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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
トライコア錠８０ｍｇ
| 一般名 | フェノフィブラート錠 |
|---|---|
| YJコード | 2183006F4038 |
| 剤型・規格 | 錠剤・８０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 25.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高脂血症（家族性高脂血症を含む）。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．総コレステロールのみが高い高脂血症（２ａ型）に対し、第一選択薬とはしない。２．カイロミクロンが高い高脂血症（１型）に対する効果は検討されていない。
用法・用量
フェノフィブラートとして１日１回１０６．６ｍｇ～１６０ｍｇを食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。１日１６０ｍｇを超える用量は投与しない。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．総コレステロール及びトリグリセリドの両方が高い高脂血症＜２ｂ及び３型＞には、１日投与量を１０６．６ｍｇより開始する（なお、これらの高脂血症患者において、高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターを有し、より高い治療目標値を設定する必要のある場合には１日投与量を１５９．９ｍｇ～１６０ｍｇとする）。２．トリグリセリドのみが高い高脂血症＜４及び５型＞には、１日投与量５３．３ｍｇにおいても低下効果が認められているので、１日投与量を５３．３ｍｇより開始する。３．肝機能検査異常のある患者又は肝障害の既往歴のある患者には、１日投与量を５３．３ｍｇより開始する。４．急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、血清クレアチニン値が２．５ｍｇ／ｄＬ以上の場合には投与を中止し、血清クレアチニン値が１．５ｍｇ／ｄＬ以上２．５ｍｇ／ｄＬ未満の場合は５３．３ｍｇから投与を開始するか、投与間隔を延長して使用する。５．本剤はフェノフィブラートの吸収を高めるため、固体分散体化した製剤であり、本剤１０６．６ｍｇは微粉化フェノフィブラートカプセル製剤１３４ｍｇと、また本剤１６０ｍｇは微粉化フェノフィブラートカプセル製剤２００ｍｇと生物学的に同等である。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。２．肝障害のある患者［肝障害を悪化させることがある］。３．血清クレアチニン値が２．５ｍｇ／ｄＬ以上の腎機能障害又はクレアチニンクリアランスが４０ｍＬ／ｍｉｎ未満の腎機能障害のある患者［横紋筋融解症が現れることがある］。４．胆嚢疾患のある患者［胆石形成が報告されている］。５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性、授乳婦。（慎重投与）１．肝機能検査異常のある患者又は肝障害の既往歴のある患者［肝機能検査値異常変動が現れる恐れがある］。２．血清クレアチニン値が１．５ｍｇ／ｄＬ以上２．５ｍｇ／ｄＬ未満の腎機能障害又はクレアチニンクリアランスが４０ｍＬ／分以上６０ｍＬ／分未満の腎機能障害のある患者［横紋筋融解症が現れることがあるので投与量を減ずるか、投与間隔を延長し使用する］。３．胆石の既往歴のある患者［胆石形成が報告されている］。４．抗凝血剤投与中の患者。５．ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬投与中（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）の患者。６．高齢者。（重要な基本的注意）１．本剤の適用にあたっては、次の点に十分留意する。１）．適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮する。２）．あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮する。３）．投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止する。２．本剤は肝機能及び肝機能検査値に影響を及ぼすので、使用にあたっては次の点に十分留意する。１）．肝障害を悪化させることがあるので、肝障害のある患者には投与しない。２）．肝機能検査値異常変動が現れる恐れがあるので、肝機能検査異常のある患者又は肝障害の既往歴のある患者には慎重に投与する。３）．ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、黄疸、並びに肝炎が現れることがあるので、肝機能検査は投与開始３カ月後までは毎月、その後は３カ月ごとに行い、異常が認められた場合には、減量又は中止等の適切な処置を講ずるとともに、減量又は中止等の処置後少なくとも１カ月以内に肝機能検査を実施する。なお、ＡＳＴが継続して正常上限の２．５倍超あるいはＡＳＴが継続して１００単位超（ＧＯＴが継続して正常上限の２．５倍超あるいはＧＯＴが継続して１００単位超）又はＡＬＴが継続して正常上限の２．５倍超あるいはＡＬＴが継続して１００単位超（ＧＰＴが継続して正常上限の２．５倍超あるいはＧＰＴが継続して１００単位超）の場合には投与を中止する。３．腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用する。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ＜ＣＰＫ＞上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止する。（相互作用）併用注意：１．抗凝血剤（ワルファリン）［プロトロンビン時間を測定して抗凝血剤の用量を調節し、慎重に投与する（抗凝血剤の作用を増強する）］。２．ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ＜ＣＰＫ＞上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止する（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。３．スルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド、グリメピリド等）［低血糖症＜冷汗・強い空腹感・動悸等＞が現れるとの報告があるので、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（血糖降下作用が増強される）］。４．陰イオン交換樹脂剤（コレスチラミン）［陰イオン交換樹脂剤投与前１時間あるいは投与後４～６時間以上間隔をあけて投与する（吸収が遅延あるいは減少する可能性がある）］。５．シクロスポリン［外国において重症な腎機能障害が報告されているので、腎機能検査等に注意し、慎重に投与する（併用により腎機能への影響を増大させる）］。（高齢者への投与）１．一般に高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすいので、投与に際しては、５３．３ｍｇから開始するなど投与量に十分注意し、特に腎機能については投与中も血清クレアチニン値を定期的に確認するなど注意する。２．高齢者において、スルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド等）との併用により低血糖症（冷汗、強い空腹感、動悸等）が現れるとの報告があるので注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳婦には投与しない［動物（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。（小児等への投与）小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（過量投与）過量投与に関する情報は報告されていないため、本剤の過量投与時の症状等は不明である。なお、本剤は蛋白結合率が高いため、血液透析によって除去できない。（適用上の注意）１．服用時：本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるため食後に投与する。２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）１．外国における「軽度の脂質代謝異常を有する２型糖尿病患者」を対象とした無作為化試験の結果、本剤投与群において膵炎及び静脈血栓塞栓症（肺塞栓症、深部静脈血栓症）の危険性がプラセボ投与群より高くなるとの報告がある。２．マウスの長期投与試験で雄の中間投与量群（６０ｍｇ／ｋｇ）以上において肝細胞癌が、ラットの長期投与試験では、雄の中間投与量群（４５ｍｇ／ｋｇ）以上において肝細胞癌と膵腺房細胞腫瘍及び精巣間細胞腫瘍が認められた。雌のラットとマウスでは、高投与量群（ともに２００ｍｇ／ｋｇ）で肝細胞癌が認められた。（保管上の注意）１．光により微黄色に変化することがあるので、開封後遮光して保存する。２．開封後防湿。
副作用
フェノフィブラートカプセル製剤の承認時の臨床試験及び市販後の使用成績調査４，６８７例中６２３例（１３．２９％）に副作用が認められた。主な副作用はＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇等の肝機能検査値異常、胃部不快感、嘔気等の胃腸障害、発疹、そう痒感等の皮膚及び皮下組織障害、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇等であった。フェノフィブラートカプセル製剤の承認時：臨床試験１，２５６例中７０例（５．５７％）に副作用が認められた。主な副作用は、胃部不快感、嘔気等の消化器症状が３６例（２．８７％）、発疹等の皮膚症状が２４例（１．９１％）、黄疸１例（０．０８％）、筋症状１例（０．０８％）であった。臨床検査値異常は４４２例（３５．１９％）に認められた。主なものは、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇２３９件、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇２５１件、γ－ＧＴＰ上昇２１８件等の肝機能検査値異常３１８例（２５．３２％）、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇９５例（８．４８％）、ＢＵＮ上昇４４件、クレアチニン上昇３８件等の腎機能検査値異常６３例（５．０２％）、好酸球の増加２０例（２．０４％）、赤血球数等の減少１７例（１．４８％）であった。フェノフィブラートカプセル製剤の再審査終了時：使用成績調査３，４３１例中５５３例（１６．１２％）に副作用が認められた。主な副作用は、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇１１９件（３．４７％）、γ－ＧＴＰ上昇１１８件（３．４４％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇１１５件（３．３５％）等の肝機能検査値異常３６４例（１０．６１％）、肝機能異常２１件（０．６１％）、肝障害１６件（０．４７％）等の肝胆道系障害４０例（１．１７％）、血中クレアチニン増加３４件（０．９９％）、ＢＵＮ上昇３２件（０．９３％）等の腎機能検査値異常５２例（１．５２％）、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇４９例（１．４３％）、胃部不快感１５件（０．４４％）、嘔気１１件（０．３２％）等の胃腸障害３９例（１．１４％）等であった。１．重大な副作用１）．横紋筋融解症（０．１％未満）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。２）．肝障害（０．１～５％未満）：肝炎や黄疸、著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）等を伴う肝機能障害が現れることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。３）．膵炎（頻度不明）：重度腹痛、嘔気、嘔吐、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇等を特徴とする膵炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。１）．肝臓：（５％以上）肝機能検査値異常［ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等］、（０．１％未満）肝腫大。２）．皮膚：（０．１～５％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹、多形紅斑、脱毛、光線過敏症［投与を中止する］。３）．消化器：（頻度不明）口内炎、鼓腸、（０．１～５％未満）嘔気、便秘、下痢、食欲不振、心窩部痛、胃部不快感、胸やけ、（０．１％未満）嘔吐、腹痛、口渇、腹部膨満感。４）．腎臓：（０．１～５％未満）腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）。５）．筋肉：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、（０．１％未満）脱力感、筋肉痛、筋痙攣、こわばり感［減量又は休薬する］。６）．血液：（０．１～５％未満）貧血（赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少）、白血球増多、（０．１％未満）白血球減少、好酸球増多、血小板減少、血小板増加。７）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、眩暈、ふらつき。８）．胆管系：（頻度不明）胆石症、胆嚢炎［投与を中止する］。９）．その他：（頻度不明）浮腫、発熱、勃起障害、頻尿、血中ホモシステイン増加、（０．１～５％未満）全身倦怠感、抗核抗体陽性、（０．１％未満）腫脹、動悸、下肢痛、しびれ感、味覚異常、ほてり。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．血清脂質改善作用高脂血症患者の血清総コレステロール及び血清トリグリセライドを有意に低下させ、ＨＤＬコレステロールを有意に上昇させた。（１）血清総コレステロール低下作用正脂血ラット、フルクトース負荷及びコレステロール負荷ラット、コレステロール負荷ハムスターへの反復経口投与において、用量依存的に血清コレステロール濃度を低下させた。（２）血清トリグリセライド低下作用正脂血ラット、フルクトース負荷ラット及びコレステロール負荷ハムスターへの反復経口投与において、用量依存的に血清トリグリセライド濃度を低下させた。２．作用機序核内受容体ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ‐ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒα（ＰＰＡＲα）を活性化して種々の蛋白質の発現を調節することにより脂質代謝を総合的に改善させ、血清コレステロール濃度と血清トリグリセライド濃度を低下させるとともに、血清ＨＤＬコレステロールを上昇させる。（１）コレステロール低下作用①ＬＤＬ異化速度を亢進させる（ラット）。②ステロールの胆汁中への排泄を促進させる（ラット）。③肝コレステロール合成を抑制する（ラット）。（２）トリグリセライド低下作用①リポ蛋白リパーゼ活性を亢進させ、トリグリセライド消失速度を上昇させる（ラット）。②肝臓でのトリグリセライド生合成を抑制する（ラット）。③ＶＬＤＬトリグリセライドの分泌を抑制する（ラット）。（３）ＨＤＬコレステロール上昇作用ＨＤＬの主要構成蛋白であるアポＡ‐Ｉ及びＡ‐ＩＩの産生を増加させる（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
（注）国内の延べ３１５施設において実施された二重盲検比較試験を含む総数９９２症例の臨床試験の概要は次のとおりである。１．一般臨床試験・二重盲検比較試験成績高脂血症患者を対象に、本剤１０６．６ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回８週間～１年以上経口投与した臨床試験において８１％（８０４／９９２例）の改善率（中等度改善以上、以下同様）が認められている。投与前に血清脂質が異常値であった血清脂質の変化率は、血清コレステロールの低下が９～２２％、トリグリセライドの低下が３３～５４％、ＬＤＬコレステロールの低下が１７～２９％、ＨＤＬコレステロールの上昇が２５～６７％である。なお、高脂血症患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、有用性が認められている。２．家族性複合型高脂血症に対する成績家族性複合型高脂血症患者を対象に、本剤１５９．９ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回６カ月間投与した試験において、改善率は９０．５％（１９／２１例）であった。３．糖尿病を伴う高脂血症に対する成績コントロール良好な糖尿病を伴う高脂血症患者を対象に、本剤１５９．９ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回６カ月間投与した試験において、改善率は８５．７％（１８／２１例）であった。また、インスリン基礎値及び糖負荷後のインスリン値が低下した。４．高尿酸血症を伴う高脂血症に対する成績高尿酸血症を伴う高脂血症患者を対象に、本剤１５９．９ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回８週間投与した試験において、改善率は７８．３％（５４／６９例）であった。また、投与前に約８ｍｇ／ｄＬであった尿酸値が投与８週後には約６ｍｇ／ｄＬまで低下した。５．長期投与試験家族性高コレステロール血症患者を含む高脂血症患者を対象に、本剤１０６．６ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回６カ月以上投与した試験において、改善率は８５．４％（２４０／２８１例）であった。６．高齢者の高脂血症に対する成績高齢者（６５歳以上）の高脂血症患者を対象に、本剤１０６．６ｍｇ～１６０ｍｇに相当する用量を１日１回８週間～１年以上投与した試験において、改善率は８２．９％（１９４／２３４例）であった。７．高脂血症患者の胆汁脂質に及ぼす影響試験胆汁脂質に及ぼす影響について検討した結果、影響を及ぼさなかった。（注）フェノフィブラートカプセル製剤による臨床成績