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ニトプロ持続静注液６ｍｇ
| 一般名 | ニトロプルシドナトリウム水和物注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2149401A1030 |
| 剤型・規格 | 液剤・６ｍｇ２ｍＬ１管 |
| 薬価 | 656.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．手術時の低血圧維持。２）．手術時の異常高血圧の救急処置。３）．急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）。４）．高血圧性緊急症。
用法・用量
本剤は、５％ブドウ糖注射液で希釈し、ニトロプルシドナトリウム水和物として０．０６～０．１％（１ｍＬ当たり０．６～１ｍｇ）溶液を持続静注する。〈手術時の低血圧維持〉通常、成人には１分間に体重１ｋｇ当たりニトロプルシドナトリウム水和物として０．５μｇ／ｋｇ／分の投与速度で投与を開始し、過度の血圧低下に注意しながら徐々に増量して目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら投与速度を調節する。通常、２．５μｇ／ｋｇ／分以下の投与速度で目的とする血圧が得られ、それを維持することができる。なお、最高投与速度は３μｇ／ｋｇ／分を限度とする。また、開始投与速度は年齢、症状により適宜減量する。〈手術時の異常高血圧の救急処置〉通常、成人には１分間に体重１ｋｇ当たりニトロプルシドナトリウム水和物として０．５μｇ／ｋｇ／分の投与速度で投与を開始し、過度の血圧低下に注意しながら徐々に増量して目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら投与速度を調節する。通常、２．０μｇ／ｋｇ／分以下の投与速度で目的とする血圧が得られ、それを維持することができる。なお、最高投与速度は３μｇ／ｋｇ／分を限度とする。また、開始投与速度は年齢、症状により適宜減量する。〈急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）、高血圧性緊急症〉通常、小児には１分間に体重１ｋｇ当たりニトロプルシドナトリウム水和物として０．５μｇ／ｋｇ／分の投与速度で投与を開始し、過度の血圧低下に注意しながら徐々に増量して目的とする血行動態を得るまで循環動態をモニターしながら投与速度を調節する。通常、３．０μｇ／ｋｇ／分以下の投与速度で目的とする血行動態が得られ、それを維持することができる。なお、最高投与速度は１０μｇ／ｋｇ／分を限度とする。また、開始投与速度は年齢、症状により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉高齢者では本剤の血圧低下作用が強くあらわれることがあるので、低用量から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔９．８．１、９．８．２参照〕。７．２．〈効能共通〉ニトロプルシドナトリウム水和物の代謝物として生成されたシアンはさらにチオシアンに代謝されて解毒されるが、５００μｇ／ｋｇ以上のニトロプルシドナトリウム水和物を２μｇ／ｋｇ／分より速く投与すると、体内における解毒処理能力を超えてシアンが生成されることが知られているため、投与速度が２μｇ／ｋｇ／分を超える場合には総投与量が５００μｇ／ｋｇ以上とならないように注意すること〔１．３、８．４、９．１．６、１１．１．３、１３．１参照〕。７．３．〈急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）、高血圧性緊急症〉３μｇ／ｋｇ／分を超える投与速度での投与は重篤な副作用の発生リスクが上昇するため必要最小限に留め、長時間維持しないこと（なお、最高投与速度（１０μｇ／ｋｇ／分）での投与は１０分を超えないこと）〔１１．１．１－１１．１．３参照〕。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は緊急時に適切な対応がとれる施設において循環器疾患治療や救急医療に十分な知識及び経験のある医師の下で使用すること。１．２．本剤の投与により過度の低血圧が急激にあらわれることがあり、場合によっては死に至る可能性があるので、必ず血圧を連続的にモニター（観血的動脈圧測定等）しながら、慎重に投与すること〔８．５、１１．１．１、１３．１参照〕。１．３．本剤の投与によりシアン中毒があらわれることがあり、場合によっては死に至ることがあるので、血圧、心拍数、心電図の他に血液ガス及び酸塩基平衡が常時測定できる十分な設備が整った施設において、慎重に投与すること〔７．２、８．４、９．１．６、１１．１．３、１３．１参照〕。（禁忌）２．１．脳に高度循環障害のある患者［脳循環が抑制されるおそれがある］。２．２．甲状腺機能不全の患者［代謝物のチオシアンにより甲状腺機能が低下する場合がある］〔９．１．２参照〕。２．３．レーベル病（遺伝性視神経萎縮症）、たばこ弱視あるいはビタミンＢ１２欠乏症の患者［シアンの解毒処理能力が低下している場合がある］。２．４．重篤な肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．５．重篤な腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。２．６．高度貧血の患者［血圧低下により貧血症状（めまい等）を悪化させるおそれがある］。２．７．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．低血圧を必要とする手術ではＥＣＧ、導尿等により、心機能や腎機能を監視すること。８．２．呼吸抑制があらわれることがあるので、呼吸管理に注意すること。また、本剤の投与により動脈血酸素分圧低下（ＰａＯ２低下）することがあるので、本剤の投与中はＰａＯ２又は動脈血酸素飽和度（ＳａＯ２）の監視を行い、必要に応じて吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）の調節を行うこと（なお、ＰａＯ２低下時に酸素吸入が行われていない場合は投与を中止し、速やかに酸素吸入を行うこと）〔１１．２参照〕。８．３．投与終了後は、患者の血圧が完全に回復するまで管理を行うこと。８．４．本剤の投与で代謝物によるシアン中毒を生じるおそれがあるので、血圧や心拍数の他に、心電図、血液ガス及び酸塩基平衡をモニターすること（本剤の使用に際しては日局チオ硫酸ナトリウム水和物、日局亜硝酸アミル又は＊亜硝酸ナトリウムをあらかじめ用意し、救急処置の準備をしておくことが望ましい）。また、硬膜外麻酔等施行時の局所麻酔薬の副作用や全身麻酔覚醒時の症状の中には、頭痛、めまい、嘔気、嘔吐等のように、シアン中毒時の自覚症状と類似するものがあるので、これらの症状があらわれた場合も血液ガス及び酸塩基平衡等を観察し、シアン中毒を疑わせる場合は同様の処置を行うこと。血中シアン濃度上昇には個人差があり、特に肥満患者においては高値を示すことがあるので、投与速度に注意し、慎重に投与すること。なお、外国ではニトロプルシドナトリウム水和物の過量投与によるシアン中毒の死亡例も報告されている〔１．３、７．２、９．１．６、１１．１．３、１３．１参照〕。＊）亜硝酸ナトリウムについては医薬品として市販されていない。８．５．本剤の血圧降下作用は強く、また、個人差も見られるので、必ず血圧と心拍数を連続的に監視しながら投与速度に注意し、慎重に投与すること。なお、外国では血圧のモニターを怠った患者において過度の低血圧が強くあらわれることにより非可逆性の虚血性障害や、場合によっては死亡に至る可能性があると報告されている〔１．２、１１．１．１、１３．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．頭部外傷による血腫又は脳出血による血腫などの頭蓋内圧亢進症の患者：頭蓋内圧を上昇させる。９．１．２．甲状腺機能低下した患者：代謝物のチオシアンにより甲状腺機能が低下する場合がある〔２．２参照〕。９．１．３．心機能障害のある患者：冠循環が抑制されるおそれがある。９．１．４．著しく血圧の低い患者：血圧低下をさらに悪化させるおそれがある。９．１．５．本剤の添加剤カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物に対し過敏症の既往歴のある患者。９．１．６．極度な肥満の患者：血中シアン濃度上昇するおそれがある〔１．３、７．２、８．４、１１．１．３、１３．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害患者：投与しないこと（腎循環が抑制されるおそれがある）〔２．５参照〕。９．２．２．腎機能障害＜重篤な腎機能障害を除く＞患者：腎循環が抑制されるおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害患者：投与しないこと（肝循環が抑制されるおそれがある）〔２．４参照〕。９．３．２．肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞患者：肝循環が抑制されるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で、乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）〈手術時の低血圧維持、手術時の異常高血圧の救急処置〉手術時の低血圧維持の小児等、手術時の異常高血圧の救急処置の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）９．８．１．７５歳以上の高齢者：７５歳以上の高齢者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔７．１参照〕。９．８．２．７５歳未満の高齢者：手術患者を対象にして行われた臨床試験において、手術時の低血圧維持における主投与速度の平均は高齢者（６５歳以上）で１．１４μｇ／ｋｇ／分、非高齢者で１．４５μｇ／ｋｇ／分と高齢者で遅かった。また、手術時の異常高血圧の救急処置においても、主投与速度の平均は高齢者で０．６５μｇ／ｋｇ／分、非高齢者で１．３６μｇ／ｋｇ／分と高齢者で遅かった。このように、高齢者では降圧維持に必要な投与速度が非高齢者に比べて遅く、本剤の血圧低下作用が強くあらわれやすいと考えられるので、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。また、手術時の高齢者の低血圧維持の臨床試験において、高齢者にＰａＯ２低下等の副作用発現率が高い傾向が認められているので注意すること〔７．１参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）〔２．７参照〕［併用により、降圧作用が増強することがあるため、本剤投与前、投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用しないよう十分に注意すること（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２）．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）［併用により、降圧作用が増強することがあるため、本剤投与前、投与中及び投与後においてグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分に注意すること（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。１０．２．併用注意：１）．吸入麻酔剤（セボフルラン等）［血圧低下が増強されることがあるので、本剤の用量を調節するなど注意すること（吸入麻酔剤の降圧作用及び圧反射機能の抑制作用によると考えられる）］。２）．降圧作用を有する薬剤（ニカルジピン塩酸塩、プラゾシン塩酸塩、エスモロール塩酸塩等）［血圧低下が増強されることがあるので、本剤の用量を調節するなど注意すること（他の降圧作用を有する薬剤との相乗・相加作用によるものと考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、外国において、過度の低血圧が強くあらわれたりシアン中毒が発現することが報告されている〔１．２、１．３、７．２、８．４、８．５、９．１．６、１１．１．１、１１．１．３参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は強力な降圧作用を有するので、必ず希釈して用いること。１４．１．２．調製後は速やかに使用し、残液は廃棄すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤の投与には必ずシリンジポンプを使用すること。一時的な大量注入により過剰な低血圧が生ずる危険を防ぐため、投与ラインは屈曲しないように適度な長さのものを使用し、また、三方活栓を介して本剤を投与する時は、注射部位からできるだけ近位に三方活栓を設置すること。１４．２．２．投与終了後は投与ラインの残存液にも注意すること。（取扱い上の注意）外箱開封後は、遮光して保存すること。（保管上の注意）１０℃以下で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．過度の低血圧（０．１～５％未満）：速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤を投与すること〔１．２、７．３、８．５、１３．１参照〕。１１．１．２．リバウンド現象（０．１～５％未満）：必要に応じて降圧剤を投与するなど適切な処置を行うこと（特に、手術時の異常高血圧の救急処置に用いる場合に起こりやすいので注意すること）〔７．３参照〕。１１．１．３．シアン中毒（頻度不明）：シアン中毒の徴候として、耐薬性の出現、代謝性アシドーシス進行、静脈血酸素含量上昇及び心電図ＳＴ－Ｔ波変化などがあらわれるので、症状が発現した場合は、直ちに本剤の投与を中止し、シアン中毒に対する治療を行うこと（シアン中毒の治療には日局チオ硫酸ナトリウム水和物の静脈内投与、日局亜硝酸アミルの吸入又は＊亜硝酸ナトリウムの静脈内投与等が有効であり、特に亜硝酸剤投与後にチオ硫酸ナトリウム水和物を投与する併用療法の効果が高い）〔１．３、７．２、７．３、８．４、９．１．６、１３．１参照〕。＊）亜硝酸ナトリウムについては医薬品として市販されていない。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）頻脈、不整脈、心電図異常。２）．呼吸器：（５％以上）＊ＰａＯ２低下。３）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能検査値異常（ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）。４）．血液：（頻度不明）一酸化炭素ヘモグロビン増加。５）．その他：（０．１～５％未満）代謝性アシドーシス。＊）〔８．２参照〕。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ニトロプルシドナトリウム水和物（ＳＮＰ）の降圧作用は直接血管平滑筋を弛緩させることで得られ、血管内皮の有無に依存せず、容量血管と抵抗血管の両方に作用する。ＳＮＰの血管平滑筋弛緩の機序はＳＮＰより遊離した一酸化窒素（ＮＯ）がｃｙｃｌｉｃＧＭＰの生合成酵素であるグアニル酸シクラーゼを活性化させてｃｙｃｌｉｃＧＭＰを産生し、これが筋小胞体のＣａ２＋ポンプを活性化して細胞内のＣａ２＋濃度を低下させていると考えられる。１８．２人為低血圧効果エンフルラン麻酔下のイヌにＳＮＰを０．７５～１０μｇ／ｋｇ／分の投与速度で１時間静脈内持続投与すると、ＳＮＰ投与直後より血圧は速やかに低下し、投与量に応じた降圧効果が得られ、投与終了後は投与前血圧に速やかに回復した。また、セボフルラン麻酔下のラット、ウサギ並びにニューロレプト（ＮＬＡ）麻酔下のウサギを用いた試験においても同様の効果が認められた。１８．３抗高血圧効果セボフルラン麻酔下の高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）にＳＮＰを１．５～６．０μｇ／ｋｇ／分の投与速度で１時間静脈内持続投与すると、ＳＮＰ投与直後より血圧は速やかに低下し、投与量に応じた降圧効果が得られた。１８．４主要臓器循環エンフルラン麻酔下のイヌにＳＮＰを１～１０μｇ／ｋｇ／分の投与速度で３０分～２時間静脈内持続投与した時、脳、心、腎、肝の各主要臓器循環に問題となる影響は認められなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈手術時の低血圧維持〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験全身吸入麻酔による手術施行患者１７３例を対象に、ニトロプルシドナトリウム水和物（ＳＮＰ、８７例）あるいはニトログリセリン（ＮＴＧ、８６例）の静脈内持続投与を行った。ＳＮＰは０．５μｇ／ｋｇ／分の投与速度で開始し、原則として３．０μｇ／ｋｇ／分を超えない範囲で血圧を調節した。降圧効果（「下降」以上）はＳＮＰで９８．９％、ＮＴＧで８９．３％、血圧調節性（「良い」以上）はＳＮＰで８６．０％、ＮＴＧで５３．６％であり、いずれもＳＮＰが統計的に有意に優れていた。ＳＮＰの副作用は、８７例中２例（２．３％）にみられ、ＰａＯ２低下及びＥＣＧ異常が各１例であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相一般臨床試験低血圧麻酔施行患者１２０例を対象に、０．５～２．５μｇ／ｋｇ／分で投与を開始し、原則として３．０μｇ／ｋｇ／分を超えない範囲で静脈内持続投与を行い、血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）は９６．６％、血圧調節性（「良い」以上）は８４．０％であった。副作用は１２０例中１０例（８．３％）にみられ、すべてＰａＯ２低下であった。〈手術時の異常高血圧の救急処置〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相比較試験ニューロレプト麻酔による手術中に血圧が上昇した患者１５２例を対象に、ＳＮＰ（７７例）あるいはＮＴＧ（７５例）の静脈内持続投与を行った。ＳＮＰは０．５μｇ／ｋｇ／分の投与速度で開始し、投与速度を調節し目標血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）はＳＮＰで９８．７％、ＮＴＧで９４．６％であり、同等であった。また、血圧安定度（「良好」以上）はＳＮＰで８３．１％、ＮＴＧで７９．７％であり、差はなかった。ＳＮＰの副作用は、７７例中１７例（２２．１％）にみられ、ＰａＯ２低下が１５例、リバウンドが３例であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相一般臨床試験手術中に血圧が上昇した患者１０４例を対象に、０．３～２．０μｇ／ｋｇ／分で静脈内持続投与を開始し、投与速度を調節し目標血圧を維持した。降圧効果（「下降」以上）は９５．２％、血圧安定度（「良好」以上）は７７．９％であった。副作用は、１０４例中５例（４．８％）にみられ、ＰａＯ２低下が４例、リバウンドが１例であった。