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https://www.carenet.com/news/clear/journal/60631
ソグルーヤ皮下注１０ｍｇ
| 一般名 | ソマプシタン（遺伝子組換え）キット |
|---|---|
| YJコード | 2412403G2026 |
| 剤型・規格 | キット類・１０ｍｇ１．５ｍＬ１キット |
| 薬価 | 52476.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/60303
添付文書
効能・効果
１）．成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞。２）．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の適用は、成人成長ホルモン分泌不全症と診断された患者のうち、重症の基準に該当する患者に限定すること。診断及び重症の基準は、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成人成長ホルモン分泌不全症の診断と治療の手引き」の病型分類を参照すること。５．２．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉本剤の適用は、成長ホルモン分泌不全性低身長症と診断された患者に限定すること。診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成長ホルモン分泌不全性低身長症の診断と治療の手引き」を参照すること。
用法・用量
〈成人成長ホルモン分泌不全症〉通常、ソマプシタン（遺伝子組換え）として１．５ｍｇを開始用量とし、週１回、皮下注射する。なお、開始用量は患者の状態に応じて適宜増減する。その後は、患者の臨床症状及び血清インスリン様成長因子－１（ＩＧＦ－１）濃度等の検査所見に応じて適宜増減するが、最高用量は８．０ｍｇとする。〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉通常、ソマプシタン（遺伝子組換え）として０．１６ｍｇ／ｋｇを、週１回、皮下注射する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤は週１回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。７．２．〈効能共通〉投与を忘れた場合は、あらかじめ定めた投与日から３日以内であれば、気づいた時点で直ちに投与し、その後はあらかじめ定めた曜日に投与し、投与日から３日を超えていれば投与せず、次のあらかじめ定めた曜日に投与すること。なお、週１回投与の定めた曜日を変更する必要がある場合は、前回投与から少なくとも４日間以上間隔を空けること。７．３．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉開始用量は、患者の年齢、性別、合併症等の患者の状態に応じて適宜増減すること。通常は１．５ｍｇから投与を開始するが、成人成長ホルモン分泌不全症で６０歳超の患者では１．０ｍｇを目安に投与を開始、成人成長ホルモン分泌不全症で経口エストロゲン服用中の女性患者では２．０ｍｇを目安に投与を開始すること。成人成長ホルモン分泌不全症で中等度肝機能障害患者では、低用量から投与を開始する等、慎重に投与すること〔９．３．２、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。７．４．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉投与量は、臨床症状及び血清ＩＧＦ－１濃度により調整し、投与開始後、２～４週間に１回を目安に投与量の調整を行い、増量する場合は１回あたり０．５ｍｇ～１．５ｍｇを目安とし、その後も定期的に血清ＩＧＦ－１濃度を測定し、血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲上限を超えないようにする（副作用の発現や血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲上限を超えた場合は、投与量の減量、一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと）〔８．５、８．７、１７．１．１、１７．１．２参照〕。７．５．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉加齢に伴い生理的な成長ホルモンの分泌量や血清ＩＧＦ－１濃度が低下することが知られているので、本剤投与による症状の改善が認められなくなる、かつ本剤を投与しなくても血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲内にある場合は、投与中止を考慮すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．悪性腫瘍のある患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため］。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉成長ホルモンは、インスリン感受性を低下させるため、本剤の投与により血糖値上昇、ＨｂＡ１ｃ上昇があらわれることがある（定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、異常が認められた場合は、投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと）〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．２．〈効能共通〉甲状腺機能低下顕在化又は甲状腺機能低下悪化する可能性があるので、甲状腺機能を定期的に検査すること。必要に応じて、適切な治療を行うこと〔１０．２参照〕。８．３．〈効能共通〉本剤の投与により良性頭蓋内圧亢進症状悪化又は良性頭蓋内圧亢進症状再発する可能性があるので、患者の状態を十分に観察すること（視覚異常、頭痛、悪心又は嘔吐が認められた場合は、本剤の投与を中止するか、投与量を減量するとともに、視神経乳頭浮腫の有無を確認するために眼底検査の実施を検討すること）。８．４．〈効能共通〉本剤の投与中に副腎皮質機能低下し、血清コルチゾール値低下や中枢性副腎皮質機能低下症顕在化（二次性副腎皮質機能低下症顕在化）することがあるので、患者の状態を十分に観察すること〔１０．２参照〕。８．５．〈効能共通〉本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清ＩＧＦ－１濃度に影響を及ぼすことがあるので、慎重に血清ＩＧＦ－１濃度をモニタリングすること〔７．４、１０．２参照〕。８．６．〈効能共通〉本剤の自己注射にあたっては、次の点に留意すること。・〈効能共通〉本剤の自己注射にあたっては、投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。・〈効能共通〉本剤の自己注射にあたっては、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。・〈効能共通〉本剤の自己注射にあたっては、添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。８．７．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の投与により浮腫、関節痛等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与量の減量又は投与中止を考慮すること〔７．４参照〕。８．８．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の治療は、内分泌専門医もしくはその指導の下で行うこと。８．９．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉本剤の投与中は、血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施し、必要な場合は投与量の減量を考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．糖尿病患者、耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者：糖尿病患者では、投与開始前に血糖（血糖値、ＨｂＡ１ｃ等）及び糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）の病勢をコントロールしておき、投与開始後は定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、また、糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）を含め、患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて、糖尿病用薬の投与量の調整を行うこと（投与開始後に糖尿病症状顕在化又は糖尿病症状悪化が認められた場合は、本剤の投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと）。耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者（肥満、家族歴に糖尿病を持つ患者等）では、慎重に観察すること（糖尿病が顕在化することがある）〔８．１、１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．２．脳腫瘍の既往のある患者：定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察すること（成長ホルモンは、細胞増殖作用を有するため、国内及び海外臨床試験において成長ホルモン投与後に脳腫瘍再発が報告されている）。９．１．３．心疾患を有する患者：ときに一過性浮腫があらわれることがある。（腎機能障害患者）成人成長ホルモン分泌不全症で腎機能障害患者では、低用量での治療が望ましい（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）。重度腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）の患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類クラスＣ＞の肝機能障害患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（重度の肝機能障害患者は臨床試験では除外されている）。９．３．２．中等度（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類クラスＢ）の肝機能障害患者：成人成長ホルモン分泌不全症で中等度肝機能障害（成人成長ホルモン分泌不全症でＣｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類クラスＢの肝機能障害）では、通常用量（１．５ｍｇ）より低用量から投与を開始する等、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、中等度の肝機能障害患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている）〔７．３、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（ラットでは、成人成長ホルモン分泌不全症に対する本剤の最大臨床用量における推定曝露量の５倍で胎仔重量高値（５％）、２６０倍で胎仔長骨短小、胎仔長骨肥厚及び胎仔長骨彎曲及び胎仔肋骨肥厚及び胎仔肋骨彎曲が認められている）〔２．３参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットにおいて、最大で血漿中濃度の５０％のソマプシタン関連物質が母乳中に認められたが、出生仔動物における血漿中本薬濃度は定量下限未満であり、母動物における血漿中濃度の１／２５０以下であり、ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多く、また、成人成長ホルモン分泌不全症患者における成長ホルモン維持用量は加齢に伴い減少することが報告されている）〔７．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．主にＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤（性ホルモン製剤、抗てんかん薬、シクロスポリン等）［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、これらの薬剤の用量に注意すること（成長ホルモンがＣＹＰ３Ａにより代謝される化合物のクリアランスを増加させる可能性があるため）］。２）．糖質コルチコイド：①．糖質コルチコイド〔８．４参照〕［血清コルチゾール濃度が低下することがあるので、糖質コルチコイドの用量に注意すること（成長ホルモンが１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β－ＨＳＤ－１）を抑制することにより、コルチゾンからコルチゾールへの変換を減少させるため）］。②．糖質コルチコイド〔８．４参照〕［成長ホルモンの成長促進作用が抑制されることがある（糖質コルチコイドが成長抑制作用を有するため）］。３）．経口エストロゲン〔７．３、８．５参照〕［成長ホルモンの作用が抑制されることがあるので、成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者では本剤の増量を検討すること（エストロゲンがＩＧＦ－１産生を抑制するため）］。４）．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤等）〔９．１．１参照〕［本剤投与により、血糖値が上昇することがあるので、定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、これらの薬剤の投与量の調整を行うこと（成長ホルモンがインスリン感受性を低下させるため）］。５）．甲状腺ホルモン〔８．２参照〕［本剤投与により甲状腺機能低下が顕在化又は悪化することがあるので、甲状腺ホルモンの用量に注意すること（成長ホルモンの投与により、中枢性（二次性）甲状腺機能低下症があらわれることがあるため）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与時（１）．本剤はＪＩＳＴ３２２６－２に準拠したＡ型専用注射針を用いて使用すること。本剤はＡ型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。（２）．本剤とＡ型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。（３）．１本の本剤を複数の患者に使用しないこと。（４）．カートリッジにひびが入っている場合又は使用中に液が変色した場合は使用しないこと。（５）．投与量が１回に設定できる量を超える場合は、複数回に分けて投与を行う（１回の最大設定量は、４ｍｇである）。１４．１．２．投与部位：上腕・大腿部・腹部・臀部に皮下注射すること。注射箇所は毎回変更し、同一部位に短期間に繰り返し注射しないこと。１４．１．３．その他（１）．他の医薬品と混合しないこと。（２）．注射後には、注射針は廃棄する（注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付ける）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。１５．１．２．ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、白血病を発生しやすい先天異常、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬投与歴や免疫抑制薬投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。（取扱い上の注意）凍結を避け冷蔵庫（２～８℃）で保管し、使用開始後は６週間以内に使用する（冷蔵庫で保管ができない場合、使用開始前後にかかわらず一時的に室温で保管できるが、キャップ等で遮光して通算３日間（７２時間）まで）とすること。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃に保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．甲状腺機能亢進症（頻度不明）。１１．１．２．糖尿病（頻度不明）：耐糖能低下があらわれ、糖尿病を発症することがある〔８．１、９．１．１参照〕。１１．１．３．痙攣（頻度不明）。１１．１．４．ネフローゼ症候群（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉①．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉内分泌障害：（頻度不明）副腎皮質機能不全。②．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉代謝及び栄養障害：（１％未満）高リン酸塩血症、（頻度不明）高血糖。③．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉神経系障害：（１％以上）頭痛、浮動性めまい、感覚鈍麻、（１％未満）錯感覚、（頻度不明）手根管症候群。④．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉胃腸障害：（１％未満）下痢。⑤．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）脂肪肥大症。⑥．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉筋骨格系及び結合組織障害：（１％以上）関節痛。⑦．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉全身障害及び投与部位状態：（１％以上）疲労、末梢性浮腫、（１％未満）無力症、注射部位反応。⑧．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉臨床検査：（１％以上）体重増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、（１％未満）グリコヘモグロビン増加。２）．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉①．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉内分泌障害：（１％未満）甲状腺機能低下症、（頻度不明）副腎皮質機能不全。②．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉代謝及び栄養障害：（１％以上）高血糖。③．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉神経系障害：（１％以上）頭痛。④．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉胃腸障害：（１％以上）嘔吐。⑤．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉筋骨格系及び結合組織障害：（１％以上）四肢痛、関節痛。⑥．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉全身障害及び投与部位状態：（１％以上）疲労、注射部位内出血、注射部位疼痛、注射部位血腫、（頻度不明）末梢性浮腫、注射部位腫脹。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序主に肝臓に働き、ＩＧＦ‐Ｉ分泌を促進する。また、脂肪、筋肉、骨組織の成長ホルモン受容体を介して標的細胞に直接作用し、脂肪組織を減少させ、筋肉や骨組織の成長を刺激する。内因性アルブミンとの結合により、本薬の排出が遅延し、ｉｎｖｉｖｏでの消失半減期（ｔ１／２）が延長するため、その作用が持続化する。１８．２体組成改善・身体成長促進作用成長ホルモン分泌不全症に対しては、体組成（体脂肪量の減少、除脂肪体重の増加）及び代謝作用を正常化する。また、成長ホルモン欠損下垂体摘出ラットに本薬を週１回投与した結果、体重の増加、血中ＩＧＦ‐Ｉ濃度の増加、除脂肪体重の増加、骨成長の促進、体脂肪量の減少等が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈成人成長ホルモン分泌不全症〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（１）主要試験期間ヒト成長ホルモン製剤で未治療の重症成人成長ホルモン分泌不全症患者３００例を対象として３５週間（１週間の後観察期間を含む）のプラセボ対照（二重盲検）及び実薬対照（非盲検）試験を実施した〔本剤週１回投与群１２０例（日本人１８例）、プラセボ週１回投与群６１例（日本人１０例）及びノルディトロピン１日１回投与群１１９例（日本人１８例）〕。本剤及びノルディトロピンの開始用量は次のとおりとした。投与開始後８週間は用量調整期間とされ、ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアの目標値（－０．５超１．７５以下）に従って、用量調整する日の前の投与（ノルディトロピンは用量調整する日の１週間前の投与）から３日後に測定したＩＧＦ‐Ｉ値に基づき、本剤は０．１～８．０ｍｇ、ノルディトロピンは０．０５～１．１ｍｇ（日本人は０．０５～１．０ｍｇ）の範囲で２週毎に投与量が調整された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－グループ本剤ノルディトロピンａ６０歳以下の被験者１．５ｍｇ／週０．２ｍｇ／日経口エストロゲンを投与している女性被験者（年齢によらない）２．０ｍｇ／週０．３ｍｇ／日６０歳超の被験者１．０ｍｇ／週０．１ｍｇ／日ａ：ノルディトロピンの承認用法・用量は、１週間に体重ｋｇあたり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．０２１ｍｇ～０．０８４ｍｇである。プラセボ群の被験者に対する開始用量及び用量調整法は、本剤群の被験者と同一とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－主要評価項目〔躯幹部体脂肪率（％）のベースラインから投与後３４週までの変化量（ＤＸＡにより測定）〕は次のとおりであり、本剤週１回投与のプラセボに対する優越性が検証された〔群差（本剤群－プラセボ群）の両側９５％信頼区間の上限が０未満〕。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群ベースラインａ投与後３４週ａベースラインからの変化量ａ群差の推定値［９５％信頼区間］ｂ躯幹部体脂肪率（％）本剤群３９．１１±８．８１（１１９）３７．８０±９．０４（１１６）－１．１７±２．８９（１１６）－１．５３［－２．６８；－０．３８］プラセボ群３６．９０±８．９８（６０）３７．８６±８．９４（５６）０．４９±３．３１（５６）ノルディトロピン群３８．１０±９．６５（１１９）３５．５０±１０．４２（１１１）－２．３９±４．４８（１１１）－ａ：平均±標準偏差（被験者数）、ｂ：本剤群－プラセボ群。共分散分析（３４週の全ての観測値）。３４週の欠測値を多重補完法を用いて補完。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与後３４週における体組成に関連するパラメータ及びＩＧＦ‐ＩＳＤスコアは次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目評価時点プラセボ群本剤群ノルディトロピン群内臓脂肪組織（ｃｍ２）ベースライン１０５．８１±６１．８４（５７）１３８．３１±７８．０２（１０７）１２５．３５±６９．８０（１１０）投与３４週時の変化量４．４１±１３．８１（５３）－１１．６１±２３．９３（１０５）－９．６８±２１．３７（１０４）総脂肪量（ｇ）ベースライン２４８２０．８８±１１３６４．０９（６０）２７５５９．３８±１０８０３．６７（１１９）２７２６０．５７±１１９６７．９７（１１９）投与３４週時の変化量３０５．４７±２６８９．０６（５６）－８５．４７±３０２２．７１（１１６）－８５５．７１±３１６７．０６（１１１）体肢骨格筋量（ｇ）ベースライン１８９５６．２７±５４８８．９６（６０）２０３０３．９５±６５８３．４７（１１９）２０３５３．４４±７０１８．３０（１１９）投与３４週時の変化量－７６．２２±１００６．５８（５６）５６５．２１±１０１１．１８（１１６）４８２．７６±１２４６．８９（１１１）総除脂肪体重（ｇ）ベースライン４２５３０．２６±１１０１１．４８（６０）４５４７７．７１±１３１１２．０８（１１９）４５６５８．６０±１４３２３．０８（１１９）投与３４週時の変化量３３４．４３±２０４８．０１（５６）１３９５．８８±２１３９．３２（１１６）１３５９．３３±２３５９．１１（１１１）ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアベースライン－２．６４±１．２８（６０）－２．５４±１．２６（１１７）－２．５３±１．２７（１１７）投与３４週時の変化量０．０５±０．５９（５６）２．３７±１．３３（１１６）２．２８±１．３２（１１３）平均±標準偏差（被験者数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤週１回投与群の安全性プロファイルは、ノルディトロピン１日１回投与群と同様であり、特別な安全性の懸念はみられなかった。プラセボ週１回投与群の副作用の発現頻度は本剤週１回投与群及びノルディトロピン１日１回投与群と比較して低かった。本剤週１回投与群において高頻度（３％以上）で報告された副作用は、頭痛（５．０％、６／１２０例）及び関節痛（３．３％、４／１２０例）であった。（２）延長期間３５週間の主要試験期間を完了した重度成人成長ホルモン分泌不全症患者２７２例が、５３週間（全投与期間：８６週）の延長期間（非盲検）に移行した。プラセボ週１回投与群の被験者は本剤週１回投与群に移行し、ノルディトロピン１日１回投与群の被験者は本剤週１回投与群又はノルディトロピン１日１回投与群のいずれかに再度無作為割り付けされた。本剤週１回投与群の被験者は、延長期間でも本剤の投与を継続した〔本剤週１回投与継続群１１４例（日本人１８例）、ノルディトロピン１日１回投与継続群５２例（日本人９例）、プラセボ週１回投与から本剤週１回投与移行群５５例（日本人１０例）及びノルディトロピン１日１回投与から本剤週１回投与移行群５１例（日本人８例）〕。本剤及びノルディトロピンの開始用量及び用量調整方法は主要試験期間と同様であった。投与後８７週までにおける躯幹部体脂肪率（％）及びＩＧＦ‐ＩＳＤスコアは次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目評価時点プラセボから本剤移行群本剤継続群ノルディトロピンから本剤移行群ノルディトロピン継続群躯幹部体脂肪率（％）ベースライン３７．００±８．８９（６０）３９．１２±８．８１（１１９）３８．２６±９．５９（５１）３８．１６±９．４６（５２）投与３４週時の変化量０．３８±３．１４（５６）－１．１８±２．８７（１１６）－２．２８±３．９９（５１）－２．５３±４．７６（５２）投与８７週時の変化量－２．１６±３．９４（５２）－１．６３±３．６５（１０９）－０．９６±４．５１（４７）－２．６３±４．６５（４８）ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアベースライン－２．６４±１．２８（６０）－２．５４±１．２６（１１７）－２．７５±１．２０（５０）－２．３３±１．２８（５２）投与３４週時の変化量０．０５±０．５９（５６）２．３６±１．３４（１１７）２．３２±１．２３（５１）２．４５±１．２６（５２）投与８７週時の変化量２．３６±１．５５（５４）２．２９±１．３９（１１０）２．３５±１．５４（４７）２．０７±１．１２（４７）平均±標準偏差（被験者数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤週１回投与継続群の安全性プロファイルは、ノルディトロピン１日１回投与継続群と同様であり、特別な安全性の懸念はみられなかった。本剤週１回投与継続群において高頻度（３％以上）で報告された副作用は、頭痛（５．０％、６／１２０例）、末梢性浮腫（４．２％、５／１２０例）及び関節痛（３．３％、４／１２０例）であった。［７．４参照］１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験ヒト成長ホルモン製剤で治療中の日本人重症成人成長ホルモン分泌不全症患者６２例を対象として５３週間（１週間の後観察期間を含む）の非盲検、実薬対照試験を実施した（本剤週１回投与群４６例及びノルディトロピン１日１回投与群１６例）。本剤及びノルディトロピンの開始用量は１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験と同様である。投与開始後２０週間は用量調整期間とされ、ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアの目標値（０超２以下）に従って、用量調整する日の前の投与（ノルディトロピンは用量調整する日の１週間前の投与）から３日後に測定したＩＧＦ‐Ｉ値に基づき、本剤は０．１～８．０ｍｇ、ノルディトロピンは０．０５～１．０ｍｇの範囲で４週毎に投与量が調整された。投与後５２週における脂肪組織パラメータ（ＣＴスキャンにより測定）及びＩＧＦ‐ＩＳＤスコアは次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目評価時点本剤群ノルディトロピン群ＴＡＴ（ｃｍ２）ベースライン３４７．９８７±２２０．２５６（４６）２７６．４８８±１１１．２２５（１６）投与５２週３１３．４９８±１７９．４８５（４３）２７１．５４３±７４．３２６（１４）投与５２週時の変化量－７．０９１±５８．８９３（４３）７．４５０±３２．１７７（１４）ＳＡＴ（ｃｍ２）ベースライン２３８．７５０±１６７．０２５（４６）１８５．９１９±７９．３６８（１６）投与５２週２１２．２５１±１２９．８２３（４３）１８３．３３６±５０．６８９（１４）投与５２週時の変化量－５．０３３±４０．７３５（４３）６．７７９±２２．９００（１４）ＶＡＴ（ｃｍ２）ベースライン１０９．２３７±７７．２２９（４６）９０．５６９±３８．９８８（１６）投与５２週１００．９７６±６６．５２９（４５）８８．２０７±３０．０４２（１４）投与５２週時の変化量－２．６１８±２９．１２３（４５）０．６７１±１５．２８４（１４）ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアベースライン０．６４±０．７２（４６）０．８８±０．８２（１６）投与５２週０．６１±０．６８（４５）０．５２±０．５７（１４）投与５２週時の変化量－０．０２±０．７８（４５）－０．３０±１．０３（１４）平均±標準偏差（被験者数）ＴＡＴ：総脂肪組織、ＳＡＴ：皮下脂肪組織、ＶＡＴ：腹腔内又は内臓脂肪組織－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤週１回投与群の安全性プロファイルは、ノルディトロピン１日１回投与群と同様であり、特別な安全性の懸念はみられなかった。本剤週１回投与群において高頻度（３％以上）で報告された副作用は、上咽頭炎（４．３％、２／４６例）及び関節痛（４．３％、２／４６例）であった。［７．４参照］〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験ヒト成長ホルモン製剤で未治療の成長ホルモン分泌不全性低身長症患者２００例（年齢範囲：２．５～１１歳、平均年齢：６．４歳）を対象として５２週間の実薬対照（非盲検）試験を実施した〔本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与群１３２例（日本人１９例）及びノルディトロピン０．０３４ｍｇ／ｋｇ１日１回投与ａ群６８例（日本人１１例）〕。５２週間の主要試験期間を完了した患者１９９例が、５２週間の安全性延長期間に移行した（全投与期間：１０４週）。ノルディトロピン０．０３４ｍｇ／ｋｇ１日１回投与群の被験者は、本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与に切り替え、本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与群の被験者は、本剤の投与を継続した〔本剤週１回投与継続群１３１例（日本人１９例）及びノルディトロピン１日１回投与から本剤週１回投与移行群６８例（日本人１１例）〕。ａ：ノルディトロピンの承認用法・用量は、１週間に体重ｋｇあたり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．１７５ｍｇである。主要評価項目〔５２週の年間成長速度（ｃｍ／年）〕は次のとおりであり、本剤のノルディトロピンに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：－１．８ｃｍ／年）。投与後５２週及び１０４週の身長に関する評価項目及びＩＧＦ‐ＩＳＤスコアの結果は次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目評価時点本剤継続群ｂノルディトロピンから本剤移行群ｂ群差の推定値［９５％信頼区間］ｃ年間成長速度（ｃｍ／年）ベースラインａ４．３±１．４（１３２）４．１±１．４（６８）－投与後５２週ａ、ｄ１１．２±２．５（１３２）１１．８±２．９（６８）－０．５［－１．１；０．２］投与後１０４週ａ、ｄ８．４±１．５（１２７）８．７±１．８（６７）－身長ＳＤスコアベースラインａ－２．９９±１．０２（１３２）－３．４７±１．５２（６８）－投与後５２週ａ－１．７８±０．９５（１３２）－２．０９±１．１２（６８）－投与後１０４週ａ－１．２３±０．９１（１２７）－１．４７±０．９４（６７）－ＩＧＦ‐ＩＳＤスコアベースラインａ－２．０３±０．９７（１３２）－２．３３±１．０３（６８）－投与後５２週ａ０．２８±１．２８（１３２）０．１０±１．０９（６７）－投与後１０４週ａ－０．２７±１．０６（１２７）－０．２５±１．２５（６６）－ａ：平均±標準偏差（被験者数）ｂ：本剤継続群では、主要試験期間の本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与群の被験者が本剤の投与を１０４週間継続した。ノルディトロピンから本剤移行群では、主要試験期間のノルディトロピン０．０３４ｍｇ／ｋｇ１日１回投与群の被験者が投与後５２週にノルディトロピンから本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与に切り替えた。ｃ：本剤０．１６ｍｇ／ｋｇ週１回投与群－ノルディトロピン０．０３４ｍｇ／ｋｇ１日１回投与群。性別、年齢、地域、ＧＨ頂値、性別と年齢と地域の交互作用及びベースライン時の身長で調整した共分散分析（５２週の全ての観測値）。ｄ：成長速度の算出にあたって用いたベースラインの身長は、５２週までは０週の身長を、５２週より後から１０４週までは５２週の身長を用いた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群の安全性プロファイルは、ノルディトロピン群と同様であり、特別な安全性の懸念はみられなかった。５２週間の投与期間で本剤群において高頻度（３％以上）で報告された副作用は、頭痛（３．８％、５／１３２例）であった。１０４週間の投与期間で本剤継続群において高頻度（３％以上）で報告された副作用は、頭痛（４．５％、６／１３２例）及び四肢痛（３．８％、５／１３２例）であった。