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パルモディア錠０．１ｍｇ
| 一般名 | ペマフィブラート錠 |
|---|---|
| YJコード | 2183007F1025 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．１ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 32.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高脂血症（家族性高脂血症を含む）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．ＬＤＬ－コレステロールのみが高い高脂血症に対し、第一選択薬とはしないこと。５．２．適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．１ｍｇを１日２回朝夕に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大用量は１回０．２ｍｇを１日２回までとする。（用法及び用量に関連する注意）急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の場合は、低用量からの投与開始、減量又は投与間隔の延長を行うこと（また、最大用量は１日０．２ｍｇまでとする）〔９．２．１、９．２．２、１１．１．１、１６．６．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者〔８．３、９．３．１、１６．６．２参照〕。２．３．胆石のある患者［胆石形成が報告されている］。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．５．シクロスポリン投与中、リファンピシン投与中の患者〔１０．１、１６．７．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。８．２．投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止すること。８．３．本剤は肝機能に影響及び肝機能検査値に影響を及ぼすことがあるので、投与中は定期的に肝機能検査を行うこと〔２．２、９．３．１、９．３．２、１１．１．２参照〕。８．４．本剤投与中にＬＤＬ－コレステロール値上昇の可能性があるため、投与中はＬＤＬ－コレステロール値を定期的に検査すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胆石の既往歴のある患者：胆石形成が報告されている。（腎機能障害患者）９．２．１．ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の腎機能障害のある患者：横紋筋融解症があらわれることがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１１．１．１、１６．６．１参照〕。９．２．２．腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者：本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１０．２、１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させるおそれがあり、また、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）〔２．２、８．３、１６．６．２参照〕。９．３．２．肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）又は肝障害＜重篤な肝障害・Ｃ－Ｐ分類Ｂ又はＣの肝硬変あるいは胆道閉塞を除く＞の既往歴のある患者：必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（肝機能検査値異常変動があらわれるおそれがある）。また、肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）では本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔８．３、１６．６．２参照〕（Ｃ－Ｐ分類：Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．４参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は、主としてＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａにより代謝される。また、本剤は、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３の基質となる。１０．１．併用禁忌：１）．シクロスポリン＜サンディミュン、ネオーラル＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害作用によると考えられる）］。２）．リファンピシン＜リファジン＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）〔９．２．２、１１．１．１参照〕［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。２）．クロピドグレル硫酸塩〔１６．７．１参照〕［併用する場合には必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある）（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ８及びＯＡＴＰ１Ｂ１の阻害作用によると考えられる）］。３）．クラリスロマイシン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）〔１６．７．１参照〕［併用する場合には必要に応じて本剤の減量を考慮し、また、本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある）（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。４）．フルコナゾール〔１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇したとの報告がある（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害によると考えられる）］。５）．陰イオン交換樹脂＜経口＞（コレスチラミン＜経口＞、コレスチミド＜経口＞）［本剤の血漿中濃度が低下する可能性があるので、併用する場合には、可能な限り間隔をあけて投与することが望ましい（同時投与により本剤が併用薬剤に吸着され吸収が低下する可能性がある）］。６）．強いＣＹＰ３Ａ誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品等）［本剤の血漿中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（併用薬剤の強いＣＹＰ３Ａの誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報マウスのがん原性試験（０．０７５ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。ラットのがん原性試験（雄０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上、雌１ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫、膵臓腺房細胞癌、膵臓腺房細胞腺腫、精巣ライディッヒ細胞腺腫並びに甲状腺濾胞上皮細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。（取扱い上の注意）２０．１．開封後は湿気を避けて保存すること。２０．２．本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、４ヵ月以内に使用すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．２．１、９．２．２、１０．２参照〕。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）〔８．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（１％以上）胆石症、（０．１～１％未満）肝機能異常、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。２）．筋肉：（０．１～１％未満）ＣＫ上昇、血中ミオグロビン増加、筋肉痛。３）．皮膚：（０．１～１％未満）発疹、皮膚そう痒。４）．その他：（１％以上）糖尿病（糖尿病悪化を含む）、（０．１～１％未満）グリコヘモグロビン増加、低比重リポ蛋白増加、血中尿酸増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ペマフィブラートはＰＰＡＲαに結合し、標的遺伝子の発現を調節することで、血漿ＴＧ濃度の低下、ＨＤＬ‐コレステロールの増加等の作用を示す。１８．１．１ＰＰＡＲαに対する活性は、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδに対する活性に比べ強く、ＰＰＡＲαに対する選択的な活性化作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．１．２肝臓でのＴＧの合成を抑制した（ラット）。１８．１．３ＴＧの肝臓から血中への分泌速度を有意に低下させた（ラット）。１８．１．４ＬＰＬ活性を増加させた（ラット）。１８．１．５ＬＰＬ活性を負に制御する因子であるＡｐｏＣ‐ＩＩＩ及びＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ‐ＬｉｋｅＰｒｏｔｅｉｎ３の血漿中濃度を有意に低下させ、肝臓における遺伝子（Ａｐｏｃ３、Ａｎｇｐｔｌ３）の発現を抑制した。また、ＬＰＬ活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝子（Ａｃｏ、Ｃｐｔ１ａ）の発現を亢進させた（ラット）。１８．１．６血漿ＴＧクリアランスを亢進させた（ラット）。１８．１．７ＴＧ濃度を低下させＨＤＬ‐コレステロール濃度を増加させる蛋白であるＦＧＦ２１の血漿中濃度を増加させた（ラット）。１８．２血漿脂質低下作用フルクトース負荷高ＴＧ血症ラットへのペマフィブラートの経口投与により、用量依存的に血漿ＴＧ濃度が低下した。１８．３ＨＤＬ‐コレステロール増加作用ヒトＡｐｏＡ‐Ｉトランスジェニックマウスへのペマフィブラートの経口投与により、血漿ＨＤＬ‐コレステロール濃度及びヒトＡｐｏＡ‐Ｉ濃度が増加した。１８．４抗動脈硬化作用高脂肪・高コレステロール食を負荷したＬＤＬ受容体欠損マウスへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質沈着面積が減少した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相フェノフィブラートとの比較検証試験ＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す脂質異常症患者にプラセボ、本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食後、微粉化フェノフィブラートカプセル１００ｍｇ／日又は２００ｍｇ／日（錠剤８０ｍｇ／日又は１６０ｍｇ／日に相当）を１日１回朝食後１２週間投与したとき、空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであり、本剤各群のプラセボ群に対する優越性、本剤０．２ｍｇ／日群及び０．４ｍｇ／日群の微粉化フェノフィブラートカプセル２００ｍｇ／日群に対する非劣性が認められた。表プラセボ群と本剤各群の空腹時血清ＴＧ変化率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び空腹時血清ＴＧベースラインａ）（ｍｇ／ｄＬ）空腹時血清ＴＧ変化率ｂ）べースラインからの変化率ｃ）（％）プラセボとの変化率の差ｄ）（％）プラセボ３４６．１±１３０．９、ｎ＝４３－２．７７５［－１１．７８３、６．２３３］－本剤０．２ｍｇ／日３６７．２±１５３．６、ｎ＝１２８－４６．７６６［－４９．９８５、－４３．５４７］－４３．９９１＊＊［－５５．４５５、－３２．５２８］本剤０．４ｍｇ／日３６２．６±１５８．５、ｎ＝８４－５１．９０２［－５５．８４１、－４７．９６３］－４９．１２７＊＊［－６０．９２２、－３７．３３３］ａ）平均値±標準偏差ｂ）全投与群についてベースライン値を共変量とし、投与８、１０、１２週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析（本剤０．１ｍｇ／日群の結果は省略した。）ｃ）最小二乗平均値［９５％信頼区間］ｄ）最小二乗平均値［調整９５％信頼区間］＊＊：ｐ≦０．０１（Ｄｕｎｎｅｔｔ検定）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表本剤各群と微粉化フェノフィブラートカプセル各群の空腹時血清ＴＧ変化率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び空腹時血清ＴＧベースラインａ）（ｍｇ／ｄＬ）空腹時血清ＴＧ変化率ｂ）ベースラインからの変化率（％）微粉化フェノフィブラートカプセル２００ｍｇ／日群ｃ）との変化率の差（％）本剤０．２ｍｇ／日３６７．２±１５３．６、ｎ＝１２８－４６．６９０［－４９．９０４、－４３．４７７］４．８４４［０．３８８、９．２９９］本剤０．４ｍｇ／日３６２．６±１５８．５、ｎ＝８４－５１．８３６［－５５．７６８、－４７．９０３］－０．３０２［－５．３００、４．６９６］微粉化フェノフィブラートカプセル１００ｍｇ／日ｃ）３６２．０±１３５．１、ｎ＝８５－３８．２６１［－４２．２３０、－３４．２９１］－微粉化フェノフィブラートカプセル２００ｍｇ／日ｃ）３４７．３±１２３．８、ｎ＝１４０－５１．５３４［－５４．６１６、－４８．４５２］－ａ）平均値±標準偏差ｂ）全投与群についてベースライン値を共変量とし、投与８、１０、１２週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析（本剤０．１ｍｇ／日群の結果は省略した。）最小二乗平均値［９５％信頼区間］非劣性マージン：１０％ｃ）微粉化フェノフィブラートカプセル剤１００ｍｇ、２００ｍｇは、錠剤８０ｍｇ、１６０ｍｇに相当－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、ＬＤＬ‐コレステロールの推移は次表のとおりであった。表各群のＬＤＬ‐コレステロールの推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼プラセボ群本剤群微粉化フェノフィブラートカプセル群０．２ｍｇ／日０．４ｍｇ／日１００ｍｇ／日２００ｍｇ／日ベースライン１３３．８±３３．９（４３）１３１．４±３５．５（１２８）１２５．９±３３．５（８４）１３３．８±３５．９（８５）１３３．８±３６．１（１４０）４週時１３０．２±３２．０（４３）１４３．２±３３．０（１２７）１３９．５±２９．６（８３）１４２．２±３４．１（８３）１３６．５±３０．５（１３９）８週時１３７．８±３２．３（４３）１４７．８±３５．７（１２４）１４１．７±３０．６（８３）１４８．２±３２．６（８１）１３５．８±３０．９（１３６）１２週時１３１．８±３３．３（４３）１４９．１±３３．３（１２２）１４４．８±３２．２（８０）１４８．８±３２．５（７９）１３７．０±３２．３（１２８）平均値±標準偏差（ｍｇ／ｄＬ）（例数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与による副作用発現割合は、０．２ｍｇ／日群７．８％（１０／１２８例）、０．４ｍｇ／日群１１．８％（１０／８５例）であった。主な副作用は肝機能検査異常で、０．２ｍｇ／日群１．６％（２／１２８例）、０．４ｍｇ／日群３．５％（３／８５例）であった。［８．４参照］１７．１．２国内第ＩＩＩ相フェノフィブラートとの比較検証試験ＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す脂質異常症患者に本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食後、フェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日を１日１回朝食後２４週間投与したとき、空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであり、本剤各群のフェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日群に対する非劣性が認められた。表本剤各群とフェノフィブラート錠群の空腹時血清ＴＧ変化率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び空腹時血清ＴＧベースラインａ）（ｍｇ／ｄＬ）空腹時血清ＴＧ変化率ｂ）ベースラインからの変化率（％）フェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日群との変化率の差（％）本剤０．２ｍｇ／日２４２．４±５３．３、ｎ＝７３－４６．２２６［－５０．１２２、－４２．３２９］－６．５４１［－１２．００４、－１．０７８］本剤０．４ｍｇ／日２３３．３±６０．８、ｎ＝７４－４５．８５０［－４９．６７８、－４２．０２３］－６．１６６［－１１．５７６、－０．７５５］フェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日２３５．６±７１．７、ｎ＝７６－３９．６８５［－４３．５１１、－３５．８５８］－ａ）平均値±標準偏差ｂ）ベースライン値を共変量とし、投与８、１２、１６、２０、２４週を繰り返し時点とした繰り返し測定型共分散分析最小二乗平均値［９５％信頼区間］非劣性マージン：１０％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、ＬＤＬ‐コレステロールの推移は次表のとおりであった。表各群のＬＤＬ‐コレステロールの推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼本剤群フェノフィブラート錠１０６．６ｍｇ／日群０．２ｍｇ／日０．４ｍｇ／日ベースライン１５７．８±２９．２（７３）１５４．０±２７．４（７４）１５２．６±２６．１（７６）４週時１４５．４±２３．０（７３）１４４．２±３０．６（７４）１４２．８±２７．２（７６）８週時１４５．４±２４．６（７２）１４５．７±３２．３（７４）１３９．７±２８．８（７６）１２週時１４６．３±２３．９（７１）１４４．０±３３．４（７４）１４３．６±２７．９（７２）１６週時１４４．４±２５．０（７１）１４２．０±３３．０（７４）１３８．８±３０．０（７１）２０週時１４５．１±２１．５（７０）１４３．１±３１．５（７４）１３９．０±２９．４（７０）２４週時１４４．６±２６．５（６９）１４７．０±３２．２（７３）１４１．４±３１．７（６８）２４週時（ＬＯＣＦ）１４４．７±２５．８（７３）１４６．７±３２．０（７４）１４２．２±３１．５（７６）平均値±標準偏差（ｍｇ／ｄＬ）（例数）ＬＯＣＦ：Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与による副作用発現割合は、０．２ｍｇ／日群２．７％（２／７３例）、０．４ｍｇ／日群６．８％（５／７４例）であった。主な副作用はグリコヘモグロビン増加で、０．２ｍｇ／日群１．４％（１／７３例）、０．４ｍｇ／日群２．７％（２／７４例）であった。［８．４参照］１７．１．３国内第ＩＩＩ相ＴＧ高値を示す脂質異常症患者を対象とした長期投与試験ＴＧ高値を示す脂質異常症患者に本剤０．２ｍｇ／日（効果不十分の場合、１２週以降に０．４ｍｇ／日に適宜増量可）を１日２回に分けて朝夕食前又は食後５２週間投与したとき、２４週時及び５２週時［ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用］における空腹時血清ＴＧのベースライン（２４９．７±７７．５ｍｇ／ｄＬ（平均値±標準偏差、以下同様）、ｎ＝１８９）からの変化率は、それぞれ－４８．７７±２０．４７％及び－４５．９３±２１．８４％であった。また、ＬＤＬ‐コレステロール値はベースラインで１１９．３±３１．７ｍｇ／ｄＬであり、５２週時で１１６．６±２９．１ｍｇ／ｄＬであった（ｎ＝１８９）。副作用発現割合は３１．７％（６０／１８９例）であった。主な副作用は胆石症で、５．３％（１０／１８９例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相２型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした長期投与試験２型糖尿病を合併した脂質異常症患者にプラセボ→本剤０．２ｍｇ／日（２４週時よりプラセボから本剤０．２ｍｇ／日に切り替え）、本剤０．２ｍｇ／日又は０．４ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕食前又は食後５２週間投与した。２４週時及び５２週時（ＬＯＣＦ）における空腹時血清ＴＧ変化率は次表のとおりであった。表プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群と本剤各群の空腹時血清ＴＧ変化率（２４週時及び５２週時）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群及び空腹時血清ＴＧベースラインａ）（ｍｇ／ｄＬ）空腹時血清ＴＧ変化率ｂ）時期べースラインからの変化率ｃ）（％）プラセボとの変化率の差ｄ）（％）プラセボ（～２４週）本剤０．２ｍｇ／日（２４週～）２８４．３±１１７．６、ｎ＝５７２４週時－１０．８１４［－１７．９３３、－３．６９４］－５２週時－４６．８３５［－５２．９６７、－４０．７０４］－本剤０．２ｍｇ／日２４０．３±９３．５、ｎ＝５４２４週時－４４．３４７［－５１．６５６、－３７．０３８］－３３．５３４［－４５．１５４、－２１．９１４］５２週時－４３．６２９［－４９．９２４、－３７．３３４］－本剤０．４ｍｇ／日２６０．４±９５．９、ｎ＝５５２４週時－４５．０９３［－５２．２８３、－３７．９０４］－３４．２８０［－４５．７２３、－２２．８３６］５２週時－４６．５５２［－５２．７４４、－４０．３６０］－ａ）平均値±標準偏差ｂ）ベースライン値を共変量とした共分散分析ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用した。ｃ）最小二乗平均値［９５％信頼区間］ｄ）最小二乗平均値［調整９５％信頼区間］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与による副作用発現割合は、プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群２１．８％（１２／５５例）、０．２ｍｇ／日群２０．４％（１１／５４例）、０．４ｍｇ／日群２７．３％（１５／５５例）であった。主な副作用は糖尿病（糖尿病の悪化）（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群３．６％（２／５５例）、０．２ｍｇ／日群３．７％（２／５４例）、０．４ｍｇ／日群５．５％（３／５５例））、胆石症（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群１．８％（１／５５例）、０．２ｍｇ／日群３．７％（２／５４例）、０．４ｍｇ／日群５．５％（３／５５例））、高ホモシステイン血症（プラセボ→本剤０．２ｍｇ／日群１．８％（１／５５例）、０．４ｍｇ／日群３．６％（２／５５例））、血中ミオグロビン増加（０．４ｍｇ／日群３．６％（２／５５例））であった。１７．２製造販売後調査等１７．２．１２型糖尿病を合併した脂質異常症患者を対象とした国際共同臨床試験軽度～中等度のＴＧ高値かつＨＤＬ‐コレステロール低値を示す２型糖尿病を合併した脂質異常症患者１０，４９７例（日本人３０５例を含む）を対象に、本剤０．４ｍｇ／日又はプラセボを１日２回に分けて投与する無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。追跡期間は３．３２年（中央値）であった。主要評価項目である心血管イベント（非致死性心筋梗塞、非致死性虚血性脳卒中、冠動脈血行再建術、心血管死のいずれか）の初回発現までの期間を評価した結果、複合エンドポイントの発現率（１００人・年当たりのイベント発症例数）は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ３．５３及び３．４０で、ハザード比は１．０３［９５％信頼区間：０．９２－１．１６］であった。副次評価項目である投与４ヵ月時における本剤群の空腹時ＴＧのベースライン（３．３４０±１．０１５７ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値±標準偏差）、ｎ＝５，２２４）からの変化率は－３１．０７３％（中央値、ｎ＝４，８１４）、プラセボ群の空腹時ＴＧのベースライン（３．３０３±０．９９２２ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値±標準偏差）、ｎ＝５，２４１）からの変化率は－６．８８２％（中央値、ｎ＝４，８４８）であり、本剤群とプラセボ群との変化率の差は－２４．４％［－２７．１、－２１．６］（最小二乗平均値［９５％信頼区間］、エンドポイントの欠測を多重補完法を用いて補完した、性別、心血管疾患の既往歴、ベースライン時のスタチン使用及びベースラインの測定値を共変量とした共分散分析、ｎ＝５，２４０）であった。副作用発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ８．２％（４３３／５，２６４例）及び８．４％（４４１／５，２７４例）であり、本剤群で発現した主な副作用は血中クレアチンホスホキナーゼ増加０．７％（３７／５，２６４例）、筋肉痛０．５％（２５／５，２６４例）であった。本試験で認められた有害事象のうち、肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．７％（３７／５，２６４例）及び０．３％（１６／５，２７４例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．７％（３６／５，２６４例）及び０．２％（１３／５，２７４例）であり、本剤群で発現割合が高かったが、本剤との関連性は全症例で否定された。なお、日本人集団における肺塞栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．６％（１／１６０例）及び０％（０／１４５例）、深部静脈血栓症の発現割合は本剤群及びプラセボ群でそれぞれ０．６％（１／１６０例）及び０．７％（１／１４５例）であった。