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セリンクロ錠１０ｍｇ
| 一般名 | ナルメフェン塩酸塩水和物錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190025F1023 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 301.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
アルコール依存症患者における飲酒量の低減。（効能又は効果に関連する注意）５．１．アルコール依存症の治療目標は、原則、断酒の達成とその継続である。アルコール依存症に伴う精神・身体症状及び患者の意思を総合的に勘案し、断酒ではなく飲酒量低減を治療目標とすることが適切と判断された患者に対して本剤を投与すること。５．２．アルコール依存症治療の主体は心理社会的治療であることから、服薬遵守及び飲酒量の低減を目的とした心理社会的治療と併用すること。服薬遵守及び飲酒量の低減を目的とした心理社会的治療と併用していない場合の有効性は確立していない。５．３．アルコール依存症の診断は、国際疾病分類等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。５．４．習慣的に多量飲酒が認められる患者に使用すること（その目安は、純アルコールとして１日平均男性６０ｇ超、女性４０ｇ超の飲酒量とすること）。５．５．緊急の治療を要するアルコール離脱症状＜幻覚・痙攣・振戦せん妄等＞を呈している患者では、離脱症状に対する治療が終了してから使用すること（緊急の治療を要するアルコール離脱症状が認められる患者における安全性及び有効性は確立していない）。５．６．飲酒量低減治療の意思のある患者にのみ使用すること。
用法・用量
通常、成人にはナルメフェン塩酸塩として１回１０ｍｇを飲酒の１～２時間前に経口投与する。ただし、１日１回までとする。なお、症状により適宜増量することができるが、１日量は２０ｍｇを超えないこと。（用法及び用量に関連する注意）７．１．服薬せずに飲酒し始めた場合には、気付いた時点で直ちに服薬する（ただし、飲酒終了後には服薬しない）。７．２．重度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）には、１日最高用量を１０ｍｇとすること。軽度及び中等度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ及びＢ）並びに重度腎機能障害のある患者（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）では、２０ｍｇに増量する場合には、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと〔９．２．１、９．３．１、９．３．２、１６．６．１、１６．６．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．オピオイド系薬剤＜鎮痛・麻酔＞投与中又は投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。２．３．オピオイドの依存症又はオピオイドの離脱の急性症状がある患者［オピオイドの離脱症状（又はその悪化）があらわれるおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．注意力障害、浮動性めまい、傾眠等が起こることがあるので、本剤を服用している患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．アルコール依存症の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、投与すること。８．３．本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図等が報告されているので、患者の状態を十分に観察するとともに、関連する症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．２参照〕。８．４．本剤の投与継続及び治療目標の見直しの要否について定期的に検討し、漫然と投与しないこと（国内臨床試験において１年を超える使用経験はない）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．アルコール離脱症状を呈したことのある患者：幻覚、痙攣、振戦せん妄、ふるえ、発汗、睡眠障害等があらわれるおそれがある。９．１．２．自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある〔８．３参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）：血中濃度が過度に上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．１参照〕。９．２．２．腎機能障害＜重度腎機能障害を除く＞のある患者：腎機能の低下に伴い血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：血中濃度が過度に上昇するおそれがある（重度の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない）〔７．２参照〕。９．３．２．軽度及び中等度肝機能障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ及びＢ）：血中濃度が過度に上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．２参照〕。（妊婦）アルコール依存症の妊婦又は妊娠している可能性のある女性の治療目標は断酒とし、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（アルコール摂取は胎児の発育に影響があり、また、動物実験（ウサギ）において、ナルメフェン投与により、軽度の胎仔発育遅延が報告されている）。（授乳婦）アルコール依存症の授乳中の女性の治療目標は断酒とし、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：オピオイド系薬剤（鎮痛、麻酔）（ただし、緊急事態により使用する場合を除く）（モルヒネ＜ＭＳコンチン等＞、フェンタニル＜フェントス等＞、フェンタニル・ドロペリドール＜タラモナール＞、レミフェンタニル＜アルチバ等＞、オキシコドン＜オキシコンチン等＞、メサドン＜メサペイン＞、ブプレノルフィン＜ノルスパン等＞、タペンタドール＜タペンタ＞、トラマドール＜トラマール等＞、トラマドール・アセトアミノフェン＜トラムセット＞、ペチジン、ペチジン・レバロルファン＜ペチロルファン＞、ペンタゾシン＜ソセゴン等＞、ヒドロモルフォン＜ナルサス等＞）〔２．２参照〕［本剤によりオピオイド受容体作動薬の離脱症状を起こすおそれがあり、また、本剤によりオピオイド受容体作動薬の鎮痛作用を減弱させるため、効果を得るために必要な用量が通常用量より多くなるおそれがある（緊急の手術等によりやむを得ずオピオイド系薬剤を投与する場合、患者毎にオピオイド用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察し、また、手術等においてオピオイド系薬剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも１週間前に本剤の投与を中断し、本剤を処方する際には、事前に本剤を服用している旨を医療従事者へ伝える必要があることを患者に説明すること）（本剤のμオピオイド受容体拮抗作用により、μオピオイド受容体作動薬に対して競合的に阻害する）］。１０．２．併用注意：オピオイド系薬剤（併用禁忌の薬剤を除く）（コデイン、ジヒドロコデイン、ロペラミド、トリメブチン等）［本剤によりオピオイド受容体作動薬の効果を減弱させるため効果が得られないことがあるので、注意すること（本剤のμオピオイド受容体拮抗作用により、μオピオイド受容体作動薬に対して競合的に阻害する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤を分割したり、粉砕したりしない（動物実験（マウス）で皮膚感作性が報告されている）。１４．２．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）浮動性めまい、傾眠、頭痛、不眠症、（１～５％未満）味覚異常、感覚鈍麻、睡眠の質低下、注意力障害、（１％未満）不安、抑うつ、易刺激性、睡眠障害、頭部不快感、無為、健忘、自律神経失調、体位性めまい、異常感覚、知覚過敏、仮面状顔貌、記憶障害、精神的機能障害、ミオクローヌス、鎮静、振戦、激越、無感情、不快気分、リビドー減退、気力低下、気分動揺、パニック発作、落ち着きのなさ、性的興奮障害、（頻度不明）＊精神症状（＊錯乱、＊幻覚、＊幻視、＊幻聴、＊解離等）［＊：患者の状態に十分注意し、異常が認められた場合には、原疾患の影響、遷延性等を考慮し、症状に応じ投与を中止するなど、適切な処置を行うこと］、リビドー消失、悪夢、緊張、多幸気分、アカシジア、ジスキネジア、錯感覚、片頭痛、麻痺。２）．循環器：（１～５％未満）動悸、高血圧、（１％未満）頻脈、第一度房室ブロック、心室性期外収縮、心電図ＱＴ延長、低血圧、起立性低血圧、（頻度不明）右脚ブロック、不整脈。３）．消化器：（５％以上）悪心（３１．０％）、嘔吐、（１～５％未満）食欲減退、便秘、腹部不快感、腹部膨満、下痢、腹痛、（１％未満）口内乾燥、消化不良、流涎過多、口の感覚鈍麻、口の錯感覚、口角口唇炎、食欲亢進、（頻度不明）胃腸炎、胃腸音異常、口腔知覚不全、硬便、大腸ポリープ、軟便、早期満腹。４）．血液：（１％未満）白血球減少症、白血球数増加、赤血球数減少、（頻度不明）好中球数減少。５）．内分泌・代謝：（１～５％未満）高プロラクチン血症、（１％未満）血中プロラクチン減少、血中トリグリセリド増加、血中カリウム減少、血中ブドウ糖増加、体重増加、高脂血症、尿中ケトン体陽性、（頻度不明）血中コレステロール増加、体重減少。６）．肝臓：（１～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、血中ビリルビン増加等）、（１％未満）慢性肝炎、肝硬変。７）．腎・尿路：（１～５％未満）頻尿、（１％未満）尿中血陽性、尿中蛋白陽性、排尿困難。８）．皮膚：（１％未満）蕁麻疹、全身性そう痒症、皮膚乾燥、湿疹、せつ、多形紅斑、発疹、丘疹性皮疹、（頻度不明）全身性皮疹、皮膚炎、血管性浮腫。９）．呼吸器：（１％未満）鼻出血、喉頭不快感、息詰まり感、咽喉乾燥、鼻閉、呼吸異常、喘鳴、口腔咽頭不快感、咽頭炎、口腔咽頭痛、（頻度不明）器質化肺炎、過換気、鼻漏。１０）．眼：（１％未満）眼乾燥、眼刺激、眼痛、眼瞼浮腫、羞明、動揺視、（頻度不明）視力障害。１１）．生殖器：（１％未満）勃起増強、不正子宮出血、勃起不全、（頻度不明）自発陰茎勃起。１２）．耳：（１～５％未満）回転性めまい、（１％未満）耳鳴、聴力低下、耳不快感、（頻度不明）一過性難聴、聴覚過敏。１３）．その他：（５％以上）倦怠感、（１～５％未満）疲労、口渇、異常感、ほてり、二日酔い、（１％未満）筋骨格硬直、多汗症、寝汗、冷汗、無力症、不快感、酩酊感、筋骨格不快感、胸部不快感、悪寒、末梢冷感、冷感、熱感、灼熱感、発熱、疼痛、末梢腫脹、過敏症、花粉症、帯状疱疹、関節痛、背部痛、筋痙縮、筋力低下、（頻度不明）筋緊張、筋固縮、筋肉痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ナルメフェンはμオピオイド受容体及びδオピオイド受容体に対しては拮抗薬として、κオピオイド受容体に対しては部分的作動薬として作用することにより飲酒量の低減作用を発揮すると考えられているが、明確な機序は不明である。１８．２エタノール摂取量に対する効果ナルメフェンは、エタノール自発摂取モデルのラットにおいて、エタノール摂取量を減少させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験アルコール依存症患者６７７例を対象に実施した二重盲検比較試験において、本剤１０ｍｇ、２０ｍｇ又はプラセボを心理社会的治療（ＢＲＥＮＤＡ法）と併用して２４週間頓用した。その結果、主要評価項目である多量飲酒日数のベースラインから治療期１２週への変化量は、プラセボと比較して統計学的に有意に減少した（ｐ＜０．０００１）（表１７‐１）。また、その効果は２４週間まで認められた（添付文書の図１７‐１）。表１７‐１治療期１２週時における多量飲酒日数ａ）のベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数ベースラインｂ）治療期１２週時ｄ）ベースラインからの変化量ｃ）プラセボとの差［９５％信頼区間］ｐ値プラセボ２４４２２．９７±６．４４－７．９１±０．６１－本剤１０ｍｇ１８０２３．４９±６．０７－１２．０９±０．７４－４．１８［－６．０５、－２．３２］ｐ＜０．０００１本剤２０ｍｇ２４２２２．６４±６．３７－１２．２５±０．６４－４．３４［－６．０５、－２．６２］ｐ＜０．０００１ａ）１日のアルコール消費量が男性で６０ｇ、女性で４０ｇを超えた日の１ヵ月当たりの日数（日／月）ｂ）平均値±標準偏差ｃ）最小二乗平均値±標準誤差ｄ）固定効果として投与群、性別及び時期、投与群と時期の交互作用、ベースライン値、ベースライン値と時期の交互作用を含めたＭｉｘｅｄＭｏｄｅｌｆｏｒＲｅｐｅａｔｅｄＭｅａｓｕｒｅｓ（ＭＭＲＭ）解析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図１７‐１多量飲酒日数のベースラインからの変化量の推移ＭＭＲＭ解析により算出した最小二乗平均±標準誤差ＨＤＤ数：多量飲酒日数＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、本剤１０ｍｇ群で１８４例中１３１例（７１．２％）、本剤２０ｍｇ群で２４８例中１７６例（７１．０％）であった。主な副作用は、本剤１０ｍｇ群では悪心５７例（３１．０％）、浮動性めまい２０例（１０．９％）、頭痛１８例（９．８％）、傾眠１７例（９．２％）及び不眠症１３例（７．１％）、本剤２０ｍｇ群で悪心７７例（３１．０％）、浮動性めまい４９例（１９．８％）、傾眠３８例（１５．３％）、嘔吐２７例（１０．９％）及び倦怠感２２例（８．９％）であった。１７．１．２国内長期投与試験国内第ＩＩＩ相試験の完了例４０３例を対象に実施した継続長期投与試験において、本剤２０ｍｇを心理社会的治療（ＢＲＥＮＤＡ法）と併用して２４週間頓用した結果、安定した飲酒量低減の効果が維持された（添付文書の図１７‐２）。図１７‐２多量飲酒日数のベースラインからの変化量の推移（国内第ＩＩＩ相試験及び国内長期投与試験の治療期）ＭＭＲＭ解析により算出した最小二乗平均±標準誤差ＨＤＤ数：多量飲酒日数プラセボ→２０ｍｇ：国内第ＩＩＩ相試験（２４週まで）でプラセボが投与され、国内長期投与試験の治療期で本剤２０ｍｇが投与された被験者１０ｍｇ又は２０ｍｇ→２０ｍｇ：国内第ＩＩＩ相試験（２４週まで）で本剤１０ｍｇ又は２０ｍｇが投与され、国内長期投与試験の治療期で本剤２０ｍｇが投与された被験者＜＜図省略＞＞治療期の副作用発現頻度は、４０３例中２１１例（５２．４％）であった。主な副作用は、悪心７５例（１８．６％）、浮動性めまい３６例（８．９％）、頭痛２４例（６．０％）、傾眠２３例（５．７％）及び腹部不快感２１例（５．２％）であった。