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タフルプロスト点眼液０．００１５％「ＮＩＴ」
| 一般名 | タフルプロスト液 |
|---|---|
| YJコード | 1319756Q1030 |
| 剤型・規格 | 目・耳鼻用剤・０．００１５％１ｍＬ |
| 薬価 | 331.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
緑内障、高眼圧症。
用法・用量
１回１滴、１日１回点眼する。（用法及び用量に関連する注意）頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、１日１回を超えて投与しないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．オミデネパグイソプロピル投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による虹彩色調変化や眼瞼色調変化、あるいは眼周囲多毛化があらわれることがある（これらは投与の継続によって徐々に進行し、投与中止により停止する）、眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている（混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている）。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること〔１１．１．１、１４．１参照〕。８．２．角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。８．３．本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、その症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者：嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。９．１．２．気管支喘息又はその既往歴のある患者：喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある。９．１．３．眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者：類薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。９．１．４．閉塞隅角緑内障の患者：使用経験がない。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験では妊娠ラットに静脈内投与した場合、３０μｇ／ｋｇ／日（臨床用量＊の２０００倍）では催奇形性及び着床後胚死亡率増加がみられ、１０μｇ／ｋｇ／日（臨床用量＊の約６７０倍）では胎仔の発育に対する影響（胎仔体重低値及び胎仔胸骨未骨化）が認められ、妊娠ウサギに静脈内投与した場合、０．１μｇ／ｋｇ／日（臨床用量＊の約６．７倍）では流産、着床後死亡率増加、黄体数減少・着床数減少等が観察され、０．０３μｇ／ｋｇ／日（臨床用量＊の２倍）では催奇形性が認められた）。妊娠・授乳ラットに静脈内投与した場合、１μｇ／ｋｇ／日（臨床用量＊の約６７倍）では母動物哺育不良及び出生仔４日生存率低値が認められた。また、摘出ラット子宮を用いた実験では、臨床用量＊点眼投与時の推定血漿中濃度（３０ｐｇ／ｍＬ未満）の約３．３倍、タンパク結合率にて換算した推定血漿中非結合型薬物濃度（０．２４ｐｇ／ｍＬ未満）の約４２０倍で、子宮収縮作用が認められている）。＊）本剤０．００１５％を６０ｋｇの患者の両眼に１回１滴（３０μＬ）を点眼投与したときの投与量（０．０１５μｇ／ｋｇ／日）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：点眼投与）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能が低下している。（相互作用）１０．１．併用禁忌：オミデネパグイソプロピル＜エイベリス点眼液＞〔２．２参照〕［中等度以上の羞明、虹彩炎等の眼炎症が高頻度に認められている（機序不明）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること〔８．１参照〕。・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．虹彩色素沈着（８．１％）〔８．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．眼：（５％以上）結膜充血（３１．３％）、睫毛異常（睫毛が長くなる、睫毛が太くなる、睫毛が多くなる等）、眼そう痒感、眼刺激、眼異物感、眼瞼色素沈着、点状表層角膜炎等の角膜上皮障害、眼異常感（眼違和感、眼のねばつき感、眼乾燥感等）、（１～５％未満）眼痛、眼瞼部多毛、眼脂、羞明、眼重感、流涙増加、霧視、結膜浮腫、眼瞼炎、（１％未満）結膜下出血、乾性角結膜炎、結膜炎、虹彩炎、（頻度不明）上眼瞼溝深化、黄斑浮腫。２）．精神神経系：（１～５％未満）頭痛、（１％未満）めまい。３）．皮膚：（１～５％未満）紅斑、（１％未満）発疹。４）．その他：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、尿蛋白陽性、血清カリウム上昇、（１％未満）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、尿糖陽性、好酸球増加、白血球数減少、尿酸上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序活性代謝物であるタフルプロストカルボン酸体は、プロスタノイドＦＰ受容体に対して高い親和性（Ｋｉ＝０．４０ｎＭ）を示した。サルを用いて、０．００５％タフルプロスト点眼液注）を１日１回３～５日間反復点眼したときの房水動態をフルオロフォトメトリー法、Ｔｗｏ‐ｌｅｖｅｌｃｏｎｓｔａｎｔｐｒｅｓｓｕｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ法及び１２５Ｉ‐１３１Ｉ標識アルブミン灌流法により検討したところ、房水産生量に変化は認められず、ぶどう膜強膜流出量を有意に増大させた。１８．２眼圧下降作用サルに０．００００２％～０．００５％のタフルプロスト点眼液注）を単回点眼したとき、濃度依存的な眼圧下降作用が認められ、この作用は０．０００５％以上の濃度で基剤点眼群に比し有意であった。同じくサルに対し０．００１％～０．００５％のタフルプロスト点眼液注）を１日１回５日間反復点眼したとき、すべての用量において点眼期間中安定した眼圧下降が持続し、作用の減弱は認められなかった。１８．３眼血流への作用・健康成人に０．００１５％タフルプロスト点眼液を単回点眼したとき、傍視神経乳頭網膜動脈の血流速度及び傍視神経乳頭網膜の組織血流量の有意な増加が認められた。・ウサギに０．００１５％タフルプロスト点眼液を１日１回２８日間反復点眼し、レーザースペックル法で測定したところ、視神経乳頭部組織血流量の有意な増加が認められた。注）本剤の承認されている濃度は０．００１５％である。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（ラタノプロスト対照比較試験）原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者１０９例（有効性解析対象９７例）を対象とした無作為化盲検比較試験において、０．００１５％タフルプロスト点眼液又は０．００５％ラタノプロスト点眼液を１日１回、４週間点眼した結果、タフルプロスト投与後４週の眼圧変化値（平均値±標準偏差）は－６．６±２．５ｍｍＨｇであり、対照薬に対する非劣性が検証された（表１）。副作用は、タフルプロスト群５５例中２２例（４０．０％）に認められ、主な副作用は結膜充血１６．４％（９／５５例）であった。表１．眼圧値の比較（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼タフルプロスト（ｎ＝４６）対照薬（ｎ＝５１）ベースライン２３．８±２．３２３．７±２．３治療期終了時（４週後または中止時）１７．２±２．８１７．５±２．７眼圧変化値－６．６±２．５－６．２±２．５平均値の群間差（タフルプロスト－対照薬）－０．４１平均値の差の９５％信頼区間－１．４２～０．６０（平均値±標準偏差）非劣性限界値：２ｍｍＨｇ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（プラセボ対照比較試験）正常眼圧緑内障患者９５例（有効性解析対象９０例）を対象とした無作為化盲検比較試験において、０．００１５％タフルプロスト点眼液又はプラセボ点眼液を１日１回、４週間点眼した結果、タフルプロスト投与後４週の眼圧変化値（平均値±標準偏差）は－４．０±１．７ｍｍＨｇであり、対照薬に比し有意な眼圧下降を認めた（表２）。副作用は、タフルプロスト群４９例中２５例（５１．０％）に認められ、主な副作用は結膜充血２６．５％（１３／４９例）であった。表２．眼圧値の比較（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼タフルプロスト（ｎ＝４８）プラセボ（ｎ＝４２）ベースライン１７．７±１．３１７．８±１．５治療期終了時（４週後または中止時）１３．８±２．１１６．４±２．２眼圧変化値－４．０±１．７－１．４±１．８平均値の群間差（タフルプロスト－プラセボ）－２．６０平均値の差の９５％信頼区間－３．３５～－１．８５Ｐ値（ｔ検定）＜０．００１（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３生物学的同等性試験原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者において、タフルプロスト点眼液０．００１５％「ＮＩＴ」又はタプロス点眼液０．００１５％を、部分遮蔽、並行群間比較法により、両眼に１日１回、１回１滴、５週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ（治療期１０時（点眼直前）におけるベースラインからの眼圧変化量）について９５％信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±１．０ｍｍＨｇの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。副作用は、５５例中１２例（２１．８％）に認められ、主な副作用は結膜充血１６．４％（９／５５例）であった。表３．眼圧値の比較（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼タフルプロスト点眼液０．００１５％「ＮＩＴ」タプロス点眼液０．００１５％ベースライン２１．３６±１．５２２１．４７±１．５９治療期１０時（投与開始後４週及び５週の平均値）１７．０４±１．９７１７．１６±２．４６眼圧変化量－４．３２±１．７９－４．３１±２．０５製剤間差［９５％信頼区間］－０．０６［－０．５５～０．４３］（平均値±標準偏差、ｎ＝１０８）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－