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https://www.carenet.com/news/clear/journal/54749
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ラスリテック点滴静注用１．５ｍｇ
| 一般名 | ラスブリカーゼ（遺伝子組換え）静注用 |
|---|---|
| YJコード | 3959415F1025 |
| 剤型・規格 | 散剤・１．５ｍｇ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 12308.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
がん化学療法に伴う高尿酸血症。＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞１．本剤の投与にあたっては、腫瘍崩壊症候群の発症リスクを考慮して適応患者を選択し、既存の支持療法では血中尿酸値の管理が不十分と考えられる場合にのみ投与する。２．がん化学療法後に発症した高尿酸血症の治療における本剤の有効性及び安全性は確立していない［使用経験がない］。
用法・用量
ラスブリカーゼとして０．２ｍｇ／ｋｇを１日１回３０分以上かけて点滴静注する。なお、投与期間は最大７日間とする。＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞１．本剤は、がん化学療法開始４～２４時間前に投与を開始する。２．投与期間が７日間を超えた場合の有効性及び安全性は確立していない［使用経験がない］。３．臨床症状及び血中尿酸濃度をモニタリングし、本剤の投与を血中尿酸濃度の管理上必要最小限の期間にとどめる。４．本剤の初回使用（最大７日間の投与）後に、本剤を再度使用した場合の有効性及び安全性は確立していない［使用経験が少ない］。５．注射液の調製法：本剤１バイアルを添付溶解液１アンプルで溶解し、必要量を５０ｍＬの生理食塩液で希釈する。月齢が２４カ月以下の患者の場合、本剤の希釈に用いる生理食塩液を１０ｍＬまで減らすことができる。本剤を溶解する際、泡立てないよう穏やかに溶解する。溶解後は速やかに生理食塩液に混和する。
使用上の注意情報
（警告）１．本剤投与によりアナフィラキシーショックを含む重篤な過敏症が発現する恐れがあるので、投与終了後も十分な観察を行い、また、症状が発現した場合、直ちに投与を中止し適切な処置を行う。２．溶血性貧血あるいはメトヘモグロビン血症を起こす恐れがあるので、症状が発現した場合、直ちに投与を中止し適切な処置を行う。３．海外臨床試験において、グルコース－６－リン酸脱水素酵素＜Ｇ６ＰＤ＞欠損の患者に本剤を投与後、重篤な溶血性貧血が認められている。Ｇ６ＰＤ欠損又はその他の赤血球酵素異常の有無については、家族歴の調査等十分に問診を行う。（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．グルコース－６－リン酸脱水素酵素＜Ｇ６ＰＤ＞欠損の患者又はその他の溶血性貧血を引き起こすことが知られている赤血球酵素異常を有する患者［溶血性貧血を引き起こす恐れがある］。（慎重投与）アレルギーを起こしやすい体質を有する患者［重症の即時型アレルギー反応が現れる恐れがある］。（重要な基本的注意）１．本剤は必ず抗悪性腫瘍剤と併用されるため、緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用する。２．本剤の投与例に抗ラスブリカーゼ抗体発現（中和抗体発現）したとの報告や、海外試験において、抗ラスブリカーゼ抗体陽性の患者に本剤を投与した後、重篤なアレルギー症状が発現したとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、本剤の治療歴がないことを確認して使用する。３．本剤は臨床検査結果（尿酸値）に影響を及ぼすことがあるので、注意する。（高齢者への投与）一般的に高齢者では生理機能が低下しているため、副作用の発現に注意し慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、ラット及びウサギではともに心臓奇形及び血管奇形が認められており、ウサギでは着床後胚損失率増加、死亡胎仔数増加及び吸収胚数増加、生存胎仔数減少及び胎仔重量減少、並びに胎仔骨格発生への影響が認められている］。２．本剤投与中は授乳を避けさせる［授乳中の投与に関する安全性は確立していない］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない［低出生体重児に対する使用経験はなく、新生児への使用経験は少ない］。（臨床検査値に及ぼす影響）採取した血液検体を室温に放置することにより本剤が尿酸を分解し、見かけ上の尿酸値が低くなる。尿酸値の正確な測定を行うためには、血液検体をあらかじめ冷却した試験管に入れ、氷浴等で速やかに低温状態にした上で保存し、採血後４時間以内に測定する。（過量投与）本剤の作用機序から、過量投与により血漿中尿酸濃度低下や、過酸化水素濃度増加が考えられるので、過量投与が疑われる患者においては溶血性貧血を起こす恐れがあるため十分に注意する（なお、本剤に対する解毒剤はない）。（適用上の注意）１．本剤は他の併用薬＜生理食塩液以外＞の点滴ラインとは別のラインで投与する（なお、別のラインが使用できない場合は、本剤投与前に生理食塩液でラインを十分に洗浄する）。２．希釈時にブドウ糖液を使用しない。３．本剤を投与する際には、フィルターを使用しない。４．本剤を溶解する際には、振盪しない。なお、溶解後に著しい沈殿の認められるものは使用しない。５．生理食塩液と混和した後は速やかに使用し、残液は廃棄する（なお、溶解及び希釈後にやむを得ず保存する場合には、２～８℃で保存し、２４時間以内に使用する）。（保管上の注意）２～８℃に遮光して保存。
副作用
国内の臨床試験において、成人では総数５０例中２３例（４６．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇等）６例（１２．０％）、アレルギー反応４例（８．０％）、電解質異常（Ｎａ、Ｋ、Ｐの異常）４例（８．０％）、悪心・嘔吐３例（６．０％）、注射部位反応（紅斑、硬結等）３例（６．０％）であった。小児では総数３０例中６例（２０．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇等）２例（６．７％）、貧血２例（６．７％）であった。海外の臨床試験において、成人では総数３０５例中４０例（１３．１％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心・嘔吐７例（２．３％）、発熱６例（２．０％）、肝機能障害（ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇等）６例（２．０％）、腹痛６例（２．０％）、下痢６例（２．０％）、発疹６例（２．０％）であった。小児では総数２７５例中９７例（３５．３％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心・嘔吐３８例（１３．８％）、発熱２８例（１０．２％）、頭痛２１例（７．６％）、下痢１９例（６．９％）、感染（肺炎、敗血症等を含む）１６例（５．８％）、腹痛１５例（５．５％）であった（承認時）。１．重大な副作用１）．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーショックを含む重篤な過敏症が現れることがあるので、このような症状が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行う。２）．溶血性貧血（頻度不明）：溶血性貧血が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、貧血症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行う。３）．メトヘモグロビン血症（頻度不明）：メトヘモグロビン血症が現れることがあるので、チアノーゼ等の症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．血液：（５％未満）白血球減少、貧血、溶血、血小板減少、ヘモグロビン減少、ＡＰＴＴ延長。２）．消化器：（５％未満）便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、心窩部不快感、咽喉頭不快感、（頻度不明）下痢、腹痛、口内炎。３）．肝臓：（５％以上～１０％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、総ビリルビン上昇等）、（５％未満）ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。４）．腎臓：（５％未満）尿蛋白、排尿困難、血尿。５）．泌尿器：（５％未満）ＢＵＮ上昇、尿潜血陽性。６）．精神神経系：（５％未満）頭痛、眩暈。７）．皮膚：（５％未満）発疹、皮膚そう痒、脱毛、蕁麻疹。８）．呼吸器：（５％未満）低酸素症、胸膜炎、（頻度不明）呼吸困難、気管支痙攣、鼻炎。９）．筋・骨格：（５％未満）四肢痛、（頻度不明）背部痛、顎痛。１０）．代謝及び栄養：（５％以上～１０％未満）電解質異常（Ｎａ異常、Ｋ異常、Ｐ異常）、（５％未満）血糖上昇、総蛋白減少、アミラーゼ上昇、アルブミン低下、（頻度不明）電解質異常（Ｃａ異常、Ｍｇ異常）。１１）．その他：（５％以上～１０％未満）アレルギー反応、（５％未満）注射部位反応（注射部位硬結、注射部位紅斑等）、発熱、倦怠感、ほてり、（頻度不明）高血圧、徐脈、低血圧、感染（肺炎、敗血症等を含む）、粘膜炎症、浮腫、疲労感、疼痛、カテーテル留置部位反応（カテーテル留置部位紅斑、カテーテル留置部位出血、カテーテル留置部位疼痛等）。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
本剤は、尿酸を酸化し、アラントインと過酸化水素に分解することで、血中尿酸値を低下させる。
臨床成績
［国内臨床試験］成人の白血病又は悪性リンパ腫患者を対象とした試験では、本剤０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇが各２５例に投与され、有効率はそれぞれ１００％、９６％であった。小児の造血器腫瘍患者を対象とした試験では、本剤０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇが各１５例に投与され、有効率はそれぞれ９３．３％、１００％であった。有効例の定義を次に示す。血漿中尿酸値がラスブリカーゼ初回投与開始後４８時間までにエンドポイント（１３歳以上の患者：≦７．５ｍｇ／ｄＬ、１３歳未満の患者：≦６．５ｍｇ／ｄＬ）に達し、かつ最終投与（Ｄａｙ５）開始後２４時間まで維持する症例（注）本剤の承認された１回用量は０．２ｍｇ／ｋｇである。［海外臨床試験］アロプリノールを対照とした第ＩＩＩ相比較試験（小児の白血病又は悪性リンパ腫患者）では、２７例に本剤、２５例にアロプリノールが投与された。投与後９６時間までの尿酸ＡＵＣ（平均±Ｓ．Ｄ．）を比較した結果、本剤投与群は１２８±７０ｍｇ・ｈ／ｄＬであり、アロプリノール投与群の３２９±１２９ｍｇ・ｈ／ｄＬに比べ有意に低かった（一元配置分散分析、ｐ＜０．０００１）。なお、本試験では、アロプリノールは１回あたり２５～２１０ｍｇ（中央値１００ｍｇ）の用量で、平均１５．５回、６．３日間投与された。ラスブリカーゼ投与群及びアロプリノール投与群の血漿中尿酸値推移＜＜図省略＞＞〔参考〕臨床試験の概要－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験番号投与量投与方法投与期間国内ＡＣＴ５０８０ＡＲＤ５２９００．１５ｍｇ／ｋｇ又は０．２０ｍｇ／ｋｇ１日１回３０分間の静脈内点滴投与５日間海外ＥＦＣ２９７５０．２０ｍｇ／ｋｇ１日１回３０分間の静脈内点滴投与（高尿酸血症が継続している場合又はＴＬＳの危険性が継続している場合は、化学療法開始後７２時間までは１２時間ごとに投与可能）５～７日間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－