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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
シンレスタール錠２５０ｍｇ
| 一般名 | プロブコール錠 |
|---|---|
| YJコード | 2189008F1376 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 14.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む）。
用法・用量
プロブコールとして１日量５００ｍｇを２回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして１日量１０００ｍｇまで増量することができる。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮多発）のある患者［より重篤な心室性不整脈（重篤なＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓ）を起こす恐れがある］。３．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。（慎重投与）１．心筋梗塞の新鮮例及びうっ血性心不全のある患者［心室性不整脈を起こす恐れがある］。２．心室性不整脈のある患者。３．ＱＴ延長を起こしやすい患者（先天性ＱＴ延長症候群、低カリウム血症等）［心室性不整脈を起こす恐れがある］。（重要な基本的注意）１．本剤の適用にあたっては、次の点に十分留意する。１）．適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む）であることを確認した上で本剤の適用を考慮する（本剤はコレステロール値の異常を主とした高脂血症によく反応する）。２）．あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮する。３）．投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止する。２．本剤の投与により心電図上ＱＴ延長、心室性不整脈の報告があるので、本剤投与中は定期的に心電図を測定することが望ましい。（相互作用）併用注意：１．シクロスポリン［シクロスポリンの作用が減弱する恐れがある（機序は明らかではないが、シクロスポリンの血中濃度が低下したとの報告がある）］。２．クロフィブラート［ＨＤＬ－コレステロールが著しく低下したとの報告がある（機序は不明である）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット、ウサギ）で乳汁中に移行することが報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）動物実験において、ビーグル犬で死亡例がみられており、心筋のアドレナリンに対する感受性が本剤投与により亢進したことによる種特異的な現象と報告されている。赤毛ザルにおいて、異常な高脂肪・高コレステロール食と本剤の同時投与群で死亡例が報告されている。正常食では８年間投与でも死亡例は認められていない。
副作用
承認前の調査１，４５３例中報告された副作用は５．５％（８０例）で、主な副作用は下痢１．２％（１７件）、腹痛０．９％（１４件）、嘔気・嘔吐０．６％（８件）、食欲不振０．５％（７件）等の消化器症状、発疹０．７％（９件）等の皮膚症状であった。承認後の使用成績調査６，００２例中報告された副作用は２．７％（１６０例）で、主な副作用は下痢０．５％（３１件）、腹痛０．２％（１３件）、嘔気０．２％（１２件）、食欲不振０．２％（１０件）等の消化器症状、発疹０．３％（２２件）、そう痒０．２％（１０件）等の皮膚症状であった。承認前後の調査における長期投与４０７例においても副作用の種類、頻度、程度に変化は認められなかった。１．重大な副作用（頻度不明）１）．心室性不整脈（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓ）、失神：著明なＱＴ延長に伴う心室性不整脈（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓ）、失神が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２）．消化管出血、末梢神経炎：消化管出血、末梢神経炎が現れたとの報告がある。３）．横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。１）．心臓：（０．１％未満）ＱＴ延長。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒等。３）．血液：（０．１～５％未満）貧血、白血球減少、血小板減少等。４）．精神神経系：（０．１％未満）眩暈、頭痛。５）．消化器：（０．１～５％未満）下痢・軟便、嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、胸やけ、（０．１％未満）腹部膨満感等。６）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等。７）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇等。８）．筋肉：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）。９）．その他：（０．１～５％未満）尿酸上昇、空腹時血糖上昇、（０．１％未満）倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．血清脂質低下作用高脂血症患者の血清総コレステロールを特異的に、有意に低下させる。その低下率は平均１５～２０％で、長期投与に際しても安定した低下効果を維持する。トリグリセライドについても低下傾向を示すが、個人差が大きく、また、リン脂質は血清総コレステロールと並行して低下させる。２．家族性高コレステロール血症に対する脂質低下作用遺伝性高脂血症動物（ウサギ）ならびに家族性高コレステロール血症に対し、特に血清総コレステロールを１０～１９％低下させる。３．黄色腫退縮効果高脂血症にしばしば随伴する腱、眼瞼、皮膚等の黄色腫に対し、軟化、縮小、消失等の退縮効果を示す。４．動脈硬化に対する退縮（リグレッション）効果ウサギの実験で大動脈弓及び胸部大動脈の粥腫発生の有意な軽減が認められ、サルにおける動脈硬化実験で、その退縮（リグレッション）効果が認められている。また、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）の新規発症を抑制することが示唆されている。５．作用機序血清総コレステロール低下の作用機序は、コレステロールの胆汁中への異化排泄促進作用が主で、また、コレステロール合成の初期段階の抑制作用を有する。黄色腫退縮ならびに動脈硬化退縮の作用機序は、血清総コレステロール低下作用、ＨＤＬを介する末梢組織より肝臓へのコレステロール逆転送の促進作用及びＬＤＬの酸化抑制にもとづくマクロファージの泡沫化抑制作用が考えられている。
臨床成績
国内で実施した二重盲検比較試験及び一般臨床試験の概要は次のとおりである。１．血清脂質低下作用国内で実施したプロブコール１６週投与の二重盲検比較試験において１日量７５０ｍｇ投与群及び５００ｍｇ投与群ともに平均１５％の血清総コレステロール低下効果が認められている。トリグリセライドは全体として低下するが、個人差が大きく、リン脂質は血清総コレステロールに並行して低下する。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５００ｍｇ投与群７５０ｍｇ投与群血清総コレステロール１０％以上低下６５％（５３／８１例）６６％（１５９／２４１例）トリグリセライド２０％以上低下３０％（２４／８１例）４６％（１１０／２４１例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－長期投与（１～２年）２６５例では、投与開始１か月後に血清総コレステロールを平均１５％低下させ、以後２４か月まで１６～１９％の範囲で安定した低下効果を維持している。また、そのうち、家族性高コレステロール血症患者９３例では、２年間にわたり１５～１８％の低下率で推移している。２．黄色腫退縮効果高脂血症に伴う黄色腫３８例につき、本剤１日１，０００ｍｇ、１～２年投与により、６６％（２５／３８例）に退縮を認めている。