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https://www.carenet.com/news/general/carenet/55778
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
イミフィンジ点滴静注５００ｍｇ
| 一般名 | デュルバルマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291443A2020 |
| 剤型・規格 | 液剤・５００ｍｇ１０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 413539.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法。２）．進展型小細胞肺癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。５．２．〈進展型小細胞肺癌〉臨床試験に組み入れられた患者の進展型の基準等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
用法・用量
〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、１回１０ｍｇ／ｋｇ（体重）を２週間間隔で６０分間以上かけて点滴静注する。ただし、切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法の場合、投与期間は１２カ月間までとする。〈進展型小細胞肺癌〉白金系抗悪性腫瘍剤及びエトポシドとの併用において、通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、１回１５００ｍｇを３週間間隔で４回、６０分間以上かけて点滴静注する。その後、デュルバルマブ（遺伝子組換え）として、１回１５００ｍｇを４週間間隔で６０分間以上かけて点滴静注する。ただし、体重３０ｋｇ以下の場合の１回投与量は２０ｍｇ／ｋｇ（体重）とする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤の休薬等を考慮すること。１）．〈効能共通〉間質性肺疾患：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の間質性肺疾患又はＧｒａｄｅ４の間質性肺疾患の場合：本剤の投与を中止する。２）．〈効能共通〉肝機能障害：①．〈効能共通〉ＡＳＴが基準値上限の３～５倍以下若しくはＡＬＴが基準値上限の３～５倍以下、又は総ビリルビンが基準値上限の１．５～３倍以下まで増加した場合、ＡＳＴが基準値上限の８倍以下若しくはＡＬＴが基準値上限の８倍以下、又は総ビリルビンが基準値上限の５倍以下まで増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉ＡＳＴが基準値上限の８倍超若しくはＡＬＴが基準値上限の８倍超、又は総ビリルビンが基準値上限の５倍超まで増加した場合：本剤の投与を中止する。③．〈効能共通〉ＡＳＴが基準値上限の３倍超かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍超若しくはＡＬＴが基準値上限の３倍超かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍超まで増加し、本剤以外に原因がない場合：本剤の投与を中止する。３）．〈効能共通〉大腸炎・下痢：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の大腸炎・Ｇｒａｄｅ２の下痢又はＧｒａｄｅ３の大腸炎・Ｇｒａｄｅ３の下痢の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の大腸炎・Ｇｒａｄｅ４の下痢の場合：本剤の投与を中止する。４）．〈効能共通〉甲状腺機能亢進症、副腎機能不全、下垂体機能低下症：Ｇｒａｄｅ２の甲状腺機能亢進症、Ｇｒａｄｅ２の副腎機能不全、Ｇｒａｄｅ２の下垂体機能低下症、Ｇｒａｄｅ３の甲状腺機能亢進症、Ｇｒａｄｅ３の副腎機能不全、Ｇｒａｄｅ３の下垂体機能低下症、Ｇｒａｄｅ４の甲状腺機能亢進症、Ｇｒａｄｅ４の副腎機能不全、Ｇｒａｄｅ４の下垂体機能低下症の場合：症状が安定するまで本剤を休薬する。５）．〈効能共通〉腎機能障害：①．〈効能共通〉血清クレアチニンが基準値上限の１．５～３倍又は血清クレアチニンがベースラインの１．５～３倍まで増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉血清クレアチニンが基準値上限の３倍超又は血清クレアチニンがベースラインの３倍超まで増加した場合：本剤の投与を中止する。６）．〈効能共通〉筋炎：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の筋炎又はＧｒａｄｅ３の筋炎の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬し、３０日以内にＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合又は呼吸機能不全の徴候があらわれた場合は、本剤の投与を中止する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の筋炎の場合：本剤の投与を中止する。７）．〈効能共通〉皮膚障害：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の皮膚障害で１週間以上継続した場合、Ｇｒａｄｅ３の皮膚障害の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の皮膚障害の場合：本剤の投与を中止する。８）．〈効能共通〉心筋炎：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の心筋炎の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬し、心筋生検で心筋炎を示唆する所見が認められた場合は、本剤の投与を中止する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の心筋炎又はＧｒａｄｅ４の心筋炎の場合：本剤の投与を中止する。９）．〈効能共通〉重症筋無力症：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３の重症筋無力症の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬し、Ｇｒａｄｅ１以下まで回復しない場合又は呼吸機能不全若しくは自律神経失調の徴候があらわれた場合は、本剤の投与を中止する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の重症筋無力症の場合：本剤の投与を中止する。１０）．〈効能共通〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ１のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤の投与を中断若しくは投与速度を５０％減速する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はＧｒａｄｅ４のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤の投与を中止する。１１）．〈効能共通〉前記以外の副作用（甲状腺機能低下症、１型糖尿病を除く）：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の副作用＜甲状腺機能低下症・１型糖尿病を除く＞又はＧｒａｄｅ３の副作用＜甲状腺機能低下症・１型糖尿病を除く＞の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の副作用＜甲状腺機能低下症・１型糖尿病を除く＞の場合：本剤の投与を中止する。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ（ＣｏｍｍｏｎＴｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙＣｒｉｔｅｒｉａｆｏｒＡｄｖｅｒｓｅＥｖｅｎｔｓ）ｖ４．０３に準じる。７．２．〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤のＴ細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること（また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと）。８．２．間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、必要に応じて胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．３．甲状腺機能障害、副腎機能障害及び下垂体機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（ＴＳＨ、遊離Ｔ３、遊離Ｔ４、ＡＣＴＨ、血中コルチゾール等の測定）を行い、患者の状態を十分に観察すること（また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること）〔１１．１．３－１１．１．５参照〕。８．４．１型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の発現や血糖値上昇に十分注意すること〔１１．１．６参照〕。８．５．肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．７参照〕。８．６．腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．８参照〕。８．７．筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと〔１１．１．９参照〕。８．８．心筋炎があらわれることがあるので、胸痛、ＣＫ上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１０参照〕。８．９．重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１１参照〕。８．１０．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあり、２回目以降の本剤投与時にもＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるので、本剤投与時には毎回患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．自己免疫疾患の合併又は慢性的自己免疫疾患若しくは再発性自己免疫疾患の既往歴のある患者：自己免疫疾患が増悪するおそれがある。９．１．２．間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後一定期間は、適切な避妊法を用いるよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の生殖発生毒性試験において、妊娠カニクイザルに妊娠成立時から分娩まで本剤を投与したときに、ＡＵＣ比較で臨床用量１０ｍｇ／ｋｇにおける曝露量の約２６倍に相当する曝露量で、対照群と比較して妊娠後期における胎仔死亡増加及び新生仔死亡増加が認められた（ヒトＩｇＧ１は胎盤を通過することが知られている）、また、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１経路は母体胎児間免疫寛容による妊娠維持に重要であり、同種異系妊娠マウスにおいてＰＤ－Ｌ１経路の阻害により流産率増加することが報告されている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られており、また、妊娠カニクイザルを用いた実験において用量依存的な本剤の乳汁への移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤のバイアルは１回使い切りであり、保存剤を含まない。本剤は、無菌的に希釈調製を行うこと。１４．１．２．調製前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること（本剤は、無色～微黄色の澄明～乳白光を呈する液であり、濁り、変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと）。１４．１．３．バイアルは振盪せず、激しく攪拌しないこと。１４．１．４．必要量をバイアルから抜き取り、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液の点滴バッグに注入し、最終濃度を１～１５ｍｇ／ｍＬとする。点滴バッグをゆっくり反転させて混和すること。希釈液を凍結又は振盪させないこと。１４．１．５．調製後は速やかに使用すること（希釈液をすぐに使用せず保存する場合、２～８℃では３０日以内、室温保存では１２時間以内に投与を開始すること）。１４．１．６．本剤は１回使用の製剤であり、再使用しないこと。１４．１．７．バイアル中の残液は廃棄すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤は、無菌の蛋白結合性の低い０．２又は０．２２μｍインラインフィルター（ポリエーテルスルホン製等）を使用して点滴静注すること。１４．２．２．同一の点滴ラインを使用して他剤＜生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞を併用同時投与しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報国内外の臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）凍結を避けて２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）（９．９％）〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。１１．１．２．大腸炎（０．４％）、重度下痢（０．５％）：持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うこと。１１．１．３．甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（９．９％）、甲状腺機能亢進症（７．８％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．４．副腎機能障害：副腎機能不全（０．４％）等の副腎機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．下垂体機能障害：下垂体機能低下症（頻度不明）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．６．１型糖尿病：１型糖尿病（０．４％）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがあるので、１型糖尿病が疑われた場合には、インスリン製剤を投与する等の適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。１１．１．７．肝機能障害、肝炎：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害（３．８％）、肝炎（０．８％）があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．１．８．腎障害：尿細管間質性腎炎（頻度不明）、糸球体腎炎（０．１％）等の腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。１１．１．９．筋炎（頻度不明）、横紋筋融解症（頻度不明）〔８．７参照〕。１１．１．１０．心筋炎（頻度不明）〔８．８参照〕。１１．１．１１．重症筋無力症（頻度不明）：重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．９参照〕。１１．１．１２．免疫性血小板減少性紫斑病（頻度不明）。１１．１．１３．脳炎（頻度不明）。１１．１．１４．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（１．２％）：Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に確認すること〔８．１０参照〕。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（１０％以上）発疹、（１～１０％未満）皮膚そう痒症、（１％未満）皮膚炎。２）．呼吸器：（１～１０％未満）咳嗽・湿性咳嗽、肺炎、（１％未満）発声障害、上気道感染、インフルエンザ。３）．血液：（１％未満）発熱性好中球減少症。４）．口腔内：（１％未満）口腔カンジダ、（頻度不明）歯周病（歯肉炎、歯周炎、歯感染）、口腔感染。５）．内分泌：（１～１０％未満）ＴＳＨ上昇、ＴＳＨ低下、（頻度不明）尿崩症。６）．腎・泌尿器：（１％未満）末梢性浮腫、（頻度不明）排尿困難。７）．消化器：（１～１０％未満）下痢、腹痛。８）．その他：（１～１０％未満）発熱、筋肉痛、（１％未満）寝汗。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序デュルバルマブは、ヒトＰＤ‐Ｌ１に対するヒト型免疫グロブリンＧサブクラス１、κ型アイソタイプ（ＩｇＧ１κ）モノクローナル抗体であり、ＰＤ‐Ｌ１とその受容体であるＰＤ‐１との結合を阻害すること等により、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍増殖を抑制すると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＰＡＣＩＦＩＣ試験）少なくとも２サイクルの白金系抗悪性腫瘍剤を用いた根治的化学放射線療法後に疾患進行が認められなかった切除不能な局所進行の非小細胞肺癌患者（ＷＨＯＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０又は１）７１３例（本剤群４７６例、プラセボ群２３７例）（日本人１１２例［本剤群７２例、プラセボ群４０例］を含む）を対象に、化学放射線療法終了後４２日以内に本剤１０ｍｇ／ｋｇまたはプラセボの投与を開始し、２週間間隔で点滴静注したときの有効性及び安全性を検討した。二つの主要評価項目の一つである全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）（２９９件のイベント）の結果は、本剤群でＮＥ※（３４．７～ＮＥ）カ月、プラセボ群で２８．７（２２．９～ＮＥ）カ月であり、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．６８［０．５３～０．８７］、ｐ＝０．００２５１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定、有意水準（両側）０．００２７４］、２０１８年３月２２日データカットオフ）。※：推定不能（以下、同様）＜＜図省略＞＞また、もう一つの主要評価項目である中央判定による無増悪生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の結果は、本剤群で１６．８［１３．０～１８．１］カ月、プラセボ群で５．６［４．６～７．８］カ月であり、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比０．５２［０．４２～０．６５］、ｐ＜０．０００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定、有意水準（両側）０．０１１０４］、２０１７年２月１３日データカットオフ）。＜＜図省略＞＞本剤が投与された４７５例（日本人７２例を含む）中３２２例（６７．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、発疹７３例（１５．４％）、甲状腺機能低下症５０例（１０．５％）、下痢４６例（９．７％）及び間質性肺疾患４６例（９．７％）であった。〈進展型小細胞肺癌〉１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験（ＣＡＳＰＩＡＮ試験）化学療法歴のない進展型小細胞肺癌患者注１）（ＷＨＯ／ＥＣＯＧＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ０又は１）５３７例（本剤と白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）＋エトポシド）［本剤併用群注２）２６８例］、白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）＋エトポシド［対照群注３）２６９例］）（日本人３４例［本剤併用群１８例、対照群１６例］を含む）を対象に、本剤、白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）及びエトポシドを併用投与した場合の有効性及び安全性を検討した。中間解析の結果、主要評価項目である全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）（３３６件のイベント）は、本剤併用群で１３．０（１１．５～１４．８）カ月、対照群で１０．３（９．３～１１．２）カ月であり、本剤併用群は対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比：０．７３［０．５９１～０．９０９］、ｐ＝０．００４７［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定、有意水準（両側）０．０１７８］、２０１９年３月１１日データカットオフ）。注１）体重３０ｋｇ超かつ①ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｉｎｔＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＣａｎｃｅｒ（第７版）のＩＶ期又は②広範囲にわたる複数の肺結節がある若しくは腫瘍／結節量が大きいことにより耐容可能な放射線治療計画で単一照射野内に収まりきらないＴ３～４の患者が組み入れられた。注２）本剤１５００ｍｇ及びカルボプラチン（ＡＵＣ５～６）又はシスプラチン（７５～８０ｍｇ／ｍ２）のいずれかを各サイクルの１日目に、さらにエトポシド（８０～１００ｍｇ／ｍ２）を各サイクルの１、２、３日目に３週間間隔で最大４サイクル投与後、本剤１５００ｍｇを単独で４週間間隔で投与した。注３）カルボプラチン（ＡＵＣ５～６）又はシスプラチン（７５～８０ｍｇ／ｍ２）のいずれかを各サイクルの１日目に、さらにエトポシド（８０～１００ｍｇ／ｍ２）を各サイクルの１、２、３日目に３週間間隔で最大６サイクル投与した。＜＜図省略＞＞本剤併用群で本剤が投与された２６５例（日本人１８例を含む）中１５６例（５８．９％）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心３２例（１２．１％）、甲状腺機能低下症２３例（８．７％）、貧血２１例（７．９％）、食欲減退２１例（７．９％）、甲状腺機能亢進症２１例（７．９％）、好中球減少症２１例（７．９％）、無力症２０例（７．５％）、疲労１６例（６．０％）、下痢１４例（５．３％）であった。