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ソリフェナシンコハク酸塩ＯＤ錠５ｍｇ「ニプロ」
| 一般名 | コハク酸ソリフェナシン口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 2590011F4060 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 43.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに類似症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌など下部尿路における新生物等）に留意し尿検査等により除外診断を実施し必要に応じて専門的な検査も考慮すること。５．２．下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療（α１遮断薬等）を優先させること。５．３．過活動膀胱の症状を明確に認識できない認知症又は過活動膀胱の症状を明確に認識できない認知機能障害患者は本剤の投与対象とはならない。
用法・用量
通常、成人にはコハク酸ソリフェナシンとして５ｍｇを１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は１０ｍｇまでとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）への投与は１日１回２．５ｍｇから開始し、慎重に投与し、投与量の上限は１日１回５ｍｇまでとする。軽度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ）への投与は１日１回５ｍｇから開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと〔９．３．２、９．３．３、９．８高齢者の項参照〕。７．２．重度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）への投与は１日１回２．５ｍｇから開始し、慎重に投与し、投与量の上限は１日１回５ｍｇまでとする。軽度及び中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ以上かつ８０ｍＬ／ｍｉｎ以下）への投与は１日１回５ｍｇから開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと〔９．２．１、９．２．２、９．８高齢者の項参照〕。７．３．高齢者では１日１回５ｍｇから投与を開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．尿閉を有する患者［排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある］〔１１．１．３参照〕。２．３．閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある］〔１１．１．７参照〕。２．４．幽門部閉塞、十二指腸閉塞又は腸管閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者［胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある］〔１１．１．５参照〕。２．５．胃アトニー又は腸アトニーのある患者［抗コリン作用により消化管運動が低下するため症状が悪化するおそれがある］。２．６．重症筋無力症の患者［抗コリン作用により筋緊張の低下がみられ症状が悪化するおそれがある］。２．７．重篤な心疾患の患者［期外収縮等の心電図異常が報告されており、症状が悪化するおそれがある］〔１１．１．４、１７．３．１参照〕。２．８．重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）〔９．３．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．眼調節障害（霧視等）、傾眠が起こることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。８．２．本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と投与せず、適切な治療を考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．排尿困難のある患者（下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）又は排尿筋収縮障害等）：本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて専門的な検査を考慮し、また、投与中も十分に観察を行い、排尿困難の増悪を来していないかを定期的に確認すること〔１１．１．３参照〕。９．１．２．下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者：抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．３．ＱＴ延長症候群患者：過量投与に注意すること〔１１．１．４、１７．３．１参照〕。９．１．４．潰瘍性大腸炎のある患者：中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。９．１．５．甲状腺機能亢進症の患者：抗コリン作用により頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。９．１．６．認知症又は認知機能障害のある患者：抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある。９．１．７．パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者：症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．１参照〕。９．２．２．軽度腎機能障害又は中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ以上かつ８０ｍＬ／ｍｉｎ以下）：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：投与しないこと（血中濃度が過度に上昇するおそれがある）〔２．８、１６．６．２参照〕。９．３．２．中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．１、１６．６．２参照〕。９．３．３．軽度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ）：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．１、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験で乳汁中移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内の臨床試験は実施していない。（高齢者）肝機能、腎機能が低下していることが多い〔７．１－７．３、１６．６．３参照〕。（相互作用）本剤は、主として肝の薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４により代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．抗コリン作用を有する薬剤（抗コリン剤、三環系抗うつ剤、フェノチアジン系薬剤、モノアミン酸化酵素阻害剤）［口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがある（抗コリン作用が増強されるおそれがある）］。２）．アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール）〔１６．７．１参照〕［口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがあるので、減量するなど注意すること（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４を強力に阻害し、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。３）．リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン［本剤の作用が減弱する可能性がある（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４を誘導し、併用により本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。４）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔１１．１．４、１７．３．１参照〕［ＱＴ延長があらわれるおそれがあるので、過量投与に注意すること（これらの薬剤によりＱＴが延長している患者に本剤が過量投与された場合、本剤のＱＴ延長作用が相加的に作用する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、尿閉、散瞳、肝機能障害等。１３．２．処置過量投与時には、胃洗浄又は活性炭を投与し、次にアトロピン過量投与の場合と同様の処置を行う。また、過量投与時、尿閉に対しては導尿等、過量投与時、散瞳に対してはピロカルピン投与等、各症状に応じて適切な処置を行う。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤をかみ砕かないで服用するよう患者に指導すること（本剤をかみ砕いた際にマスキング粒が壊れ、有効成分由来の刺激性を感じる可能性がある）。１４．１．３．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。１４．１．４．本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。（取扱い上の注意）〈共通〉開封後は湿気を避けて保存すること。〈ＰＴＰ包装〉ＰＴＰ包装は調剤時にアルミ袋を開封すること［アルミ袋内に脱酸素剤が封入されている］。〈バラ包装〉バラ包装は調剤時にシールを開封すること［瓶内に脱酸素剤が封入されている］。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．肝機能障害：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、総ビリルビン上昇（各０．１～５％未満）等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．３．尿閉（頻度不明）〔２．２、９．１．１、９．１．２参照〕。１１．１．４．ＱＴ延長、心室頻拍（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む）、房室ブロック、洞不全症候群、高度徐脈（いずれも頻度不明）〔２．７、９．１．３、１０．２、１７．３．１参照〕。１１．１．５．麻痺性イレウス（頻度不明）：著しい便秘、腹部膨満等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．４参照〕。１１．１．６．幻覚・せん妄（頻度不明）。１１．１．７．急性緑内障発作（頻度不明）：眼圧亢進、嘔気、頭痛を伴う眼痛、視力低下等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと〔２．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液及びリンパ系障害：（０．１～５％未満）白血球数増多、白血球数減少、血小板数増多、血小板数減少。２）．心臓障害：（０．１～５％未満）狭心症、上室性期外収縮、心室性期外収縮、（頻度不明）徐脈、心房細動、頻脈、動悸。３）．耳及び迷路障害：（０．１～５％未満）回転性めまい。４）．眼障害：（０．１～５％未満）霧視、眼調節障害、乾性角結膜炎、視力低下。５）．胃腸障害：（５％以上）口内乾燥（２８．３％）、便秘（１４．４％）、（０．１～５％未満）腹部不快感、腹部膨満、腹痛、下腹部痛、上腹部痛、下痢、消化不良、硬便、胃炎、萎縮性胃炎、舌炎、悪心、胃不快感、口内炎、舌変色、（頻度不明）嘔吐、胃食道逆流性疾患、口の感覚鈍麻。６）．全身障害及び投与局所様態：（０．１～５％未満）胸部不快感、胸痛、倦怠感、発熱、（頻度不明）浮腫。７）．感染症：（０．１～５％未満）膀胱炎、尿路感染、気管支炎、鼻咽頭炎、上気道感染、尿沈渣陽性。８）．代謝及び栄養障害：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇、尿酸上昇、総コレステロール上昇、Ｋ上昇、尿糖陽性、（頻度不明）食欲減退。９）．筋骨格系及び結合組織障害：（０．１～５％未満）関節痛、背部痛、側腹部痛、（頻度不明）筋力低下。１０）．神経系障害：（０．１～５％未満）浮動性めまい、味覚異常、頭痛、傾眠、（頻度不明）認知機能障害。１１）．精神障害：（０．１～５％未満）不眠症。１２）．腎及び尿路障害：（０．１～５％未満）排尿困難、膿尿、排尿躊躇、クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、尿蛋白陽性。１３）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（０．１～５％未満）咳嗽、鼻乾燥、咽頭不快感、（頻度不明）発声障害。１４）．皮膚及び皮下組織障害：（０．１～５％未満）皮膚乾燥、湿疹、皮膚そう痒症、発疹、蕁麻疹、（頻度不明）血管浮腫、多形紅斑、剥脱性皮膚炎。１５）．血管障害：（０．１～５％未満）潮紅、高血圧。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序膀胱平滑筋において、ムスカリンＭ３受容体拮抗作用を示すことにより、膀胱の過緊張状態を抑制し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。１８．２ムスカリン受容体に対する親和性ヒトムスカリン受容体を用いた結合実験において、ムスカリンＭ３受容体に対する親和性はムスカリンＭ１、Ｍ２、Ｍ４及びＭ５受容体に対する親和性より高かった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３ムスカリン受容体拮抗作用１８．３．１ラット及びモルモット膀胱平滑筋標本を用いた摘出実験において、カルバコール刺激による収縮に対して濃度依存的かつ競合的な拮抗作用を示した。また、ラット及びカニクイザルの膀胱平滑筋細胞及び顎下腺細胞において、カルバコール刺激による細胞内カルシウム濃度上昇に対して濃度依存的な抑制作用を示したが、顎下腺よりも膀胱平滑筋に対する抑制作用がそれぞれ３．６倍及び２．１倍強かった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３．２麻酔ラットにおいて、カルバコール刺激による膀胱内圧上昇及び唾液分泌に対して用量依存的な抑制作用を示した。膀胱内圧上昇及び唾液分泌をそれぞれ３０％及び５０％抑制する用量で比較すると、唾液分泌よりも膀胱内圧上昇に対する抑制作用がそれぞれ６．５倍及び３．７倍強かった（ｉｎｖｉｖｏ）。１８．４排尿機能に対する作用麻酔ラットの膀胱内圧測定試験（シストメトリー）において、用量依存的な膀胱容量増加作用を示した。また、無麻酔脳梗塞ラットにおいて、排尿圧及び残尿量に影響を及ぼすことなく、用量依存的な膀胱容量及び排尿量増加作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験国内で実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験における成績は次のとおりであった。コハク酸ソリフェナシン錠５ｍｇあるいは１０ｍｇを１日１回経口投与したときの結果は、主要評価項目である２４時間あたりの平均排尿回数の変化量、副次的評価項目である２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量及び２４時間あたりの平均尿失禁回数の変化量に関してコハク酸ソリフェナシン錠５ｍｇ群、１０ｍｇ群ともプラセボ群に比し有意な減少が認められた。副作用の発現率は、コハク酸ソリフェナシン錠５ｍｇ群で３３．６％、１０ｍｇ群で５２．８％、プラセボ群で１６．８％であり、コハク酸ソリフェナシン錠投与群において発現率が２％以上であった副作用は、口内乾燥、便秘、霧視、排尿困難であった。最終評価時の２４時間あたりの平均排尿回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ３９５－０．９４２．２８６－１．１６４－０．７１２５ｍｇ３８３－１．９３１．９７４－２．１３３－１．７３６１０ｍｇ３７１－２．１９２．０９０－２．４０６－１．９７９－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ３９５－１．２８２．８９９－１．５６３－０．９８９５ｍｇ３８３－２．４１２．８７７－２．６９７－２．１１９１０ｍｇ３７１－２．７８２．８１９－３．０７２－２．４９７－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ２６０－０．６９２．００２－０．９３２－０．４４３５ｍｇ２３５－１．４５１．８８６－１．６８８－１．２０４１０ｍｇ２５５－１．５２１．７７１－１．７３５－１．２９８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ２８３－０．７２１．９５１－０．９５０－０．４９３５ｍｇ２７４－１．５９２．１１７－１．８４３－１．３３９１０ｍｇ２７０－１．６０１．８１０－１．８１７－１．３８３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．３その他１７．３．１ＱＴ間隔に対する影響コハク酸ソリフェナシン錠反復投与時のＱＴ間隔に及ぼす影響を検討することを目的として、健康成人女性８６例を対象に二重盲検比較対照試験を実施した。コハク酸ソリフェナシン錠１０ｍｇ投与時の定常状態において、ＱＴ間隔の変化はプラセボと同程度であった。一方、コハク酸ソリフェナシン錠３０ｍｇ投与時の定常状態、及びモキシフロキサシン４００ｍｇの単回投与時においてＱＴ間隔の増加が認められた（外国人データ）。［２．７、９．１．３、１０．２、１１．１．４参照］定常状態におけるＱＴ間隔のベースラインからの変化量（プラセボとの差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤ＱＴｃ注１）（ｍｓｅｃ）９０％信頼区間下限上限コハク酸ソリフェナシン１０ｍｇ／日０－５５コハク酸ソリフェナシン３０ｍｇ／日注）６１１１モキシフロキサシン４００ｍｇ／日１０６１３注１）被験者毎に補正したＱＴｃの推定値。被験者毎にＱＴ及びＲＲ間隔の実測値を直線回帰式に当てはめ、ＱＴｃを求めた。注）国内で承認された本剤の１日最高投与量は１０ｍｇである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）国内で承認された本剤の１日最高投与量は１０ｍｇである。