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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
アマージ錠２．５ｍｇ
| 一般名 | ナラトリプタン塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 2160007F1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 749.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
片頭痛＜家族性片麻痺性・孤発性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性片頭痛を除く＞。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．本剤は、国際頭痛学会による片頭痛診断基準により、「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与する。特に次のような患者は、クモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与する。１）．今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者は、クモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与する。２）．片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛の症状や経過とは異なる頭痛・随伴症状のある者はクモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分に行い頭痛の原因を確認してから投与する。２．家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しない。
用法・用量
ナラトリプタンとして１回２．５ｍｇを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から４時間以上あける。但し、１日の総投与量を５ｍｇ以内とする。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．本剤は、頭痛発現時のみに使用し、予防的には使用しない。２．本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与しない（このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認する）。３．肝機能障害患者又は腎機能障害患者では、血中濃度が上昇する恐れがあるので、１日の総投与量を２．５ｍｇとする。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状が現れることがある］。３．脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作が現れることがある］。４．末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる］。５．コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある］。６．重度肝機能障害又は重度腎機能障害のある患者［本剤は肝臓で代謝されるとともに腎臓から排泄されるので、重度の肝機能障害あるいは重度の腎機能障害患者では血中濃度が上昇する恐れがある］。７．エルゴタミン投与中、エルゴタミン誘導体含有製剤投与中、あるいは他の５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬投与中の患者。（慎重投与）１．虚血性心疾患の可能性のある患者（例えば、虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者、閉経後の女性、４０歳以上の男性、冠動脈疾患の危険因子を有する患者）［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状が現れる恐れがある］。２．肝機能障害又は腎機能障害のある患者［本剤は肝臓で代謝を受けるとともに腎臓から排泄されるので、血中濃度が上昇する恐れがある］。３．スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者［本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）が現れる可能性がある］。４．脳血管障害の可能性のある患者［脳血管障害が現れる恐れがある］。５．てんかんを起こしやすい器質的脳疾患あるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者［類薬（スマトリプタン）でてんかん様発作が発現したとの報告がある］。６．コントロールされている高血圧症患者［類薬（スマトリプタン）で一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇が少数の患者でみられたとの報告がある］。（重要な基本的注意）１．本剤投与後、一過性胸痛、一過性胸部圧迫感等の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）が現れることがあるので、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行う。２．心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがあるので、このような場合は以後の投与を中止し、適切な処置を行う。３．片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意する。４．本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行う。（相互作用）本剤は複数の肝チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）分子種で代謝される。１．併用禁忌：１）．エルゴタミン（エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞）、エルゴタミン誘導体含有製剤（ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩＜ジヒデルゴット＞、エルゴメトリンマレイン酸塩＜エルゴメトリンＦ＞、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩＜メテルギン＞）［血圧上昇又は血管攣縮が増強される恐れがあるので、本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以上の間隔をあけて投与する（５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる）］。２）．５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬（スマトリプタンコハク酸塩＜イミグラン＞、ゾルミトリプタン＜ゾーミッグ＞、エレトリプタン臭化水素酸塩＜レルパックス＞、リザトリプタン安息香酸塩＜マクサルト＞）［血圧上昇又は血管攣縮が増強される恐れがあるので、本剤投与後に他の５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以内に投与しない（併用により相互に作用を増強させる）］。２．併用注意：選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）が現れることがある（セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させるため、本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる）］。（高齢者への投与）本剤は肝臓で代謝されるとともに、腎臓から排泄されるため、一般に生理機能が低下している高齢者では高い血中濃度が持続する可能性があるので注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で経口投与後乳汁中への移行が認められている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（国内での使用経験が少ない）。（過量投与）外国において、健康成人男性にナラトリプタン２５ｍｇを単回経口投与した際に、頭部ふらふら感、頚部緊張、疲労、協調運動障害及び血圧上昇が認められた。処置：本剤の消失半減期は約５時間であり、過量投与時には、少なくとも２４時間、あるいは症状・兆候が持続する限り患者をモニターする。本剤に特異的な解毒剤はないので、過量投与時の重症中毒の場合、気道の確保・維持、適度の酸素負荷・換気、循環器系のモニタリング、対症療法を含む集中治療が望ましい（なお、血液透析・腹膜透析の効果は不明である）。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（参考）＜国際頭痛学会による片頭痛の分類＊＞１．１：前兆のない片頭痛１．２：前兆のある片頭痛１．２．１：典型的前兆に片頭痛を伴うもの１．２．２：典型的前兆に非片頭痛様の頭痛を伴うもの１．２．３：典型的前兆のみで頭痛を伴わないもの１．２．４：家族性片麻痺性片頭痛１．２．５：孤発性片麻痺性片頭痛１．２．６：脳底型片頭痛１．３：小児周期性症候群（片頭痛に移行することが多いもの）１．３．１：周期性嘔吐症１．３．２：腹部片頭痛１．３．３：小児良性発作性眩暈１．４：網膜片頭痛１．５：片頭痛の合併症１．５．１：慢性片頭痛１．５．２：片頭痛発作重積１．５．３：遷延性前兆で脳梗塞を伴わないもの１．５．４：片頭痛性脳梗塞１．５．５：片頭痛により誘発される痙攣１．６：片頭痛の疑い１．６．１：前兆のない片頭痛の疑い１．６．２：前兆のある片頭痛の疑い１．６．５：慢性片頭痛の疑い＜国際頭痛学会による片頭痛診断基準＊＞＜１．１：前兆のない片頭痛＞１．２～４を満たす頭痛発作が５回以上ある。２．頭痛の持続時間は４～７２時間（未治療もしくは治療が無効の場合）。３．頭痛は次の特徴の少なくとも２項目を満たす。１）．片側性２）．拍動性３）．中等度～重度の頭痛４）．日常的な動作（歩行や階段昇降などの）により頭痛が増悪する、あるいは頭痛のために日常的な動作を避ける。４．頭痛発作中に少なくとも次の１項目を満たす。１）．悪心又は嘔吐（あるいはその両方）２）．光過敏及び音過敏５．その他の疾患によらない。＜１．２：前兆のある片頭痛＞１．２を満たす頭痛が２回以上ある。２．片頭痛の前兆がサブフォーム１．２．１～１．２．６のいずれかの診断基準項目２）及び３）を満たす。１．２．１：典型的前兆に片頭痛を伴うもの１）．２）～４）を満たす頭痛発作が２回以上ある。２）．少なくとも次の１項目を満たす前兆があるが、運動麻痺（脱力）は伴わない。（１）．陽性徴候（例えばきらきらした光・点・線）及び・又は陰性徴候（視覚消失）を含む完全可逆性の視覚症状。（２）．陽性徴候（チクチク感）及び・又は陰性徴候（感覚鈍麻）を含む完全可逆性の感覚症状。（３）．完全可逆性の失語性言語障害。３）．少なくとも次の２項目を満たす。（１）．同名性の視覚症状又は片側性の感覚症状（あるいはその両方）。（２）．少なくとも１つの前兆は５分以上かけて徐々に進展するか及び・又は異なる複数の前兆が引き続き５分以上かけて進展する。（３）．それぞれの前兆の持続時間は５分以上６０分以内。４）．＜１．１：前兆のない片頭痛＞の診断基準２～４を満たす頭痛が、前兆の出現中もしくは前兆後６０分以内に生じる。５）．その他の疾患によらない。１．２．２：典型的前兆に非片頭痛様の頭痛を伴うもの次記を除き１．２．１と同じ。４）．＜１．１：前兆のない片頭痛＞の２～４を満たさない頭痛が、前兆の出現中もしくは前兆後６０分以内に生じる。３．その他の疾患によらない。１．２．３～１．２．６の診断基準については省略した。＊：国際頭痛分類第２版（ＩＣＨＤ－２）：日本頭痛学会（新国際分類普及委員会）・厚生労働科学研究（慢性頭痛の診療ガイドラインに関する研究班）共訳より抜粋。（保管上の注意）遮光。
副作用
承認時までの調査症例２１３例中、３１例（１４．６％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、悪心８例（３．８％）、嘔吐５例（２．３％）、痛み４例（１．９％）であった（承認時）。１．重大な副作用１）．アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーショック、アナフィラキシーがまれに現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２）．狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状（頻度不明）：狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状をおこすことがまれにあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。３）．薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）：薬剤の使用過多による頭痛が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。１）．過敏症：（頻度不明）蕁麻疹、発疹等の皮膚症状。２）．循環器：（頻度不明）末梢性虚血。３）．消化器：（１％以上）悪心、嘔吐、（頻度不明）虚血性大腸炎。４）．精神神経系：（１％未満）眠気、眩暈。５）．その他：（１％以上）＊痛み、（１％未満）倦怠感、（頻度不明）＊重感、＊熱感、＊圧迫感、＊絞扼感［＊：これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、胸部、咽喉頭部を含む身体各部で起こる可能性がある、また、痛みは、頭痛、筋肉痛、関節痛、背部痛、頚部痛等を含む］。発現頻度は承認時までの臨床試験の結果に基づき算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対する選択的親和性ナラトリプタン塩酸塩は５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対して選択的かつ高い親和性を示した。２．脳血管に対する選択的な収縮作用ナラトリプタン塩酸塩はイヌ摘出脳底動脈及び中大脳動脈に対して濃度依存的な収縮作用を示した。一方、ヒト摘出冠動脈に対する収縮作用は弱かった。麻酔イヌにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、頚動脈血管抵抗を用量依存的に増加させた。また、大腿動脈、椎骨動脈及び冠動脈に対する血管抵抗増加作用は、頚動脈に対する作用に比較して弱かった。３．三叉神経刺激誘発血漿蛋白漏出の抑制作用麻酔ラットにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、三叉神経刺激によって誘発される硬膜血管外への血漿蛋白漏出を抑制した。４．三叉神経活動の抑制作用麻酔ネコにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、上矢状静脈洞刺激による第二頚髄における誘発電位及び発火確率を低下させた。５．作用機序ナラトリプタン塩酸塩は、頭蓋血管平滑筋に存在する５‐ＨＴ１Ｂ受容体、頭蓋血管周辺の三叉神経終末に存在する５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対して選択的に作用し、片頭痛の発生機序である、頭蓋血管の拡張、三叉神経の活性化及びそれにともなう頭蓋血管透過性亢進を抑制することにより、片頭痛を改善すると考えられる。
臨床成績
国内で実施された第ＩＩ相用量反応性試験及び海外で実施された臨床試験における成績の概要は次のとおりである。片頭痛患者を対象としたプラセボとの二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。また、長期投与試験により、服用回数の増加に伴う効果の減弱は認められていない。１．国内で実施された第ＩＩ相用量反応性試験成績（１）服用４時間後の頭痛改善の割合注１）服用４時間後の頭痛改善の割合は、プラセボ群及びナラトリプタン２．５ｍｇ群でそれぞれ４２％（４６／１０９例）及び７７％（８４／１０９例）であり、ナラトリプタン２．５ｍｇ群では、プラセボ群に比し有意に高い頭痛改善効果を示した。図‐２服用４時間後の頭痛改善の割合（国内第ＩＩ相用量反応性試験）＜＜図省略＞＞（２）服用４時間後の頭痛改善の割合注１）（服用時の頭痛程度別サブグループ解析）服用時の頭痛程度が中等度の場合も重度の場合も同程度の頭痛改善効果があった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－服用時の頭痛程度プラセボ群ナラトリプタン２．５ｍｇ群中等度４４％（３８／８６例）７７％（６２／８１例）重度３５％（８／２３例）７９％（２２／２８例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）安全性副作用の発現率は、ナラトリプタン２．５ｍｇ群で１３％（１４／１０９例）、プラセボ群で２５％（２８／１１０例）であった。なお、いずれかの群で副作用の割合が３％以上であったものの中では、悪心や嘔吐がプラセボ群で多く見られた。その他の副作用はプラセボ群とナラトリプタン群と比較してほぼ同様であった。なお、いずれの副作用も軽度もしくは中等度であった。２．海外で実施された臨床試験成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－臨床試験服用４時間後の頭痛改善の割合注１）（改善例数／症例数）プラセボ群ナラトリプタン２．５ｍｇ群プラセボ対照試験３４％（４２／１２２）６０％＊（７６／１２７）スマトリプタン対照試験２７％（２８／１０４）６６％＊（１３２／１９９）プラセボ対照クロスオーバー試験３３％（１９７／６０２）６８％＊（３９６／５８６）長期投与試験注２）－７０％（９０１６／１２９３０）プラセボとの比較＊：ｐ＜０．００１注１）頭痛の程度が「重度」又は「中等度」から「軽度」又は「なし」に改善した割合注２）頭痛改善の回数及び割合を、「改善件数／発現件数」で示した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）頭痛の程度が「重度」又は「中等度」から「軽度」又は「なし」に改善した割合