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イーシー・ドパール配合錠
| 一般名 | レボドパ・ベンセラジド塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169100F1052 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 19.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
パーキンソン病・パーキンソン症候群。
用法・用量
レボドパ未投与例の場合：通常成人は初回１日量１～３錠を１～３回に分けて、食後に経口投与し、２～３日毎に１日量１～２錠ずつ漸増し、維持量として１日３～６錠を経口投与する。レボドパ投与例の場合：通常成人初回１日量は投与中のレボドパ量の約１／５に相当するレボドパ量（本剤１錠中レボドパ１００ｍｇ含有）に切り換え、１～３回に分けて、食後に経口投与し、漸増もしくは漸減し、維持量として１日量３～６錠を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．既にレボドパ単味製剤投与中の患者に対して本剤を投与する場合には、レボドパ服用後少なくとも８時間の間隔をおいてから本剤を投与すること（ただし、その他の抗パーキンソン剤の投与を中止する必要はない）。７．２．レボドパ単味製剤の投与を受けていない患者に対して本剤を投与する場合には少量から開始し、観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい〔１１．１．５参照〕。８．２．レボドパ製剤の長期投与により、次のような現象があらわれることがあるので、適切な処置を行うこと。・長期投与によりｗｅａｒｉｎｇ－ｏｆｆ現象（ｕｐａｎｄｄｏｗｎ現象）があらわれた場合には、１日用量の範囲内で投与回数を増すなどの処置を行うこと。・長期投与によりｏｎａｎｄｏｆｆ現象があらわれた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う（症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行うこと）。８．３．前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること〔１１．１．４参照〕。８．４．セレギリン塩酸塩等（Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の添付文書を参照すること。８．５．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．６．溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者：潰瘍が悪化するおそれがある。９．１．２．糖尿病の患者：血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。９．１．３．重篤な心疾患・重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：これらの症状が悪化するおそれがある。９．１．４．慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。９．１．５．自殺傾向等精神症状のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。９．１．６．骨軟化症の患者〔１５．２参照〕。９．１．７．２５歳以下の患者〔１５．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験（ウサギ）で胸骨核癒合、過剰頸椎骨の催奇形作用が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳汁分泌抑制されるおそれがあり、また動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が知られている）。（高齢者）不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．レセルピン製剤、テトラベナジン［脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱するおそれがある（脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる）］。２）．抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、その他（ペロスピロン等））［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される）］。３）．パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱するおそれがある（パパベリンが線条体でのドパミン受容体を遮断する可能性がある）］。４）．鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱するおそれがある（キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。５）．イソニアジド［本剤の作用が減弱するおそれがある（機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。６）．血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等）［本剤が血圧低下を増強することがある（レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている）］。７）．他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、ブロモクリプチン、アマンタジン等）［精神神経系及び循環器系の副作用が増強することがある（長期投与により大脳皮質におけるアセチルコリン系感受性が亢進する）］。８）．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強するおそれがある（これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある）］。９）．全身麻酔剤（ハロタン等）［不整脈を起こすおそれがある（併用薬剤がカテコールアミンに対する心筋の感受性を増加させる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）ニトロプルシドナトリウム水和物の検尿テープによる尿検査では、ケトン体反応が偽陽性になる場合がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、異常な不随意運動、混乱、不眠、まれに嘔気、嘔吐、不整脈等が起こるおそれがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。１５．１．２．悪性黒色腫が発現したとの報告がある。１５．１．３．高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験（幼若ラット）において、ベンセラジド塩酸塩による骨端軟骨板内軟骨性骨化異常（骨端閉鎖不全）が報告されている〔９．１．６、９．１．７参照〕。（取扱い上の注意）ピロー包装開封後は遮光のうえ、湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック状態等を症状とする悪性症候群があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。１１．１．２．幻覚（１．４％）、抑うつ（０．１％）、錯乱（０．１％未満）。１１．１．３．溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）〔８．６参照〕。１１．１．４．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）不随意運動（顔面不随意運動、口不随意運動、頸部不随意運動、四肢不随意運動等）、（０．１～５％未満）焦燥感、精神高揚、せん妄、不安、不眠、頭痛、頭重、めまい、眠気、筋緊張低下、（０．１％未満）突発性硬直、構音障害、（頻度不明）傾眠、病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群。２）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気、嘔吐、食欲不振、口渇、便秘、腹痛、胃部不快感、下痢、胸やけ、口内炎、腹部膨満感、（０．１％未満）唾液分泌過多。３）．泌尿器：（０．１％未満）排尿異常。４）．血液：（頻度不明）白血球減少。５）．皮膚：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）じん麻疹様湿疹、四肢皮膚色素沈着、口唇の水ぶくれ、脱毛。６）．循環器：（０．１～５％未満）動悸、立ちくらみ、血圧低下、（０．１％未満）不整脈。７）．眼：（０．１％未満）視覚異常。８）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。９）．その他：（０．１～５％未満）発汗、胸痛、脱力感・倦怠感、浮腫、（０．１％未満）のぼせ感、（頻度不明）唾液の変色・痰の変色・口腔内粘膜の変色・汗の変色・尿の変色・便の変色等（唾液の黒色変色・痰の黒色変色・口腔内粘膜の黒色変色・汗の黒色変色・尿の黒色変色・便の黒色変色等）。発現頻度は１９８３年１月までの副作用頻度調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤に含有されているレボドパは脳内に移行し、錐体外路中枢である線条体、黒質等でドパミンに転換され作用をあらわす。一方、本剤に配合されているベンセラジド塩酸塩は常用量では脳内に移行せず、肝臓、腎臓、心臓、小腸等末梢においてドパ脱炭酸酵素を阻害し、末梢でのカテコールアミン産生を抑制し、血中レボドパ濃度を高めてその脳内への移行量を増加させる。なお、レボドパ単剤と異なり、本剤はビタミンＢ６併用の影響をほとんど受けない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験国内２０施設、２３９例のパーキンソン病患者を対象として実施された一般臨床試験において全般的改善度で７９．１％（１８９／２３９例）の有効率（中等度改善以上）を示した。主要症状別の有効率（中等度改善以上）は筋強剛４２．１％（８２／１９５例）、振戦４０．９％（６３／１５４例）、無動～寡動３２．６％（６２／１９０例）であった。副作用発現頻度は５３．６％（１２８／２３９例）であった。主な副作用は、ジスキネジー２１．３％（５１／２３９例）、嘔気７．９％（１９／２３９例）、食欲不振及び口ジスキネジー各５．４％（１３／２３９例）であった。１７．１．２国内二重盲検比較試験パーキンソン病患者９４例を対象としてクロスオーバー法によるレボドパ／ベンセラジド配合剤とレボドパとの二重盲検比較試験において、医師の総合判定による全般改善度、全般安全度、全般有用度における両薬剤間の優劣を比較した結果、いずれもレボドパ／ベンセラジド配合剤が有意に優れていることが認められた。優劣比較（薬剤間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－レボドパ／ベンセラジド配合剤が優る同等であるレボドパが優る全般改善度４８例（５３％）２４例（２７％）１８例（２０％）全般安全度３９例（４３％）３４例（３８％）１７例（１９％）全般有用度５３例（５９％）１８例（２０％）１９例（２１％）ｎ＝９０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は５２．２％（４８／９２例）であった。主な副作用は、食欲不振１８．５％（１７／９２例）、不眠１７．４％（１６／９２例）、嘔気１５．２％（１４／９２例）、ジスキネジー１３．０％（１２／９２例）及び便秘８．７％（８／９２例）であった。