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レベミル注ペンフィル
| 一般名 | インスリンデテミル（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2492417A1038 |
| 剤型・規格 | 液剤・３００単位１筒 |
| 薬価 | 1553.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
インスリン療法が適応となる糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）２型糖尿病患者においては、急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮すること。
用法・用量
通常、成人では、初期は１日１回４～２０単位を専用のインスリン注入器を用いて皮下注射する。注射時刻は夕食前又は就寝前のいずれでもよいが、毎日一定とする。他のインスリン製剤との併用において、投与回数を１日２回にする場合は朝食前及び夕食前、又は朝食前及び就寝前に投与する。投与量は患者の症状及び検査所見に応じて適宜増減する。なお、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常１日４～８０単位である。但し、必要により前記用量を超えて使用することがある。（用法及び用量に関連する注意）７．１．適用にあたっては、本剤の作用持続時間、１ｍＬあたりのインスリン含有単位と患者の病状に留意し、患者の病状が本剤の製剤的特徴に適する場合に投与すること。７．２．糖尿病性昏睡、急性感染症、手術等緊急の場合は、本剤のみで処置することは適当でなく、速効型インスリン製剤を使用すること。７．３．中間型又は持効型インスリン製剤から本剤に変更する場合は、次を参考に本剤の投与を開始し、その後の患者の状態に応じて用量を増減するなど、本剤の作用特性を考慮の上慎重に行うこと。小児への投与にあたっても同様とすること〔１６．１参照〕。７．３．１．国内の臨床試験では、中間型インスリン製剤から本剤に変更する際、前治療の７０％用量より開始したが、試験終了時の用量は前治療と同様であった。７．３．２．他の持効型インスリン製剤から本剤へ切り替えた国内での使用経験はない。７．３．３．中間型又は持効型インスリン製剤から本剤に変更する場合、投与回数及び投与時期は、原則として前治療と同じ用法で切り替えること。７．３．４．中間型又は持効型インスリン製剤から本剤への変更により本剤及び併用している超速効型又は速効型インスリン製剤の用量の調整が必要になることがある（用量の調整には、初回の投与から数週間あるいは数ヵ月間必要になることがある）。７．４．経口糖尿病薬から本剤に変更する場合及び経口糖尿病薬と併用する場合：７．４．１．経口糖尿病薬から本剤に変更する場合及び経口糖尿病薬と併用する場合、投与にあたっては低用量から開始するなど、本剤の作用特性を考慮の上慎重に行うこと。７．４．２．経口糖尿病薬と併用する場合は、経口糖尿病薬の投与量及び投与スケジュールの調整が必要となることがある。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．低血糖症状を呈している患者〔１１．１．１参照〕。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．低血糖に関する注意について、その対処法も含め患者及びその家族に十分徹底させること〔９．１．２、１１．１．１参照〕。８．２．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．３．肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合はインスリン製剤を変更するなど適切な処置を行うこと。８．４．急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性神経障害）があらわれることがあるので注意すること。８．５．本剤の自己注射にあたっては次の点に留意すること。・本剤の自己注射にあたっては、投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。・本剤の自己注射にあたっては、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。・本剤の自己注射にあたっては、専用のインスリンペン型注入器の取扱説明書を必ず読むよう指導すること。８．６．本剤と他のインスリン製剤を取り違えないよう、毎回注射する前に本剤のラベル等を確認するよう患者に十分指導すること。８．７．同一箇所への繰り返し投与により、注射箇所に皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれることがあるので、定期的に注射箇所を観察するとともに、次の点を患者に指導すること。・本剤の注射箇所は、少なくとも前回の注射箇所から２～３ｃｍ離すこと〔１４．１．２参照〕。・注射箇所の腫瘤や硬結が認められた場合には、当該箇所への投与を避けること。８．８．皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれた箇所に本剤を投与した場合、本剤の吸収が妨げられ十分な血糖コントロールが得られなくなることがあるので、血糖コントロールの不良が認められた場合には、注射箇所の腫瘤や硬結の有無を確認し、注射箇所の変更とともに投与量の調整を行うなどの適切な処置を行うこと（血糖コントロールの不良に伴い、過度に増量されたインスリン製剤が正常な箇所に投与されたことにより、低血糖に至った例が報告されている）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．手術、外傷、感染症等の患者：インスリン需要の変動が激しい。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・下痢、嘔吐等の胃腸障害。・飢餓状態、不規則な食事摂取。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．１、１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（妊婦）妊娠した場合、あるいは妊娠が予測される場合には医師に知らせるよう指導すること。妊娠中、周産期等にはインスリンの需要量が変化しやすいため、用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること（通常インスリン需要量は、妊娠初期は減少し、中期及び後期は増加する）。（授乳婦）用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること（インスリンの需要量が変化しやすい）。（小児等）定期的に検査を行い投与量を調整すること（成長、思春期及び活動性によりインスリンの需要量が変化する）〔１７．１．３参照〕。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、低血糖が発現しやすい）〔１１．１．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジン薬、ＤＰＰ－４阻害薬、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害薬等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（血糖降下作用が増強される）］。２）．モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する）］。３）．三環系抗うつ剤（ノルトリプチリン塩酸塩等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある）］。４）．サリチル酸誘導体（アスピリン、エテンザミド）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有し、また、末梢で弱いインスリン様作用を有する）］。５）．抗腫瘍剤（シクロホスファミド水和物）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある）］。６）．β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制し、また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある）］。７）．クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序不明）］。８）．クロラムフェニコール［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序不明）］。９）．ベザフィブラート［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する）］。１０）．サルファ剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられており、腎機能低下、空腹状態遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる）］。１１）．シベンゾリンコハク酸塩、ジソピラミド、ピルメノール塩酸塩水和物［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン分泌作用を認めたとの報告がある）］。１２）．チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（カリウム喪失が関与すると考えられており、カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある）］。１３）．副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン、トリアムシノロン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。１４）．ＡＣＴＨ（テトラコサクチド酢酸塩）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加し、糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。１５）．アドレナリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する）］。１６）．グルカゴン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する）］。１７）．甲状腺ホルモン（レボチロキシンナトリウム水和物）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する）］。１８）．成長ホルモン（ソマトロピン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する）］。１９）．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（末梢組織でインスリンの作用に拮抗する）］。２０）．経口避妊薬［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（末梢組織でインスリンの作用に拮抗する）］。２１）．ニコチン酸［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす）］。２２）．濃グリセリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する）］。２３）．イソニアジド［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する）］。２４）．ダナゾール［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン抵抗性を増強するおそれがある）］。２５）．フェニトイン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン分泌抑制作用を有する）］。２６）．蛋白同化ステロイド（メテノロン）［血糖降下作用の増強による低血糖症状〔１１．１．１参照〕、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（機序不明）］。２７）．ソマトスタチンアナログ製剤（オクトレオチド酢酸塩、ランレオチド酢酸塩）［血糖降下作用の増強による低血糖症状〔１１．１．１参照〕、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用をもつホルモン間のバランスが変化することがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与時（１）．本剤は専用のインスリンペン型注入器、また、ＪＩＳＴ３２２６－２に準拠したＡ型専用注射針を用いて使用すること。本剤はＡ型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。（２）．本剤とＡ型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。（３）．１本の本剤を複数の患者に使用しないこと。１４．１．２．投与部位：皮下注射は上腕・大腿・腹部・臀部等に行う。投与部位により吸収速度が異なるので部位を決め、その中で注射箇所を毎回変える（前回の注射箇所より２～３ｃｍ離して注射する）〔８．７参照〕。１４．１．３．投与経路：静脈内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。１４．１．４．その他（１）．本剤と他のインスリン製剤を混合しないこと。本剤は他のインスリン製剤との混合により、本剤や混合するインスリン製剤の作用時間や効果が変化するおそれがある。（２）．注射後は必ず注射針を外し注射針は毎回新しいものを必ず注射直前に取り付ける（針を付けたままにすると液漏れや針詰まりにより正常に注射できない恐れがあり、また、薬剤の濃度変化や感染症の原因となることがある）。（３）．インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。（４）．インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。（５）．インスリンカートリッジの内壁に付着物がみられたり、液中に塊や薄片がみられることがあり、また、使用中に液が変色することがあるが、これらのような場合は使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。１５．１．２．ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されているので、併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報重篤な低アルブミン血症の患者へ投与する場合は注意すること（本剤の作用機序より、血中アルブミン量が本剤の作用動態に影響を及ぼす可能性を完全に否定することはできない）〔１８．１参照〕。（取扱い上の注意）使用中は冷蔵庫に入れず、キャップ等により遮光して室温に保管し、６週間以内に使用する（残った場合は廃棄する）。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃に保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。低血糖が無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β－遮断剤投与中あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取する等、適切な処置を行うこと。α－グルコシダーゼ阻害薬との併用時に低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。低血糖症状が認められ経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。本剤の作用は持続的であるため、回復が遅延するおそれがある（低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること）〔２．１、８．１、８．２、９．１．２、９．２．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。１１．１．２．アナフィラキシーショック（０．２％）：呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身発疹、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止すること。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感、（頻度不明）アレルギー、じん麻疹。２）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能障害、ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。３）．神経系：（頻度不明）治療後神経障害（主に有痛性神経障害）。４）．眼：（０．１～５％未満）糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪、（頻度不明）眼の屈折異常。５）．注射部位：（０．１～５％未満）リポジストロフィー（皮下脂肪萎縮・皮下脂肪肥厚等）、注射部位反応（疼痛、発赤、腫脹、硬結、発疹、そう痒感等）［注射部位反応はヒトインスリンより多くみられており、その症状の多くは軽度であり、治療の継続中に軽快又は消失している］、（頻度不明）皮膚アミロイドーシス。６）．その他：（０．１～５％未満）頭痛、浮腫、血中アミラーゼ上昇、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）抗インスリン抗体産生に伴う血糖コントロール不良。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序インスリンデテミルは、ヒトインスリンＢ鎖２９位のリジンにＣ１４脂肪酸側鎖を結合させ、アルブミンと親和性を示すように設計されたインスリンアナログである。この脂肪酸側鎖が、インスリンデテミル六量体間の自己会合を促すことと、皮下注射部位においてアルブミンと結合することから、投与部位からの吸収は緩徐となる。また、血中においては、インスリンデテミルの９８％以上がアルブミンと結合し平衡状態となるため、組織への拡散及び毛細血管壁の透過が可能な非結合型インスリンデテミルの濃度は低く保たれ、インスリンデテミルの末梢の標的組織への分布は緩徐である。これらのメカニズムにより、インスリンデテミルはヒトにおいてＮＰＨヒトインスリンと比較し緩徐な薬物動態及び代謝作用を示す。インスリンデテミルは血中に移行後、インスリンレセプターに結合しインスリンで認められる次の作用により血糖降下作用を発現する。［１５．２参照］（１）筋肉・脂肪組織における糖の取込み促進（２）肝臓における糖新生の抑制（３）肝臓・筋肉におけるグリコーゲン合成の促進（４）肝臓における解糖系の促進（５）脂肪組織における脂肪合成促進
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１Ｂａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法（１型及び２型糖尿病患者）試験（国内第ＩＩＩ相試験）Ｂａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法を実施中の１型糖尿病患者２９４例（本剤群１９６例、ＮＰＨヒトインスリン投与群９８例）及び２型糖尿病患者１０２例（本剤群６７例、ＮＰＨヒトインスリン投与群３５例）を対象とし、４８週投与試験を行った。本剤及びＮＰＨヒトインスリンの投与回数と投与時期は前治療期のＢａｓａｌインスリンと同じ（１日１回就寝前又は１日２回朝食前及び就寝前に投与）とした。本剤の開始用量は前治療期のＢａｓａｌインスリンの７０％としたが、試験終了時の用量は前治療と同程度であった。１型糖尿病患者において、本剤はＨｂＡ１ｃを指標とした血糖コントロールに関し、ＮＰＨヒトインスリンと非劣性であることが検証された。また、投与終了時の空腹時血糖（ＦＰＧ）は本剤投与群で有意に低かった。症例数が少なかったが、２型糖尿病患者においても、１型糖尿病患者と同様の結果が得られた。ＦＰＧの個体内変動（７日間自己測定による血糖値のＳＤ）は、１型及び２型糖尿病患者いずれにおいても、本剤投与群でＮＰＨヒトインスリン投与群に比べ有意に小さかった。本剤投与群で特異抗体上昇がみられたが、ＨｂＡ１ｃの悪化を伴わなかった。夜間低血糖の相対リスクは本剤投与群で低い傾向がみられた。投与終了時の体重は本剤投与群で低く、１型糖尿病患者においては群間に統計学的な有意差が認められた。有害事象及びその他の安全性プロファイルは、１型及び２型糖尿病患者ともに、両投与群で同様であった。１型糖尿病患者における結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目本剤ＮＰＨヒトインスリン群差及び９５％信頼区間注１）ｎ開始時終了時ｎ開始時終了時ＨｂＡ１ｃ（％）１９５７．８０７．７３９８７．８２７．７００．０３［－０．１４；０．２１］ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）１８２１７０．０２１４５．６６８９１７６．０５１５８．６２－１０．５３［－１９．８１；－１．２５］＊体重（ｋｇ）１９６５８．４９５８．３５９８６０．３３６１．１８－０．９２［－１．５１；－０．３３］＊＊注１）分散分析による解析。＊＊：ｐ＜０．０１、＊：ｐ＜０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２経口血糖降下剤にて治療中の２型糖尿病患者試験（国内第ＩＩＩ相試験）経口血糖降下剤にて治療中の２型糖尿病患者３６３例（本剤群１８０例、ＮＰＨヒトインスリン投与群１８３例）を対象とし、３６週投与試験を行った。経口血糖降下剤との併用により、本剤及びＮＰＨヒトインスリンを１日１回就寝前に投与した。本剤はＨｂＡ１ｃを指標とした血糖コントロールに関し、ＮＰＨヒトインスリンと非劣性であることが検証された。ＦＰＧは両投与群で約４０ｍｇ／ｄＬ低下し、投与終了時のＦＰＧは両群間で同程度であった。本剤投与群で特異抗体及び交叉抗体の上昇がみられたが、ＨｂＡ１ｃの悪化を伴わなかった。２４時間の低血糖及び夜間低血糖の相対リスクは本剤投与群で低い傾向がみられた。体重は両投与群でやや増加したが、本剤投与群で有意に低かった。有害事象及びその他の安全性プロファイルは両投与群で同様であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目本剤ＮＰＨヒトインスリン群差及び９５％信頼区間注２）ｎ開始時終了時ｎ開始時終了時ＨｂＡ１ｃ（％）１８０８．７０８．１０１８３８．７２８．０５０．０７［－０．０７；０．２１］ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）１７５１６０．２４１１８．３６１７９１５９．９１１１６．４４２．０６［－３．９５；８．０７］体重（ｋｇ）１８０６１．１９６１．９７１８３５９．９５６１．１３－０．３８［－０．７４；－０．０２］＊注２）分散分析による解析。＊：ｐ＜０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３小児１型糖尿病患者（Ｂａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法）試験（国内第ＩＩＩ相試験）Ｂａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法を実施中の小児（７～１７歳）１型糖尿病患者８３例（本剤群５６例、ＮＰＨヒトインスリン投与群２７例）を対象とし、２４週投与試験を行った。本剤及びＮＰＨヒトインスリンの投与回数と投与時期は前治療期のＢａｓａｌインスリンと同じ（１日１回就寝前又は１日２回朝食前及び就寝前に投与）とした。本剤の開始用量は前治療期のＢａｓａｌインスリンの７０％とした。投与終了時のＨｂＡ１ｃは両投与群ともやや上昇した。投与終了時のＦＰＧは統計学的な有意差はなかったが、本剤投与群で低かった。低血糖の相対リスクは２４時間及び夜間とも、両投与群で同程度であった。投与終了時のＢＭＩは統計学的な有意差はなかったが、本剤投与群で低かった。有害事象及びその他の安全性プロファイルは両投与群で同様であった。［９．７参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目本剤ＮＰＨヒトインスリン群差及び９５％信頼区間注３）ｎ開始時終了時ｎ開始時終了時ＨｂＡ１ｃ（％）５５７．６１７．９４２７７．９４８．０７０．１０［－０．２４；０．４５］ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）５０１７１．２０１４４．１６２５１６５．４７１６２．９８－２０．３４［－４６．３１；５．６４］ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）５５２０．５２０．９２７２１．０２１．７－０．３２［－０．７１；０．０８］注３）分散分析による解析。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－