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https://www.carenet.com/series/nakagawa/cg002221_071.html
ジェブタナ点滴静注６０ｍｇ
| 一般名 | カバジタキセルアセトン付加物注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4240410A1020 |
| 剤型・規格 | 液剤・６０ｍｇ１．５ｍＬ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 488347.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
前立腺癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は外科的又は内科的去勢術を行い、進行又は再発が確認された患者を対象とすること。５．２．本剤の化学療法未治療の前立腺癌における有効性及び安全性は確立していない。５．３．「１７．臨床成績」の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。
用法・用量
プレドニゾロンとの併用において、通常、成人に１日１回、カバジタキセルとして２５ｍｇ／㎡（体表面積）を１時間かけて３週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量すること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．プレドニゾロンの投与に際しては、「１７．臨床成績」の内容を熟知し、投与すること。７．２．本剤投与時にあらわれることがある過敏反応を軽減させるために、本剤投与の３０分前までに、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤、Ｈ２受容体拮抗剤等の前投与を行うこと〔８．２参照〕。７．３．他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。７．４．本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に、本剤を減量又は休薬すること。減量後もこれらの副作用があらわれる場合は投与中止を考慮すること。［本剤の減量・休薬・中止基準］１）．適切な治療にも関わらず持続するＧｒａｄｅ３以上の好中球減少症＜１週間以上＞〔８．１、１１．１．１参照〕：好中球数が１５００／ｍｍ３を超えるまで休薬し、その後、用量を２０ｍｇ／㎡に減量して投与を再開し、減量後もこれらの副作用があらわれる場合は投与中止を考慮すること。２）．発熱性好中球減少症又は好中球減少性感染〔８．１、１１．１．１、１１．１．５参照〕：症状が回復又は改善し、好中球数が１５００／ｍｍ３を超えるまで休薬し、その後、用量を２０ｍｇ／㎡に減量して投与を再開し、減量後もこれらの副作用があらわれる場合は投与中止を考慮すること。３）．Ｇｒａｄｅ３以上の下痢、又は水分・電解質補給等の適切な治療にも関わらず持続する下痢〔１１．１．４参照〕：症状が回復又は改善するまで休薬し、その後、用量を２０ｍｇ／㎡に減量して投与を再開し、減量後もこれらの副作用があらわれる場合は投与中止を考慮すること。４）．Ｇｒａｄｅ３以上の末梢性ニューロパチー〔１１．１．９参照〕：投与を中止する。５）．Ｇｒａｄｅ２の末梢性ニューロパチー〔１１．１．９参照〕：用量を２０ｍｇ／㎡に減量し、減量後もこれらの副作用があらわれる場合は投与中止を考慮すること。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥによる。
使用上の注意情報
（警告）好中球減少症、発熱性好中球減少症、貧血等の重篤な骨髄抑制があらわれ、その結果重症感染症等により死亡に至る例が報告されている。本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、次記の患者には投与しない等、適応患者の選択を慎重に行うこと。・重篤な骨髄抑制のある患者。・感染症を合併している患者。・発熱を有し感染症の疑われる患者。・肝機能障害を有する患者。治療の開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること〔２．１－２．４、８．１、９．１．１、９．３肝機能障害患者の項参照〕。（禁忌）２．１．重篤な骨髄抑制のある患者［重症感染症等を併発し、致命的となることがある］〔１．警告の項参照〕。２．２．感染症を合併している患者［感染症が増悪し、致命的となることがある］〔１．警告の項参照〕。２．３．発熱を有し感染症の疑われる患者［感染症が増悪し、致命的となることがある］〔１．警告の項参照〕。２．４．肝機能障害を有する患者〔１．警告、９．３肝機能障害患者の項、１７．１．２参照〕。２．５．本剤又はポリソルベート８０含有製剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者［本剤はポリソルベート８０を含有する］。（重要な基本的注意）８．１．重篤な骨髄抑制が高頻度にあらわれるので、次記の点に留意すること〔１．警告、７．４、９．１．１、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。・本剤の投与にあたってはＧ－ＣＳＦ製剤の適切な使用を、最新のガイドライン等を参考に考慮すること。・投与後は頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。・特に感染症の発現に十分注意し、好中球減少、ＣＲＰ上昇、発熱等の有無を確認すること。８．２．本剤投与により、全身発疹や紅斑、血圧低下、気管支痙攣等を含む重篤な過敏反応があらわれることがあるので、特に本剤の初回及び２回目の投与中は患者の状態を注意深く観察すること。過敏反応は本剤投与開始から数分以内に起こることがあるので、本剤投与開始後１時間は頻回にバイタルサイン（血圧、脈拍、心電図等）のモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。重篤な過敏反応があらわれた場合は、直ちに本剤投与を中止し適切な処置を行うこと（本剤投与により重篤な過敏反応を起こした患者には再投与しないこと）〔７．２参照〕。８．３．重篤な腎障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に腎機能検査を行うこと〔１１．１．２参照〕。８．４．不整脈があらわれることがあるので、本剤投与中は十二誘導心電図検査の実施等、観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。８．５．肝不全、肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は肝機能検査の実施等、観察を十分に行うこと〔１１．１．１０参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．骨髄抑制のある患者：骨髄抑制が増悪し、重症感染症等を併発するおそれがある〔１．警告の項、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．次の発熱性好中球減少症のリスク因子を有する患者［１）６５歳以上、２）ＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＳｔａｔｕｓ不良、３）発熱性好中球減少症の既往歴、４）広範囲放射線照射の前治療歴等の強い前治療歴、５）腫瘍骨髄浸潤等］：特にＧ－ＣＳＦ製剤の予防投与（一次予防）を考慮すること（重篤な骨髄抑制が高頻度にあらわれるおそれがある）。９．１．３．間質性肺疾患又はその既往歴のある患者：症状を増悪させるおそれがある〔１１．１．１６参照〕。９．１．４．浮腫のある患者：浮腫を増悪させるおそれがある〔１１．１．１４参照〕。９．１．５．アルコールに過敏な患者：本剤をアルコールに過敏な患者に投与する場合には問診により適切かどうか判断すること（本剤の添付溶解液はエタノールを含有するため、アルコールの中枢神経系への影響が強くあらわれるおそれがある）。（肝機能障害患者）投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、肝機能障害を有する患者に本剤を投与した場合、好中球減少症、敗血症等による死亡例を含む重篤な副作用の発現や副作用の増悪が認められている）〔１．警告の項、２．４、１７．１．２参照〕。（生殖能を有する者）生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること（動物実験（マウス、ラット、イヌ）において精巣毒性が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用の発現に注意すること（海外第３相臨床試験において、６５歳以上の患者では、それ以外の患者に比べ疲労、好中球減少症、無力症、発熱、浮動性めまい、尿路感染、脱水等の副作用が、またＧｒａｄｅ３以上では好中球減少症＜Ｇｒａｄｅ３以上＞及び発熱性好中球減少症＜Ｇｒａｄｅ３以上＞等の副作用が多く認められた。国内第１相臨床試験において、６５歳以上の患者では、それ以外の患者に比べ末梢性浮腫、嘔吐、腹部膨満等の副作用が、またＧｒａｄｅ３以上では悪心＜Ｇｒａｄｅ３以上＞、発熱性好中球減少症＜Ｇｒａｄｅ３以上＞、血小板減少症＜Ｇｒａｄｅ３以上＞、食欲減退＜Ｇｒａｄｅ３以上＞等の副作用が多く認められた）〔８．１、１１．１．１参照〕。（相互作用）本剤は主にＣＹＰ３Ａで代謝される〔１６．７．１参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａを強く阻害する薬剤（ケトコナゾール（注射剤、経口剤は国内未承認）、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、ボリコナゾール等）〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇し副作用が強くあらわれるおそれがあるので、併用は避け、代替の治療薬への変更を考慮することが望ましいが、併用が必要な場合は副作用の発現に十分注意し、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（これら薬剤の強いＣＹＰ３Ａ阻害作用により、本剤の代謝が阻害されると考えられる）］。２）．ＣＹＰ３Ａを強く誘導する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン等）〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用は避け、代替の治療薬への変更を考慮することが望ましい（これら薬剤の強いＣＹＰ３Ａ誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．調製時には手袋を着用することが望ましい。本剤が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流し、また、粘膜に付着した場合には、直ちに多量の流水で洗い流すこと。１４．１．２．ポリ塩化ビニル製の輸液バッグ及びポリウレタン製の輸液セットの使用は避けること。１４．２．調製方法１４．２．１．本剤は投与前に２段階の希釈を無菌的に行う必要がある。必ず次に示す「調製方法」に従い調製を行うこと。ジェブタナ点滴静注６０ｍｇ及び添付溶解液バイアルは調製時の損失を考慮に入れ過量充填されている。本剤全量に対し添付溶解液全量を使用して溶解することで、カバジタキセル濃度１０ｍｇ／ｍＬのプレミックス液（希釈の１段階目）を調製することができる〔３．１参照〕。１４．２．２．本剤の投与時には、添付溶解液全量に溶解して１０ｍｇ／ｍＬの濃度とした後、最終濃度が０．１０～０．２６ｍｇ／ｍＬとなるよう必要量を注射筒で抜き取り、直ちに生理食塩液又は５％ブドウ糖液と混和し、１時間かけて点滴静注すること。１４．２．３．輸液と混和した後は速やかに使用すること（やむをえず保存する場合は、室温で８時間、冷蔵保存で４８時間（いずれも点滴に要する１時間を含む）以内に使用すること）。１４．２．４．他剤＜生理食塩液又は５％ブドウ糖液を除く＞との混注を行わないこと。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．０．２又は０．２２μｍのインラインフィルターを通して投与すること。１４．３．２．輸液に混和後の投与液は、過飽和の状態であり、結晶が析出している場合は使用しないこと。１４．３．３．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすおそれがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットにおける１０サイクル反復投与毒性試験において、カバジタキセル１０～２０ｍｇ／ｋｇ投与群（ＡＵＣに基づく臨床曝露量の約６倍）で、軽微から軽度の水晶体嚢下の水晶体線維膨化及び水晶体線維変性が認められ、この変化は８週間の休薬後においても完全には回復しなかった。なお、５ｍｇ／ｋｇの用量（ＡＵＣに基づく臨床曝露量の約２．５～３倍）では水晶体の病理組織学的所見はみられなかった。１５．２．２．カバジタキセルのヒトリンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ染色体異常試験で、倍数体細胞数増加がみられたが染色体の構造異常はみられなかった。また、ｉｎｖｉｖｏラット骨髄小核試験で０．５ｍｇ／ｋｇ以上の用量で有小核細胞増加がみられた。１５．２．３．マウスにカバジタキセルを単回静脈内投与した試験において、脳ニューロン壊死あるいは脳ニューロン空胞化、並びに頸髄軸索腫脹及び頸髄軸索変性が認められた。マウスに１分間又は１時間かけて単回静脈内投与したときの中枢神経毒性に関する最小の無影響量は１０ｍｇ／ｋｇ（動物の曝露量はＡＵＣの比較で臨床曝露量の約７倍）であった。（ジェブタナ点滴静注６０ｍｇ調製方法）［調製時の注意事項］本剤は投与前に必ず２段階の希釈を行う必要がある。次に示す調製の全過程を予め確認したうえで、調製操作を始めること。注意：ジェブタナ点滴静注６０ｍｇ／１．５ｍＬバイアル（充填量：１．８３ｍＬ中にカバジタキセル７３．２ｍｇを含む）及び添付溶解液バイアル（充填量：５．６７ｍＬ）は、いずれも調製時の損失を補うため、過量充填されている。本剤全量に対し添付溶解液全量を使用して溶解したときカバジタキセル濃度１０ｍｇ／ｍＬのプレミックス液が調製される。次の２段階の調製は、無菌的に行うこと。１）．ステップ１：プレミックス液（ジェブタナ点滴静注６０ｍｇと添付溶解液の混合液）の調製：１－１．バイアルの内容確認：ジェブタナ点滴静注６０ｍｇバイアル及び添付溶解液が澄明であることを目視にて確認する。１－２．添付溶解液の抜き取り：注射針を装着したシリンジを用いて、斜めにした添付溶解液バイアルから、無菌的に全量を抜き取る。１－３．添付溶解液の注入：抜き取った全量をジェブタナ点滴静注６０ｍｇバイアルに注入する。この際、泡立ちの発生を最小限にするため、注射針をバイアル内壁に付け、ゆっくりと注入する。溶解後の液はカバジタキセル濃度１０ｍｇ／ｍＬとなる。１－４．混和：シリンジと注射針を取り去り、澄明で均一になるまで、穏やかに転倒混和する（約４５秒間）。１－５．プレミックス液の完成：バイアルを約５分間放置し、溶液が澄明で均一になったことを確認する（通常、５分間の放置後も泡は残っている）。調製後のプレミックス液はカバジタキセル濃度１０ｍｇ／ｍＬ（表示量である６ｍＬ採取可能な量）となる。「ステップ２」の手順に従い、速やかに（１時間以内に）次の希釈を行うこと。２）．ステップ２：点滴用溶液の調製：２－１．必要量の抜き取り：注射針を装着した目盛付きシリンジで、プレミックス液（カバジタキセル濃度１０ｍｇ／ｍＬ）の必要量を無菌的に抜き取る。例として、カバジタキセル４５ｍｇの投与には、プレミックス液４．５ｍＬが必要となる。投与量により複数バイアル分のプレミックス液が必要となる場合もある。ステップ１で調製したプレミックス液はバイアル壁に泡が残っていることがあるので、抜き取る際は注射針で中央から抜くのが望ましい。２－２．点滴用容器への注入：抜き取ったプレミックス液を、ポリ塩化ビニルを含まない容器に入った輸液（生理食塩液又は５％ブドウ糖液）に混和する。点滴用溶液の最終濃度は０．１０～０．２６ｍｇ／ｍＬとなるよう調製すること。＜参考＞調製例①．カバジタキセル投与量＜２５ｍｇ：輸液バッグの容量１００ｍＬ。②．カバジタキセル投与量２５～６５ｍｇ：輸液バッグの容量２５０ｍＬ。③．カバジタキセル投与量＞６５ｍｇ：輸液バッグの容量５００ｍＬ。２－３．混和：シリンジを外し、輸液バッグ又はボトルを転倒混和する。２－４．点滴用溶液の確認：他の注射剤と同様、使用前に点滴用溶液を目視で確認し、沈殿物が認められた場合は使用しないこと。３）．その他の注意事項：ポリ塩化ビニル製の輸液バッグ及びポリウレタン製の輸液セットの使用は避けること［ポリ塩化ビニル製の輸液バッグでは、カバジタキセル含量の低下及び可塑剤ＤＥＨＰの溶出が認められ、また、ポリウレタン製の輸液セットではカバジタキセルの吸着が認められた］。（保管上の注意）冷蔵庫内に保存せず、１５～３０℃で保存すること。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制：好中球減少症（３０．１％）、発熱性好中球減少症（１２．５％）、貧血（１０．６％）、白血球減少症（７．０％）、リンパ球減少症（０．２％）、血小板減少症（５．５％）等の骨髄抑制があらわれ、その結果、好中球減少性敗血症（０．７％）、敗血症性ショック（０．７％）等を併発する例も報告されている。発熱性好中球減少症が発現した場合は、適切な抗生剤の使用について、最新のガイドライン等を参考にすること。特に、体表面積の小さい患者及び高齢者では、好中球減少症、発熱性好中球減少症等の骨髄抑制の発現頻度が高かったとの報告がある〔７．４、８．１、９．１．１、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．２．腎不全（１．０％）：腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．３．消化管出血（１．０％）、消化管穿孔（頻度不明）、イレウス（０．２％）、重篤な腸炎（０．５％＊）：消化管出血、消化管穿孔、イレウス、重篤な腸炎等があらわれることがある。１１．１．４．重篤な下痢（５．１％＊）：電解質異常、脱水等の異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止する等、適切な処置を行うこと〔７．４参照〕。１１．１．５．感染症（１６．１％）：敗血症、肺炎等の感染症があらわれることがあるので、感染症が発症又は感染症増悪した場合には、直ちに抗生剤の投与等の適切な処置を行うこと〔７．４参照〕。１１．１．６．不整脈（１．０％）〔８．４参照〕。１１．１．７．心不全（頻度不明）。１１．１．８．アナフィラキシーショック（頻度不明）。１１．１．９．末梢神経障害（１３．３％）〔７．４参照〕。１１．１．１０．肝不全（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）〔８．５参照〕。１１．１．１１．播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）（頻度不明）：血小板数、血清ＦＤＰ値、血漿フィブリノゲン濃度等の血液検査に異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。１１．１．１２．急性膵炎（頻度不明）。１１．１．１３．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．１４．心タンポナーデ（頻度不明）、浮腫（３．９％）、体液貯留（頻度不明）〔９．１．４参照〕。１１．１．１５．心筋梗塞（頻度不明）、静脈血栓塞栓症（１．２％）。１１．１．１６．間質性肺疾患：肺臓炎（頻度不明）、急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）等があらわれることがある〔９．１．３参照〕。１１．１．１７．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）。１１．１．１８．重篤な口内炎等の粘膜炎（頻度不明）。１１．１．１９．血管炎（頻度不明）。＊：Ｇｒａｄｅ３以上の副作用から頻度を算出した。１１．２．その他の副作用１）．免疫系：（１～５％未満）過敏症。２）．代謝・栄養系：（５～２０％未満）食欲減退、（１～５％未満）脱水。３）．精神系：（１～５％未満）不眠症。４）．神経系：（５～２０％未満）味覚異常、（１～５％未満）浮動性めまい、錯感覚、頭痛、嗜眠、感覚鈍麻。５）．眼：（１～５％未満）流涙増加。６）．血管：（１～５％未満）低血圧、潮紅、起立性低血圧、（１％未満）高血圧、ほてり。７）．呼吸器：（１～５％未満）呼吸困難、咳嗽、（１％未満）口腔咽頭痛。８）．消化器：（２０％以上）悪心、（５～２０％未満）嘔吐、便秘、（１～５％未満）腹痛、消化不良、上腹部痛、口内炎、胃食道逆流性疾患、口内乾燥、腹部膨満、歯周病、（１％未満）痔核、口腔内痛。９）．皮膚：（５～２０％未満）脱毛症、（１～５％未満）皮膚乾燥、爪障害、発疹、紅斑。１０）．筋骨格系：（１～５％未満）筋痙縮、四肢痛、筋力低下、関節痛、筋肉痛、（１％未満）筋骨格痛、背部痛。１１）．腎臓・泌尿器：（１～５％未満）血尿、排尿困難、（１％未満）尿失禁、出血性膀胱炎、水腎症、尿閉。１２）．全身：（２０％以上）疲労、（５～２０％未満）無力症、（１～５％未満）粘膜炎症、発熱、倦怠感、インフルエンザ様疾患、（１％未満）疼痛。１３）．臨床検査：（１～５％未満）体重減少、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（１％未満）ヘモグロビン減少、トランスアミナーゼ上昇、体重増加、γ－ＧＴＰ上昇、血中ビリルビン増加。１４）．その他：（頻度不明）ＲａｄｉａｔｉｏｎＲｅｃａｌｌ現象。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序カバジタキセルはチューブリンの重合を促進し、微小管を安定化することにより細胞分裂を阻害する。１８．２抗腫瘍効果カバジタキセルはヒト前立腺癌由来癌ＤＵ１４５細胞株を移植したマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用又は腫瘍の退縮が認められた。また、カバジタキセルは、ドセタキセルに耐性を示すヒト腫瘍由来細胞株を移植したマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第１相臨床試験ドセタキセルによる化学療法歴を有する去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、非盲検法による第１相臨床試験で、プレドニゾロン１０ｍｇ／日（５ｍｇを２回又は１０ｍｇを１回）経口投与との併用で、本剤２５ｍｇ／ｍ２が投与された。腫瘍縮小効果奏効率は１６．７％（２／１２例）、ＰＳＡ奏効率（ＰＳＡ値がベースラインから５０％以上低下した患者の割合）は２９．３％（１２／４１例）であった。本剤２５ｍｇ／ｍ２を投与された４４例中、４４例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用（全Ｇｒａｄｅ）は好中球減少症４４例（１００％）、発熱性好中球減少症２４例（５４．５％）、疲労２４例（５４．５％）、悪心２１例（４７．７％）、下痢２０例（４５．５％）、食欲減退１６例（３６．４％）、貧血１３例（２９．５％）、味覚異常１２例（２７．３％）等であった。このうちＧｒａｄｅ３以上の主な副作用は、好中球減少症４４例（１００％）、発熱性好中球減少症２４例（５４．５％）、貧血１１例（２５．０％）等であった。主な血液学的検査値異常注１）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全ＧｒａｄｅＧｒａｄｅ３以上好中球減少４４／４４（１００％）４４／４４（１００％）貧血４４／４４（１００％）２１／４４（４７．７％）白血球減少４４／４４（１００％）４２／４４（９５．５％）リンパ球減少３９／４４（８８．６％）２３／４４（５２．３％）血小板減少３２／４４（７２．７％）３／４４（６．８％）注１）本剤との因果関係の有無は問わない臨床検査値の異常。母数は本剤投与後の臨床検査データが得られた被験者数に基づく。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第３相臨床試験ドセタキセルによる化学療法歴を有する去勢抵抗性前立腺癌患者を対象注３）にプレドニゾン注４）又はプレドニゾロン１０ｍｇ／日（投与回数の規定なし）併用下に、本剤２５ｍｇ／ｍ２又は対照薬のミトキサントロン注５）１２ｍｇ／ｍ２を投与して、非盲検法による第３相臨床試験で本剤の有効性及び安全性を比較検討した（本剤群３７８例、対照薬群３７７例）。本試験の投与期間は最大１０サイクルとされた。主要評価項目である全生存期間の最終解析の結果、中央値は、本剤群で１５．１ヵ月、対照群で１２．７ヵ月であり、本剤群のＯＳは対照群と比較して有意に延長した（ハザード比０．７０、９５％信頼区間：０．５９－０．８３、ｐ値＜０．０００１、層別ログランク検定）。また、総ビリルビンが各施設基準値上限以上の患者、及びＡＬＴ／ＡＳＴが各施設基準値上限の１．５倍以上の患者は除外された。本剤投与群の安全性評価対象３７１例中、３１３例（８４．４％）に副作用が認められた。主な副作用（全Ｇｒａｄｅ）は、下痢１３５例（３６．４％）、疲労１１０例（２９．６％）、悪心１０６例（２８．６％）、好中球減少症８１例（２１．８％）、嘔吐５７例（１５．４％）、無力症５７例（１５．４％）、食欲減退４６例（１２．４％）、味覚異常３８例（１０．２％）等であった。このうちＧｒａｄｅ３以上の主な副作用は好中球減少症７９例（２１．３％）、発熱性好中球減少症２８例（７．５％）、下痢１９例（５．１％）、白血球減少症１４例（３．８％）、疲労１４例（３．８％）等であった。［２．４、９．３参照］主な血液学的検査値異常注２）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全ＧｒａｄｅＧｒａｄｅ３以上好中球減少３４７／３６９（９４．０％）３０３／３６９（８２．１％）貧血３６１／３６９（９７．８％）３９／３６９（１０．６％）白血球減少３５５／３６９（９６．２％）２５３／３６９（６８．６％）リンパ球減少３２５／３６７（８８．６％）１２５／３６７（３４．１％）血小板減少１７６／３６９（４７．７％）１５／３６９（４．１％）注２）本剤との因果関係の有無は問わない臨床検査値の異常。母数は本剤投与後の臨床検査データが得られた被験者数に基づく。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注３）外科的又は内科的去勢を受け、ドセタキセルを含む化学療法を行った後の病勢進行（次記の測定可能又は測定不能病変）があった患者・測定可能病変を有する患者ＲＥＣＩＳＴに基づき、臓器内又は軟部組織の転移病変（新しい病変を含む）が１個以上認められたことによって病勢の増悪が確認されている患者・測定不能病変を有する患者ＰＳＡ値の上昇が確認されている患者又は新病変が出現している患者（ＰＳＡ値の上昇は、参照値（測定１）から少なくとも２回連続して上昇が認められた場合と規定する。なお、ＰＳＡの測定間隔は１週間以上であること。）注４）国内未承認注５）前立腺癌の適応は国内未承認