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グラマリール錠５０ｍｇ
| 一般名 | チアプリド塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190004F2028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 18.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．脳梗塞後遺症に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄の改善。２）．特発性ジスキネジア及びパーキンソニズムに伴うジスキネジア。
用法・用量
チアプリドとして、通常成人１日７５～１５０ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。パーキンソニズムに伴うジスキネジアの患者では、１日１回、２５ｍｇから投与を開始することが望ましい。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、低用量（例えば１回２５ｍｇ、１日１～２回）から投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．８高齢者の項、１６．６．２参照〕。７．２．〈脳梗塞後遺症に伴う攻撃的行為・精神興奮・徘徊・せん妄の改善〉本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与６週で効果が認められない場合には投与を中止すること。
使用上の注意情報
（禁忌）プロラクチン分泌性下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）の患者［抗ドパミン作用によりプロラクチン分泌が促進し、病態を悪化させるおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．眠気、めまい・ふらつき等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。８．２．制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重篤な循環器障害のある患者：血圧低下があらわれやすい。９．１．２．ＱＴ延長のある患者：ＱＴ延長が悪化するおそれがある。９．１．３．著明な徐脈又は低カリウム血症のある患者：ＱＴ延長を起こしやすい〔１１．１．４参照〕。９．１．４．褐色細胞腫又はパラガングリオーマの疑いのある患者：類似化合物であるスルピリドの投与により急激な昇圧発作があらわれたとの報告がある。９．１．５．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者：悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用（錐体外路症状等）の発現に注意すること（高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．１、１６．６．２参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（ハロペリドール等）［ＱＴ延長・心室性不整脈等の重篤な副作用を起こすおそれがある（本剤及びこれらの薬剤はいずれもＱＴ間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強するおそれがある）］。２）．ベンザミド系薬剤（メトクロプラミド、スルピリド等）、フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）［内分泌機能異常、錐体外路症状が発現しやすくなる（本剤及びこれらの薬剤は抗ドパミン作用を有するため、併用により抗ドパミン作用が強くあらわれる）］。３）．ドパミン作動薬（レボドパ等）［相互に作用を減弱させることがある（本剤は抗ドパミン作用を有するため、作用が拮抗する）］。４）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体、麻酔剤等）［相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経抑制作用を有する）］。５）．アルコール（飲酒）［相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある（ともに中枢神経抑制作用を有する）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、パーキンソン症候群等の錐体外路症状、昏睡等があらわれることがある。１３．２．処置過量投与時、本剤は血液透析ではわずかしか除去されない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．動物（ラット）の亜急性及び慢性毒性試験で子宮萎縮及び精巣萎縮を、また、生殖試験で交尾までの期間の延長を起こすとの報告がある。１５．２．２．ラットに長期間経口投与した試験において、臨床最大用量の３０倍（７５ｍｇ／ｋｇ／日）以上の投与量で乳腺腫瘍、また、６０倍（１５０ｍｇ／ｋｇ／日）で下垂体腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。１５．２．３．動物実験（ウサギ）で着床後胚損失率増加が８０及び１６０ｍｇ／ｋｇ／日で報告されている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）（０．１％未満）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている〔９．１．５参照〕。１１．１．２．昏睡（０．１～５％未満）。１１．１．３．痙攣（０．１～５％未満）。１１．１．４．ＱＴ延長、心室頻拍（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む）（各０．１％未満）〔９．１．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）不整脈、頻脈、胸内苦悶、血圧上昇、血圧低下。２）．錐体外路症状：（０．１～５％未満）パーキンソン症候群（振戦、筋強剛、運動減少、流涎、姿勢障害・歩行障害等）、ジスキネジア、言語障害、咬痙、アカシジア、（０．１％未満）ジストニア、嚥下障害［このような症状があらわれた場合には、減量又は抗パーキンソン剤の併用等適切な処置をとること］。３）．内分泌：（０．１～５％未満）乳汁分泌、女性化乳房、月経異常。４）．精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、不眠、不安・焦燥、抑うつ、ぼんやり、性欲亢進。５）．自律神経系：（０．１～５％未満）めまい・ふらつき、口渇、頭痛・頭重、脱力感・倦怠感、しびれ、排尿障害、尿失禁、耳鳴。６）．消化器：（０．１～５％未満）悪心・嘔吐、腹痛・胃部不快感、食欲不振、便秘、口内炎、下痢、（０．１％未満）食欲亢進、腹部膨満感。７）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）黄疸。８）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感。９）．その他：（０．１～５％未満）発熱、眼調節障害、ほてり、貧血。発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ドパミン受容体、とりわけＤ２受容体に選択的な遮断作用を示すことにより、ジスキネジア及び脳血管障害性疾患に伴う問題行動を抑制するものと考えられる。１８．２受容体親和性中枢の各種トランスミッター受容体に対する結合能試験において、ドパミン受容体に対してのみ親和性を示し、他の受容体への親和性は極めて弱かった（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）。１８．３ドパミン受容体作動薬による生体反応変化に対する作用１８．３．１ラットドパミン受容体作動薬（アポモルフィン、メタンフェタミン）により惹起されるラットの強制咀嚼運動及び回転運動に対して、スルピリドと同等又はそれ以上の抑制作用を示した。また、血液－脳関門の関与がないとされる部位での抗ドパミン作用はスルピリドより弱く、チアプリドの脳内への透過性はスルピリドに優っていた。１８．３．２モルモット代表的なジスキネジアモデルとされるアミノテトラリン脳内投与時のモルモットでの強制咀嚼運動に対して、強い抑制作用を示した。１８．４抗うつ作用及び抗不安作用抗うつ作用の評価系とされるサルでのレセルピンによる抑うつ的な精神身体症状に対して拮抗作用を示し、抗不安作用の評価系であるラットでの葛藤状態を軽減した。１８．５その他の神経遮断作用サルでのカタレプシー惹起作用、眼瞼下垂作用、鎮静作用及び脳波の徐波化作用、マウスでの自発運動抑制作用並びにラットでの条件回避反応の抑制作用はクロルプロマジンより明らかに弱く、また、サルの音刺激による脳波覚醒反応抑制、マウスでの麻酔増強、牽引試験での筋弛緩、サル及びラットでの体温下降等の作用を全く示さなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈脳梗塞後遺症に伴う攻撃的行為、精神興奮、徘徊、せん妄の改善〉１７．１．１国内比較試験（脳血管障害性疾患）二重盲検比較試験として、脳血管障害性疾患で問題行動、情緒障害、自発性低下のいずれかの精神神経症状を呈する患者１４１例に、チアプリド塩酸塩錠２５ｍｇを１週目は３錠、２週目は症状の程度、患者の状態に応じて３錠又は６錠とし、３週目以降は３錠、６錠又は９錠とし１日３回に分割して合計６週間経口投与し、１４６例のプラセボ投与群と比較した注）。各症状の重症度を５段階（極めて強い、かなり強い、中等度、軽度、症状なし）で評価した。全般改善度は投与前と比較して投与２、４、６週後又は投与中止時に６段階（著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化、判定不能）で評価した。チアプリド群とプラセボ群の最終全般改善度は、中等度改善以上：５７／１４１例（４０％）・３８／１４６例（２６％）、軽度改善以上：９７／１４１例（６９％）・８０／１４６例（５５％）といずれもＰ＜０．０５でチアプリド群が有意に優っていた。また、副作用発現頻度はチアプリド群が２０例（１４％）２９件で、プラセボ群が１７例（１２％）２０件で両群間に有意差はなく、副作用のため投薬を中止した６例はすべてプラセボ群であった。副作用の内容としては眠気がもっとも多く、チアプリド群に１０例（７％）、プラセボ群に３例（２％）と計１３例あり、チアプリド群に多い傾向があった。〈特発性ジスキネジア及びパーキンソニズムに伴うジスキネジア〉１７．１．２国内比較試験（ジスキネジア）二重盲検比較試験として、パーキンソニズムに伴うジスキネジア及びその他のジスキネジア患者群合計１０８例に、チアプリド塩酸塩錠２５ｍｇをパーキンソニズムに伴うジスキネジア患者の場合は最初の３日間は１錠、２錠、３錠と漸増し、第７日まで１日３錠を維持することを原則として（パーキンソン症状の悪化がみられた場合には３錠以下で継続してもよい）、２週目は１日量６錠以下、３週目は９錠以下として３週間経口投与、その他のジスキネジア患者の場合は、１週目は１日量３錠、２週目は３錠又は６錠、３週目は３錠、６錠又は９錠の中から症状の程度、患者の状態に応じて担当医の判断で増減して同じく３週間経口投与し、１０７例のプラセボ投与群と比較した注）。効果は、ジスキネジアの改善度及びジスキネジア以外の症状をも含む全般総合改善度を治療開始時と比較してそれぞれ著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化、判定不能の６段階で評価した。パーキンソニズムに伴うジスキネジア患者に対して、チアプリド群とプラセボ群の全般総合改善度は、著明改善例：８／５３例（１５％）・１／５９例（２％）、中等度改善以上：２８／５３例（５３％）・９／５９例（１５％）、軽度改善以上：４１／５３例（７７％）・２２／５９例（３７％）といずれもＰ＜０．００１でチアプリド群が有意に優っていた。また、チアプリド群の副作用発現頻度は、１１／５３例（２１％）であり、プラセボ群との間に差を認めなかった。その他のジスキネジア患者に対して、チアプリド群とプラセボ群の全般総合改善度は、著明改善例：８／５５例（１５％）・２／４８例（４％）、中等度改善以上：２４／５５例（４４％）・１０／４８例（２１％）、軽度改善以上：３３／５５例（６０％）・１８／４８例（３８％）と全般的比較ではＰ＜０．０５でチアプリド群が有意に優っていた。また、チアプリド群の副作用発現頻度は、１１／５５例（２０％）であり、プラセボ群との間に差を認めなかった。注）本剤の承認された用法及び用量は「チアプリドとして、通常成人１日７５～１５０ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。パーキンソニズムに伴うジスキネジアの患者では、１日１回、２５ｍｇから投与を開始することが望ましい。」である。