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セレザイム静注用４００単位
| 一般名 | イミグルセラーゼ（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 3959406D2021 |
| 剤型・規格 | 散剤・４００単位１瓶 |
| 薬価 | 268846.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善。＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞１．本剤はゴーシェ病における諸症状の治療剤であり、その適用にあたっては、ゴーシェ病との診断が確立した患者を対象とする。２．本剤のゴーシェ病２型患者におけるゴーシェ病の諸症状＜特に骨症状＞及びゴーシェ病３型患者におけるゴーシェ病の諸症状＜特に骨症状＞に対する効果は必ずしも十分な有効性が示されていない。３．本剤のゴーシェ病の神経症状に対する有効性は確立していない。
用法・用量
イミグルセラーゼ（遺伝子組換え）として、１回体重１ｋｇ当たり６０単位を隔週、１～２時間かけて点滴静注するか、又は適切な用量を１単位／ｋｇ／分を超えない注入速度で投与する。投与に当たっては用時１バイアルを注射用水１０．２ｍＬで溶解し、１バイアルあたり１０．０ｍＬを採取する。必要な薬液量を生理食塩液で希釈し、最終容量は１００～２００ｍＬとする。なお、症状の程度により適宜増減する。また、一定期間投与した後治療効果を判定し、良好な改善状態が持続してみられた場合には、維持用量として初期量より減量してよい。治療効果を注意深く観察しながら３～６カ月の間隔で更に減量を行ってもよい。
使用上の注意情報
（慎重投与）１．本剤に対する抗体産生がみられたことのある患者、又は本剤に対して過敏症が発現した患者［現在までに本剤を投与し、抗体検査を実施した患者３４１例のうち、約１５％に投与開始後１年以内にＩｇＧ抗体の産生がみられた（ＩｇＧ抗体の産生は、６カ月以内にみられる場合が多く、１年を経過すると抗体の産生はまれである）、ＩｇＧ抗体が検出された患者のうち、約４６％が過敏症状を呈した］。２．先に類似薬であるセレデース注を投与した患者、特にセレデース注に抗体産生歴がある患者又はセレデース注に対する過敏症が発現したことのある患者。（重要な基本的注意）１．本剤に対する抗体産生がみられる患者は、過敏反応が現れやすいので、本剤を投与している患者は定期的にＩｇＧ抗体検査を行なう。また、過敏症状が現れた場合は、適切な処置の後、症状発現の２時間以内にトリプターゼ濃度の測定及び補体活性化試験並びにイミグルセラーゼ（遺伝子組換え）に対する抗体検査のための血清サンプルを採取し、－２０℃以下で保存しておく。２．本剤投与により過敏症が発現することがあるので、臨床上重大な症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置の後、経過を見ながら再開を考慮する（抗ヒスタミン剤の前投与や点滴速度を下げる等の処置により、本剤の投与が継続可能であった）。３．本剤を投与中の患者は、貧血の十分な改善効果を得るために適切な鉄剤の補給を行う。４．治療にあたっては、本剤のゴーシェ病２型及び３型に対する効果については、必ずしも十分な検証がなされていないことを患者に十分に説明し、インフォームド・コンセントを得る。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．本剤の動物における生殖試験は実施していない。本剤を妊婦に投与した場合、胎児に有害作用を引き起こすかどうか、生殖能力に影響を及ぼすかどうかについての安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。２．ヒト母乳中への移行は不明であるので、本剤投与中の婦人は授乳を中止する。（過量投与）海外における使用成績では、２週に１回、２４０単位／ｋｇまでの用量が報告されており、この用量では明確な毒性は認められていない。（適用上の注意）１．本剤を溶解するときは、本剤を室温程度に戻した後、注射用水で静かに溶解する（急激な振盪溶解は避ける）。２．溶解した時、肉眼で異物や変色の有無を確認し、それらを認めた場合は使用しない。３．１カ月単位での投与量を基準にして、バイアル（４００）単位で１回の投与量を調節する（開封したバイアルは使いきる）ことが可能である。４．溶解後、直ちに生理食塩液で静かに希釈し、速やかに使用する（溶解後は、次回投与用として保存しない）。５．他の製剤＜注射用水・生理食塩液を除く＞との混注はさける。６．０．２ミクロンの親水性ポリエーテルスルフォン製メンブレンフィルターが付いた輸液セットを使用する。微小異物除去用の濾過網が組込まれた輸液セットは、目詰まりを起こすため使用しない。（その他の注意）１．肺高血圧症はゴーシェ病の既知の合併症である。海外において本剤を投与中の患者に肺高血圧症が認められたとの報告があるので、患者が呼吸器症状を呈した場合は肺高血圧症の有無を検討し、適切な処置を行う。２．本剤の生殖機能及び癌原性を評価する試験は動物及びヒトで行われていない。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
承認時までの臨床試験において、５例中２例に副作用が報告され、その内訳は洞性頻脈、湿疹、紅斑の各１件であった。市販後の使用成績調査等における総症例１１０例中３０例（２７．３％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。その主なものは、蕁麻疹５例（４．５５％）、発熱４例（３．６４％）、嘔吐３例（２．７３％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇、頭痛、湿疹、各２例（１．８２％）であった（再審査結果時）。１．重大な副作用アナフィラキシー：アナフィラキシー（そう痒感、潮紅、蕁麻疹、血管浮腫、胸部不快感、呼吸困難、喘鳴、血圧低下、チアノーゼ、咳嗽、低血圧等の過敏反応）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．胃腸：（１％以上）嘔吐、（１％未満）悪心、腹痛、（頻度不明）下痢。２）．筋骨格系：（頻度不明）背部痛。３）．血管障害：（１％未満）潮紅。４）．神経系：（１％以上）頭痛、（頻度不明）眩暈。５）．全身及び局所症状：（１％以上）発熱、（１％未満）倦怠感、（頻度不明）疲労、悪寒、一過性末梢性浮腫。６）．注射部位：（頻度不明）不快感、そう痒感、灼熱感、腫脹、無菌性膿瘍。７）．皮膚：（１％以上）蕁麻疹、湿疹、（１％未満）紅斑、爪変形、（頻度不明）発疹。８）．臨床検査：（１％以上）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、（１％未満）白血球増加、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）。９）．心臓：（１％未満）洞性頻脈、（頻度不明）頻脈。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
本剤は、ゴーシェ病のマクロファージに蓄積している糖脂質グルコセレブロシドの分解酵素グルコセレブロシダーゼの改良型酵素である。本剤は、ＤＮＡ組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたヒトβ‐グルコセレブロシダーゼの糖鎖を修飾し、マンノース末端にすることにより、標的細胞であるマクロファージに効率よく取り込まれ、効力を発揮する。■グルコセレブロシドに対する作用天然基質グルコセレブロシドのアナログである合成基質ｐ‐ニトロフェニル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシドに対する本剤及び胎盤由来のβ‐グルコセレブロシダーゼ製剤（一般名：アルグルセラーゼ、商品名：セレデース注）の酵素反応性を検討したところ、酵素反応速度定数（Ｋｍ及びＶｍａｘ）に差はなく、酵素特性は同等であった。■マクロファージレセプターに対する反応性本剤は、ラット肺胞マクロファージのマンノースレセプターに対する、１２５Ｉ‐マンノシレートウシ血清アルブミンの結合を阻害し、その阻害能はアルグルセラーゼと同等であった。また、本剤及びアルグルセラーゼの１２５Ｉ‐標識体のラット肺胞マクロファージマンノースレセプターへの結合能について検討した結果、本剤はアルグルセラーゼと同等の親和性及び結合速度を示した。
臨床成績
改善判定基準は、貧血はヘモグロビン値が投与前値より≧１．０ｇ／ｄＬ増加、血小板減少症は血小板数が投与前値より≧３０％増加、肝脾腫は肝脾容積が投与前値より≧１０％減少とした。①日本における検討本剤６０単位／ｋｇを隔週で６ヵ月間、ゴーシェ病Ｉ型３例とＩＩＩ型２例に投与したところ、５例中貧血は４例で、血小板減少症は３例で、肝腫は４例で、脾腫は脾摘が行われていなかった３例中全例で、改善した。ゴーシェ病患者で異常高値を示す酸性ホスファターゼ及びアンギオテンシン変換酵素は、５例全例で低下し低下率はそれぞれ２５．４～６７．３％、２９．９～６９．８％であった。②米国における検討本剤またはアルグルセラーゼ６０単位／ｋｇを隔週で６ヵ月間、各ゴーシェ病１５例に投与し、二重盲検比較試験を行った。本剤投与群では、１５例中貧血は１１例で、血小板減少症は９例で、肝腫は８例で、脾腫は全例で、改善した。骨症状は１１例中７例で長骨のＸ線所見が改善した。ゴーシェ病患者で異常高値を示す酸性ホスファターゼ及びアンギオテンシン変換酵素は、それぞれ１５例中１４例で≧３０％低下した。治療成績と抗体産生率は、両群で差がなかった。本剤を６０単位／ｋｇ、隔週投与で６ヵ月間投与した後、３ヵ月毎にヘモグロビン値の評価をし、５０％減量しながら２５～３０ヵ月間の長期維持投与を評価した。その結果、一定期間の投与の後十分な臨床効果が得られた場合であれば、減量した後も減量前に獲得した改善効果（貧血、血小板減少症、肝脾腫）を維持することが示された。また、アルグルセラーゼから本剤への薬剤変更の影響を、貧血、血小板減少症、肝脾腫への改善効果で検討したところ、変更前後で治療効果の変化はなかった。③その他の検討ＩＣＧＧ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＧａｕｃｈｅｒＧｒｏｕｐ）ＧａｕｃｈｅｒＲｅｇｉｓｔｒｙに登録されているゴーシェ病Ｉ型患者５０２例（本剤非投与群１６０例、本剤投与群（１５～６０単位／ｋｇ隔週投与）３４２例）を最長８年間追跡した結果、二重エネルギーＸ線吸収測定法（ＤＸＡ）による腰椎骨密度の平均Ｚスコアは、本剤非投与群ではベースラインから徐々に低下する傾向を示したが、本剤投与群では増加した。