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「メインテート」の名称の由来は？【薬剤の意外な名称由来】第63回
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「メインテート」の名称の由来は？【薬剤の意外な名称由来】第63回
https://www.carenet.com/series/nameorigin/cg002611_063.html
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
シグマート注４８ｍｇ
| 一般名 | ニコランジル注射用 |
|---|---|
| YJコード | 2171406D3024 |
| 剤型・規格 | 散剤・４８ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 2934.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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https://www.carenet.com/series/nameorigin/cg002611_025.html
添付文書
効能・効果
１．不安定狭心症。２．急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）。
用法・用量
１．不安定狭心症：本剤を生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で溶解して、０．０１～０．０３％溶液とする。ニコランジルとして１時間あたり２ｍｇの点滴静注から投与を開始する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減するが、最高用量は１時間あたり６ｍｇまでとする。２．急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）：本剤を生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で溶解して、０．０４～０．２５％溶液とする。ニコランジルとして０．２ｍｇ／ｋｇを５分間程度かけて静脈内投与し、引き続き１時間あたり０．２ｍｇ／ｋｇで持続静脈内投与を開始する。投与量は血圧の推移や患者の病態に応じて、１時間あたり０．０５～０．２ｍｇ／ｋｇの範囲で調整する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．重篤な肝機能障害・重篤な腎機能障害のある患者［代謝・排泄機能が障害されるため、本剤は高い血中濃度で推移する可能性がある］。２．重篤な脳機能障害のある患者［本剤により過度の血圧低下が生じた場合、脳機能障害に悪影響を及ぼす可能性がある］。３．重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［本剤により血圧低下が生じ、これらの症状を悪化させる可能性がある］。４．Ｅｉｓｅｎｍｅｎｇｅｒ症候群又は原発性肺高血圧症のある患者［本剤により静脈還流量が減少し、血圧低下、心拍出量減少が強く現れる可能性がある］。５．右室梗塞のある患者［本剤により静脈還流量が減少し、心原性ショックを招来する可能性がある］。６．脱水症状のある患者［本剤により静脈還流量が減少し、心拍出量も更に減少するため、心原性ショックを起こす可能性がある］。７．神経循環無力症のある患者［神経的要因により生じる病態であるため、効果は不定である］。８．閉塞隅角緑内障のある患者［眼圧を上昇させる恐れがある］。９．本剤又は硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。１０．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者。（慎重投与）１．高齢者。２．低血圧のある患者［本剤により血圧低下が生じ、症状を悪化させる可能性がある］。３．肝機能障害・腎機能障害のある患者［代謝・排泄機能が障害されるため、本剤は高い血中濃度で推移する可能性がある］。４．急性心不全において、左室流出路狭窄、肥大型閉塞性心筋症又は大動脈弁狭窄症のある患者［本剤により圧較差を増強し、症状を悪化させる可能性がある］。（重要な基本的注意）１．本剤投与中は、頻回に血圧測定と血行動態のモニターを行う（また、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に行う）。２．投与中に血圧低下等の異常が観察された場合や血圧低下の可能性のある患者には、減量又は投与を中止する（また、必要に応じて下肢挙上、昇圧剤（カテコラミン製剤）投与等の適切な処置を行う）。３．本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）との併用又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認する。また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意する。４．急性心不全に対して本剤を用いる場合には、血圧、心拍数、尿量、体液及び電解質、また可能な場合には肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等の患者の全身状態を十分管理しながら投与する。５．急性心不全に対して本剤を用いた場合、重篤な血圧低下が起こる可能性があるので、本剤投与中は血圧測定を頻回に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。６．急性心不全において、本剤の投与によっても期待された改善が認められない場合には投与を中止し、他の治療法に切り替えるなどの適切な処置を行う。７．急性心不全において、本剤の投与により血行動態及び臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期の状態を脱した場合）には、他の治療法に変更する。なお、急性心不全に対する４８時間を超える使用経験が少ないので、これを超えて投与する必要が生じた場合には、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与する。（相互作用）併用禁忌：１．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）［併用により、降圧作用が増強することがある（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）［併用により、降圧作用が増強することがある（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下し、副作用の発現しやすいことが推定されるので、本剤の投与中は頻回に血圧測定と血行動態のモニターを行い、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に実施するなど慎重に行う。特に血圧低下は、高齢の急性心不全患者に発現しやすいので注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。（小児等への投与）小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（適用上の注意）調製方法：投与に際しては、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液に溶解し、溶解後２４時間以内に使用する。（保管上の注意）１０℃以下。
副作用
不安定狭心症：承認時までの臨床試験及び使用成績調査における安全性評価対象例３，４２０例中、副作用は２２７例（６．６％）に認められた。主な副作用は、頭痛５３件（１．５％）、肝機能障害３７件（１．１％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇２９件（０．８％）、血圧低下２４件（０．７％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇１９件（０．６％）、Ａｌ－Ｐ上昇１５件（０．４％）、血小板減少１５件（０．４％）、血中ビリルビン増加１３件（０．４％）、ＬＤＨ上昇９件（０．３％）、貧血９件（０．３％）、γ－ＧＴＰ上昇８件（０．２％）等であった（再審査終了時：２００２年８月）。急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）：承認時までの臨床試験、使用成績調査及び製造販売後臨床試験における安全性評価対象例１，２２２例中、副作用は１６９例（１３．８％）に認められた。主な副作用は、血圧低下７６件（６．２％）、頭痛３７件（３．０％）、血小板減少１３件（１．１％）、血中ビリルビン増加１１件（０．９％）、発熱６件（０．５％）、血中クレアチニン増加５件（０．４％）、心室性頻脈５件（０．４％）、総蛋白減少５件（０．４％）等であった（再審査終了時：２０１４年３月）。副作用の発現頻度は、不安定狭心症、急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）の承認時及び再審査終了時までの成績に基づき算出した。１．重大な副作用１）．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。２）．血小板減少（頻度不明）：血小板減少が現れることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、減量・休薬など適切な処置を行う。１）．循環器：（１％以上）血圧低下（２．２％）、（１％未満）心拍数増加、心室性頻脈。２）．精神神経系：（１％以上）頭痛（１．９％）、（１％未満）眩暈、四肢のしびれ感。３）．消化器：（１％未満）悪心、嘔吐、腹部不快感。４）．肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、血中ビリルビン増加。５）．血液：（１％未満）貧血、血小板減少、白血球数増加。６）．過敏症：（１％未満）発疹［副作用が現れた場合には投与を中止する］。７）．腎臓：（１％未満）血中クレアチニン増加、尿中蛋白陽性。８）．その他：（１％未満）総蛋白減少、ＣＫ増加（ＣＰＫ増加）、血中カリウム増加、ＨＤＬコレステロール減少。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．薬理作用（１）冠血管拡張作用１）イヌ・ランゲンドルフ標本において正常灌流圧時には比較的細い冠動脈を拡張するが、低灌流圧による虚血時にはむしろ太い冠動脈血管を拡張した。また、無麻酔犬に静注すると血流量に依存しないで、太い冠動脈を用量依存的に拡張させた。２）冠動脈疾患・狭心症患者にシグマート注をニコランジルとして２～６ｍｇあるいは０．０５～０．１ｍｇ／ｋｇ静脈内単回投与注８）し冠動脈造影を施行した時、有意な冠血管拡張作用が用量依存的に認められ、拡張率（非狭窄部内径比）は１０８～１２７％であった。（２）冠血流量に対する作用１）ニコランジルを、麻酔開胸犬に静注あるいは十二指腸内投与すると冠血流量の増加とその持続が用量依存的に認められた。同様の成績は覚醒犬、イヌ心肺標本、イヌ・ランゲンドルフ標本においても得られた。２）左冠動脈に有意狭窄無しまたは器質的狭窄７５％以上の狭心症患者にシグマート注をニコランジルとして０．１ｍｇ／ｋｇ静脈内単回投与注８）し、投与後３～５分の時点で大心静脈血流量を測定（持続的熱希釈法）したところ、非狭窄群（ｎ＝５）で平均１１５から１８７ｍＬ／ｍｉｎへ、狭窄群（ｎ＝４）で平均３８から６９ｍＬ／ｍｉｎへ各々増加し、有意な冠血流量の増加作用が認められた。（３）冠血管攣縮緩解作用１）ニコランジルは、イヌ冠動脈の部分狭窄による周期的な冠血流量の減少及び心電図のＳＴ上昇を抑制し、さらにミニブタの冠動脈内にメサコリンあるいはノルアドレナリンを投与して生じる冠血管の攣縮を抑制した。２）冠攣縮性狭心症の患者１０例において、エルゴノビン負荷試験により誘発された冠攣縮及び自然発生した冠攣縮に対しニコランジル０．１ｍｇ／ｋｇを静脈内投与注８）したところ、冠攣縮緩解作用を認めた。（４）心・血行動態に対する作用１）ニコランジルを麻酔開胸犬に静注すると、用量依存的に血圧を低下させるが、その程度は軽微であり、冠血管抵抗を有意に低下させる用量において、心拍数、心筋収縮力、心筋酸素消費量、房室伝導時間に影響を及ぼさなかった。２）安静時において、冠動脈疾患・狭心症患者にシグマート注をニコランジルとして２～６ｍｇあるいは０．０５～０．１ｍｇ／ｋｇ静脈内単回投与注８）した時、心拍数の増加傾向、また収縮期大動脈圧など血圧動態指標、全身血管抵抗値、ＰｒｅｓｓｕｒｅＲａｔｅＰｒｏｄｕｃｔの減少傾向を用量依存的に認めたが、これらの変動幅は軽微～軽度であった。右房内ペーシング負荷時においては、冠動脈狭窄率７５％以上の狭心症患者８例にシグマート注をニコランジルとして０．０５ｍｇ／ｋｇ静脈内単回投与注８）した時、左室機能において左室拡張末期圧の上昇を軽度にし、心係数の増加を認めた。注８）本剤の承認用法・用量と異なる（「用法・用量」の項参照）。（５）心不全に対する作用１）イヌ急性心不全モデルにおいて、ニコランジルは右房圧と左室拡張末期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらし、同時に総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させ、その結果左室収縮能を改善し心拍出量を増加することにより、心不全の血行動態を改善した。２）急性心不全患者（慢性心不全の急性増悪期を含む）にシグマート注を０．２ｍｇ／ｋｇ／５ｍｉｎ静脈内投与後、０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒで２時間持続静脈内投与した時、本剤投与群ではプラセボ群に比較して肺動脈楔入圧、拡張期血圧、収縮期肺動脈圧、拡張期肺動脈圧、全末梢血管抵抗は有意に低下し、心係数、心拍出量、１回拍出量、１回拍出係数は有意に増加した。心拍数、収縮期血圧、平均右房圧、ＰｒｅｓｓｕｒｅＲａｔｅＰｒｏｄｕｃｔでは有意な変化が認められなかった。３）うっ血性心不全患者にシグマート注を長時間持続静脈内投与した時、肺動脈楔入圧の低下が維持され、薬剤耐性の生じにくいことが示された。２．血管拡張作用とその作用機序ニコランジルの摘出血管弛緩作用がＡＴＰ感受性Ｋチャネル阻害剤あるいはグアニル酸シクラーゼ阻害剤で抑制されること、イヌ急性心不全モデルにおけるニコランジルの大動脈血流量増加作用などの心血行動態改善作用がＡＴＰ感受性Ｋチャネル阻害剤で抑制されること、及びニコランジルが摘出血管のｃＧＭＰ含量を増加させることから、本薬の血管拡張作用にはＡＴＰ感受性Ｋチャネル開口作用とｃＧＭＰ産生増加作用が関与する。
臨床成績
１．不安定狭心症を対象とした二重盲検群間比較試験においてシグマート注の有用性が認められた。２．不安定狭心症に対する二重盲検を含む臨床試験において、評価対象総数１３４例の全般改善度は６８．４～７５．０％であった。３．急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）を対象（肺動脈楔入圧１８ｍｍＨｇ以上）とした二重盲検を含む臨床試験において、シグマート注を０．２ｍｇ／ｋｇ／５ｍｉｎ静脈内投与後、０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ持続静脈内投与した５４例の肺動脈楔入圧低下率は２１．２％であった。