EGFR exon20挿入変異陽性の非小細胞肺がん（NSCLC）に対する、EGFR・MET二重特異性抗体amivantamabと化学療法の併用を評価する国際無作為化比較第III相試験PAPILLONの結果を、フランス・キューリー研究所のNicolas Girard氏が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2023）で発表した。
未治療のEGFR exon20挿入変異陽性のNSCLCの治療成績は芳しくなく、全生存期間（OS）中央値は16〜24ヵ月である。同バリアントは、従来のEGFR-TKIに対する感受性がなく、免疫チェックポイント阻害薬もベネフィットを示せていない。
・対象：未治療のEGFR exon20挿入変異陽性NSCLC
・試験群：amivantamab＋化学療法（amivantamab群、153例）
・対照群：化学療法（化学療法群、155例）
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）評価の無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、OS、PFS2、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・追跡期間中央値は14.9ヵ月であった。
・BICR評価のPFS中央値はamivantamab群11.4ヵ月、化学療法群6.7ヵ月で、amivantamab群で有意に延長した（ハザード比[HR]：0.395、95％信頼区間[CI]：0.30～0.53、p＜0.0001）。12ヵ月PFSはそれぞれ48％と13％、18ヵ月PFSはそれぞれ31％と3％であった。
・すべてのPFSサブグループにおいて、amivantamab群が良好であった。
・BICR評価のORRはamivantamab群73％、化学療法群47％であった（オッズ比[OR]：3.0、95％CI：1.8〜4.8、p＜0.0001）。
・DOR中央値はamivantamab群9.7ヵ月、化学療法群4.4ヵ月であった。
・PFS2中央値はamivantamab群未到達、化学療法群17.2ヵ月で、amivantamab群で有意に延長した（HR：0.493、95％CI：0.32〜0.76、p＝0.001）。
・OS中央値は未到達であった（HR：0.675、95％CI：0.42〜1.09、p＝0.106）。
・OS中央値はamivantamab群未到達、化学療法群24.4ヵ月であった（HR：0.675、95％CI：0.42〜1.09、p＝0.106）。
Girard氏は、この試験の結果から、EGFR exon20挿入変異NSCLCに対するamivantamab＋化学療法の1次治療は新たな標準治療であることを示した、と述べた。
（ケアネット 細田 雅之）
