1.
日本人の喘息患者に睡眠時無呼吸が多く見られる
2024/04/17 医療一般 日本発エビデンス
日本人の喘息患者に睡眠時無呼吸が多く見られる
https://www.carenet.com/news/general/hdnj/58297
イムラン錠５０ｍｇ
| 一般名 | アザチオプリン錠 |
|---|---|
| YJコード | 3999005F1059 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 88.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
代謝性医薬品に関連した記事
2.
メニエール病は臨床症状によってサブタイプに分類可能
2024/04/12 医療一般
メニエール病は臨床症状によってサブタイプに分類可能
https://www.carenet.com/news/general/hdn/58267
3.
「心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウンセリングに関するガイドライン」13年ぶりの改訂／日本循環器学会
2024/04/11 医療一般
「心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウンセリングに関するガイドライン」13年ぶりの改訂／日本循環器学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/58389
4.
睡眠中でも心を落ち着かせる言葉は届いている
2024/04/01 医療一般
睡眠中でも心を落ち着かせる言葉は届いている
https://www.carenet.com/news/general/hdn/58243
5.
短時間での投与が可能なHER2陽性乳がん・大腸がん治療薬「フェスゴ配合皮下注MA/同IN」【最新！DI情報】第11回
2024/03/19 最新！DI情報
短時間での投与が可能なHER2陽性乳がん・大腸がん治療薬「フェスゴ配合皮下注MA/同IN」【最新！DI情報】第11回
https://www.carenet.com/pharmacist/di/cg004391_011.html
添付文書
効能・効果
１．次記の臓器移植における拒絶反応の抑制：腎移植、肝移植、心移植、肺移植。２．ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持。３．治療抵抗性の次記リウマチ性疾患：治療抵抗性全身性血管炎（治療抵抗性顕微鏡的多発血管炎、治療抵抗性多発血管炎性肉芽腫症、治療抵抗性結節性多発動脈炎、治療抵抗性好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、治療抵抗性高安動脈炎等）、治療抵抗性全身性エリテマトーデス（治療抵抗性ＳＬＥ）、治療抵抗性多発性筋炎、治療抵抗性皮膚筋炎、治療抵抗性強皮症、治療抵抗性混合性結合組織病、及び治療抵抗性難治性リウマチ性疾患。４．自己免疫性肝炎。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．本剤を臓器移植における拒絶反応の抑制を目的として投与する場合は、副腎皮質ステロイドや他の免疫抑制剤との併用で用いる。２．本剤をステロイド依存性のクローン病及びステロイド依存性の潰瘍性大腸炎を有する患者に投与する場合は、他の標準的な治療法では十分に効果が得られない患者に限る。なお、本剤をステロイド依存性のクローン病における緩解導入を目的として投与する場合は、副腎皮質ステロイドとの併用で用いる。３．本剤を治療抵抗性リウマチ性疾患に投与する場合は、副腎皮質ステロイド等との併用を考慮する。４．本剤を自己免疫性肝炎に投与する場合は、副腎皮質ステロイドとの併用を考慮する。
用法・用量
１．移植の場合：成人及び小児において、次記量を１日量として経口投与する。しかし、本剤の耐薬量及び有効量は患者によって異なるので、最適の治療効果を得るために用量の注意深い増減が必要である。１）．腎移植の場合：初期量としてアザチオプリン２～３ｍｇ／ｋｇ相当量。維持量としてアザチオプリン０．５～１ｍｇ／ｋｇ相当量。２）．肝、心及び肺移植の場合：初期量としてアザチオプリン２～３ｍｇ／ｋｇ相当量。維持量としてアザチオプリン１～２ｍｇ／ｋｇ相当量。２．ステロイド依存性のクローン病の緩解導入及び緩解維持並びにステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の緩解維持の場合：成人及び小児には、１日量としてアザチオプリン１～２ｍｇ／ｋｇ相当量（成人には５０～１００ｍｇ）を経口投与する。３．全身性血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、結節性多発動脈炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、高安動脈炎等）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性筋炎、皮膚筋炎、強皮症、混合性結合組織病、及び難治性リウマチ性疾患の場合：成人及び小児には、１日量として１～２ｍｇ／ｋｇ相当量を経口投与する。なお、症状により適宜増減可能であるが１日量として３ｍｇ／ｋｇを超えない。４．自己免疫性肝炎の場合：成人及び小児には、１日量としてアザチオプリン１～２ｍｇ／ｋｇ相当量（成人には５０～１００ｍｇ）を経口投与する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．肝機能障害又は腎不全のある患者では、投与量を通常投与量の下限とすることが望ましく、臨床検査値（血液検査、肝機能、腎機能検査等）を慎重に観察し、異常を認めた場合更に減量を考慮する。２．ステロイド依存性のクローン病及びステロイド依存性の潰瘍性大腸炎の患者では、２年程度を目安に本剤の投与継続の要否を検討し、なお、臨床的な治療効果は３～４カ月の投与では現れない場合がある。３．本剤を治療抵抗性リウマチ性疾患に投与する場合、本剤の治療効果が認められた際には効果を維持できる最低用量まで減量することを検討する。４．本剤を自己免疫性肝炎に投与する場合、治療効果が認められた際には効果を維持できる最低用量まで減量することを検討する。また、自己免疫性肝炎に投与する場合、６カ月投与しても治療効果が現れない場合には、投与継続の要否を検討する。
使用上の注意情報
（警告）１．臓器移植における本剤の投与は、免疫抑制療法及び移植患者の管理に精通している医師又はその指導のもとで行う。２．治療抵抗性リウマチ性疾患に本剤を投与する場合には、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と治療抵抗性のリウマチ性疾患治療の経験を持つ医師のもとで行う。（禁忌）１．本剤の成分又はメルカプトプリンに対し過敏症の既往歴のある患者。２．白血球数３０００／ｍｍ３以下の患者［白血球数が更に減少することがある］。３．フェブキソスタット投与中又はトピロキソスタット投与中の患者。（慎重投与）１．骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能を更に抑制する恐れがある］。２．感染症を合併している患者［免疫能を低下させ、感染症を増悪させる恐れがある］。３．出血性素因のある患者［骨髄機能を抑制し、出血傾向を増悪させる恐れがある］。４．肝機能障害又は肝炎の病歴のある患者［肝機能障害の発現・増悪又は骨髄機能抑制が現れる恐れがある］。５．腎不全のある患者［骨髄機能抑制が現れる恐れがある］。６．水痘患者［致命的全身症状が現れる恐れがある］。７．アロプリノール投与中の患者。（重要な基本的注意）１．骨髄機能抑制、肝機能障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、投与初期は１～２週間ごとを目安に、その後も頻回に臨床検査（血液検査、肝機能、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行う。また、使用が長期間にわたると副作用が強く現れることがあるので、投与は慎重に行う。２．感染症の発現又は感染症増悪、出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意する。３．本剤投与中に水痘又は帯状疱疹に感染すると、致命的な経過をたどることがあるので、次の注意が必要である。１）．本剤投与前に水痘又は帯状疱疹の既往や予防接種の有無を確認する（血清中のウイルス抗体価の測定は、既往歴の確認に有用である）。２）．水痘又は帯状疱疹の既往のない患者においては、水痘又は帯状疱疹への感染を極力防ぐよう常に十分な配慮と観察を行う。水痘又は帯状疱疹への感染が疑われる場合や感染した場合には、直ちに受診するよう指導し、免疫グロブリンの投与等の適切な処置を行う。３）．水痘又は帯状疱疹の既往や予防接種を受けたことがある患者であっても、本剤投与中は、水痘又は帯状疱疹を発症する可能性があるので留意する。４．Ｎｕｄｉｘｈｙｄｒｏｌａｓｅ１５Ａｒｇ１３９Ｃｙｓ遺伝子多型（ＮＵＤＴ１５Ａｒｇ１３９Ｃｙｓ遺伝子多型）を有する患者では、本剤投与後に白血球減少等の発現の可能性が高くなるとの報告があるので、他の薬剤の使用を考慮する等、投与には十分に注意する。５．小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与する。６．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺及び生殖能に対する影響を考慮する。７．他の免疫抑制剤と併用する場合には、過度の免疫抑制により感染に対する感受性の上昇、悪性リンパ腫及び他の悪性腫瘍が発現する可能性があるので、有効最低限の免疫抑制を維持するなど十分注意する。また、免疫抑制剤との併用による非ホジキンリンパ腫及びカポジ肉腫は免疫抑制剤の減量若しくは投与中止により、退行（退縮）するとの報告がある。８．免疫抑制剤を投与されたＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者において、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化による肝炎が現れることがある。また、ＨＢｓ抗原陰性の患者において、免疫抑制剤の投与開始後にＢ型肝炎ウイルス再活性化による肝炎を発症した症例が報告されている。また、Ｃ型肝炎ウイルスキャリアの患者において、免疫抑制剤の投与開始後にＣ型肝炎悪化がみられることがある。肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化やＣ型肝炎悪化の徴候や症状の発現に注意する。（相互作用）１．併用禁忌：１）．生ワクチン（乾燥弱毒生麻しんワクチン、乾燥弱毒生風しんワクチン、経口生ポリオワクチン、乾燥ＢＣＧ等）［免疫抑制下で生ワクチンを接種すると発症する恐れがある（免疫抑制下で生ワクチンを接種すると増殖し、病原性を表す可能性がある）］。２）．フェブキソスタット＜フェブリク＞、トピロキソスタット＜トピロリック、ウリアデック＞［骨髄抑制等の副作用を増強する可能性がある（本剤の代謝物６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）の代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼが阻害されることにより、６－ＭＰの血中濃度が上昇することがアロプリノールで知られている、フェブキソスタット及びトピロキソスタットもキサンチンオキシダーゼ阻害作用を持つことから、同様の可能性がある）］。２．併用注意：１）．アロプリノール［骨髄抑制等の副作用を増強するので、併用する場合には、本剤を通常投与量の１／３～１／４に減量する（アロプリノールが本剤の代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害し、その結果、６－ＭＰの血中濃度が上昇する）］。２）．ワルファリン［抗凝血作用が減弱することがあるので、併用する場合には凝固能の変動に十分注意しながら投与する（ワルファリンの代謝を促進させることが考えられている）］。３）．不活化ワクチン（Ｂ型肝炎ワクチン、インフルエンザワクチン等）［不活化ワクチンの作用を減弱させるとの報告がある（免疫抑制作用によってワクチンに対する免疫が得られない恐れがある）］。４）．細胞障害作用のある薬剤又は骨髄抑制作用のある薬剤（ペニシラミン等）［骨髄抑制が起こる恐れがある（各薬剤とも骨髄機能抑制作用が報告されている）］。５）．カプトプリル、エナラプリル［骨髄抑制が起こる恐れがある（併用により骨髄機能抑制に伴う症状が報告されている）］。６）．アミノサリチル酸誘導体（メサラジン、サラゾスルファピリジン等）［骨髄抑制が起こる恐れがあるので、併用する場合には、本剤の減量を考慮する（アミノサリチル酸誘導体が本剤の代謝酵素であるチオプリンメチルトランスフェラーゼ（ＴＰＭＴ）を阻害するとの報告がある）］。７）．リバビリン［骨髄抑制が起こる恐れがある（リバビリンはイノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）を阻害することにより、６－チオグアニンヌクレオチド（６－ＴＧＮ）の産生が低下し、代謝産物のメチルチオイノシン一リン酸（ｍｅＴＩＭＰ）が蓄積すると考えられる）］。８）．メトトレキサート［６－ＭＰのＡＵＣが上昇する恐れがあるので、併用する場合には、適切な白血球数を維持するよう用量を調節する（６－ＭＰと高用量のメトトレキサート（２０ｍｇ／㎡経口）と併用した場合、６－ＭＰのＡＵＣが約３１％上昇したとの報告がある）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する（妊娠する可能性のある女性には、本剤が有するリスクを説明し、可能な限り、投与期間中の妊娠を避けさせることが望ましい）［ヒトで胎盤を通過することが報告されており、リンパ球に染色体異常を有する児が出生したとの症例報告、出生した児で先天奇形、血球数減少、免疫担当細胞数減少が認められたとの報告がある。本剤を妊娠期間中に投与された女性（特に副腎皮質ステロイドを併用した場合）において、早産及び低出生体重児の出産が報告されている。両親のいずれかへの本剤投与に引き続き、自然流産が発現したという報告もある。また、動物実験（ウサギ、ラット、マウス）で催奇形性が報告されている］。２．パートナーが妊娠する可能性のある男性に投与する場合には、本剤が有するリスクを説明し、可能な限り、投与期間中はパートナーの妊娠を避けさせることが望ましい［細菌を用いた復帰突然変異試験及びマウス、ラットを用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている］。３．授乳婦に投与する場合には授乳を中止させる［授乳婦の投与に関する安全性は確立していない］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児又は幼児に対する安全性は確立していない［低出生体重児、新生児、乳児に対しては使用経験がなく、幼児に対しては使用経験が少ない］。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（過量投与）１．徴候・症状：本剤の長期過量投与による骨髄抑制の結果、感染症、咽頭潰瘍形成、内出血及び出血が発現する。また、本剤７．５ｇを服用した後、悪心・嘔吐、下痢に引き続き軽度の白血球減少及び軽度の肝機能障害が発現し、回復した症例が報告されている。２．治療：過量投与時、胃洗浄・対症療法などの適切な処置を行い、その後、頻回に検査を行うなど患者の状態を注意深く観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行う（なお、本剤は血液透析により一部除去可能ではあるが（８時間の血液透析により約４３％除去されることが報告されている）、過量投与に対する血液透析の有用性は不明である）。（その他の注意）１．動物実験で、悪性リンパ腫（ラット、マウス）、外耳道扁平上皮癌（ラット）が発生したとの報告がある。２．長波の紫外線と相乗的に作用して染色体異常をおこすとの報告がある。免疫抑制剤による治療を受けた患者は皮膚癌が発症する可能性が高いため、ＵＶカット素材の衣類の着用やサンスクリーンを使用し、日光の直接照射を避ける。３．肝中心静脈閉塞（肝中心静脈閉塞症）、結節性再生性過形成等の所見を認めたとの報告がある。４．本剤の代謝に関わる酵素であるＮＵＤＴ１５について、遺伝子多型が報告されており、ＮＵＤＴ１５Ａｒｇ１３９Ｃｙｓ遺伝子多型を有する患者では、本剤投与後に白血球減少等の発現の可能性が高くなるとの報告があり、なお、日本人でＮＵＤＴ１５Ａｒｇ１３９Ｃｙｓ遺伝子多型をホモ接合体（Ｃｙｓ／Ｃｙｓ）で有する頻度は１％程度、ヘテロ接合体（Ａｒｇ／Ｃｙｓ、Ｃｙｓ／Ｈｉｓ）で有する頻度は２０％程度との報告がある。５．ＴＰＭＴが遺伝的に欠損している患者においては、骨髄抑制が現れやすいとの報告がある。６．本剤とＴＰＭＴ活性が遺伝的に欠損している患者にＴＰＭＴを阻害する薬剤を併用（ＴＰＭＴ活性が遺伝的に欠損している患者にアミノサリチル酸誘導体を併用等）する場合には、骨髄抑制が増強される可能性がある。７．本剤の活性代謝物である６－ＭＰと細胞毒性のある薬剤を併用した場合、ＴＰＭＴ活性の低い患者では、二次性白血病や骨髄異形成症候群の発現リスクが上昇するとの報告がある。８．副腎皮質ステロイド剤を含む免疫抑制治療を受けている臓器移植患者において大腸炎、憩室炎ならびに腸管穿孔等の重篤な消化器症状の発現が報告されている。（保管上の注意）遮光した気密容器。
副作用
１．重大な副作用１）．次のような症状が現れることがあるので、投与初期は１～２週間ごとを目安に、その後も頻回に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は投与中止し、症状に応じて適切な処置を行う：（１）血液障害：再生不良性貧血、汎血球減少、貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、無顆粒球症、血小板減少、出血、（２）ショック様症状（悪寒、戦慄、血圧降下等）、（３）肝機能障害、黄疸、（４）悪性新生物（悪性リンパ腫、皮膚癌、肉腫、子宮頚癌、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群等）。２）．感染症：肺炎、敗血症が現れることがあり、また、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化による肝炎やＣ型肝炎悪化が現れることがあるので、投与初期は１～２週間ごとを目安に、その後も頻回に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は投与中止し、症状に応じて適切な処置を行う。３）．次のような症状が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行う：間質性肺炎（発熱、咳嗽、呼吸困難、捻髪音、胸部Ｘ線異常、動脈血酸素分圧低下等を伴う）。４）．重度下痢：クローン病又は潰瘍性大腸炎患者への本剤の再投与により重度下痢が再発し、本剤との関連性が疑われた報告がある。本剤投与中に下痢が現れた場合には本剤との関連性も考慮に入れ、必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。５）．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）：進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）が現れることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状が現れた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。１）．皮膚：（頻度不明）発疹、血管炎［このような症状が現れた場合には過敏症が疑われるため、本剤の投与を中止する］。２）．腎臓：（頻度不明）腎機能障害［このような症状が現れた場合には過敏症が疑われるため、本剤の投与を中止する］。３）．膵臓：（頻度不明）膵炎。４）．消化器：（頻度不明）食欲不振、悪心・嘔吐［投与初期にこのような症状が現れたときには、食後に投与することにより軽減することがある］、下痢。５）．循環器：（頻度不明）心悸亢進。６）．全身症状：（頻度不明）全身倦怠感、筋痛、関節痛、発熱、悪寒［このような症状が現れた場合には過敏症が疑われるため、本剤の投与を中止する］。７）．その他：（頻度不明）脱毛、口内炎、舌炎、＊眩暈［＊：このような症状が現れた場合には過敏症が疑われるため、本剤の投与を中止する］。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．薬理作用アザチオプリンは生体内で６‐ＭＰに変換されて作用するが、マウスにおけるアザチオプリンの抗体産生抑制作用の強さは、６‐ＭＰの約４倍である。アカゲザル腎移植モデルを用いた検討において、シクロスポリン（１０ｍｇ／ｋｇ／日又は２５ｍｇ／ｋｇ／日）にアザチオプリン（２ｍｇ／ｋｇ／日）及びプレドニゾロン（１ｍｇ／ｋｇ）の併用投与群はシクロスポリン（１０ｍｇ／ｋｇ／日又は２５ｍｇ／ｋｇ／日）の単独投与群に比し、移植腎の生着期間は同程度以上であり、腎毒性或いは易感染性の徴候は観察されなかった。イヌ同種肺移植モデルにアザチオプリン（２ｍｇ／ｋｇ／日）及びシクロスポリン（１７ｍｇ／ｋｇ／日）をそれぞれ１４日間及び３５日間経口投与し、その後シクロスポリンを漸減したところ、５頭の内２頭はそれぞれ１３ヵ月及び６ヵ月生存し、正常な肺機能を維持すると共に明確な拒絶反応を示さず、３頭は拒絶反応を示したもののメチルプレドニゾロンのパルス療法により回復し、５ヵ月以上生存した。モルモット免疫性大腸炎モデルにおいて、アザチオプリン（１００ｍｇ／ｋｇ／日の腹腔内投与）は下痢、直腸出血等の発生率を低下させ、結腸における炎症性病変及び浮腫の形成を抑制した。ラット免疫複合体・ホルムアルデヒド誘発大腸炎モデルにおいて、アザチオプリン（１ｍｇ／ｋｇ／日の腹腔内投与）は結腸での血漿滲出、好中球浸潤及び浮腫形成を抑制した。２．作用機序生体内で６‐ＭＰに分解され、核酸合成を阻害することにより免疫抑制作用をあらわす。細胞内に取り込まれた６‐ＭＰは、チオイノシン酸から６‐ＴＧＮに変換され、ＤＮＡへ取り込まれて細胞障害作用を発揮すると考えられている。また、チオイノシン酸及びそのメチル化体は、５‐ホスホリボシル‐１‐ピロリン酸（ＰＲＰＰ）から５‐ホスホリボシルアミンへの形成反応等プリンヌクレオチド合成に不可欠な反応を阻害する。
臨床成績
１．腎移植における拒絶反応の抑制１９８３年から１９９４年に施行された腎移植症例についての日本移植学会による集計より（１）生体腎移植（３，５０８例）導入免疫抑制剤として本剤投与（１，０８８例）、本剤とミゾリビンとの併用（３２例）又は本剤とシクロスポリンとの併用（３３９例）が実施された３群における５年生着率はそれぞれ６９．５％、６９．８％、６８．７％、１０年生着率はそれぞれ４５．６％、３６．３％、６５．１％であった。（２）死体腎移植（１，５８８例）導入免疫抑制剤として本剤投与（３９５例）、本剤とミゾリビンとの併用（９例）又は本剤とシクロスポリンとの併用（９６例）が実施された３群における５年生着率はそれぞれ４０．４％、８８．８％、７１．１％、１０年生着率はそれぞれ３２．４％、８８．８％、６０．２％であり、併用群で有意に高い成績が得られた。２．肝移植における拒絶反応の抑制１９８５年から１９８９年までに肝移植術を受けた１６４例における成績注１）アザチオプリン（２ｍｇ／ｋｇ）にシクロスポリン及びプレドニゾンを併用した三剤併用群（９８例）とシクロスポリンとプレドニゾンを併用した二剤併用群（６６例）を比較検討した。慢性拒絶反応である胆管の脱落率は、二剤併用群（２１％）に比し三剤併用群（１％）で有意に低く、本剤の有用性が示された（ｐ＝０．０００５）。３．心移植における拒絶反応の抑制１９８３年から１９８８年までに心移植術を受けた７７例における成績注１）アザチオプリン（２ｍｇ／ｋｇ／日）にシクロスポリン及びプレドニゾンを併用した三剤併用群（２３例）とシクロスポリンとプレドニゾンを併用した二剤併用群（５４例）を比較検討した結果、２年生存率はそれぞれ９２％、７５％であった。また、二剤併用群に比べ、三剤併用群では、移植後早期（３ヵ月以内）の拒絶反応発現率は有意に低かった（ｐ＝０．０５）。移植後早期（３ヵ月以内）の感染症発症率は三剤併用群の方が二剤併用群よりも有意に高かった（ｐ＝０．０５）が、重篤なものはなく、移植後３ヵ月以降では有意差は認められなかった。４．肺移植における拒絶反応の抑制１９８８年から１９９２年までに一側肺移植７３例、両側肺移植５８例の計１３１例に対し、アザチオプリン（２ｍｇ／ｋｇ）とシクロスポリン及びプレドニゾンの併用を中心とした免疫抑制療法が実施された結果、１年生存率８２％、２年生存率８１％の成績であった。注１）注２）５．クローン病公表論文の成績より注１）アザチオプリン（２．５ｍｇ／ｋｇ）にプレドニゾロン（初期用量として６０ｍｇ）を併用投与した群（２１例）とプレドニゾロン単独投与群（２１例）を比較検討した。１６週後の寛解率はアザチオプリン併用群（７６％）がプレドニゾロン単独投与群（３８％）に比べ有意に高く（ｐ＝０．０３）、また試験期間中の平均プレドニゾロン投与量も有意な低値を示した（ｐ＝０．０２）。アザチオプリン併用群では嘔気・嘔吐及び血清リパーゼ濃度の上昇が各１例でみられたが、前者は投与中止により、また後者は投与継続中にそれぞれ消失した。６．潰瘍性大腸炎公表論文の成績より注１）重度の初発患者を対象にステロイドの非経口投与及び経口投与によって寛解導入し、サラゾスルファピリジンにアザチオプリン（２．５ｍｇ／ｋｇ／日）を併用した群（１７例）とサラゾスルファピリジンのみの群（１８例）でアザチオプリンの寛解維持効果を比較検討した。その結果、１年後までの再燃率はアザチオプリン併用群では２３．５％、サラゾスルファピリジン単独投与群では５５．６％であり、アザチオプリン併用群で有意に低い再燃を示した（ｐ＝０．０５）。注１）外国人における成績である。注２）注射剤を用いた成績である。