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ビジクリア配合錠
| 一般名 | リン酸二水素ナトリウム一水和物・無水リン酸水素二ナトリウム錠 |
|---|---|
| YJコード | 7990101F1035 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 53.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
大腸内視鏡検査前処置における腸管内容物の排除。
用法・用量
通常、成人には大腸内視鏡検査開始の４～６時間前から本剤を１回あたり５錠ずつ、約２００ｍＬの水とともに１５分毎に計１０回（計５０錠）経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．大腸内視鏡検査前日の夕食は翌日の経口投与開始１２時間前までに終了させ、夕食後は、大腸内視鏡検査終了まで絶食（水分［水、お茶等］摂取のみ可）とする。７．２．本剤の服用に要する時間は、２時間３０分である。また、本剤は排泄液の状態で服用継続の可否を判断するのではなく、用法・用量に従い、規定用量を服用すること。７．３．海外で類薬の投与により、著明な体液移動、高度電解質異常、及び不整脈をきたし死亡に至ったとの報告がある（このような所見は、腎不全又は腸管穿孔を有する症例の他、誤用又は過量投与の症例で認められているので本剤の投与の際には用法・用量を遵守すること）。７．４．高齢者に投与する際には、１回あたりの５錠を小分けし、１５分間をかけて約２００ｍＬの水で投与すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．重篤な事象として、急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）があらわれることがあり、このような事象が発現した場合には、永続的腎機能障害に至ることが多く、また、長期にわたり透析が必要となることもあるため、予め十分な問診・観察を行い、次の高リスクに該当する患者への投与は、慎重に行うこと［１）高齢者、２）高血圧症の患者、３）循環血液量減少、腎疾患、活動期の大腸炎のある患者、４）腎血流量に影響を及ぼす薬剤使用中・腎機能に影響を及ぼす薬剤使用中（利尿剤、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ＮＳＡＩＤｓ等）の患者］。特に、高血圧症の高齢者には投与しないこと〔２．１、２．２、８．３、９．１．１－９．１．３、９．２．１、９．２．２、９．８．１、９．８．２、１１．１．１参照〕。１．２．重篤な不整脈やけいれん等の有害事象が発生するおそれがあるので、本剤の適用に際しては、次の点について予め十分確認してから投与すること〔２．３、２．４、８．５、９．１．５－９．１．８、１１．１．２、１１．１．３参照〕。・心疾患、腎疾患、電解質異常（脱水、又は利尿剤使用に伴う二次性電解質異常など）を疑わせる所見のないことを十分確認してから投与すること。・電解質濃度に影響を及ぼし得る薬剤を服用中でないことを十分確認してから投与すること。・ＱＴ延長をきたすおそれのある薬剤を服用中でないことを十分確認してから投与すること。・血清電解質濃度が正常値であることを十分確認してから投与すること。１．３．類薬において、腸管内圧上昇による腸管穿孔が認められていることから、排便、腹痛等の状況を確認しながら、慎重に投与するとともに、腹痛等の消化器症状があらわれた場合は投与を中断し、腹部の診察や画像検査（単純Ｘ線、超音波、ＣＴ等）を行い、投与継続の可否について慎重に検討すること。特に、腸閉塞を疑う患者には問診、触診、直腸診、画像検査等により腸閉塞でないことを確認した後に投与するとともに、腸管狭窄、高度な便秘、腸管憩室のある患者では注意すること〔２．６－２．８、８．６、９．１．９－９．１．１１、９．８．４参照〕。（禁忌）２．１．透析患者を含む重篤な腎機能障害のある患者、急性リン酸腎症のある患者〔１．１、９．２．１参照〕。２．２．高血圧症の高齢者〔１．１、９．８．１参照〕。２．３．うっ血性心不全又は不安定狭心症の患者［心不全症状や狭心症状を悪化させるおそれがある］〔１．２参照〕。２．４．ＱＴ延長症候群、重篤な心室性不整脈を有する患者［ＱＴ延長や重篤な心室性不整脈症状を悪化させるおそれがある］〔１．２参照〕。２．５．腹水を伴う疾患を合併する患者［リン酸ナトリウムの過度の吸収を促すおそれがある］。２．６．胃腸管閉塞症又は胃腸管閉塞症の疑いのある患者［腸管穿孔を起こすおそれがあり、また、リン酸ナトリウムの過度の吸収を促すおそれがある］〔１．３参照〕。２．７．腸管穿孔又は腸管穿孔の疑いのある患者［腹膜炎その他重篤な合併症を起こすおそれがある］〔１．３参照〕。２．８．中毒性巨大結腸症の患者［穿孔を引き起こし腹膜炎、腸管出血を起こすおそれがある］〔１．３参照〕。２．９．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．飲水について注意すること。８．１．１．本剤を服用する際の飲水について：本剤の用法を超えた大量の水を摂取することにより、低ナトリウム血症を発現し、けいれん、意識喪失が引き起こされるおそれがある。また、飲水量が不十分な場合、他の有効な下剤と同様、過度の体液喪失から循環血液量減少をきたすことがある。飲水量が不十分、嘔吐又は利尿剤の使用により脱水が増悪する場合がある。８．１．２．検査前日から本剤服用前、本剤服用後の飲水について：大腸内視鏡検査の前処置により、脱水状態があらわれることがあるので、検査前日から本剤服用前、本剤服用後は適度に水分摂取させること。８．２．副作用があらわれた場合、対応が困難な場合があるので、一人での服用は避けるようにすること。８．３．重篤な急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）があらわれることがあるので、大腸内視鏡検査実施後に、腎機能低下を疑わせる所見（浮腫、尿量減少、持続する全身倦怠感等）があらわれた場合には、速やかに受診するよう指導すること〔１．１、１１．１．１参照〕。８．４．リン酸ナトリウムを主成分とした下剤またはリン酸ナトリウムを主成分とした浣腸剤の追加投与は行わないようにすること。８．５．本剤の投与によりＱＴ延長をきたした症例が認められ、このような症例では、電解質異常（低カリウム血症及び低カルシウム血症など）との関連性が指摘されており、また、本剤を投与する際、次の薬剤を投与中の患者でないことを予め確認すること（特に低カリウム血症を誘発する薬剤には注意が必要である）［１）電解質濃度に影響を及ぼし得る薬剤投与中（低カリウム血症を誘発する薬剤投与中（インスリン、β刺激薬、副腎皮質ホルモン、ループ利尿剤、チアジド系利尿剤等）、低ナトリウム血症を誘発する薬剤投与中（血糖降下剤、向精神薬、抗けいれん薬、ループ利尿剤、チアジド系利尿剤等）、高リン血症を誘発する薬剤投与中（緩下剤＜リン酸ナトリウム含有製剤＞、輸液＜リン含有製剤＞、ビスホスホネート系製剤、成長ホルモン、甲状腺ホルモン等））、２）ＱＴ延長をきたすおそれのある薬剤投与中（抗不整脈薬、三環系抗うつ薬、向精神薬等）］〔１．２参照〕。８．６．類薬において、腸管内圧上昇による腸管穿孔が認められていることから、投与に際しては次の点に留意すること。特に高齢者の場合は十分観察しながら投与すること〔１．３、９．８．４参照〕。８．６．１．患者の日常の排便状況を確認し、本剤投与前日あるいは投与前にも通常程度の排便があったことを確認した後投与すること。８．６．２．本剤の投与により排便があった後も腹痛、嘔吐が継続する場合には、腹部の診察や画像検査（単純Ｘ線、超音波、ＣＴ等）を行い、腸管穿孔等がないか確認すること。８．７．けいれん発作の既往のない患者において、まれではあるが全身性強直性間代性発作又は意識喪失があらわれることがある。電解質異常（低ナトリウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症など）及び低血漿浸透圧に関連したけいれん発作は、電解質の補正・補液によって回復した。８．８．海外でまれではあるが、リン酸ナトリウム含有製剤の使用に関連した重篤な不整脈が報告されている。８．９．本剤による腸管洗浄が経口投与された薬剤の吸収を妨げる可能性があるので、投与時間等に注意すること。また、薬剤の吸収阻害が臨床上重大な問題となる薬剤を投与中の患者については、院内で十分観察しながら投与すること。８．１０．海外でリン酸ナトリウム含有製剤の投与による大腸粘膜のアフタ性潰瘍が大腸内視鏡所見として認められており、本剤の投与もこうした病変を引き起こすおそれがある（本剤を炎症性腸疾患の既往例または疑診例に投与する場合、本所見を考慮すること）。８．１１．大腸内視鏡所見において本剤由来の不溶成分（主に添加剤であるステアリン酸マグネシウム）を認めることがある。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．高血圧症＜高齢者を除く＞の患者：急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）等が発現するおそれがある〔１．１参照〕。９．１．２．循環血流量減少（脱水等）のある患者：急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）等が発現するおそれがある〔１．１参照〕。９．１．３．腎血流量に影響を及ぼす薬剤使用中・腎機能に影響を及ぼす薬剤使用中（利尿剤、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ＮＳＡＩＤｓ等）の患者：急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）等が発現するおそれがある〔１．１参照〕。９．１．４．慢性炎症性腸疾患が急性増悪している患者：リン酸又はナトリウムの吸収が亢進されるおそれがある。９．１．５．急性心筋梗塞及び心臓手術（冠動脈バイパス手術等）の既往のある患者：血清電解質変動により、不整脈を発現するおそれがある〔１．２参照〕。９．１．６．基礎心疾患（弁膜症、心筋症、不整脈等）のある患者：血清電解質変動により、不整脈を発現するおそれがある〔１．２参照〕。９．１．７．過去に心筋症、ＱＴ延長及び不整脈のコントロールができなかったことのある患者：血清電解質変動により、不整脈を発現するおそれがある〔１．２参照〕。９．１．８．けいれん発作の既往がある患者及びけいれん発作のリスクが高い患者（三環系抗うつ薬使用中などけいれん発作の閾値を低下させる薬剤使用中の患者、アルコールの退薬症状（アルコールの禁断症状）やベンゾジアゼピンの退薬症状（ベンゾジアゼピンの禁断症状）がある患者）：血清電解質変動により、けいれん発作を発現するおそれがある〔１．２参照〕。９．１．９．高度便秘の患者：腸閉塞、腸管穿孔等を起こすおそれがある〔１．３参照〕。９．１．１０．腹部手術歴のある患者：腸閉塞、腸管穿孔等を起こすおそれがある〔１．３参照〕。９．１．１１．過去の大腸内視鏡検査やＸ線造影検査により腸管狭窄や腸管憩室が認められ、臨床症状を呈している患者：腸閉塞、腸管穿孔等を起こすおそれがある〔１．３参照〕。９．１．１２．薬物過敏症の既往歴のある患者：発疹、斑状丘疹状皮疹、アレルギー性浮腫等があらわれるおそれがある。９．１．１３．糖尿病用薬投与中の患者：糖尿病用薬の投与は検査当日の食事摂取後より行うこと（食事制限により低血糖を起こすおそれがある）。（腎機能障害患者）９．２．１．透析患者を含む重篤な腎機能障害のある患者、急性リン酸腎症のある患者：投与しないこと（吸収されたリンの排泄が遅延し、血中リン濃度の上昇が持続するおそれがあり、腎機能障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）を悪化させるおそれがある）〔１．１、２．１参照〕。９．２．２．腎機能障害＜透析を含む重篤な腎機能障害・急性リン酸腎症を除く＞のある患者：リン酸又はナトリウムの排泄が遅延し、腎機能障害の悪化や、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）等が発現するおそれがある〔１．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）９．８．１．高血圧症の高齢者には投与しないこと（急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）等があらわれることがある）〔１．１、２．２参照〕。９．８．２．リン酸ナトリウムは大部分が腎により排泄されるため、腎機能低下している高齢者では、急性腎障害等の重篤な腎疾患があらわれることがある〔１．１参照〕。９．８．３．高齢者：本剤投与前に腎機能及び血清電解質の検査を実施することが望ましい（腎機能等が低下していることが多く、急性腎障害等の重篤な腎疾患があらわれることがあり、また、電解質異常が起こりやすい）。高齢者の場合、めまい、ふらつき、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。臨床試験では、「心電図異常及び心臓障害」の発現頻度が高齢者では２１．１％（１５／７１例）と、非高齢者の１１．２％（５３／４７４例）と比較して高い傾向が認められている。９．８．４．高齢者：腸管穿孔、腸閉塞を起こした場合、より重篤な転帰をたどることがある〔１．３、８．６参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤を服用する際の水：本剤を服用する際は、水とする（なお、ミネラルウォーター及びお茶での服用は可とする）。１４．２．２．排便：本剤服用後の排便は、服用開始後、約１時間３０分頃から始まり、約２時間３０分間持続し、服用開始後４時間（２４０分）以降には、大腸内視鏡検査が実施可能となる。なお、服用開始約３時間３０分後には排泄液がほぼ透明となる。１４．３．薬剤投与後の注意本剤の７日間以内の再投与は行わない。（取扱い上の注意）アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．急性腎障害・急性リン酸腎症（頻度不明）：重篤な事象として、急性腎障害、急性リン酸腎症（腎石灰沈着症）があらわれることがある〔１．１、８．３参照〕。１１．１．２．低カルシウム血症（頻度不明）：テタニー、しびれ、ピリピリ感、筋力低下、意識障害等を伴う低カルシウム血症があらわれることがあるので、この様な症状があらわれた場合には、電解質補正等の適切な処置を行うこと〔１．２参照〕。１１．１．３．低ナトリウム血症（頻度不明）：嘔吐等によって低ナトリウム血症をきたし、意識障害、けいれん等があらわれることがあるので、この様な症状があらわれた場合には、電解質補正等の適切な処置を行うこと〔１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）発疹。２）．消化器：（５％以上）悪心、（１～５％未満）腹部膨満感、嘔吐、（頻度不明）肛門不快感、腹痛。３）．循環器：（１％未満）心電図変化（Ｔ波逆転）、（頻度不明）心室性期外収縮、心電図変化（Ｔ波振幅減少）。４）．肝臓：（５％以上）血清ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇、（１～５％未満）直接ビリルビン上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、（１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。５）．腎臓：（１～５％未満）ＢＵＮ上昇、尿蛋白陽性、（１％未満）血清クレアチニン上昇。６）．血液：（１～５％未満）白血球数減少、（１％未満）白血球数増加。７）．代謝・電解質：（５％以上）血清カリウム低下、血清リン低下、トリグリセリド上昇、（１～５％未満）血清リン上昇、血清カルシウム低下、（１％未満）血清カリウム上昇、血清ナトリウム上昇、血清クロール上昇、尿酸上昇、コレステロール上昇、（頻度不明）血清カルシウム上昇。８）．精神神経系：（１％未満）頭痛、感覚減退（しびれ）、（頻度不明）めまい、さむけ、気分不快。９）．その他：（１％未満）倦怠感、尿糖陽性、口渇、（頻度不明）脱力感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序腸管内に水分を貯留させ瀉下作用を示し、腸管洗浄効果を発現すると考えられる。１８．２腸管内水分量に対する作用及び瀉下作用ラットを用いて腸管内水分量に対する作用及び瀉下作用について検討した結果、腸管内に水分を貯留させ、瀉下作用を示すことが確認された。１８．３腸管洗浄作用イヌを用いて腸管洗浄作用について検討した結果、水様便が発現し、腸管内容物が観察されないことが明らかとなった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験大腸内視鏡検査が必要とされる患者を対象に、本剤５０ｇまたはナトリウム・カリウム配合内用剤２～４Ｌを投与し、本剤の対照薬に対する非劣性仮説を検証するために、多施設共同非盲検並行群間比較試験により本剤の臨床的有用性の検討を実施した。その結果、主要評価項目である全般的腸管洗浄効果の有効率は、本剤投与群９３．７％（２２４／２３９例）、ナトリウム・カリウム配合内用剤群９１．６％（２１８／２３８例）であった。有効率の差の９５％信頼区間の下限が－２．５％であり非劣性の限界値とした－１０％を上回っており、本剤の対照薬に対する非劣性が検証された。副作用の発現頻度は、本剤群で５１．５％（１２３／２３９例）だった。主な副作用は、悪心２．１％（５／２３９例）、嘔吐１．３％（３／２３９例）、腹部膨満１．３％（３／２３９例）であった。