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カベルゴリン錠１．０ｍｇ「サワイ」
| 一般名 | カベルゴリン１ｍｇ錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169011F2040 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 94.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．パーキンソン病。２）．乳汁漏出症。３）．高プロラクチン血性排卵障害。４）．高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）。５）．産褥性乳汁分泌抑制。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈パーキンソン病〉非麦角製剤の治療効果が不十分又は忍容性に問題があると考えられる患者のみに投与すること〔８．４、１１．１．４参照〕。
用法・用量
〈パーキンソン病〉通常、成人にはカベルゴリンとして１日量０．２５ｍｇから始め、２週目には１日量を０．５ｍｇとし、以後経過を観察しながら、１週間毎に１日量として０．５ｍｇずつ増量し、維持量を定めるが、最高用量は１日３ｍｇとする。いずれの投与量の場合も１日１回朝食後経口投与する。〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉通常、成人には１週１回（同一曜日）就寝前経口投与とし、カベルゴリンとして１回量０．２５ｍｇから始め、以後臨床症状を観察しながら、少なくとも２週間以上の間隔で１回量を０．２５ｍｇずつ増量し、維持量（標準１回量０．２５～０．７５ｍｇ）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１回量の上限は１．０ｍｇとする。〈産褥性乳汁分泌抑制〉通常、成人にはカベルゴリンとして１．０ｍｇを胎児娩出後に１回のみ食後に経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉本剤投与は、少量から開始し、消化器症状（悪心、嘔吐等）、血圧等の観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。７．２．〈産褥性乳汁分泌抑制〉胎児娩出後４時間以内の投与は避け、呼吸、脈拍、血圧等が安定した後、投与すること（また、胎児娩出後２日以内に投与することが望ましい）、投与後（特に投与当日）は観察を十分に行う、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと（類薬において血圧上昇、頭痛、中枢神経症状等があらわれたとの報告がある）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．麦角製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．心エコー検査により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜の病変が確認された患者及びその既往のある患者［症状を悪化させるおそれがある］〔８．３、８．４参照〕。２．３．妊娠中毒症の患者［産褥期に痙攣、脳血管障害、心臓発作、高血圧が発現するおそれがある］。２．４．産褥期高血圧の患者［産褥期に痙攣、脳血管障害、心臓発作、高血圧が発現するおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧がみられることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業には従事させないよう注意すること〔１１．１．７参照〕。８．２．〈効能共通〉レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること。８．３．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉本剤の長期投与において心臓弁膜症があらわれることがあるので、投与前・投与中に次の検査を行い、十分な観察を行うこと。なお、投与中止により改善がみられたとの報告例もある〔２．２、１１．１．５参照〕。８．３．１．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉本剤投与開始に際しては、聴診等の身体所見の観察、心エコー検査により潜在する心臓弁膜症の有無を確認する（パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫の場合）。８．３．２．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉本剤投与中は、投与開始後３～６ヵ月以内に、それ以降は少なくとも６～１２ヵ月毎に心エコー検査を行うこと。また、十分な観察（聴診等の身体所見、胸部Ｘ線、ＣＴ等）を定期的に行うこと。８．４．〈パーキンソン病〉非麦角製剤と比較して、本剤を含む麦角製剤投与中の心臓弁膜症、線維症の報告が多いので、パーキンソン病に対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の投与を開始するとともに、投与継続中はリスクとベネフィットを考慮すること〔２．２、５．１、１１．１．４、１１．１．５参照〕。８．５．〈パーキンソン病〉本剤の減量・中止が必要な場合は、漸減すること（急激な減量又は中止により、悪性症候群があらわれることがあり、また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等の症状を特徴とする）があらわれることがある）〔１１．１．２参照〕。８．６．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害〉投与開始前にトルコ鞍の検査を行うこと。８．７．〈高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉トルコ鞍外に進展する高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤の投与による腺腫の縮小により髄液鼻漏がみられ、髄膜炎に至ることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．７参照〕。８．８．〈高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉視野障害のみられる高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤投与により腺腫の縮小がみられ、一旦、視野障害が改善した後、トルコ鞍の空洞化により視交叉部が鞍内に陥入することによって、再び視野障害があらわれたとの報告があるので、異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．７参照〕。８．９．〈産褥性乳汁分泌抑制〉場合により氷罨法等の補助的方法を併用すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胸膜炎、胸水、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎、心嚢液貯留、後腹膜線維症又はその既往歴のある患者：これらを悪化させるおそれがある〔１１．１．４、１１．１．６参照〕。９．１．２．消化性潰瘍や消化管出血又はその既往歴のある患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．３．レイノー病の患者：末梢血管障害を悪化させるおそれがある。９．１．４．精神病又はその既往歴のある患者：ドパミン受容体作動性のため統合失調症の症状である幻覚、妄想などを悪化させる可能性がある〔１１．１．１参照〕。９．１．５．低血圧症の患者：血圧低下がみられることがある。９．１．６．重篤な心血管障害又はその既往歴のある患者：外国で狭心症の報告がある〔１１．１．９参照〕。９．１．７．下垂体腫瘍がトルコ鞍外に進展し視力障害著明などの高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者：腺腫の縮小により髄液鼻漏を来すことがあり、また視野障害再発を来すことが報告されている。外科的な処置を必要とする下垂体腺腫の場合、類薬の使用により残存腺腫の線維化及び易出血性の変化が起こり、手術の際に腺腫の摘出に支障を来すことが報告されている〔８．７、８．８参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．高度肝機能障害又はその既往のある患者：外国で重度の肝不全患者で本剤の血中ＡＵＣが上昇することが明らかにされている。（生殖能を有する者）９．４．１．〈効能共通〉妊娠を希望する患者に本剤を投与する場合には、妊娠を早期に確認するため定期的に妊娠反応等の検査を実施すること。９．４．２．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）、産褥性乳汁分泌抑制〉生殖能を有する者：妊娠を望まない患者には避妊の方法を指導すること。９．４．３．〈パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉生殖能を有する者：本剤を長期連用する場合には、プロラクチン分泌が抑制され、婦人科的異常が起こる可能性があるので、定期的に一般的な婦人科検査を実施すること〔１５．２参照〕。（妊婦）９．５．１．〈パーキンソン病〉パーキンソン病で妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。生殖発生毒性試験（サル）においてパーキンソン病の臨床用量上限までの試験は実施していない。９．５．２．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉乳汁漏出症で妊婦又は妊娠している可能性、高プロラクチン血性排卵障害で妊婦又は妊娠している可能性、高プロラクチン血性下垂体腺腫で妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。なお、下垂体腺腫のある患者では本剤の投与中止により妊娠中に下垂体腺腫の拡大が起こることがあるので、本剤中止後も観察を十分に行い、腺腫の拡大を示す症状（頭痛、視野狭窄等）に注意すること。（授乳婦）９．６．１．授乳を望む母親には本剤を投与しないこと（本剤は乳汁分泌を抑制する）。９．６．２．授乳婦への投与に際しては、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行の有無は不明であるが、ラットではカベルゴリン及び代謝物が乳汁中へ移行することが認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）。（相互作用）本剤の代謝にはＣＹＰ３Ａ４が関与している。ＣＹＰ３Ａ４活性を阻害する薬剤又はＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。またＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。１０．２．併用注意：１）．血圧降下剤［血圧降下作用を増強することがある（作用機序は異なるが、本剤と血圧降下剤の相乗・相加作用による）］。２）．ドパミン拮抗剤（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、メトクロプラミド等）［相互に作用を減弱するおそれがある（本剤はドパミン作動薬であり、これらの薬剤とドパミン受容体において競合的に拮抗する）］。３）．マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン）［本剤の副作用が増強する可能性がある（マクロライド系抗生物質はＣＹＰ３Ａ４を阻害するので、併用により本剤の代謝が阻害される可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状ヒトで過量投与した経験はないが、ドパミン受容体の過剰刺激に伴う症状が発現すると予想される（すなわち、悪心、嘔吐、胃部不快感、幻覚、妄想、頭重感、めまい、起立性低血圧が起こることがある）。１３．２．処置過量投与時、著しい幻覚などに対してはドパミン拮抗薬の投与等を行うこと。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報類薬の動物実験（ラット）で、長期大量投与により、子宮腫瘍がみられた例があるとの報告がある〔９．４．３参照〕。（取扱い上の注意）開封後は湿気を避け、遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．幻覚（５．５％）、妄想（１．８％）、失神（頻度不明）、せん妄（頻度不明）、錯乱（頻度不明）〔９．１．４参照〕。１１．１．２．悪性症候群（頻度不明）：パーキンソン病治療において、本剤の急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、血清ＣＫ上昇等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと（なお、投与継続中に同様の症状があらわれることがある）〔８．５参照〕。１１．１．３．間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．胸膜炎（頻度不明）、胸水（頻度不明）、胸膜線維症（頻度不明）、肺線維症（頻度不明）、心膜炎（頻度不明）、心嚢液貯留（頻度不明）：胸膜炎、胸水、心嚢液貯留があらわれることがある。また、本剤の長期投与又はドパミン受容体刺激作用を有する麦角製剤の治療歴のある患者に本剤を投与した場合、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎があらわれることがある。本剤の投与中に胸痛、浮腫、呼吸器症状等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔５．１、８．４、９．１．１参照〕。１１．１．５．心臓弁膜症（頻度不明）：心雑音の発現又は心雑音増悪等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査、速やかに心エコー検査等を実施すること（心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜病変が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと）〔８．３、８．４参照〕。１１．１．６．後腹膜線維症（頻度不明）：背部痛、下肢浮腫、腎機能障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。１１．１．７．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．８．肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．９．狭心症（頻度不明）、肢端紅痛症（頻度不明）〔９．１．６参照〕。１１．２．その他の副作用１）．〈パーキンソン病〉①．〈パーキンソン病〉消化器：（５％以上）嘔気・悪心、胃部不快感、食欲不振、（５％未満）口渇、嘔吐、便秘、下痢、胃もたれ感、口内炎、腹痛、胃痛、胸やけ、（頻度不明）胃炎。②．〈パーキンソン病〉精神神経系：（５％未満）興奮、不眠、不安、抑うつ、徘徊等の精神症状、ふらつき、めまい、頭重感、頭痛、ジスキネジア、睡眠時ミオクローヌス等の神経症状、（頻度不明）傾眠、病的性欲亢進、病的賭博、＊薬剤離脱症候群（＊無感情、＊不安、＊うつ、＊疲労感、＊発汗、＊疼痛等）［＊：異常が認められた場合には、投与再開又は減量前の投与量に戻すなど、適切な処置を行うこと（パーキンソン病の場合）］、攻撃性（パーキンソン病の場合）。③．〈パーキンソン病〉循環器：（５％未満）起立性低血圧、血圧低下、立ちくらみ、動悸、浮腫、高血圧、（頻度不明）胸部不快感、胸痛、指血管攣縮。④．〈パーキンソン病〉呼吸器：（頻度不明）息苦しさ。⑤．〈パーキンソン病〉血液：（５％以上）赤血球数減少、血色素量減少、ヘマトクリット値減少、（５％未満）血小板数減少、白血球数減少、白血球数増加。⑥．〈パーキンソン病〉過敏症：（５％未満）発疹、顔のほてり、そう痒、（頻度不明）紅斑、顔面浮腫、蕁麻疹。⑦．〈パーキンソン病〉泌尿器：（５％未満）排尿障害、尿失禁。⑧．〈パーキンソン病〉その他：（５％以上）ＣＫ上昇、（５％未満）倦怠感、総コレステロール上昇、筋肉痛、発汗、脱毛、（頻度不明）下肢痙攣、無力症。２）．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉①．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉消化器：（５％以上）嘔気・悪心、（５％未満）嘔吐、便秘、むかつき、腹痛、下痢、胃部不快感、胃痛、胸やけ、胃炎。②．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉精神神経系：（５％以上）頭痛、（５％未満）めまい、ふらつき、眠気、いらいら感、（頻度不明）うつ病、異常感覚、攻撃性、病的性欲亢進、病的賭博。③．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉循環器：（５％未満）立ちくらみ、動悸、血圧低下、（頻度不明）浮腫、指血管攣縮、起立性低血圧。④．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉呼吸器：（頻度不明）息苦しさ。⑤．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉血液：（５％未満）血小板数減少、白血球数減少、（頻度不明）血色素量減少。⑥．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉過敏症：（５％未満）ほてり、（頻度不明）発疹、紅斑、顔面浮腫、蕁麻疹、そう痒。⑦．〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉その他：（５％未満）ざ瘡、倦怠感、トリグリセライド上昇、（頻度不明）脱毛、乳房痛、下肢痙攣、無力症、ＣＫ上昇。乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫を対象とした国内臨床試験における発現頻度。３）．〈産褥性乳汁分泌抑制〉①．〈産褥性乳汁分泌抑制〉消化器：（５％未満）嘔気・悪心、胃部不快感、胃痛、（頻度不明）嘔吐、腹痛。②．〈産褥性乳汁分泌抑制〉精神神経系：（５％未満）頭痛、ふらつき、頭重感、（頻度不明）傾眠、一過性半盲、攻撃性、病的性欲亢進、病的賭博。③．〈産褥性乳汁分泌抑制〉循環器：（５％未満）立ちくらみ、（頻度不明）ほてり、浮腫、指血管攣縮、動悸。④．〈産褥性乳汁分泌抑制〉呼吸器：（頻度不明）息苦しさ。⑤．〈産褥性乳汁分泌抑制〉血液：（５％未満）血小板数増加、白血球数減少。⑥．〈産褥性乳汁分泌抑制〉過敏症：（頻度不明）蕁麻疹、そう痒、発疹、紅斑、顔面浮腫。⑦．〈産褥性乳汁分泌抑制〉その他：（５％未満）トリグリセライド上昇、総コレステロール上昇、（頻度不明）倦怠感、鼻血、下肢痙攣、脱毛、無力症、ＣＫ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序カベルゴリンは持続的なドパミンＤ２受容体刺激作用を有し、中枢神経系に対しては黒質線条体のドパミンＤ２受容体に作用して抗パーキンソン作用を示す。また、内分泌系に対しては下垂体前葉のドパミンＤ２受容体に作用してプロラクチン分泌を特異的に抑制し、抗プロラクチン作用を示す。１８．２中枢神経系に対する作用１８．２．１脳内ドパミンＤ２受容体に対する親和性ラット線条体のドパミンＤ２受容体に強い親和性を示した。１８．２．２ＭＰＴＰ誘発パーキンソン様症状の改善作用カニクイザルのＭＰＴＰ誘発パーキンソン様症状を持続的に改善した。１８．２．３レセルピン誘発運動障害モデルの改善作用マウスあるいはラットのレセルピン誘発アキネジア、カタレプシー及び固縮を持続的に改善した。１８．２．４Ｌ‐ドパとの併用効果カニクイザルのＭＰＴＰ誘発パーキンソン様症状及びマウスのレセルピン誘発カタレプシーに対してＬ‐ドパとの併用により、その効果の増強が認められた。１８．３内分泌系に対する作用１８．３．１プロラクチン分泌に対する作用雌性ラット及びマーモセットを用いた各種高プロラクチン血症モデルにおいて、血清プロラクチン濃度を用量依存的に低下させた。１８．３．２乳汁分泌抑制作用授乳中のラットにおいて、０．０３ｍｇ／ｋｇより用量依存的に乳汁分泌を抑制した。１８．３．３高プロラクチン血性排卵障害に対する作用ラットの高プロラクチン血性排卵障害モデルにおいて、０．００３ｍｇ／ｋｇより用量依存的に無排卵状態を改善した。１８．３．４下垂体腺腫に対する作用ラットのプロラクチン産生下垂体腺腫モデルにおいて、用量依存的に血清プロラクチン濃度を低下させ、下垂体重量の増加を抑制した。１８．３．５内分泌ホルモンに対する影響ラットのプロラクチン分泌を抑制したが、ＬＨ、ＦＳＨ、ＴＳＨ、ＡＣＴＨ、ＧＨには影響しなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈パーキンソン病〉１７．１．１国内前期・後期第ＩＩ相試験パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）４０例を対象として前期第ＩＩ相試験を実施した結果、６６．７％（２６／３９例）の改善率を認めた。副作用は３５．９％に認められ、主なものは胃部不快感、嘔気、食欲不振などの消化器症状であった。後期第ＩＩ相試験は３５０例（Ｌ‐ドパ非併用１０７例、併用２４３例）を対象として行った。その結果、改善率はＬ‐ドパ非併用例で５３．３％（４８／９０例）、併用例で５０％（１０３／２０６例）であり、至適用法・用量は初回用量が０．２５ｍｇ／日で、漸増投与し２～４ｍｇ／日の範囲で維持量を定める方法が推奨された。副作用は、Ｌ‐ドパ非併用例３３．７％（３２／９５例）、併用例３１．４％（６９／２２０例）に認められた。Ｌ‐ドパ非併用・併用例とも消化器系症状が多かった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相二重盲検試験パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）Ｌ‐ドパ非併用例１５４例、併用例２３５例を対象として、それぞれ二重盲検試験を実施した。その結果、カベルゴリンの改善率はＬ‐ドパ非併用例で５０％（３５／７０例）、併用例で４３．７％（４５／１０３例）であり、それぞれの試験でカベルゴリンの有効性が確認された。副作用は、Ｌ‐ドパ非併用例で６４．９％（４８／７４例）、併用例で４９．０％（５１／１０４例）に認められ、その主なものは、Ｌ‐ドパ非併用例・併用例のいずれにおいても嘔気、食欲不振、胃部不快感などの消化器症状であった。１７．１．３国内長期臨床試験パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）２９６例を対象として最長約３年（６ヵ月以上２６１例、１年以上１６８例）長期投与を行った。その結果、全症例での改善率は４５．５％（１３０／２８６例）であり、投与期間の長短による改善率に大きな変動はみられなかった。安全性に関しては特に問題はみられず、依存性を思わせる所見もみられなかった。〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）〉高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者３２５例を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、改善率（「中等度改善」以上の割合）は７９．６％（２４９／３１３例）であった。効能別の改善率は次のとおりであった。（承認時）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－効能・効果改善率（％）高プロラクチン血性排卵障害７７．１（１２８／１６６例）高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）７６．６（４９／６４例）乳汁漏出症８６．７（７２／８３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－調査症例数３３５例中、副作用発現症例は８２例（２４．５％）であり、副作用発現件数は延べ１９６件であった。その主なものは、消化器症状で嘔気・悪心４８件（１４．３％）、嘔吐、便秘各１３件（３．９％）、精神・神経症状で頭痛３７件（１１．０％）、めまい１２件（３．６％）、ふらつき８件（２．４％）等であった。臨床検査成績の異常変動は、主にトリグリセライドの上昇２．４％（７／２９２件）であった。（承認時までの調査の集計）１７．１．４国内前期・後期第ＩＩ相試験高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者３４例を対象として０．１２５～１．０ｍｇ／週の前期第ＩＩ相試験を実施した結果、８７．９％（２９／３３例）の改善率を認めた。副作用は１５．２％（５／３３例）１３件に認められた。後期第ＩＩ相試験では高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者１２５例を対象として０．２５～０．７５ｍｇ／週の漸増投与を実施した結果、１４週時において８２．４％（８４／１０２例）の改善率が得られ、臨床推奨用法・用量は、０．２５ｍｇ～０．７５ｍｇ１週１回漸増投与とされた。副作用は、１３．４％（１５／１１２例）５２件に認められ、主な症状は嘔気、嘔吐等の消化器症状、頭痛、ふらつきであった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相比較臨床試験高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者１８４例を対象として、二重盲検比較試験を実施した結果、カベルゴリンの改善率は７６．２％（６４／８４例）であり、カベルゴリンの有効性が確認された。副作用は、２７．８％（２５／９０例）であり、主なものは嘔気８．９％（８／９０例）、便秘６．７％（６／９０例）、頭痛６．７％（６／９０例）、めまい６．７％（６／９０例）であった。１７．１．６国内長期臨床試験高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者１０２例を対象として、最長１３２週（２６週以上５９例、５３週以上１５例）の長期投与試験を実施した結果、改善率は７６．６％（７２／９４例）であり、長期投与による効果の減弱はみられず、忍容性は良好であった。〈産褥性乳汁分泌抑制〉分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦３３９例（有効性評価例数）を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、１．０ｍｇ単回投与による著効率（「著効」の割合）は次のとおりであった。（承認時）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－効能・効果著効率（％）産褥性乳汁分泌抑制９６．４（１８６／１９３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－調査症例数３４７例中、副作用発現症例は１３例（３．７％）であり、副作用発現件数は延べ１８件であった。その主なものは、頭痛４件（１．２％）であった。臨床検査成績の異常変動は、主にＡＬＴ上昇３．２％（１０／３１０件）、ＡＳＴ上昇２．９％（９／３１０件）、血小板数増加１．８％（５／２７１件）、総コレステロール上昇１．６％（５／３０５件）であった。（承認時までの調査の集計）１７．１．７国内前期・後期第ＩＩ相試験分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦４６例を対象として前期第ＩＩ相試験を実施した結果、１．０ｍｇ単回投与による著効率は１００％（１７／１７例）であった。副作用は４６例中、１．０ｍｇを服用した１例（２．２％）に３件（顔のほてり、嘔気及び頭痛）認められたのみであった。後期第ＩＩ相試験では分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦１８９例を対象として３用量間の二重盲検比較試験を実施した結果、著効率９４．２％（４９／５２例）の１．０ｍｇ単回投与が臨床推奨用法・用量とされた。副作用は１．０ｍｇ単回投与群では５．４％（３／５６例）に認められた。１７．１．８国内第ＩＩＩ相比較臨床試験分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦２４６例を対象として、二重盲検比較試験を実施した結果、カベルゴリンの著効率は９６．８％（１２０／１２４例）であり、カベルゴリンの有効性が確認された。副作用は４％に認められ、中等度の症状は１例（嘔気・胃痛）に認められた。