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タイロゲン筋注用０．９ｍｇ
| 一般名 | ヒトチロトロピンアルファ（遺伝子組換え）筋注用 |
|---|---|
| YJコード | 7990403E1025 |
| 剤型・規格 | 散剤・０．９ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 106865.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１．分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は分化型甲状腺癌で甲状腺準全摘術を施行された患者における、放射性ヨウ素シンチグラフィと血清サイログロブリン（Ｔｇ）試験の併用又は血清サイログロブリン（Ｔｇ）試験単独による診断の補助。２．分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は分化型甲状腺癌で甲状腺準全摘術を施行された遠隔転移を認めない患者における残存甲状腺組織の放射性ヨウ素によるアブレーションの補助。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞本剤は甲状腺全摘又は準全摘術を施行された以外の患者には有効性及び安全性は確立していないのでそれらの患者には投与しない。
用法・用量
本品１バイアルに日局注射用水１．２ｍＬを加えて溶解し、その１ｍＬ（ヒトチロトロピンアルファ（遺伝子組換え）として０．９ｍｇ）を臀部筋肉内に２４時間間隔で２回投与する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞放射性ヨウ素の投与は、本剤最終投与２４時間後とする。スキャニングは、放射性ヨウ素投与４８時間～７２時間後に行う。但し術後アブレーションの際のスキャニングは、放射線量の減衰を考慮して適切な時期に行う。Ｔｇ試験を実施する時の血清検体の採取は、本剤最終投与７２時間後とする。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分又は甲状腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．妊婦、妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦。（慎重投与）１．転移癌のある甲状腺癌患者［腫瘍の増大による局所的な浮腫や出血の可能性がある（局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には、本剤の投与に先立ち、副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する）］。２．心疾患を有する又は既往歴のある患者、多量の残存甲状腺組織がある患者［血清中の甲状腺ホルモン濃度が上昇することがあり、また、ごく稀に甲状腺機能亢進症や心房細動を発現するとの報告がある］。３．ウシ甲状腺刺激ホルモンの投与を受けたことのある患者［過敏症状発現の可能性を上昇させる恐れがある］。４．腎機能障害患者［放射性ヨウ素の服用量は、核医学医師によって注意深く使用し、透析を必要とする末期腎不全患者では、本剤の排泄が遅くなり、高い血中濃度の延長をもたらす］。５．肝機能低下している患者［投与経験が少なく安全性が確立していない］。（重要な基本的注意）１．本剤は、甲状腺癌患者の管理に精通した医師の監督下に使用する。２．本剤投与後のＴｇ濃度は、一般に、甲状腺ホルモン投与中止後のＴｇ濃度よりも低く、両処置間でのＴｇ濃度は必ずしも相関しない。３．本剤は蛋白質製剤であるため、重篤な過敏症状が発現する可能性は否定できないので、観察を十分に行い、過敏症状等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。４．本剤の投与後に、残存甲状腺組織増大又は転移癌増大が起きることがあり、これにより、腫瘍部位によっては、急性症状を示すことがある。例えば、中枢神経系転移癌患者で、片麻痺、不全片麻痺又は視力喪失が生じた。本剤投与後に、転移部位での喉頭浮腫痛や気管切開を要する呼吸困難も認められている。局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には、副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）動物での生殖試験は実施されておらず、妊婦への投与に関する安全性は確立していない。また、本剤がヒトの母乳中へ移行するかは不明であるが、妊婦、妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦には投与しない。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（過量投与）海外における臨床試験３例及び一般試験１例が、推奨されたものより高用量の本剤が投与された。臨床試験の２例は２．７ｍｇの筋肉内投与後に悪心が発現し、うち１例は、脱力、浮動性眩暈及び頭痛を併発した。残りの１例は３．６ｍｇの筋肉内投与後に悪心、嘔吐及びほてりが発現した。また、一般試験では、甲状腺摘出術が施されていない７７歳の患者が、６日間で本剤０．９ｍｇの４回投与を受け、２日後に心房細動、心代償不全及び致命的心筋梗塞を発現した。更に、海外における臨床試験で１例が、本剤０．３ｍｇを単回静脈内投与され、１５分後に重度悪心、重度嘔吐、重度発汗、重度低血圧及び重度頻脈が発現した。過量投与及び静脈内投与された患者に対する治療法として、体液バランスの調整及び制吐薬の投与が考えられる。（適用上の注意）１．投与経路：本剤は筋肉内注射にのみ使用する。２．調製方法：バイアルに日本薬局方注射用水１．２ｍＬを加え溶解する。異物や変色の見られたバイアルは使用しない。また、溶解後は速やかに使用する。３．各バイアルは１回限りの使用とする。（その他の注意）１．本剤誘発Ｔｇ試験を放射性ヨウ素シンチグラフィと併用しても、甲状腺癌を検出できない、あるいは疾患の程度を過小評価する危険性があることに注意が必要である（必要に応じて、甲状腺ホルモン投与中止後に放射性ヨウ素シンチグラフィを併用してＴｇ試験を実施することを考慮する）。２．抗Ｔｇ抗体はＴｇ測定に干渉し、Ｔｇ濃度の正しい測定を困難にするため、抗Ｔｇ抗体陽性症例においては、本剤投与後の放射性ヨウ素スキャン像が陰性もしくは低レベル期であっても、例えば、甲状腺癌の局在及び程度を確認するための甲状腺ホルモン投与中止後スキャンを追加実施する等を考慮する。（取扱い上の注意）本剤は溶解後、速やかに使用する（なお、やむを得ず溶解後に保存する場合は、２～８℃で保存し、２４時間以内に使用する）。（保管上の注意）２～８℃、遮光保存。
副作用
１．診断補助国内臨床試験での承認時までの調査における１０例中７例（７０．０％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。副作用としては、白血球減少３件３例（３０％）、眼瞼浮腫１件１例（１０％）、悪心１件１例（１０％）、嘔吐１件１例（１０％）、食欲減退１件１例（１０％）、呼吸困難１件１例（１０％）、白血球増加１件１例（１０％）、尿中ブドウ糖陽性１件１例（１０％）、血中乳酸脱水素酵素増加１件１例（１０％）が認められた。海外臨床試験４試験において４１９例中９６例（２２．９％）に副作用が認められた。主な症状として、悪心５０件４６例（１１．０％）、頭痛３９件２８例（６．７％）、無力症１４件１３例（３．１％）、眩暈１０件９例（２．１％）等が認められた。２．アブレーション補助海外臨床試験２試験において６２例中１８例（２９．０％）に副作用が認められた。主な症状として、悪心９件７例（１１．３％）、疲労６件５例（８．１％）、味覚消失４件３例（４．８％）、骨痛３件３例（４．８％）等が認められた。その他の副作用１．消化器：（１０％以上）悪心、（１～１０％）嘔吐、（１％未満）食欲不振、消化不良、腹痛、下痢、口渇、（頻度不明）腹部不快感。２．精神神経系：（１～１０％）頭痛、浮動性眩暈、異常感覚、（１％未満）錯感覚、情動不安定。３．血液：（１％未満）白血球減少。４．血管系：（１％未満）血管拡張。５．循環器：（１％未満）高血圧。６．筋・骨格系：（１％未満）骨痛、頚痛。７．呼吸器：（１％未満）呼吸困難、（頻度不明）発声障害。８．泌尿器：（頻度不明）頻尿。９．皮膚：（１％未満）発疹［本剤投与時の過敏症については、臨床試験、市販後調査、進行性疾患の患者に対する一般臨床試験において、蕁麻疹、発疹、そう痒症、潮紅、呼吸器徴候及び呼吸器症状が報告されている］、蕁麻疹、脱毛症、発汗、紅斑性丘疹。１０．眼：（１％未満）眼球炎。１１．その他：（１～１０％）無力症、疲労、悪寒、（１％未満）＊インフルエンザ様症状［＊：本剤の投与は、発熱＜３８℃以上＞、悪寒、戦慄、筋肉痛、関節痛、疲労、無力症、倦怠感、頭痛＜限局性ではない＞を伴う一過性＜４８時間以内＞インフルエンザ様症状（一過性＜４８時間以内＞ＦＬＳとも呼ばれる）の原因となることがある］、味覚消失、疼痛、発熱、投与部位反応、味覚異常、浮腫、高コレステロール血症、（頻度不明）倦怠感、異常感、胸部不快感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
本剤は、甲状腺由来細胞へのヨウ素摂取促進作用や甲状腺ホルモン及びＴｇ産生促進作用を示す、ヒト型甲状腺刺激ホルモンの遺伝子組換え製剤である。（１）ウシ甲状腺膜を用いたｃＡＭＰ産生作用ウシ甲状腺のミクロゾーム分画を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験において、本剤による用量依存的なｃＡＭＰの産生作用が認められた。（２）甲状腺刺激作用マウスに甲状腺ホルモンであるトリヨードチロニン（Ｔ３）をあらかじめ経口又は皮下投与して甲状腺機能を低下させた後、ヒトチロトロピンアルファを腹腔内に投与すると、血漿中テトラヨードチロニン（Ｔ４）が用量依存的に増加した。また、カニクイザルにヒトチロトロピンアルファを筋肉内投与すると、用量依存的に血漿中Ｔ３及びＴ４の増加が認められた。（３）放射性ヨウ素摂取促進作用アカゲザルにヒトチロトロピンアルファの筋肉内投与を行い、続いて放射性ヨウ素（１２３Ｉ）を静脈内投与したところ、頸部への１２３Ｉ摂取率増加が認められた。
臨床成績
○診断補助〈国内第ＩＩＩ相臨床試験〉３施設において合計１０例の分化型甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）により甲状腺を全摘し、その後の残存甲状腺組織、分化型甲状腺癌及び転移癌の有無を診断する予定の患者を対象とした臨床試験では、放射性ヨウ素シンチグラムの評価において、本剤投与法と甲状腺ホルモン投与中止法を比較すると、「同等」以上が７０％となった。また、甲状腺ホルモン中止法における陽性患者に対する本剤投与法でのＴｇ試験単独及び放射性ヨウ素シンチグラフィとの併用に関して、それぞれの感度は１００％（３／３例）及び９０％（９／１０例）となった。放射性ヨウ素シンチグラムの優劣評価（１０例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－優れている（本剤投与＞甲状腺ホルモン投与中止法）０例（０％）同等（本剤投与＝甲状腺ホルモン投与中止法）７例（７０％）劣っている（本剤投与＜甲状腺ホルモン投与中止法）３例（３０％）同等以上（本剤投与≧甲状腺ホルモン投与中止法）７例（７０％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈海外第ＩＩＩ相臨床試験〉分化型甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）で甲状腺全摘、準全摘術を施行された患者（１１３例）を対象とした臨床試験では、放射性ヨウ素シンチグラムの評価において、本剤投与法と甲状腺ホルモン投与中止法と比較すると、「同等」以上が９２．０％となった。また、甲状腺ホルモン中止法における陽性患者に対する本剤投与法でのＴｇ試験単独及び放射性ヨウ素シンチグラフィとの併用に関して、それぞれの感度は７２％（４１／５７例）及び８８％（５０／５７例）となった。放射性ヨウ素シンチグラムの優劣評価（１１３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－優れている（本剤投与＞甲状腺ホルモン投与中止法）３例（２．７％）同等（本剤投与＝甲状腺ホルモン投与中止法）１０１例（８９．４％）劣っている（本剤投与＜甲状腺ホルモン投与中止法）９例（８．０％）同等以上（本剤投与≧甲状腺ホルモン投与中止法）１０４例（９２．０％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－○アブレーション補助〈海外第ＩＩＩ相臨床試験〉甲状腺全摘又は準全摘術を施行された低危険度の分化型甲状腺癌患者（６３例）を対象とし、術後の残存甲状腺組織のアブレーションに、本剤を用いた群と甲状腺ホルモン中止法を用いた群を比較し評価した。アブレーション後の「甲状腺床への放射性ヨウ素の目視的取込みなし又は取込みが０．１％未満」を奏効基準とした奏効率は、解析対象症例６０例において、両群とも１００％を示した。また、「甲状腺床への放射性ヨウ素の目視的取込みなし」を奏効基準とした場合、解析対象症例６０例において本剤投与法の７５％（２４／３２例）、甲状腺ホルモン中止法の８６％（２４／２８例）の患者がアブレーションは奏効したと評価された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－群平均年齢（歳）性別（女性：男性）癌タイプ（乳頭：濾胞）アブレーション奏効基準（８ヵ月後測定）０．１％未満の取込み目視的取込みなし本剤投与群４４２６：７３０：３３２／３２（１００％）２４／３２（７５％）甲状腺ホルモン中止法４３２４：６２９：１２８／２８（１００％）２４／２８（８６％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本試験参加患者（６３例）のうち追跡調査可能な４８例を対象に、本剤を用いた頸部／全身シンチグラフィを用いたフォローアップ試験を３．４～４．４年後に実施した。その結果、解析対象４３例において両群とも１００％の奏効率が示された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－甲状腺床への取込み本剤投与法（ｎ＝２５）甲状腺ホルモン中止法（ｎ＝１８）目視的取込みなし及び０．１％未満の取込み２５例（１００％）１８例（１００％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－