０００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ以上５００００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。（４）．（卵巣癌）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ４＞（好中球５００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期し、持続性の好中球数減少（好中球５００／μＬ未満が７日以上継続するか、本剤投与後２２日目までに軽快しない場合）又は血小板２５０００／μＬ未満が認められた場合には、投与再開時、サイトカイン（Ｇ－ＣＳＦ等）を併用するか、あるいは用量を２５％減量する。４）．肝機能障害：（１）．（卵巣癌）血清ビリルビン値が１．２～３．０ｍｇ／ｄＬ：用量を２５％減量の上、投与を再開する。（２）．（卵巣癌）血清ビリルビン値が３．０ｍｇ／ｄＬを超える：本剤との因果関係が否定できない場合、本剤の投与を中止し、本剤との因果関係が否定される場合、用量を５０％減量の上、投与を再開する。５）．その他の副作用（卵巣癌）：重度の副作用＜Ｇｒａｄｅ３以上＞が発現した場合、Ｇｒａｄｅ０～２に軽快するまで最大２週間延期し、用量を２５％減量する。＜エイズ関連カポジ肉腫＞５．エイズ関連カポジ肉腫：本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した場合の有効性及び安全性は確立していない。６．エイズ関連カポジ肉腫：副作用により、本剤を休薬、減量、中止する場合には、次の基準を考慮する（なお、減量を行った場合は、有害事象が軽快しても減量前の投与量に戻さない）。［用量調節基準］１）．手足症候群：（１）．（エイズ関連カポジ肉腫）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ１＞（手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の紅斑＞、手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の腫脹＞又は手足症候群＜日常の活動を妨げない軽度の落屑＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。（２）．（エイズ関連カポジ肉腫）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ２＞（手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の紅斑＞、手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の落屑＞又は手足症候群＜正常な身体活動を妨げるが不可能にはしない程度の腫脹＞、手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな水疱＞又は手足症候群＜直径が２ｃｍ未満の小さな潰瘍＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（３）．（エイズ関連カポジ肉腫）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ３＞（手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の水疱＞、手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の潰瘍＞又は手足症候群＜歩行又は正常な日常活動を妨げる程度の腫脹＞、手足症候群＜普段の衣服を着ることができない＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（４）．（エイズ関連カポジ肉腫）手足症候群＜Ｇｒａｄｅ４＞（手足症候群＜感染性合併症の原因となるびまん性の進行＞又は手足症候群＜感染性合併症の原因となる局所性の進行＞、あるいは手足症候群＜寝たきり状態又は入院＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。２）．口内炎：（１）．（エイズ関連カポジ肉腫）口内炎＜Ｇｒａｄｅ１＞（口内炎＜痛みのない潰瘍＞、口内炎＜痛みのない紅斑＞又は口内炎＜軽度の痛み＞）：患者が以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は投与を継続し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、最長２週間投与を延期し、投与再開時には用量を２５％減量する。（２）．（エイズ関連カポジ肉腫）口内炎＜Ｇｒａｄｅ２＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事はできる＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事はできる＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事はできる＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験していない場合は、投与を再開し、以前にＧｒａｄｅ３又は４の本事象を経験している場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（３）．（エイズ関連カポジ肉腫）口内炎＜Ｇｒａｄｅ３＞（口内炎＜痛みのある紅斑・食事ができない＞、口内炎＜痛みのある浮腫・食事ができない＞又は口内炎＜痛みのある潰瘍・食事ができない＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。（４）．（エイズ関連カポジ肉腫）口内炎＜Ｇｒａｄｅ４＞（口内炎＜経静脈栄養を必要とする＞又は口内炎＜経管栄養を必要とする＞）：Ｇｒａｄｅ０～１に軽快するまで最長２週間投与を延期し、２週間たっても軽快しない場合は、本剤の投与を中止し、２週間以内に軽快した場合は、用量を２５％減量の上、投与を再開する。３）．骨髄抑制：（１）．（エイズ関連カポジ肉腫）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ１＞（好中球１５００／μＬ以上２０００／μＬ未満又は血小板７５０００／μＬ以上１５００００／μＬ未満）：投与を継続する。（２）．（エイズ関連カポジ肉腫）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ２＞（好中球１０００／μＬ以上１５００／μＬ未満又は血小板５００００／μＬ以上７５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。（３）．（エイズ関連カポジ肉腫）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ３＞（好中球５００／μＬ以上１０００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ以上５００００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期する。（４）．（エイズ関連カポジ肉腫）骨髄抑制＜Ｇｒａｄｅ４＞（好中球５００／μＬ未満又は血小板２５０００／μＬ未満）：好中球１５００／μＬ以上、血小板７５０００／μＬ以上になるまで投与を延期し、投与再開時には、サイトカイン（Ｇ－ＣＳＦ等）を併用するか、あるいは用量を２５％減量する。４）．肝機能障害：肝機能障害のある患者に対する本剤の治療経験は限られている。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤での経験に基づき、血清ビリルビン値が次のように上昇した場合は、本剤を減量することが望ましい。（１）．（エイズ関連カポジ肉腫）血清ビリルビン値が１．２～３．０ｍｇ／ｄＬの場合は、通常量の１／２。（２）．（エイズ関連カポジ肉腫）血清ビリルビン値が３．０ｍｇ／ｄＬを超える場合は、通常量の１／４。
使用上の注意情報
（警告）１．従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として本剤を投与しない。２．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤投与が適切と判断される症例についてのみ実施する。３．本剤の卵巣癌患者への投与は、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施する。また、卵巣癌患者への治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の臨床試験成績等を踏まえて、有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与する。４．ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意する。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が５００ｍｇ／㎡を超えると、心筋障害によるうっ血性心不全が生じる可能性がある。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量については、他のアントラサイクリン系薬剤や関連化合物による前治療又は併用を考慮する。また、縦隔に放射線療法を受けた患者又はシクロホスファミドなどの心毒性のある薬剤を併用している患者では、より低い総投与量（４００ｍｇ／㎡）で心毒性が発現する可能性があるので注意する。本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に心機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する。５．心血管系疾患又はその既往歴のある患者には、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与する。６．重度骨髄抑制が生じることがあるため、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察する。７．ほてり、潮紅、呼吸困難、胸部不快感、熱感、悪心、息切れ、胸部絞扼感及び咽喉絞扼感、低血圧等を含む急性のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められており、これらの症状は、多くの患者で投与中止又は終了後、数時間から１日で軽快し、また、投与速度の減速により軽快することもあるが、一部の患者では、重篤で致死的なアレルギー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが報告されているので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性を最小限にするため投与速度は１ｍｇ／分を超えないこととし、このようなｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが生じた場合は投与を中止するなど適切な処置を行う。（禁忌）従来のドキソルビシン塩酸塩製剤又は本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）１．心血管系疾患又はその既往歴のある患者［心筋障害が現れることがある］。２．骨髄抑制のある患者（エイズ関連カポジ肉腫患者では、ＨＩＶや併用薬等により、また、卵巣癌患者では前治療等の影響により、本剤の投与開始前から骨髄抑制が認められる場合がある）［骨髄機能をより強く抑制する恐れがある］。３．肝機能障害のある患者［副作用が強く現れる恐れがある］。４．高齢者。５．大豆アレルギーのある患者［本剤の添加物に大豆由来の成分が含まれている］。（重要な基本的注意）１．本剤はドキソルビシン塩酸塩をリポソームに封入した製剤であることから、本剤の有効性、安全性、薬物動態等は従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と異なる。本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として使用しない。また、本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と同様の用法・用量で投与しない。２．ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意し、本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に、心機能検査（心電図、心エコー、放射性核種スキャン、心内膜心筋生検等）を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する。３．骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血がおこることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う。また、他の骨髄抑制作用を有する薬剤との併用により、骨髄抑制が増強される可能性がある。４．急性のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ほてり、潮紅、胸部不快感、呼吸困難、悪心、熱感、背部痛、頻脈、そう痒症、鼻漏、腹痛、動悸、血圧上昇、顔面腫脹、頭痛、悪寒、胸痛、胸部絞扼感及び咽喉絞扼感、発熱、発疹、チアノーゼ、失神、気管支痙攣、喘息、無呼吸、低血圧、息切れ等を特徴とする）が現れることがあり、これらの症状は、投与中止又は終了後、数時間から１日で軽快することが多く、また、投与速度の減速により軽快することもあるが、一方、重篤で致死的なアレルギー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが現れることがあるので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ発現の危険性を最小限にするため投与速度は１ｍｇ／分を超えないこととし、このようなｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが生じた場合は投与を中止するなど適切な処置を行う。５．肝機能障害が現れることがあるので、本剤投与前及び投与中は肝機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与中止など、適切な処置を行う。６．本剤を含め、トポイソメラーゼ２阻害剤を投与した患者で、二次性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群が報告されている。７．本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行う。８．生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮する。（相互作用）本剤は、従来のドキソルビシン塩酸塩製剤で相互作用が知られている薬剤と相互作用を示す可能性がある。併用注意：１．本剤投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射、潜在的に心毒性を有する抗悪性腫瘍剤（アントラサイクリン系薬剤等）［心筋障害が増強される恐れがある（心筋に対する蓄積毒性が増強される）］。２．他の抗悪性腫瘍剤［骨髄抑制等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。３．放射線照射［骨髄抑制等の副作用が増強することがあり、本剤の投与で、放射線照射の前治療に起因する皮膚反応が再発することがある（副作用が相互に増強される）］。（高齢者への投与）高齢者では特に心毒性、骨髄抑制が現れやすく、また、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続する恐れがあるので、用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［動物実験（ラット、ウサギ）で胎仔毒性及び流産誘発作用が報告されている］。２．授乳婦に投与する場合には授乳を中止させる［授乳中の投与に関する安全性は確立していない］。（小児等への投与）小児等に対する安全性は確立されていない（使用経験がない）。（過量投与）１．徴候、症状：ドキソルビシン塩酸塩の短期間での過量投与により粘膜炎、白血球減少症及び血小板減少症の頻度が増加することがある。２．処置：過量投与時、血小板及び顆粒球の輸血、抗菌剤投与等、適切な処置を行うとともに、過量投与による粘膜炎に対する対症療法を行う。（適用上の注意）１．投与経路：静脈内にのみ投与する。皮下、筋肉内投与は行わない。２．調製時：本剤の取扱い及び調製にあたっては、手袋を使用するなど慎重に行う。本剤が皮膚又は粘膜に触れた場合には、直ちに石鹸でよく洗う。３．投与時：１）．本剤のバイアルは１回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄する。また、希釈後は２～８℃で保存し、２４時間以内に投与する。２）．血管外漏出により、注射部位壊死が生じたとの報告があるので、静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れないよう注意し、血管外漏出の徴候あるいは症状（刺痛感、灼熱感、紅斑等）が生じた場合には、投与を直ちに中止し、別の静脈で再開する（なお、漏出部位を冷やすことで、症状が緩和される場合がある）。３）．本剤投与の際は、インラインフィルターを使用しない。また、投与ラインの急速なフラッシュは避ける。（その他の注意）１．本剤を１年以上投与した患者又はドキソルビシン塩酸塩の総投与量が７２０ｍｇ／㎡を超えた患者で、二次性口腔内腫瘍が報告されている。但し、本剤投与後の二次性口腔内腫瘍の報告数は少なく、更に、投与期間及び総投与量の情報は、一部の患者の情報に基づくものであり限られている。２．動物実験でドキソルビシン塩酸塩及び関連化合物は遺伝毒性及び発癌性を有することが示されている。３．ラットに反復静脈内投与した実験で、１ｍｇ／ｋｇ投与群において精巣小型化及び精巣内精子数減少が認められ、イヌに反復静脈内投与した実験で、０．２５～１ｍｇ／ｋｇ投与群において精巣重量減少、精細管変性及び精子未形成が認められた。４．ドキソルビシン塩酸塩の有する色により、尿が赤色となることがある。（保管上の注意）２～８℃（凍結を避ける）。
副作用
＜再発卵巣癌：国内臨床第２相試験＞：国内で行われた再発卵巣癌（ミューラー管を発生起源とした卵管癌、腹膜癌を含む）を対象とした臨床試験では、７４例中、副作用（臨床検査値異常を含む）は７４例（１００％）に認められた。主な副作用は、白血球数減少６９例（９３．２％）、好中球数減少６９例（９３．２％）、リンパ球数減少６６例（８９．２％）、ヘモグロビン減少６３例（８５．１％）、手足症候群５８例（７８．４％）、口内炎５７例（７７．０％）、赤血球数減少５６例（７５．７％）、血小板数減少４５例（６０．８％）、悪心４５例（６０．８％）、血中ＬＤＨ増加３８例（５１．４％）、食欲不振３７例（５０．０％）、発疹３７例（５０．０％）、血中アルブミン減少３６例（４８．６％）、疲労３４例（４５．９％）、体重減少２４例（３２．４％）であった（承認時）。＜再発卵巣癌：特定使用成績調査＞：再発卵巣癌を対象とした特定使用成績調査における副作用（臨床検査値異常を含む）は、２，１７１例中１，５８１例（７２．８％）に認められた。主な副作用は、口内炎７９５例（３６．６％）、手足症候群７２３例（３３．３％）、白血球減少症３７２例（１７．１％）、好中球減少症２９４例（１３．５％）、悪心２２４例（１０．３％）、貧血２０４例（９．４％）、血小板減少症１９４例（８．９％）であった（再審査終了時）。＜エイズ関連カポジ肉腫：外国臨床試験＞：外国で行われたエイズ関連カポジ肉腫を対象とした４臨床試験では、７２０例中、血液学的検査での異常として血小板減少症４３９例（６１．０％）、貧血３９９例（５５．４％）、好中球減少症３５２例（４８．９％）が認められた。有害事象（本剤との因果関係の有無にかかわらず発現した事象）の情報は７０５例から得られ、８３％に副作用が認められた。主な副作用（血液学的検査関連の副作用を除く）は、悪心１１９例（１６．９％）、無力症７０例（９．９％）、低色素性貧血６９例（９．８％）、発熱６４例（９．１％）、脱毛症６３例（８．９％）、Ａｌ－Ｐ増加、嘔吐、下痢各５５例（７．８％）、口内炎４８例（６．８％）、口腔モニリア症３９例（５．５％）であった。＜エイズ関連カポジ肉腫：使用成績調査＞：エイズ関連カポジ肉腫を対象とした使用成績調査における副作用（臨床検査値異常を含む）は、９１例中４３例（４７．３％）に認められた。主な副作用は、白血球減少症２０例（２２．０％）、好中球減少症１１例（１２．１％）、血小板減少症６例（６．６％）、貧血６例（６．６％）であった（再審査終了時）。１．重大な副作用１）．心筋障害（頻度不明）：心筋症、うっ血性心不全が現れることがあるので、本剤投与時には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止する。特に、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が５００ｍｇ／㎡を超えると急性左室不全が生じる可能性があるので注意する。２）．骨髄抑制（白血球数減少９３．２％、好中球数減少９３．２％、血小板数減少６０．８％、ヘモグロビン減少８５．１％、赤血球数減少７５．７％）：白血球数減少、好中球数減少、血小板数減少、貧血（ヘモグロビン減少、赤血球数減少）が現れることがあり、また、骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血が起こることがあるので、本剤投与時には頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。３）．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（１８．９％）：ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎのうち重篤で致死的なアレルギー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又は重篤で致死的なアナフィラキシー様のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが現れることがあるので、投与中は患者の状態を十分に観察し、重篤なｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行う。４）．手足症候群（７８．４％）：腫脹、疼痛、紅斑、手足の皮膚落屑を特徴とする手掌皮疹・足底皮疹が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。５）．口内炎（７７．０％）：口内炎が現れることがあるので、本剤投与時には頻回に観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。６）．肝機能障害（頻度不明）：肝機能障害が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。７）．間質性肺疾患（間質性肺疾患１．４％、肺臓炎１．４％）：間質性肺疾患が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。８）．肺塞栓症（頻度不明）：致死的な肺塞栓症がまれに報告されているので、患者の状態を十分に観察し、このような症状が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。９）．深部静脈血栓症（１．４％）：深部静脈血栓症が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．再発卵巣癌：再発卵巣癌における国内臨床第２相試験（ｎ＝７４）に基づき記載した。（１）．感染症及び寄生虫症（卵巣癌）：（５％～３０％未満）毛包炎、鼻咽頭炎、（５％未満）上気道感染、外耳炎、口腔感染、体部白癬、膀胱炎、ウイルス性肝炎、帯状疱疹、ヘルペス性口内炎、感染、インフルエンザ、咽頭炎、皮膚感染、足部白癬、尿路感染、創傷感染、咽喉頭炎。（２）．血液及びリンパ系障害（卵巣癌）：（３０％以上）リンパ球数減少、（５％～３０％未満）単球数減少、血小板数増加、白血球数増加、単球数増加、（５％未満）リンパ球数増加、好酸球数増加、ヘマトクリット減少、平均赤血球ヘモグロビン濃度減少、好中球数増加。（３）．免疫系障害（卵巣癌）：（５％未満）季節性アレルギー、過敏症。（４）．代謝及び栄養障害（卵巣癌）：（３０％以上）食欲不振、（５％未満）高カリウム血症、耐糖能障害。（５）．精神障害（卵巣癌）：（５％未満）不眠症。（６）．神経系障害（卵巣癌）：（５％～３０％未満）頭痛、味覚異常、末梢性感覚ニューロパチー、（５％未満）嗅覚錯誤、浮動性眩暈、感覚鈍麻、片頭痛。（７）．眼障害（卵巣癌）：（５％未満）眼障害、白内障、結膜炎、眼乾燥、眼脂、角膜炎、流涙増加、硝子体浮遊物。（８）．耳及び迷路障害（卵巣癌）：（５％未満）耳痛、耳鳴。（９）．心臓障害（卵巣癌）：（５％未満）第１度房室ブロック、動悸、洞性頻脈、大動脈弁閉鎖不全症、左脚ブロック、洞性不整脈、上室性期外収縮、心室肥大、駆出率減少、心電図ＳＴ部分下降、心拍数増加、心電図ＳＴ－Ｔ部分下降、心電図ＰＱ間隔延長、心電図ＳＴ－Ｔ変化。（１０）．血管障害（卵巣癌）：（５％～３０％未満）高血圧、（５％未満）起立性低血圧、潮紅。（１１）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害（卵巣癌）：（５％～３０％未満）咽喉頭疼痛、咳嗽、（５％未満）咽頭不快感、鼻漏、咽頭炎症、鼻出血、喀血。（１２）．胃腸障害（卵巣癌）：（３０％以上）悪心、（５％～３０％未満）便秘、下痢、嘔吐、消化不良、上腹部痛、痔核、（５％未満）腹部膨満、腹痛、胃不快感、口唇炎、嚥下障害、肛門周囲痛、口唇糜爛、腹部不快感、歯肉腫脹、歯肉炎、歯周病、小腸閉塞、舌変色、歯痛。（１３）．肝胆道系障害（卵巣癌）：（３０％以上）ＬＤＨ増加、（５％～３０％未満）ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、γ－ＧＴＰ増加、Ａｌ－Ｐ増加、血中ビリルビン増加、血中ビリルビン減少、（５％未満）高ビリルビン血症、ＡＳＴ減少（ＧＯＴ減少）、ＬＤＨ減少、γ－ＧＴＰ減少。（１４）．皮膚及び皮下組織障害（卵巣癌）：（３０％以上）発疹、（５％～３０％未満）脱毛症、皮膚色素沈着障害、（５％未満）爪障害、紅斑、皮膚そう痒症、多汗症、皮膚過角化、点状出血、（頻度不明）苔癬様皮膚炎。（１５）．筋骨格系及び結合組織障害（卵巣癌）：（５％～３０％未満）背部痛、（５％未満）四肢痛、肩部痛、側腹部痛、筋痛、筋骨格硬直、関節痛。（１６）．腎及び尿路障害（卵巣癌）：（５％～３０％未満）蛋白尿、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、血中クレアチニン減少、（５％未満）頻尿、尿道障害、尿道痛、尿中ブドウ糖陽性、尿ｐＨ上昇、尿中ケトン体陽性。（１７）．生殖系及び乳房障害（卵巣癌）：（５％未満）性器発疹、陰部そう痒症、女性外陰部潰瘍。（１８）．全身障害及び投与局所様態（卵巣癌）：（３０％以上）疲労、体重減少、（５％～３０％未満）倦怠感、発熱、胸痛、（５％未満）注射部位反応、胸部不快感、悪寒、熱感、低体温、インフルエンザ様疾患。（１９）．臨床検査（卵巣癌）：（３０％以上）血中アルブミン減少、（５％～３０％未満）総蛋白減少、ＣＫ減少（ＣＰＫ減少）、血中Ｎａ減少、血中尿素増加、血中尿素減少、血中Ｃｌ減少、血中Ｋ減少、血中Ｋ増加、ＣＫ増加（ＣＰＫ増加）、血中Ｃｌ増加、血中Ｎａ増加、（５％未満）血圧上昇、総蛋白増加。（２０）．傷害、中毒及び処置合併症（卵巣癌）：（５％未満）凍瘡、熱傷。２）．エイズ関連カポジ肉腫：外国で行われた４臨床試験（ｎ＝７０５）の成績に基づき記載した。５％以上の副作用は、血液学的検査関連の副作用を除く。（１）．全身（エイズ関連カポジ肉腫）：（５％以上）無力症、発熱、（１％～５％未満）頭痛、背部痛、感染、アレルギー反応、悪寒、（１％未満）顔面浮腫、蜂巣炎、敗血症、膿瘍、放射線損傷、インフルエンザ症候群、モニリア症、低体温、注射部位出血、注射部位疼痛、クリプトコッカス症、腹水。（２）．心臓血管（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％～５％未満）胸痛、低血圧、頻脈、（１％未満）血栓性静脈炎、心嚢液貯留、出血、動悸、失神、脚ブロック、心拡大、心停止、片頭痛、血栓症、心室性不整脈。（３）．皮膚・付属器（エイズ関連カポジ肉腫）：（５％以上）脱毛症、（１％～５％未満）単純ヘルペス、発疹、皮膚そう痒、（１％未満）斑状丘疹状皮疹、皮膚潰瘍、皮膚変色、帯状疱疹、剥脱性皮膚炎、皮膚モニリア症、多形紅斑、結節性紅斑、せつ腫症、乾癬、膿疱性皮疹、皮膚壊死、蕁麻疹、小水疱性皮疹、（頻度不明）苔癬様皮膚炎。（４）．消化器（エイズ関連カポジ肉腫）：（５％以上）悪心、嘔吐、下痢、口腔モニリア症、（１％～５％未満）口腔内潰瘍形成、舌炎、便秘、アフタ性口内炎、食欲不振、嚥下障害、腹痛、（１％未満）消化不良、胆汁うっ滞性黄疸、胃炎、歯肉炎、潰瘍性直腸炎、大腸炎、食道潰瘍、食道炎、胃腸出血、肝不全、口腔内白斑症、膵炎、潰瘍性口内炎、肝炎、肝脾腫大、食欲亢進、黄疸、硬化性胆管炎、しぶり、宿便。（５）．内分泌（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）糖尿病。（６）．血液及びリンパ（エイズ関連カポジ肉腫）：（５％以上）低色素性貧血、（１％～５％未満）溶血、プロトロンビン時間延長、（１％未満）好酸球増加症、リンパ節症、リンパ管炎、リンパ浮腫、点状出血、トロンボプラスチン減少。（７）．代謝・栄養（エイズ関連カポジ肉腫）：（５％以上）Ａｌ－Ｐ増加、（１％～５％未満）ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、体重減少、低カルシウム血症、高ビリルビン血症、高血糖、（１％未満）ＬＤＨ増加、高ナトリウム血症、クレアチニン増加、ＢＵＮ増加、脱水、浮腫、高カルシウム血症、高カリウム血症、高脂血症、高尿酸血症、低血糖、低カリウム血症、低脂血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低蛋白血症、ケトーシス、体重増加。（８）．筋骨格（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）筋痛、関節痛、骨痛、筋炎。（９）．神経（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）錯感覚、不眠症、末梢神経炎、うつ病、ニューロパチー、不安、痙攣、筋緊張低下、急性脳症候群、錯乱、片麻痺、筋緊張亢進、運動低下、回転性眩暈。（１０）．呼吸器（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）胸水、喘息、気管支炎、咳嗽増加、過換気、咽頭炎、気胸、鼻炎、副鼻腔炎。（１１）．特殊感覚（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）中耳炎、味覚倒錯、視覚異常、盲、結膜炎、眼痛、視神経炎、耳鳴、視野欠損。（１２）．泌尿生殖（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％未満）血尿、亀頭炎、膀胱炎、排尿困難、性器浮腫、糖尿、腎不全。（１３）．その他（エイズ関連カポジ肉腫）：（１％～５％未満）呼吸困難、アルブミン尿、肺炎、網膜炎、情動不安定、浮動性眩暈、傾眠。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．薬理作用１）本剤は卵巣癌細胞株を移植した担癌マウスにおいて腫瘍の増大を抑制した。２）本剤はエイズ関連カポジ肉腫患者から分離した初代培養カポジ肉腫細胞に対して増殖抑制作用を示した。２．作用機序本剤の有効成分であるドキソルビシン塩酸塩は、細胞の２本鎖ＤＮＡを架橋することによって、ＤＮＡ合成とＲＮＡ合成反応を阻害し、更にトポイソメラーゼＩＩ阻害作用により、ＤＮＡ鎖を切断することによって抗腫瘍作用を示す。
臨床成績
＜卵巣癌＞再発卵巣癌（ミューラー管を発生起源とした卵管癌、腹膜癌を含む）を対象に、本剤５０ｍｇ／ｍ２を４週ごとに静脈内投与した国内臨床第ＩＩ相試験における有効性は次のとおりであった。卵巣癌患者における有効性（ｎ＝７３）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－奏効率完全奏効（ＣＲ）＋部分奏効（ＰＲ）２１．９％（１６例）奏効率の９５％信頼区間１３．１－３３．１％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－白金製剤を含む化学療法の治療歴を有する再発卵巣癌を対象に本剤５０ｍｇ／ｍ２又はノギテカン塩酸塩１．５ｍｇ／ｍ２（国内未承認）を４週ごと静脈内投与した外国臨床第ＩＩＩ相臨床試験において、有効性について次の探索的な情報が得られている。全生存期間の中央値は本剤群（２３９例）６２．７週、ノギテカン塩酸塩群（２３５例）５９．７週、ＨＲは１．２１６（９５％信頼区間：〔１．０００、１．４７８〕）であり、本剤群において全生存期間の延長傾向が示唆された。このうち、白金製剤を含む一次化学療法中に疾患進行がみられた患者、ＳＤであった患者、又は治療終了後６ヵ月以内に疾患が再発した患者のサブグループでは全生存期間の中央値は本剤群（１３０例）３８．３週、ノギテカン塩酸塩１．５ｍｇ／ｍ２群（１２５例）４２．１週、ＨＲは１．０６９（９５％信頼区間：〔０．８２３、１．３８７〕）であった。＜エイズ関連カポジ肉腫：外国臨床試験成績＞エイズ関連カポジ肉腫を対象に、本剤２０ｍｇ／ｍ２を２週又は３週ごとに静脈内投与したオープン多施設共同試験において得られた有効性は次のとおりであった。エイズ関連カポジ肉腫患者における有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－未治療例注１）（ｎ＝２１４）既治療例注２）（ｎ＝３５）合計（ｎ＝２４９）奏効割合５４．７％４２．９％５３．０％臨床的完全奏効（ＣＣＲ）３．３％２．９％３．２％部分奏効（ＰＲ）５１．４％４０．０％４９．８％安定（ＳＤ）４４．９％５７．１％４６．６％進行（ＰＤ）０．５％０％０．４％奏効までの期間（中央値）４２日４４日４３日奏効持続期間（中央値）１２６日１１９日１１９日注１）未治療例：全身化学療法による前治療なし注２）既治療例：全身化学療法による前治療あり－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－