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ベルスピティ錠２ｍｇ
| 一般名 | エトラシモドＬ－アルギニン錠 |
|---|---|
| YJコード | 2399020F1021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 4792.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）。（効能又は効果に関連する注意）過去の治療において、他の薬物療法（５－アミノサリチル酸製剤、ステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤、ヤヌスキナーゼ阻害薬等）による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること〔１．４参照〕。
用法・用量
通常、成人にはエトラシモドとして２ｍｇを１日１回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．感染症のリスクが増大するおそれがあるため、本剤と免疫抑制剤＜感染症のリスクが増大＞（タクロリムス、アザチオプリン等）、生物学的製剤＜感染症のリスクが増大＞、ヤヌスキナーゼ阻害薬等との併用を避けること（本剤とこれらの薬剤を併用した臨床試験は実施していない）〔２．２、８．３、９．１．２、１０．２、１１．１．２参照〕。７．２．本剤の投与開始後１２週時点で治療反応が得られない場合は、他の治療への切り替えを考慮すること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される患者のみに使用すること。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。１．２．本剤の投与により一過性心拍数減少及び一過性房室伝導遅延がみられ、特に本剤の投与初期に生じる可能性が高いことから、循環器を専門とする医師と連携するなど、適切な処置が行える管理下で本剤の投与を開始すること〔２．３、２．４、８．１、９．１．１、１０．２、１１．１．６参照〕。１．３．黄斑浮腫等の眼疾患があらわれることがあるので、十分に対応できる眼科医と連携がとれる場合にのみ使用すること〔８．５、９．１．３、１１．１．１参照〕。１．４．本剤の治療を行う前に、既存治療薬の使用を十分勘案すること〔５．効能又は効果に関連する注意の項参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重篤な感染症のある患者〔７．１、８．３、９．１．２、１０．２、１１．１．２参照〕。２．３．本剤投与開始前６ヵ月以内に心筋梗塞、６ヵ月以内に不安定狭心症、６ヵ月以内に脳卒中、６ヵ月以内に一過性脳虚血発作、６ヵ月以内に入院を要する非代償性心不全、６ヵ月以内にＮＹＨＡ分類３度の心不全又は６ヵ月以内にＮＹＨＡ分類４度の心不全を発症した患者〔１．２、８．１、９．１．１、１０．２、１１．１．６参照〕。２．４．モビッツ２型第２度房室ブロック＜ペースメーカー使用を除く＞又は第３度房室ブロック＜ペースメーカー使用を除く＞、洞不全症候群＜ペースメーカー使用を除く＞、洞房ブロック＜ペースメーカー使用を除く＞の既往又は罹患のある患者〔１．２、８．１、９．１．１、１０．２、１１．１．６参照〕。２．５．生ワクチンを接種しないこと〔１０．１参照〕。２．６．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．一過性心拍数減少、一過性房室伝導遅延があらわれることがあるため、本剤投与開始前に、心電図検査を行い、心伝導系に異常がないか確認すること。患者又はその家族等に対し、本剤投与後に失神、浮動性めまい、息切れなどの症状がみられた場合には主治医に連絡するよう指導すること。特に本剤の投与初期（休薬後の投与再開時を含む）は、心拍数低下、房室伝導遅延が生じる可能性が高いため、十分注意すること〔１．２、２．３、２．４、９．１．１、１０．２、１１．１．６参照〕。８．２．浮動性めまいが報告されているため、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．３．感染症のリスクが増大するおそれがあるため、次の点に注意すること〔２．２、７．１、９．１．２、１０．２、１１．１．２－１１．１．４参照〕。・本剤投与開始前に、リンパ球数を含めた全血球数の検査値を確認し、本剤投与中も定期的に検査を実施すること。リンパ球数が２００／ｍｍ３未満となった場合には休薬して、患者の状態を慎重に観察し、感染症の徴候に注意すること（投与再開は、リンパ球数５００／ｍｍ３超を目安とし、治療上の有益性と危険性を慎重に評価した上で判断すること）。・本剤の末梢血リンパ球数減少などの薬力学的な作用は、最終投与から約２週間持続する可能性があるため、投与終了後においても感染症に対する注意を継続すること。８．４．肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に、過去６ヵ月以内の肝機能検査値（ＡＬＴ、ＡＳＴ、ビリルビン等）を確認し、以降も定期的に肝機能検査を実施すること〔９．３肝機能障害患者の項、１１．１．５、１６．６．２参照〕。８．５．黄斑浮腫があらわれることがあるため、本剤投与中は定期的に眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること。本剤投与中に視覚変化が認められた場合にも、眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること〔１．３、９．１．３、１１．１．１参照〕。８．６．スフィンゴシン１－リン酸（Ｓ１Ｐ）受容体調節薬を投与した患者において、皮膚悪性腫瘍を含む悪性腫瘍が報告されていることから、悪性腫瘍の発現には注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．徐脈性不整脈のリスクが高い及び房室伝導遅延のリスクが高い患者：次のような患者に本剤を投与する前に、循環器を専門とする医師へ相談し、本剤投与による有益性と危険性を考慮した上で、投与の可否を慎重に検討すること［１）顕著なＱＴ延長のある患者（男性＜ＱＴｃＦ≧４５０ｍｓｅｃ＞、女性＜ＱＴｃＦ≧４７０ｍｓｅｃ＞）、２）１ａ群抗不整脈薬による治療を要する不整脈又は３群抗不整脈薬による治療を要する不整脈のある患者、３）不安定な虚血性心疾患＜６ヵ月以内に心筋梗塞・不安定狭心症発症を除く＞、心不全＜６ヵ月以内に入院要す非代償性ＨＦ・ＮＹＨＡ３～４度ＨＦ発症除く＞、心停止の既往歴、脳血管疾患＜６ヵ月以内に脳卒中・一過性脳虚血発作発症を除く＞、又はコントロールされていない高血圧のある患者、４）安静時心拍数が５０ｂｐｍ未満の患者、５）症候性徐脈、再発性心原性失神、又は未治療の重度睡眠時無呼吸の既往歴のある患者、６）モビッツ１型第２度房室ブロック＜ペースメーカー使用を除く＞の既往歴のある患者］：本剤投与開始前に脈拍、血圧及び心電図を測定し、初回投与後４時間は継続して脈拍及び血圧を測定し、初回投与から４時間後に心電図を測定すること（脈拍、血圧又は心電図に異常が認められた場合は、回復するまでさらに継続して脈拍、血圧及び心電図を測定し、処置が必要な場合は、一晩測定を続け、本剤の２回目の投与時にも、初回投与時と同様に脈拍、血圧及び心電図を測定すること、なお、本剤を休薬し、投与再開する場合も、脈拍、血圧及び心電図の測定を行うこと、また、本剤投与中は、患者の状態に応じて、脈拍、血圧及び心電図の測定を検討すること）〔１．２、２．３、２．４、８．１、１０．２、１１．１．６参照〕（ＨＦ：心不全）。９．１．２．感染症＜重篤な感染症を除く＞のある患者〔２．２、７．１、８．３、１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．３．糖尿病、ぶどう膜炎、網膜疾患のある患者又はこれらの既往歴のある患者：黄斑浮腫が発現するリスクが増大するため、本剤投与開始前及び投与中は定期的に、眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること（定期的な眼科学的検査の間隔と内容は患者の状態に応じて眼科医と連携して決定すること）〔１．３、８．５、１１．１．１参照〕。９．１．４．重度の呼吸器疾患を有する患者：重度呼吸器疾患を有する患者には本剤を慎重に投与すること（症状が悪化するおそれがある）〔１５．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（血中濃度が上昇するおそれがあり、また、肝機能障害がさらに悪化するおそれがある）〔８．４、１１．１．５、１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤の投与を開始する前に、本剤が胎児に重篤な悪影響を及ぼす可能性があることを十分に説明すること（妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後７日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること）。また、本剤投与中に妊娠が確認された場合には直ちに投与を中止すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと（動物実験において、胚死亡率増加・胎仔死亡率増加（ラット及びウサギ）及び催奇形性（ラット及びウサギ）が認められており、ラットでは、外表奇形、内臓奇形及び内臓変異が、ウサギでは、内臓奇形、骨格奇形及び骨格変異がみられている。これらの変化は、臨床用量（２ｍｇ）投与時のヒト曝露量の約５倍以上の曝露量で認められている）〔２．６、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）において乳汁中に移行する可能性が示唆されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）エトラシモドは主にＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａによって代謝される〔１６．４、１６．７．１－１６．７．４参照〕。１０．１．併用禁忌：生ワクチン（乾燥弱毒生麻しんワクチン、乾燥弱毒生風しんワクチン、経口生ポリオワクチン、乾燥ＢＣＧ等）〔２．５参照〕［生ワクチンを接種すると発症するおそれがあるので、生ワクチンを接種する必要がある場合、本剤投与開始４週間以上前に接種すること、また、本剤の投与中及び投与終了後最低２週間は接種を避けること（本剤は免疫系に抑制的に作用するため、生ワクチンを接種すると増殖し、病原性をあらわす可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９又はＣＹＰ３Ａを阻害する薬剤：①．ＣＹＰ２Ｃ８を阻害する薬剤、ＣＹＰ２Ｃ９を阻害する薬剤又はＣＹＰ３Ａを阻害する薬剤（フルコナゾール等）〔１６．７．１参照〕［単剤又は複数の薬剤の組み合わせによりＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９又はＣＹＰ３Ａのうち少なくとも２種類を阻害する薬剤を本剤と併用すると、本剤の曝露量が増加する可能性があるので、このような薬剤は併用しないことが望ましい（本剤の代謝が阻害され、曝露量が増加する可能性がある）］。②．ＣＹＰ２Ｃ８を阻害する薬剤、ＣＹＰ２Ｃ９を阻害する薬剤又はＣＹＰ３Ａを阻害する薬剤（フルコナゾール等）〔１６．７．１参照〕［ＣＹＰ２Ｃ９のＰｏｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ（ＰＭ）である患者又は疑いのある患者は、ＣＹＰ２Ｃ８又はＣＹＰ３Ａのうち少なくとも１種類を阻害する薬剤を本剤と併用すると、本剤の曝露量が増加する可能性があるので、このような薬剤は併用しないことが望ましい（本剤の代謝が阻害され、曝露量が増加する可能性がある）］。２）．ＣＹＰ２Ｃ８を誘導する薬剤、ＣＹＰ２Ｃ９を誘導する薬剤又はＣＹＰ３Ａを誘導する薬剤（リファンピシン等）〔１６．７．４参照〕［単剤又は複数の薬剤の組み合わせによりＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９又はＣＹＰ３Ａのうち少なくとも２種類を中程度以上に誘導する薬剤を本剤と併用すると、本剤の曝露量が減少し有効性が減弱する可能性があるので、このような薬剤は併用しないことが望ましい（本剤の代謝が促進され、曝露量が減少する可能性がある）］。３）．β遮断薬（アテノロール、プロプラノロール等）〔１．２、２．３、２．４、８．１、９．１．１、１１．１．６参照〕［本剤の投与開始時に一過性の心拍数減少及び房室伝導遅延があらわれる可能性があるので、これらの薬剤と併用する際には注意すること（心拍数減少に付加的に作用する可能性がある）］。４）．心拍数を低下させる可能性のある薬剤、カルシウムチャネル拮抗薬等（ベラパミル、ジルチアゼム等）〔１．２、２．３、２．４、８．１、９．１．１、１１．１．６参照〕［本剤の投与開始時に一過性の心拍数減少及び房室伝導遅延があらわれる可能性があるので、これらの薬剤と併用しないことが望ましい（心拍数減少に付加的に作用する可能性がある）］。５）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤、クラス１ａ抗不整脈剤（キニジン、プロカインアミド等）、クラス３抗不整脈剤（アミオダロン、ソタロール等）〔１．２、２．３、２．４、８．１、９．１．１、１１．１．６参照〕［本剤の投与開始時に一過性の心拍数減少及び房室伝導遅延があらわれる可能性があり、また、それによりＱＴ延長及びＴｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを生じる可能性があるので、これらの薬剤と併用しないことが望ましい（心拍数減少に付加的に作用する可能性がある）］。６）．抗腫瘍薬、免疫調節剤、免疫抑制剤等（ミトキサントロン等）〔２．２、７．１、８．３、９．１．２、１１．１．２参照〕［これらの薬剤と併用する場合、及び本剤投与中止後数週間以内にこれらの薬剤を投与する場合は注意すること（免疫系へ付加的な影響を及ぼす可能性がある）］。７）．不活化ワクチン［本剤の投与中及び投与中止２週間後までは不活化ワクチンの接種の効果が減弱する可能性がある（免疫系に抑制的な作用を及ぼす可能性がある）］。（過量投与）本剤を過量投与した場合は、徐脈の徴候及び症状の観察を行い、入院下での経過観察も考慮すること（経過観察中は、心拍数、血圧及び心電図を定期的に測定すること、なお、本剤に特異的な解毒薬はない）。過量投与した場合、本剤による心拍数減少に対しては、アトロピン硫酸塩水和物の静注投与により回復する可能性がある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤投与により努力性肺活量低下や１秒努力呼気量低下があらわれることがある〔９．１．４参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．２年間のマウスがん原性試験において、血管腫及び血管肉腫の発現率増加が認められた。これらの変化に関する無影響量は２ｍｇ／ｋｇ／日であり、そのときの曝露量は臨床用量（２ｍｇ）投与時のヒト曝露量の約１９倍である。１５．２．２．イヌを用いた反復投与毒性試験において、評価を行った最低用量である１ｍｇ／ｋｇ／日から心臓左心室動脈壁肥大や心臓左心室動脈壁過形成が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．黄斑浮腫（０．１％）：異常が認められた場合には眼科学的検査を実施し、黄斑浮腫が確認された場合には、本剤の投与を中止すること〔１．３、８．５、９．１．３参照〕。１１．１．２．感染症（０．９％）：重篤な感染症があらわれた場合には、休薬し、適切な処置を行うこと〔２．２、７．１、８．３、９．１．２、１０．２参照〕。１１．１．３．進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）（頻度不明）：本剤の投与中及び投与中止後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害、視覚障害等のＰＭＬが疑われる症状があらわれた場合は、ＭＲＩによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。１１．１．４．リンパ球減少：リンパ球数減少（５．８％、２８．０％）＊及びリンパ球減少症（７．８％、１０．８％）＊があらわれることがある〔８．３参照〕。＊）発現頻度は次の順に記載した。・本剤２ｍｇを投与された日本人を含む１０３７例（６試験、最長投与期間１６３．０週、投与期間の中央値４９．５７週）。・本剤２ｍｇを投与された日本人９３例（４試験、最長投与期間２０３．０週、投与期間の中央値７８．１４週）。１１．１．５．肝機能障害（０．７％）：悪心、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振、黄疸、暗色尿等の肝機能障害が疑われる症状があらわれた場合には、肝機能検査を実施し、肝機能障害が確認された場合には、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔８．４、９．３肝機能障害患者の項、１６．６．２参照〕。１１．１．６．徐脈性不整脈（徐脈：１．５％、房室ブロック：０．６％）：本剤投与後に徐脈性不整脈に関連する徴候又は症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔１．２、２．３、２．４、８．１、９．１．１、１０．２参照〕。１１．１．７．可逆性後白質脳症症候群（頻度不明）：頭痛、意識障害、痙攣、視力障害等の症状があらわれた場合は、ＭＲＩ等による画像診断を行うとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（０．３％未満）尿路感染。２）．血液及びリンパ系障害：（０．３％未満）好中球減少症。３）．代謝及び栄養障害：（０．３～１％）高コレステロール血症、（０．３％未満）高カリウム血症、食欲減退。４）．神経系障害：（１％以上）浮動性めまい、頭痛、（０．３～１％）傾眠、（０．３％未満）頭部不快感、片頭痛。５）．眼障害：（０．３％未満）視力障害。６）．耳及び迷路障害：（０．３％未満）耳鳴。７）．血管障害：（０．３％未満）高血圧。８）．胃腸障害：（０．３～１％）悪心、潰瘍性大腸炎、腹部膨満、嘔吐、（０．３％未満）口内炎。９）．皮膚及び皮下組織障害：（０．３％未満）寝汗。１０）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（０．３％未満）発熱、疲労、非心臓性胸痛、無力症。１１）．臨床検査：（１％以上）γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加、（０．３～１％）ＡＬＴ増加、肝酵素上昇、ＡＳＴ増加、（０．３％未満）血中アルカリホスファターゼ増加、体重減少。国内第２相試験、海外第２相試験、国際共同第３相試験、国内第３相試験及び海外第３相試験の結果（６７３例）から算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序エトラシモドは５種類のＳ１Ｐ受容体サブタイプのうちＳ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ４及びＳ１Ｐ５受容体に高い親和性で結合する。エトラシモドは、Ｓ１Ｐ１受容体に対するアゴニスト作用としてのＧタンパク質の活性化とβ‐アレスチン動員によるＳ１Ｐ１受容体の内在化の誘導作用を有する。エトラシモドは、Ｓ１Ｐ１受容体に結合し内在化を誘導することでＳ１Ｐ１受容体の機能的アンタゴニストとして作用し、リンパ器官からのリンパ球の移出を部分的かつ可逆的に抑制、血中のリンパ球数を減少させることで組織内の活性化リンパ球数を減少させる。１８．２大腸炎モデルＣＤ４陽性ＣＤ４５ＲＢｈｉｇｈＴ細胞を重症複合型免疫不全マウスへ養子移入して誘発した大腸炎モデルマウスにエトラシモドを予防的に反復経口投与したとき、結腸のリンパ球浸潤を抑制し、結腸の炎症マーカー及び病理組織学的所見並びに体重減少を改善した。またＭＤＲ１ａをノックアウトした自然発生性大腸炎モデルマウスにエトラシモドを反復経口投与したとき、血中のリンパ球数を減少させ、結腸の炎症マーカー及び病理組織学的所見並びに体重増加抑制を改善した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＰＤ３３４‐３０２／ＥＬＥＶＡＴＥＵＣ１２：寛解導入試験）既存治療（経口５‐アミノサリチル酸製剤、ステロイド、チオプリン製剤、生物学的製剤又はヤヌスキナーゼ阻害薬のうち１剤以上）に対して効果不十分、反応消失又は不耐の中等症から重症注１）の活動期潰瘍性大腸炎患者（３５４例、うち日本人患者４８例）を対象として、プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。本剤２ｍｇ又はプラセボを１日１回１２週間経口投与した。主要評価項目である１２週時のｍｏｄｉｆｉｅｄＭａｙｏスコア（ＭＭＳ）に基づく臨床的寛解を達成した被験者の割合は次表のとおりであり、本剤のプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＝０．０２６）。注１）ＭＭＳが４～９で、かつ内視鏡サブスコアが２以上、直腸出血サブスコアが１以上の患者１２週時のＭＭＳに基づく臨床的寛解達成割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価例数ａ）臨床的寛解ｂ）達成例数臨床的寛解率群間差（９５％信頼区間）ｃ）ｐ値ｃ）ｄ）本剤２ｍｇ／日２２２５５２４．８％９．６９％（１．１４、１８．２３）０．０２６プラセボ１１２１７１５．２％－－ａ）ベースラインのＭＭＳが５～９の患者ｂ）臨床的寛解は、排便回数サブスコア＝０（又は、＝１でベースラインから１以上減少）、直腸出血サブスコア＝０及び内視鏡サブスコア１以下（脆弱性なし）と定義ｃ）Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ法により層別因子［登録時の生物学的製剤又はＪＡＫ阻害薬による前治療の有無、ベースライン時の経口コルチコステロイド併用の有無、ベースライン時の疾患活動性（ＭＭＳ：４～６又は７～９）］を調整した臨床的寛解達成割合の差、９５％信頼区間及びｐ値ｄ）有意水準両側５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は、本剤群で１２．６％（３０／２３８例）であった。主な副作用（本剤群で１％超で発現）は、悪心１．７％（４／２３８例）、洞性徐脈１．７％（４／２３８例）、腹部膨満１．３％（３／２３８例）等であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（ＡＰＤ３３４‐３０８／ＥＬＥＶＡＴＥＵＣ４０Ｊａｐａｎ：日本人潰瘍性大腸炎患者における継続投与試験）中等症から重症注１）の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象とした本剤の寛解導入試験で１２週間投与を完了した日本人患者（４２例）を対象として、プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を実施した。寛解導入試験から移行した被験者を寛解導入試験と同一の投与群に割り付け、本剤２ｍｇ又はプラセボを１日１回４０週間経口投与とした。主要評価項目である４０週時（寛解導入試験での投与期間を含めると５２週時）のＭＭＳに基づく臨床的寛解を達成した被験者の割合は、プラセボ群に比較して本剤群で高かった。注１）ＭＭＳが４～９で、かつ内視鏡サブスコアが２以上、直腸出血サブスコアが１以上の患者日本人患者における４０週時のＭＭＳに基づく臨床的寛解達成割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価例数ａ）臨床的寛解ｂ）達成例数臨床的寛解率群間差（９５％信頼区間）ｃ）本剤２ｍｇ／日２８７２５．０％１７．８６％（－３．１０、３８．８２）プラセボ１４１７．１％－ａ）先行試験のベースラインのＭＭＳが４～９の患者ｂ）臨床的寛解は、排便回数サブスコア＝０（又は、＝１でベースラインから１以上減少）、直腸出血サブスコア＝０及び内視鏡サブスコア１以下（脆弱性なし）と定義ｃ）未調整の臨床的寛解達成割合の差及び９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は、本剤群で１０．７％（３／２８例）であり、２例以上に発現した副作用はなかった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（ＡＰＤ３３４‐３０１／ＥＬＥＶＡＴＥＵＣ５２：５２週間Ｔｒｅａｔ‐ｔｈｒｏｕｇｈｄｅｓｉｇｎ試験）既存治療（経口５‐アミノサリチル酸製剤、ステロイド、チオプリン製剤、生物学的製剤又はヤヌスキナーゼ阻害薬のうち１剤以上）に対して効果不十分、反応消失又は不耐の中等症から重症注１）の活動期潰瘍性大腸炎患者（４３３例）を対象として、プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。本剤２ｍｇ又はプラセボを１日１回５２週間経口投与した。主要評価項目（ｃｏ‐ｐｒｉｍａｒｙｅｎｄｐｏｉｎｔｓ）である１２週時及び５２週時のＭＭＳに基づく臨床的寛解を達成した被験者の割合は次表のとおりであり、両評価時点における本剤のプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．００１）。注１）ＭＭＳが４～９で、かつ内視鏡サブスコアが２以上、直腸出血サブスコアが１以上の患者１２週時及び５２週時のＭＭＳに基づく臨床的寛解達成割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時点投与群評価例数ａ）臨床的寛解ｂ）達成例数臨床的寛解率群間差（９５％信頼区間）ｃ）ｐ値ｃ）ｄ）１２週時本剤２ｍｇ／日２７４７４２７．０％１９．７５％（１２．８８、２６．６３）＜０．００１プラセボ１３５１０７．４％－－５２週時本剤２ｍｇ／日２７４８８３２．１％２５．３９％（１８．４２、３２．３６）＜０．００１プラセボ１３５９６．７％－－ａ）ベースラインのＭＭＳが５～９の患者ｂ）臨床的寛解は、排便回数サブスコア＝０（又は、＝１でベースラインから１以上減少）、直腸出血サブスコア＝０及び内視鏡サブスコア１以下（脆弱性なし）と定義ｃ）Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ法により層別因子［登録時の生物学的製剤又はＪＡＫ阻害薬による前治療の有無、ベースライン時の経口コルチコステロイド併用の有無、ベースライン時の疾患活動性（ＭＭＳ：４～６又は７～９）］を調整した臨床的寛解達成割合の差、９５％信頼区間及びｐ値ｄ）有意水準両側５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は、本剤群で１５．９％（４６／２８９例）であった。主な副作用（本剤群で１％超で発現）は、浮動性めまい２．８％（８／２８９例）、頭痛１．７％（５／２８９例）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加１．４％（４／２８９例）等であった。１７．３その他１７．３．１ＱＴ間隔に対する影響健康成人を対象としたＱＴ／ＱＴｃ評価試験において、エトラシモドを１～７日目に２ｍｇ、８～１２日目に３ｍｇ、１３～１４日目に４ｍｇ注）を１日１回反復経口投与したとき、ＱＴｃＦ間隔のベースラインからの変化量（プラセボ補正）の９０％片側信頼区間の上限は閾値の１０ｍｓｅｃを下回り、ＱＴｃ間隔の延長は認められなかった。注）本剤の承認された用法及び用量は「エトラシモドとして２ｍｇを１日１回経口投与」である。